duoc lieu chua glycosid tim 2 9743

DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM • TRÚC ĐÀO Nerium leander L., Apocynaceae • THƠNG THIÊN Thevetia peruviana (Pers.) K., Apocynaceae • STROPHANTHUS Strophanthus sp • DƯƠNG ĐỊA HOÀNG Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh., Scrophulariaceae • HẠT ĐAY Corchorus olitorius L., Tiliaceae • HÀNH BIỂN Urginea maritima L., Liliaceae TRÚC ĐÀO Nerium oleander L., Apocynaceae TRÚC ĐÀO - Đặc điểm thực vật • Cây cao – m • Lá mọc vịng một, ngun, hình mũi mác • Hoa màu hồng trắng xếp thành ngù • Hoa đều, lưỡng tính, nhị mẫu Tràng cánh hợp, hình phễu có phiến chia thùy • Quả cấu tạo đại Khi nứt dọc, bên có hạt mang chùm lơng màu • Tồn có nhựa mủ trắng, độc TRÚC ĐÀO - Thành phần hóa học : - Lá chứa hoạt chất Glycosid tim (17 Glycosid tim khác nhau) - Hàm lượng Glycosid tim toàn phần 0,5 % OLEANDRIN - Cấu trúc hóa học : cardenolid O OH C14 OCOCH3 C16 O đường C3 : oleandrose 12 17 16 11 C 14 A O 13 10 B CH3 D 15 OH O Oleand O -Tính chất : tinh thể hình kim, khơng màu, vị đắng, tan cồn 95o CHCl3 - Thủy phân : Oleandrigenin Oleandrose - Đ.V Ê = 40.000/1 g dược liệu - Đ.V.M = 3600 – 4000/1 g Oleandrin (Neriolin) - Tỷ lệ oleandrin : 0,08 – 0,15 % DESACETYLOLEANDRIN - Cấu trúc hóa học : cardenolid O O đường C3 : oleandrose 12 17 16 11 10 O 13 14 OH OH C14 C16 Oleand Desacetyloleandrin OH - Đ.V Ê = 6.000/1 g dược liệu 15 so với Oleandrin, hoạt tính sinh vật ếch Desacetyloleandrin nhỏ khoảng lần NERIANTIN O - Cấu trúc hóa học : cardenolid O khơng có OH C14, có nhóm OH 12 16 11 O đường C3 : Glucose 15 13 10 C15 17 Glc Neriantin OH - Hoạt tính sinh vật thấp khơng có nhóm OH C14 O O O O 18 18 12 12 19 17 16 11 13 C A 10 B Oleand 10 B 15 OH O OH D 14 OH 13 C A O 15 O CH3 16 11 19 D 14 O 17 Oleand Desacetyloleandrin Oleandrin (Neriolin) O O O O 18 12 18 12 19 Glc 15 OH 13 14 O 16 11 10 O 13 10 19 16 11 14 O 17 17 digin Neriantin Adynerin 15 CHIẾT XUẤT NERIOLIN (OLEANDRIN) LÁ KHÔ XAY THÔ CỒN 25 o/ 24 h DỊCH CHIẾT CỒN LOẠI TẠP = CHÌ ACETAT 15 % LỌC LOẠI CHÌ ACETAT = Na2SO4 DỊCH LỌC BỐC HƠI DUNG MƠI GLYCOSID THƠ Tinh chế Hịa cắn Glycosid thơ / cồn 70o, đun nóng, để tủ lạnh, thu tinh thể NERIOLIN CƠNG DỤNG - Neriolin có tác dụng làm chậm nhịp tim, kéo dài thời kỳ tâm trương → có lợi bệnh nhân hẹp van (máu có đủ thời gian xuống tâm thất trái qua lỗ van hai bị hẹp), làm cho lượng máu vào đại tuần hoàn chu chuyển tim lớn - Tác dụng lên tim nhanh : sau vài (15 – 20 phút) - Thải trừ : Neriolin loại thể nhanh - Ngồi cịn có tác dụng thông tiểu, giảm tượng phù - Điều trị : suy tim, khó thở, phù bệnh tim Strophanthus kombe Oliver O O Aglycon : R (C19) R = CHO : Strophanthidin R = CH2OH : Strophanthidol R R = CH3 : Periplogenin OH R = COOH : acid strophanthidinic HO OH K strophanthin (hỗn hợp gồm K strophanthosid α, β, γ) : bột trắng vơ định hình - Tan nước nóng, cồn - Khơng tan ether chloroform Strophanthus hispidus DC - glycosid phân lập, có chất đáng ý : Periplocymarin = periplogenin + D-cymarose Cymarin Cymarol = strophanthidol + D-cymarose