Kết quả điều trị bướu nguyên bào gan ở trẻ em bằng phẫu thuật kết hợp với hóa trị

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƢƠNG ĐÌNH KHẢI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƢỚU NGUYÊN BÀO GAN Ở TRẺ EM BẰNG PHẪU THUẬT KẾT HỢP VỚI HÓA TRỊ Chuyên ngành: Ngoại Tiêu hóa Mã số: 62720125 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS ĐỖ ĐÌNH CƠNG Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu công bố luận án trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả TRƢƠNG ĐÌNH KHẢI MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Bảng đối chiếu số từ chuyên môn Việt – Anh Danh mục bảng, biểu đồ, hình Trang ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cƣơng 1.2 Vai trò phẫu thuật 19 1.3 Bƣớu nguyên bào gan .21 1.4 Quan điểm điều trị 37 1.5 Đặc điểm vùng nghiên cứu 44 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45 2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 45 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu .45 2.3 Cỡ mẫu 45 2.4 Phƣơng pháp chọn mẫu 45 2.5 Nhân .47 2.6 Phƣơng pháp tiến hành 48 2.7 Các bƣớc tiến hành 50 2.8 Liệt kê định nghĩa biến số 59 2.9 Quản lý xử lý số liệu 60 2.10 Vấn đề y đức 61 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 62 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bƣớu nguyên bào gan nghiên cứu 63 3.3 Kết điều trị bƣớu nguyên bào gan trẻ em phẫu trị kết hợp với hóa trị 72 3.4 Hiệu điều trị bƣớu nguyên bào gan phẫu thuật kết hợp hóa trị 75 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 87 4.1 Đặc tính mẫu nghiên cứu 87 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bƣớu nguyên bào gan nghiên cứu 89 4.3 Kết điều trị bƣớu nguyên bào gan trẻ em phẫu trị kết hợp với hóa trị 110 4.4 Hiệu điều trị bƣớu nguyên bào gan phẫu thuật kết hợp hóa trị 115 4.5 Áp dụng kinh nghiệm Tôn Thất Tùng 124 4.6 Điểm mạnh điểm yếu nghiên cứu 125 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 129 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - Bản đồng thuận tham gia nghiên cứu - Giấy cam đoan chấp nhận phẫu thuật, thủ thuật gây mê hồi sức - Phiếu thu thập số liệu - Cân nặng chiều cao trẻ em theo Tổ chức Y tế Thế giới - Danh sách bệnh nhi bệnh viện - Chấp thuận Hội đồng y đức DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BNBG : Bƣớu nguyên bào gan BNBTK : Bƣớu nguyên bào thần kinh UTTBG : Ung thƣ tế bào gan TIẾNG ANH AFP : -fetoprotein AFIP : Armed Forces Institute of Pathology C5V : Cisplatin; 5-Fluorouracil Vincristine; CARBO : Carboplatin CDDP : Cisplatin CHICS : Children’s Hepatic tumor International Collaboration-Stratification COG : Children’s Oncology Group DOXO : Doxorubicin GPOH : German Pediatric Oncology and Hematology Group PFH : Pure fetal histology POG : Pediatric Oncology Group PHITT : Pediatric Hepatic International Tumor Trial SCUD : Small cell undifferentiated histology SIOPEL : International Society of Pediatric Oncology Epithelial Liver Group THUẬT NGỮ ĐỐI CHIẾU ANH - VIỆT AFIP : Armed Forces Institute of Pathology Viện nghiên cứu bệnh học quân đội CHICS : Children’s Hepatic tumor International Collaboration-Stratification Sự phân tầng cộng tác quốc tế bƣớu gan trẻ em COG : Children’s Oncology Group Nhóm ung bƣớu trẻ em CT : Computed Tomography Chụp cắt lớp điện toán GPOH : German Pediatric Oncology and Hematology Group Nhóm huyết học ung bƣớu nhi Đức JPLT : Japan Pediatric Liver Tumor Bƣớu gan trẻ em Nhật PFH : Pure fetal histology Loại biểu mô thai đơn PHITT : Pediatric Hepatic International Tumor Trial Thử nghiệm bƣớu gan trẻ em quốc tế POG : Pediatric Oncology Group