kết cục thai kỳ và những yếu tố liên quan của những trường hợp được chẩn đoán tiền sản giật nặng ở tuổi thai từ 28 đến 32 tuần tại bệnh viện từ dũ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THANH HƯNG KẾT CỤC THAI KỲ VÀ NHỮNG YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA NHỮNG TRƯỜNG HỢP ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT NẶNG Ở TUỔI THAI TỪ 28 ĐẾN 32 TUẦN TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THANH HƯNG KẾT CỤC THAI KỲ VÀ NHỮNG YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA NHỮNG TRƯỜNG HỢP ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT NẶNG Ở TUỔI THAI TỪ 28 ĐẾN 32 TUẦN TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Ngành: Sản phụ khoa SPK Mã số: 8720105 SPK S LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS VÕ MINH TUẤN Tttttt TS NGUYỄN HỮU TRUNG Thành phố Hồ Chí Minh 2019 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH iv DANH MỤC THUẬT NGỮ VIỆT – ANH vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ – BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Định nghĩa phân loại tăng huyết áp thai kỳ 1.2 Bệnh nguyên 1.3 Biểu lâm sàng − cận lâm sàng tiền sản giật nặng 13 1.4 Tỉ lệ mắc yếu tố nguy tiền sản giật nặng 17 1.5 Các kết cục xấu thai kỳ từ 28 đến 32 tuần có tiền sản giật nặng 18 1.6 Các yếu tố liên quan đến kết cục thai kỳ xấu trường hợp chẩn đoán tiền sản giật nặng có tuổi thai từ 28 đến 32 tuần 22 1.7 Quản lý thai kỳ có tiền sản giật nặng 25 1.8 Các yếu tố liên quan đến khả dưỡng thai trường hợp chẩn đốn tiền sản giật nặng có tuổi thai từ 28 đến 32 tuần 30 1.9 Các công trình nghiên cứu kết cục thai kỳ yếu tố liên quan trường hợp chẩn đoán tiền sản giật nặng 37 1.10 Đặc điểm nơi tiến hành nghiên cứu 41 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2 Đối tượng nghiên cứu 43 2.3 Ước lượng cỡ mẫu 44 2.4 Cách chọn mẫu 44 2.5 Công cụ thu thập liệu 45 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 45 2.7 Các biến số nghiên cứu 47 2.8 Xử lý phân tích số liệu 55 2.9 Vai trò nghiên cứu viên 55 2.10 Đạo đức nghiên cứu y sinh 56 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu 57 3.2 Đặc điểm tiền sản khoa 58 3.3 Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu 59 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 62 3.5 Đặc điểm kết cục thai kỳ 63 3.6 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu mẹ 66 3.7 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu 71 3.8 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu chung mẹ và/ 75 CHƯƠNG BÀN LUẬN 80 4.1 Bàn luận phương pháp nghiên cứu 80 4.2 Đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu 82 4.3 Đặc điểm tiền sản khoa 85 4.4 Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu 87 4.5 Đặc điểm cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 91 4.6 Đặc điểm kết cục thai kỳ 95 4.7 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu mẹ 98 4.8 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu 99 4.9 Các yếu tố liên quan kết cục thai kỳ xấu chung mẹ và/ 101 4.10 Điểm mạnh tính ứng dụng đề tài 101 4.11 Hạn chế đề tài hướng nghiên cứu tương lai 102 KẾT LUẬN 103 KIẾN NGHỊ 104 Tài liệu tham khảo Phụ lục 1: Bảng phân tích hồi quy đơn biến Phụ lục 2: Phiếu thu thập số liệu Phụ lục 3: Danh sách đối tượng nghiên cứu Phụ lục 4: Chấp thuận (cho phép) Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học ĐHYD Tp.HCM Phụ lục 5: Kết luận Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ Phụ lục 6: Bản nhận xét người phản biện Phụ lục 7: Giấy xác nhận bổ sung, sửa chữa luận văn theo ý kiến Hội đồng i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu đề tài trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Thành phố Hồ Chí Minh, ngày tháng Nghiên cứu viên: Nguyễn Thanh Hưng năm 2019 ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Tên viết tắt Tên đầy đủ BN Bệnh nhân BPV Bách phân vị BTTSL Bảng thu thập số liệu CDTN Chuyển tự nhiên CDTK Chấm dứt thai kỳ CLS Cận lâm sàng CTT Chậm tăng trưởng ĐĐH Độ đặc hiệu ĐM Động mạch ĐMNMLT Đông máu nội mạch lan tỏa ĐN Độ nhạy HA Huyết áp KCX Kết cục xấu KTC Khoảng tin cậy MT Mang thai NV Nhập viện SG Sản giật TBMMN Tai biến mạch máu não TC Tiền iii THA Tăng huyết áp THATK Tăng huyết áp thai kỳ TK Thai kỳ TKĐM Trở kháng động mạch Tp.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TSG Tiền sản giật TTr Tâm trương TTTC Tổn thương thận cấp ƯLCT Ước lượng cân nặng thai nhi iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Tên viết tắt Tên đầy đủ ACOG American Congress of Obstetricians and Gynecologists ALT Alanine aminotransaminase APGAR Appearance – Pulse – Grimace – Activity – Respiration AST Aspartate transaminase AUC Area under the ROC curve BMI Body Mass Index fullPIERS Preeclampsia Integrated Estimate of Risk CI Confidence interval DIC Disseminated intravascular coagulation HELLP Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelet count IUGR Intrauterine Growth Restriction LDH Lactate dehydrogenase LH Likelihood NPV Negative predictive value NST Nonstress Test OR Odds ratio PI Pulsatility index PlGF Placental growth factor PPV Positive predictive value v PRECOG The preeclampsia community guideline p value Probability value RI Resistance index ROC curve Receiver operating characteristic curve sFlt1 Soluble fms-like tyrosine kinase WHO World Health Organization vi DANH MỤC THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Chỉ số khối thể BMI - Body Mass Index Chỉ số trở kháng RI- resistance index Chỉ số xung PI - pulsatility index Diện tích đường cong ROC AUC ROC - area under the ROC curve Đông máu nội mạch lan tỏa Disseminated intravascular coagulation Độ đặc hiệu Specificity Độ nhạy Sensity Giá trị tiên đoán âm PPV - positive predictive value Giá trị tiên đoán dương NPV - negative predictive value Hiệp hội Sản phụ khoa Hoa Kỳ The American Congress of Obstetricians and Gynecologists Hội chứng HELLP (tán huyết, tăng HELLP (hemolysis, elevated liver men gan, giảm tiểu cầu) enzymes, low platelet count) Khoảng tin cậy Confidence interval Khuyến cáo cộng đồng tiền sản The preeclampsia community guideline giật Màu da – Nhịp tim – Phản xạ kích APGAR (Appearance – Pulse – Grimace thích – Cử động – Hơ hấp – Activity – Respiration) Mơ hình nguy tích hợp TSG Preeclampsia Integrated Estimate of Risk Thai chậm tăng trưởng tử cung Intrauterine Growth Restriction Tỉ số chênh OR - Odds ratio Tỉ số Likelihood ratio Tổ chức y tế giới World Health Organization Yếu tố phát triển thai Placental growth factor 58 Milne F, Redman C, Walker J, et al (2005), “The pre-eclampsia community guideline (PRECOG): how to screen for and detect onset of pre-eclampsia in the community”, BMJ, volume 330 (7491), pp.576-580 59 Mohamed AA, Martínez-Maestre MA (2016), “Antenatal care visits during pregnancy and their effect on maternal and fetal outcomes in pre-eclamptic patients”, J Obstet Gynaecol, volume 42 (9), pp.1102-1110 60 Mol BW, Roberts CT, Thangaratinam S, et al (2016), “Pre-eclampsia”, The Lancet, volume 387, pp.999–1011 61 Myatt L, Clifton R, Roberts J (2013), “Can changes in angiogenic biomarkers between the first and second trimesters of pregnancy predict development of pre-eclampsia in a low-risk nulliparous patient population?”, BJOG, volume 120 (10), pp.1183 62 Neville, Joseph (2016), “Hypertensive Disorders of