Acid cymarilic (acid strophanthidinic + D-cymarose) TÁC DỤNG - Hạt Strophanthus thổ dân châu Phi dùng để tẩm mũi tên độc (cùng với mủ cóc) - 1865, Pelican nghiên cứu mũi tên độc sau hạt Strophanthus sử dụng Y học - Các chế phẩm từ hạt Strophanthus thuốc tác dụng lên tim theo quy tắc 3R - Ouabain có tác dụng nhanh, thải trừ nhanh, khơng tích lũy (hấp thu qua đường uống) - K strophanthin có tác dụng ouabain độc (2 lần) - K strophanthosid γ độc K strophanthosid β cymarin - Dạng dùng Ouabain (thuốc viên mg; dd 0,025 % iv im) liều tối đa : uống mg/ 1lần 20 mg/24 h (ít dùng) tiêm iv 0,5 mg/1 lần 10 mg/24 h - Dạng dùng K strophanthin : iv 0,05 % (max : 0,5 mg/1 lần mg/24 h) Strophanthus Việt Nam Ở Việt Nam có loài : S Divaricatus (sừng dê hoa vàng) S Caudatus (sừng dê hoa đỏ - sừng trâu) Strophanthus caudatus (Burm.f.) Kurz var giganteus Pit Strophanthus Việt Nam O O O O O HO 11 HO 12 11 OH HO 12 OH HO H Sarmentogenin H Sinogenin (OH-C11 =O-C12) Sarmutogenin (=O-C11 OH-C12) Divaricosid (1963, Viện DL, sừng dê hoa vàng) = D strophanthidin (2/3 ouabain) DIGITAL (DƯƠNG ĐỊA HỒNG) - Digitalis có khoảng 28 lồi thuộc họ Hoa mõm sói - Phân bố khắp châu Âu bắc mỹ - Ở Việt Nam, dương địa hoàng di thực từ năm 1960, thích nghi khí hậu mát nắng (Sapa) - Có khoảng 100 cardenolid thành phần hạt - Có lồi quan trọng dùng phổ biến : Digitalis purpurea L : Digital tía Digitalis lanata Ehrd : Digital lơng DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) - Đặc điểm thực vật : Cây thảo sống năm lâu Năm đầu có cụm gốc, năm từ cụm mọc lên thân cao 50 – 150 cm, phía mang hoa mọc thành chùm Thân mang mọc sole Lá hình trái xoan, to (dài 30 cm, rộng 10 cm) Lá có mặt màu xanh thẫm, mặt xanh xám có nhiều lơng Chùm hoa mọc phía trục, hoa chúc xuống Tràng hợp giống hình ngón tay (digitatus : hình ngón tay), đầu miệng loe thành thuỳ tạo môi không rõ nét Mặt ngồi tràng hoa có màu đỏ tía, họng có lơng có điểm đỏ xẫm Quả nang, hạt nhỏ, nhiều, màu nâu nhạt DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) - Đặc điểm thực vật : Cây thảo sống năm lâu Năm đầu có cụm gốc, năm từ cụm mọc lên thân cao 50 – 150 cm, phía mang hoa mọc thành chùm Thân mang mọc sole Lá hình trái xoan, to (dài 30 cm, rộng 10 cm) Lá có mặt màu xanh thẫm, mặt xanh xám có nhiều lơng Chùm hoa mọc phía trục, hoa chúc xuống Tràng hợp giống hình ngón tay (digitatus : hình ngón tay), đầu miệng loe thành thuỳ tạo môi khơng rõ nét Mặt ngồi tràng hoa có màu đỏ tía, họng có lơng có điểm đỏ xẫm Quả nang, hạt nhỏ, nhiều, màu nâu nhạt DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) O O - Thành phần hóa học : Gly Tim, cardenolid có aglycon : digitoxigenin - Trong tươi dược liệu ổn định tồn Gly sơ cấp : Purpurea glycosid A B OH HO - Enzym (digipurpidase) cắt Glucose cuối mạch cho DIGITOXIN (Digitalin) H Digitoxigenin - Digitoxin ghi vào DĐ nước Purpurea glycosid A : digitoxigenin + Đường : Glucose + (digitoxose)3 Digitoxin : digitoxigenin + Đường : (digitoxose)3 DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) O - Thành phần