duoc lieu chua flavonoid 1 5515

DƯỢC LIỆU CHỨA FLAVONOID FLAVONOID • Flavonoid nhóm hợp chất lớn thường gặp thực vật • Rau thng dựng (hn ẵ) cha flavonoid ã Cú khong 4.000 chất xác định cấu trúc • Phần lớn có màu vàng (Flavus : màu vàng) • Tuy nhiên số chất có màu xanh, tím, đỏ, khơng màu I CẤU TRÚC HÓA HỌC A KHUNG FLAVONOID C6 – C3 C B C C C phenylpropan B A C C C6 – C3 – C6 A C6 - Mạch C đóng vịng tạo dị vịng có oxy C Dị vịng C : O dihydropyran O O O O γ-pyron Dihydro-γ-pyron O pyrilium - Ghép vịng C với vịng A có nhân : O O O O O Benzodihydropyran Benzo-γ-pyron (chroman) (chromon) benzodihydro-γ-pyron O benzopyrilium - Phần lớn flavonoid dẫn chất có gốc phenyl nhân - Đánh số thứ tự dị vòng, đến vòng A Vịng B đánh số phụ - Nếu khơng có vịng C (mạch C hở) đánh số từ vịng B, vịng A đánh số phụ (ví dụ : chalcon) 2' A O1 B 6' 5' 5' 4' C 1' 3' 4' 6' A 3' 1' O Flavan B 2' Chalcon B – PHÂN LOẠI FLAVONOID - Sự phân loại flavonoid phụ thuộc vào : - Vị trí vòng B (gốc aryl), - Mức độ oxy hóa mạch C O EUFLAVONOID A B C gốc aryl vị trí C2 O ISOFLAVONOID A C gốc aryl vị trí C3 O O NEOFLAVONOID gốc aryl vị trí C4 FLAVONOID khác EUFLAVON O O O OH Anthocyanidin Flavan-3-ol Flavan O O O OH OH OH O Flavan-4-ol Flavan-3,4-diol Flavanon O O O OH OH O 3-hydroxy flavanon OH O Flavon OH O Flavonol O CH O Dihydrochalcon O Chalcon O Auron ANTHOCYANIDIN - Sắc tố phổ biến thực vật - Anthos = hoa, kyanos = xanh (cây Centaurea cyanus) O - Trong cây, sắc tố nằm dạng glycosid nằm dịch tế bào - Trong dd acid tạo muối có màu Anthocyanidin đỏ (pH= 1-4), mt kiềm (pH>6) anion tạo muối có màu xanh, dạng phân tử (trung tính) có màu tím - Anthocyanidin có khoảng 300, gặp ngành hạt kín, chủ yếu hoa, đóng vai trị hấp dẫn trùng Hiếm ngành hạt trần FLAVAN 3-ol - Tuỳ theo nhóm vào vịng A B mà có dẫn chất flavan 3-ol O khác - Catechin gallocatechin dẫn OH chất flavan 3-ol gặp phổ biến Flavan-3-ol thực vật, ví dụ chè - Các dẫn chất flavan 3-ol có OH carbon bất đối C-2 C-3 (tạo O HO OH đồng phân) - Dẫn chất flavan 3-ol OR1 OH Catechin : R=H, R1=H Gallocatechin : R=OH, R1=H R dạng ester, glycosid, hay dạng dimer, trimer, tetramer, pentamer = proanthocyanidin (tanin ngưng tụ) FLAVANON - Flavanon chất khơng màu O - Vịng dihydropyron bền nên dễ bị mở vòng kiềm acid để chuyển thành chalcon có màu O vàng đậm Trong thường gặo Flavanon chalcon bên cạnh flavanon (ví dụ liquiritin isoliquiritin cam thảo) OMe H O HO OMe - Điển hình chất hesperitin (glycosid : Hesperidin = 7-rutinosid hesperitin, Naringin có vỏ OH O (-) Hesperitin thuộc chi Citrus) FLAVON - Flavon chất kết tinh khơng màu đến vàng nhạt O - Có khoảng 300 chất flavon - flavon thường gặp Apigenin Luteolin O Flavon - Dẫn chất flavon dạng glycosid (trên 460 chất), số chất dạng ester (acetat, benzoat) OH O HO OH O HO OH OH O Apigenin OH O Luteolin ISOFLAVONOID - Isoflavonoid bao gồm nhiều nhóm khác : isoflavan, isoflav-3-ene, isoflavan-4-ol, isoflavanon, isoflavon … - Isoflavonoid thường gặp họ Đậu R2 R1 O Puerarin O R3 Daizin R1 R2 R3 R4 OH glc H OH O-glc H H OH OH H H OH R4 Daidzein - dẫn chất quan trọng : COUMESTAN ROTENOID COUMESTAN O O MeO O O OH O O OH Wedelolacton có Sài đất, Cỏ nhọ nồi ROTENOID H O O O O O Rotenon có dây mật, hạt củ đậu (độc) H O O OMe OMe NEOFLAVONOID O O HO OH HO OH Brasilin có Tơ mộc BIFLAVONOID VÀ TRIFLAVONOID - Là sản phẩm ngưng tụ hay phân tử flavonoid - Biflavonoid tạo thành từ flavon, flavanon, dihydroflavonol, chalcon, dihydrochalcon, auron isoflavon - Điển hình Amentoflavon