Pregnancy”, in Hacker & Moore's Essentials of Obstetrics and Gynecology, Saunders Elsevier, Philadelphia, pp.183185 63 Norwitz ER, Funai EF (2008), “Expectant management of severe preeclampsia remote from term: hope for the best, but expect the worst”, American Journal of Obstetrics and Gynecology, volume (84), pp.209-212 64 Norwitz ER, Funai EF (2017), “Expectant management of pre-eclampsia features” [cited 2018 February 14th] Available from: https://www.uptodate.com/contents/expectant-management-of-preeclampsia-withsevere-features 65 Odent M (2015), “Hypothesis: Preeclampsia as a Maternal - Fetal Conflict” [cited 2015 July 24], Available from: https://www.medscape.com/view article/429966 66 Powers RW, Jeyabalan A (2010), “Soluble fms-Like tyrosine kinase (sFlt1), endoglin and placental growth factor (PlGF) in preeclampsia among high risk pregnancies”, PLoS One, volume (10), pp.e13263 67 Rana S, Powe CE, et al (2012), “Angiogenic Factor and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclampsia”, Circulation, volume 125 (7), pp.911-917 68 Rani S, Huria A, Kaur R (2016), “Prediction of perinatal outcome in preeclampsia using middle cerebral artery and umbilical artery pulsatility and resistance indices”, Hypertens Pregnancy, volume 35 (2), pp.210-216 69 Roberts CL, Ford JB, Algert CS, et al (2011), “Population-based trends in pregnancyhypertension and pre-eclampsia: an international comparative study”, BMJ Open, volume (1), pp.e000101 70 Sciscione AC, Ivester T, Largoza M, Manley J, et al (2003), “Acute pulmonary edema in pregnancy”, Obstetrics & Gynecology, volume 101 (3), pp.511-515 71 Shaner MD (2000), “Neurological Problems of Pregnancy”, Neurology in Clinical Practice, volume 85 (2), pp.2257–2267 72 Sheehan HL, Lynch JB (1973), Pathology of toxaemia of pregnancy, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp.205-210 73 Sibai BM (2005), “Expectant management of preeclampsia:, OBG management, pp.1836 74 Sibai BM (2011), “Evaluation and management of severe preeclampsia before 34 weeks’ gestation”, American Journal of Obstetrics and Gynecology, volume 07 (17), pp.191-198 75 Sibai BM (2011), “Management of late preterm and early-termpregnancies complicated by mild gestational hypertension/preeclampsia”, Seminars in Perinatology, volume 35 (5), pp.292–296 76 Sibai BM, Mabie BC, Harvey CJ, Gonzalez AR (1987), “Pulmonary edema in severe preeclampsia-eclampsia: analysis of thirty-seven consecutive cases” American journal of obstetrics and gynecology, volume 156 (5), pp.1174-1179 77 Sibai BM, Mohamed KR (1996), “Pre-eclampsia and eclampsia”, Gynecology and Obstetrics Sci, volume (3), pp.1-7 78 Sibai BM, Spinnato JA (1984), “Pregnancy outcome in 303 cases with severe preeclampsia”, Obstet Gynecol, volume 64 (3), pp.319-325 79 Sirithanetbhol S (2016), “Maternal and neonatal outcomes in women with severe preeclampsia undergoing cesarean section: a 10-year retrospective study from a single tertiary care center: anesthetic point of view”, J Matern Fetal Neonatal Med, volume 29 (24), pp.4096-4100 80 Sunderji S, Gaziano E, Wothe D, et al (2010), “Automated assays for sVEGF R1 and PlGF as an aid in the diagnosis of preterm preeclampsia: a prospective clinical study”, Am J Obstet Gynecol, volume 202 (1), pp.40.e1-7 81 Thangaratinam S, Allotey J, Marlin M, Dodds J, et al (2017), “Prediction of complications in early-onset pre-eclampsia (PREP): development and external multinational validation of prognostic models”, BMC Medicine, volume 15, pp.6879 82 Thangaratinam S, Koopmans CM (2011), “Accuracy of liver function tests for predicting adverse maternal and fetal outcomes in women with