Nhóm ung bƣớu nhi PRETEXT : Pre-treatment tumor extend Sự ăn lan bƣớu trƣớc điều trị R1 : Residue Sót bƣớu vi thể SCUD : Small cell undifferentiated histology Loại tế bào nhỏ không biệt hóa Section : Phần SIOPEL : International Society of Pediatric Oncology Epithelial Liver Group Nhóm ung bƣớu nhi ung thƣ biểu mô gan quốc tế DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Trị số bình thƣờng AFP theo tháng tuổi 23 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn BNBG theo SIOPEL 26 Bảng 1.3 Phân loại giải phẫu bệnh BNBG 31 Bảng 1.4: Phân loại BNBG theo Evans 37 Bảng 1.5 Phác đồ điều trị BNBG chuẩn 40 Bảng 1.6 Phác đồ điều trị BNBG nhóm nguy cao 40 Bảng 1.7 Phác đồ điều trị BNBG tái phát theo GPOH 41 Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu cần thu thập 59 Bảng 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 62 Bảng 3.2 Kích thƣớc, vị trí giai đoạn BNBG 63 Bảng 3.3 Kết kỹ thuật cắt gan 66 Bảng 3.4 Liên quan kỹ thuật cắt gan bờ phẫu thuật sót bƣớu 67 Bảng 3.5 Kết sinh thiết hạch limphô vùng rốn gan 67 Bảng 3.6 Kết mô bệnh học 68 Bảng 3.7 Các số huyết học trƣớc phẫu thuật 69 Bảng 3.8 Số lƣợng tiểu cầu 69 Bảng 3.9 So sánh nồng độ AFP trƣớc phẫu thuật sau phẫu thuật hai tuần 70 Bảng 3.10 So sánh nồng độ AFP trƣớc phẫu thuật hai nhóm sống tử vong 71 Bảng 3.11 So sánh nồng độ AFP sau phẫu thuật hai tuần nhóm sống tử vong 71 Bảng 3.12 Kết điều trị 72 Bảng 3.13 Trung vị nồng độ AFP qua chu kỳ hóa trị 73 Bảng 3.14 Trung vị nồng độ AFP bốn chu kỳ đầu hóa trị nhóm sống tử vong 74 Bảng 3.15 Mối liên quan đặc tính mẫu nghiên cứu tử vong 86 Bảng 4.1 So sánh tuổi nghiên cứu với tác giả Stocker 87 Bảng 4.2 So sánh tỉ lệ nam nữ nghiên cứu với tác giả 88 Bảng 4.3 Giai đoạn BNBG hạch limphô vùng 106 Bảng 4.4 So sánh phân loại mô bệnh học luận án với AFIP 107 Bảng 4.5 Số liệu huyết đồ bình thƣờng (máy huyết học CD1700) 108 Bảng 4.6 Trung vị AFP nhóm bệnh tử vong 113 Bảng 4.7 Trung vị AFP nhóm bệnh cịn sống 114 Bảng 4.8 Kết điều trị theo HB-94 (GPOH) 118 Bảng 4.9 Kết điều trị theo INT0098 (POG) 119 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 2.1 Lƣu đồ điều trị BNBG 58 Biểu đồ 3.1 Vị trí bƣớu hạ phân thùy gan 64 Biểu đồ 3.2 Vị trí bƣớu liên quan phân thùy gan 65 Biểu đồ 3.3 Thời gian sống thêm bệnh nhi sau phẫu thuật kết hợp hóa trị 75 Biểu đồ 3.4 Mối liên quan nhóm tuổi bệnh nhi thời gian sống thêm 76 Biểu đồ 3.5 Mối liên quan giới thời gian sống thêm 77 Biểu đồ 3.6 Mối liên quan tình trạng dinh dƣỡng thời gian sống thêm 78 Biểu đồ 3.7 Mối liên quan kích thƣớc bƣớu thời gian sống thêm 79 Biểu đồ 3.8 Mối liên quan giai đoạn II, III thời gian sống thêm 80 Biểu đồ 3.9 Mối liên quan phân thùy có bƣớu thời gian sống thêm 81 Biểu đồ 3.10 Mối liên quan bờ phẫu thuật thời gian sống thêm 82 Biểu đồ 3.11 Mối liên quan hạch limphô tăng sản vùng rốn gan thời gian sống thêm 83 Biểu đồ 3.12 Trung vị AFP nhóm trẻ sống sau chu kỳ 84 Biểu đồ 3.13 Trung vị AFP nhóm trẻ tử vong sau chu kỳ 85 Chiều cao bé trai Cân nặng bé gái Chiều cao bé gái ... sàng bƣớu nguyên bào gan nghiên cứu 89 4.3 Kết điều trị bƣớu nguyên bào gan trẻ em phẫu trị kết hợp với hóa trị 110 4.4 Hiệu điều trị bƣớu nguyên bào gan phẫu thuật kết hợp hóa trị 115... bƣớu nguyên bào gan nghiên cứu 63 3.3 Kết điều trị bƣớu nguyên bào gan trẻ em phẫu trị kết hợp với hóa trị 72 3.4 Hiệu điều trị bƣớu nguyên bào gan phẫu thuật kết hợp hóa trị 75 Chƣơng... tài: ? ?Kết điều trị bƣớu nguyên bào gan trẻ em phẫu thuật kết hợp với hóa trị? ?? với câu hỏi nghiên cứu là: Tỷ lệ thành công sống đến 48 tháng bệnh nhi có bƣớu nguyên bào gan đƣợc điều trị phẫu thuật