hóa học : có aglycon : O Gitoxigenin - Purpurea glycosid B : có đường OH OH HO H Gitoxigenin Glucose + (digitoxose)3 - Gitoxin : có đường (digitoxose)3 DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) • Ngồi cịn có Saponosid glycosid có nhân steroid • Dẫn chất anthraquinon (10 dẫn chất) • Định tính : chiết xuất (tương tự quy trình chiết xuất glycosid tim trúc đào) • Định lượng : định lượng glycosid toàn phần (pp so màu, tạo màu với TT Baljet, Kedde), tính kết theo digitoxin • Định lượng glycosid digitoxigenin : dịch chiết thủy phân HCl 0,2 N (nt) Tiến hành mẫu khác với TT Tattje biểu thi thành gitoxin Sự chênh lệch mẫu Glycosid có genin digitoxigenin • Quy định : digital tía chứa 0,3 % cardenolid có 50% digitoxin • Phương pháp đánh giá sinh vật : Đ.V.M / g digital tía DIGITAL TÍA (Digitalis purpurea L., Scrophulariaceae) - Tác dụng chủ yếu tim, máy tuần hoàn chức tiết niệu - Giảm tần số co bóp tim, giảm thời kỳ tâm thu, kéo dài thời kỳ tâm trương - Lưu lượng máu tuần hoàn tăng, máu tĩnh mạch tim dễ dàng - Tác dụng lợi niệu đặc biệt bị phù tim - Nhưng Digitoxin đào thải chậm gắn với protein huyết tương, gan, thận, tích lũy sau 20 ngày sau uống tiêm nên cẩn thận tránh ngộ độc - Dạng dùng : bột (1 g / lần 24 h) thuốc ngân với nước (24h), hãm với nước sôi (2h), cồn 1/10 (1,5 g cồn/1 lần g cồn/24h) dung dịch Digitalin 0,1 % cồn, glycerin nước ml dd có 50 giọt mg Digitalin X giọt/1 lần, XXV giọt/ 24h DIGITAL LÔNG (Digitalis lanata L., Scrophulariaceae) - Năm thứ thân mọc cao m, tím gốc, mang hoa hoa mọc phía trục - Đặc biệt trục hoa, bắc, đài có nhiều lông (lanatus : phủ lông) - Tràng màu vàng kem, có đường gân màu nâu xẫm - Có thùy khơng tạo mơi DIGITAL LƠNG (Digitalis lanata L., Scrophulariaceae) - Thành phần hóa học : Glycosid tim digital lông 0,5 – % Gồm nhiều Glycosid tim khác - Glycosid sơ cấp : Lanatosid A, B, C (hay Digilanid A, B, C) - Phần aglycon : digitoxigenin digoxigenin chiếm tỷ lệ nhiều - Lập bảng Quan hệ Glycosid Digital DIGITAL LÔNG (Digitalis lanata L., Scrophulariaceae) - Tác dụng Lá digital lông độc digital tía (gấp lần) Lanatosid C digoxin tác dụng nhanh hơn, thải trừ nhanh Digitoxin - Công dụng liều dùng Digital lông chủ yếu để chiết hoạt chất : Digitoxin Lanatosid toàn phần (hỗn hợp Lanatosid A, B, C) : dd cồn (uống), dd tiêm iv Lanatosid C Digoxin Desacetyl lanatosid C Thuốc độc bảng A Điều trị ngộ độc : ngừng thuốc, uống thuốc lợi tiểu KCl, truyền EDTA ... chứa hoạt chất Glycosid tim (17 Glycosid tim khác nhau) - Hàm lượng Glycosid tim toàn phần 0,5 % OLEANDRIN - Cấu trúc hóa học : cardenolid O OH C14 OCOCH3 C16 O đường C3 : oleandrose 12 17 16 11... Oleandrin 0 ,2 g/ 100 ml cồn EtOH (dd 1/5000) • viên : 0,1 0 ,2 mg oleandrin • cao lỏng : 0,1g / lần, 0,5 g /24 h • Bột : 0,05 g / lần, 0,5 g / 24 h • Liều dùng : 0 ,2 mg / lần 0,4 mg / 24 h • Thuốc... chuyển tim lớn - Tác dụng lên tim nhanh : sau vài (15 – 20 phút) - Thải trừ : Neriolin loại thể nhanh - Ngồi cịn có tác dụng thơng tiểu, giảm tượng phù - Điều trị : suy tim, khó thở, phù bệnh tim