preeclampsia: a systematic review”, Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology, volume 90, pp.574–585 83 Tranquilli AL, Dekker G (2014), “The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised statement from the ISSHP”, Pregnancy Hypertens, volume (2), pp.97-104 84 Valensise H, Vasapollo B, Gagliardi G, Novelli GP (2008), “Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease”, Hypertension, volume 52, pp.873-880 85 Von Dadelszen P, Payne B, et al (2011), “Prediction of adverse maternal outcomes in pre-eclampsia: development and validation of the fullPIERS model”, Lancet, volume 377 (9761), 219-227 86 Wandabwa J, Doyle P, Kiondo P, et al (2010), “Risk factors for severe preeclampsia and eclampsia in Mulago Hospital, Kampala, Uganda”, East African Medical Journal, volume 87 (10), pp.415-424 87 Wang Y, Hao M, Sampson S, et al (2017), “Elective delivery versus expectant management for pre-eclampsia: a meta-analysis of RCTs”, Arch Gynecol Obstet, volume 295, pp.607–622 88 Ward K, Taylor RN (2014), “Genetic factors in the etiology of preeclampsia”, in Chesley’s Hypertensive Disorders in Pregnancy, Academic Press, Amsterdam, pp.420-425 89 Wassenaer AG, Westera J, van Schie PEM, et al (2011), “Outcome at 4.5 years of children born after expectant management of early-onset hypertensive disorders of pregnancy”, Am J Obstet Gynecol, volume 204 (510), pp.1-9 90 Yen TW, Payne B, Qu Z, Hutcheon JA, et al (2011), “Using clinical symptoms to predict adverse maternal and perinatal outcomes in women with preeclampsia: data from the PIERS (Pre-eclampsia Integrated Estimate of RiSk) study”, J Obstet Gynaecol Can, volume 33 (80), pp.803-809 91 Yıldırım G, Güngördük K, Aslan H, et al (2011), “Comparison of perinatal and maternal outcomes of severe preeclampsia, eclampsia, and HELLP syndrome”, J TurkishGerman Gynecol Assoc, volume 12, pp.90-96 92 Zhang W, Alexander S (2005), “Incidence of severe pre-eclampsia, postpartum haemorrhage and sepsis as a surrogate marker for severe maternal morbidity in a European population-based study: the MOMS-B survey”, BJOG, volume 112, pp.89-96 PHỤ LỤC BẢNG PHÂN TÍCH HỒI QUY ĐƠN BIẾN Bảng Các yếu tố lâm sàng liên quan kết cục thai kỳ xấu mẹ Đặc điểm Tuổi mẹ < 20 tuổi 20-40 tuổi ≥40 tuổi Địa Tỉnh Tp Hồ Chí Minh Nghề nghiệp Tự Nơng dân NVVP Nội trợ Buôn bán Khác Học vấn ≤ Cấp Cấp Cấp Trên cấp BMI Bình thường Thừa cân Béo phì Số lần MT đủ tháng lần lần ≥2 lần Số lần MT thiếu tháng lần lần ≥2 lần Số lần sẩy thai lần lần ≥2 lần TC mẹ ruột bị TSG Khơng Có TC chị em ruột bị TSG Khơng Có (n=58) Khơng (260) OR (KTC 95%) (10,0) 55 (19,8) (6,7) (90,0) 223 (80,2) 28 (93,3) 2,0 (0,3-14,3) 0,7 (0,1-7,4) 0,499 0,741 52 (20,6) (9,2) 201 (79,4) 59 (0,8) 0,5 (0,2-1,0) 0,063 (16,7) 12 (35,3) (14,9) 15 (17,4) (12,5) 10 (17,5) 45 (83,3) 22 (64,7) 40 (85,1) 71 (82,6) 35 (87,5) 47 (82,5) 2,1 (0,9-5,0) 0,9 (0,3-2,4) 1,1 (0,5-2,4) 0,8 (0,3-2,2) 1,1 (0,4-2,6) 0,089 0,823 0,914 0,606 0,911 (11,1) 39 (21,7) (11,9) 13 (14,9) (88,9) 141 (78,3) 37 (88,1) 74 (85,1) 2,0 (0,3-14,2) 1,1 (0,1-9,2) 1,3 (0,2-10,3) 0,510 0,950 0,775 (15,0) 34 (19,2) 21 (17,4) 17 (85,0) 143 (80,8) 100 (82,6) 1,3 (0,4-4,2) 1,2 (0,3-3,9) 0,681 0,813 30 (18,0) 20 (18,0) (20,0) 137 (82,0) 91 (82,0) 32 (80,0) 1,0 (0,6-1,8) 1,1 (0,5-2,4) 0,992 0,781 48 (17,4) 10 (27,8) (0,0) 228 (82,6) 26 (72,2) (100,0) 1,6 (0,8-3,2) 3,0 (0,1-19,8) 0,178 0,991 39 (19,2) 16 (18,4) (10,7) 164 (80,8) 71 (81,6) 25 (89,3) 1,0 (0,5-1,7) 0,6 (0,2-1,8) 0,883 0,330 56 (18,2) (18,2) 251 (81,8) (81,8) 1,0 (0,3-3,6) 0,996 56 (18,2) 251 (81,8) p Đặc điểm Có TC thai phụ bị TSG Khơng Có Tuổi thai lúc nhập viện Từ 30 đến 32 tuần Từ 28 đến