tạo thành từ phân tử Apigenin (dẫn chất flavon) TÍNH CHẤT - ĐỊNH TÍNH - ĐỊNH LƯỢNG Tính chất - Lý tính : Các chất flavonoid dạng kết tinh vơ định hình màu vàng, xanh, đỏ, tím, cá biệt khơng màu khơng mùi, vị đắng độ tan khác : dạng glycosid dễ tan nước dung môi phân cực, dạng aglycon tan dung mơi hữu cơ, khó tan nước có khả hấp thụ ánh sáng tử ngoại, thường phát quan màu vàng - Hố tính : Tính chất nhóm OH phenol Tính chất nhóm carbonyl C4 Dây nối đơi liên hợp Định tính : 2.1 Phản ứng Cyanidin (Shinoda) : tác dụng tác nhân khử Hydro, NaBH4 Vòng γ-pyron bị khử thành nhân pyrilium có màu đỏ tươi 2.2 Phản ứng với muối kim loại nặng : - với muối Fe3+ : tạo phức màu xanh đen, xanh tím - với muối Al3+ : phức màu vàng 2.3 Phản ứng với kiềm (kiềm loãng) - Flavonoid tác dụng với kiềm lỗng tạo muối phenolat có màu - Flavonoid (vàng) + kiềm : màu đậm - Isoflavonoid (không màu) + kiềm : màu vàng - Dẫn chất auron, chalcon + kiềm : màu đỏ - Dẫn chất anthocyan + kiềm : xanh 2.4 Phản ứng với muối diazoni 2.5 Các phản ứng khác : acid sulfuric đặc, antimoin pentaclorid 2.6 Sắc ký : SKLM SK giấy, quan sát ánh sáng thường, UV (254 366nm), màu AlCl3 1%/EtOH 2.7 Quang phổ UV : băng hấp thu cực đại 320-390 nm 222-290 nm Định lượng - Phương pháp cân : nguyên liệu giàu flavonoid dịch chiết tạp chất Ví dụ định lượng Rutin hoa hoè - Phương pháp đo quang : làm phản ứng màu đo quang Thường sử dụng phản ứng Cyanidin cho màu bền tương đối ổn định - Phương pháp đo quang phổ tử ngoại Chiết xuất Flavonoid - Khơng có phương pháp chung cho chiết xuất flavonoid tính tan khác - Thường loại tạp chất thân dầu n-hexan ether dầu hoả, sau chiết nước nóng cồn EtOH, MeOH - Có thể tủa flavonoid với muối chì sau tách chì sục khí dihydrosulfid giải phóng flavonoid - Phân lập flavonoid sắc ký cột, với chất hấp phụ silica gel, Cephadex, Polyamid TÁC DỤNG SINH HỌC • Tác dụng vitamin P : làm bền thành mạch, giảm tính giịn tăng tính thấm mao mạch Được tăng tác dụng acid ascorbic • Tác dụng chống oxi hóa : có khả dọn gốc tự tạo phức với ion kim loại ức chế phản ứng peroxy hóa lipid Ngăn ngừa nguy xơ vữa động mạch, cao huyết áp, ung thư, stress, tiểu đường, thấp khớp … chống lão hóa • Bảo vệ gan : gan bị tổn thương số độc chất (ví dụ flavonoid actiso) • Tăng cường tuần hoàn động mạch mao mạch : dùng cho người bị rối loạn trí nhớ, tập trung, người bị liệt Tanakan® : flavonoid từ Bạch Ginko biloba, có tác dụng tăng tuầnf hồn máu não, giảm trí nhớ Daflon® : Diosmin dẫn chất Hesperidin, tăng cường lưu lượng máu đến chi, điều trị viêm tắc tĩnh mạch TÁC DỤNG SINH HỌC • Tác dụng kháng khuẩn, kháng virus • Chống ung thư : chế antioxidant • Chống dị ứng : ví dụ flavonoid kim ngân, đơn đỏ • Chống viêm loét, làm lành vết thương : cam thảo bắc • Lợi tiểu : diếp cá, râu mèo • Kích thích tiết mật : actiso • An thần : hạt táo (táo nhân) • Diệt trùng : rotenon dây mật có tác dụng diệt bọ gây  ... 6' 5' 5' 4' C 1' 3' 4' 6' A 3' 1' O Flavan B 2' Chalcon B – PHÂN LOẠI FLAVONOID - Sự phân loại flavonoid phụ thuộc vào : - Vị trí vịng B (gốc aryl), - Mức độ oxy hóa mạch C O EUFLAVONOID A B... Luteolin ISOFLAVONOID - Isoflavonoid bao gồm nhiều nhóm khác : isoflavan, isoflav-3-ene, isoflavan-4-ol, isoflavanon, isoflavon … - Isoflavonoid thường gặp họ Đậu R2 R1 O Puerarin O R3 Daizin R1 R2... hạt củ đậu (độc) H O O OMe OMe NEOFLAVONOID O O HO OH HO OH Brasilin có Tơ mộc BIFLAVONOID VÀ TRIFLAVONOID - Là sản phẩm ngưng tụ hay phân tử flavonoid - Biflavonoid tạo thành từ flavon, flavanon,