bệnh viêm cầu thận tăng sinh màng ở trẻ em tại bệnh viện nhi đồng 1

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG BỆNH VIÊM CẦU THẬN TĂNG SINH MÀNG Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Mã số: 62 72 16 55 Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS VŨ HUY TRỤ Tp Hồ Chí Minh, 04/2018 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG BỆNH VIÊM CẦU THẬN TĂNG SINH MÀNG Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Mã số: 62 72 16 55 Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS VŨ HUY TRỤ Tp Hồ Chí Minh, 04/2018 Thành viên tham gia nghiên cứu đề tài: -PGS TS Vũ Huy Trụ -BS Đỗ Đăng Trí Đơn vị phối hợp chính: khoa Thận-Nội Tiết, Bệnh viện Nhi đồng 1, Tp Hồ Chí Minh MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 1.1 Đặc điểm dịch tễ 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lúc chẩn đoán bệnh 1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh thận .9 1.4 Diễn tiến bệnh đáp ứng điều trị 13 CHƢƠNG 2: BÀN LUẬN 19 2.1 Đặc điểm dịch tễ 19 2.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lúc chẩn đoán bệnh .21 2.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh thận định hướng nguyên nhân .25 2.4 Diễn tiến bệnh đáp ứng điều trị 29 2.5 Hạn chế đề tài 45 KẾT LUẬN 47 KIẾN NGHỊ .48 TÀI LIỆU THAM KHẢO 49 PHỤ LỤC xii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT VÀ VIẾT TẮT Tiếng Anh Tiếng Việt Viết tắt (nếu có) American Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Study of Liver Diseases Kỳ American College of Hội Thấp Học Hoa Kỳ AASLD ACR Rheumatology Anaphylatoxin Độc tố phản vệ C3 nephritic factor Yếu tố viêm thận C3 C3Nef C3 glomerulonephritis Viêm cầu thận C3 C3GN C3 glomerulopathy Bệnh cầu thận C3 C3G Complement factor B Yếu tố bổ thể B CFB Complement factor H Yếu tố bổ thể H CFH Complement factor I Yếu tố bổ thể I CFI Crescent Liềm thể Dense-deposit disease Bệnh lắng đọng dày đặc Double contours Viền đôi Estimated Glomerular Độ lọc cầu thận ước đoán DDD eGFR Filtration Rate Fibrillary glomerulonephritis Viêm cầu thận sợi Focal segmental Xơ chai cầu thận khu trú phần FSGS Hemolytic uremic syndrome Hội chứng tán huyết ure huyết cao HUS IgA nephrology Bệnh thận IgA IgAN International Study of Kidney Tổ chức nghiên cứu quốc tế ISKDC Disease in Children bệnh thận trẻ em Intramembranous Trong màng đáy Light-chain nephropathy Bệnh thận chuỗi nhẹ glomerulosclerosis Lobular glomerulonephritis Viêm cầu thận phân thùy Malignant hypertension Tăng huyết áp ác tính Membrane attack complex Phức hợp công màng MAC Membrane cofactor protein Protein đồng yếu tố màng MCP Membranoproliferative Viêm cầu thận tăng sinh màng VCTTSM Membranous nephropathy Bệnh thận màng MN Mesangiocapillary Viêm cầu thận trung mô-mao mạch glomerulonephritis glomerulonephritis Mesangium Vùng gian mao mạch (trung mô) Monoclonal gammopathy Bệnh kháng thể đơn dòng Paraproteinemias Bệnh paraprotein máu Plasma exchange, Thay huyết tương plasmapheresis Radiation nephropathy Bệnh thận xạ Scleroderma Xơ cứng bì Striped fibrosis Xơ hóa dạng dải Subendothelial Dưới nội mạc Subepithelial Dưới biểu mô Systemic Lupus International Tổ chức cộng tác nhà lâm sàng Collaborating Clinics Lupus quốc tế Thrombotic microangiopathy Bệnh vi mạch máu huyết khối Tram tracks Đường ray xe lửa Transplant glomerulopathy Bệnh cầu thận ghép Vacuolization Khơng bào hóa Variant Biến thể SLICC TMA DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1 Các biểu lâm sàng, cận lâm sàng lúc khởi phát bệnh Bảng Kết sinh thiết thận Bảng Điều trị theo dõi đáp ứng .13 Bảng So sánh đặc điểm dịch tễ 21 Bảng 2 So sánh đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lúc khởi phát bệnh 24 Bảng Tiêu chuẩn phân loại Lupus đỏ hệ thống 26 Bảng Chỉ định sinh thiết thận 33 Bảng So sánh kết điều trị thời điểm theo dõi sau 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1 Tiêu nhuộm bạc kính hiển vi quang học cho thấy hình ảnh màng đáy cầu thận dày, có viền đơi gai lỗ (35 cầu thận, bệnh nhân 6) 11 Hình Tiêu nhuộm H&E kính hiển vi quang học cho thấy hình ảnh viêm cầu thận tăng sinh vùng gian mao mạch (15 cầu thận, bệnh nhân 16) 12 Hình Tiêu nhuộm periodic acid-Schiff (PAS) kính hiển vi quang học cho thấy hình ảnh liềm tế bào (17 cầu thận, bệnh nhân 14) 12 Hình Kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang cho thấy hình ảnh lắng đọng IgG, IgM, C3, C1q quai mao mạch gian mao mạch (36 cầu thận, bệnh nhân 11) .13 Hình Lược đồ diễn tiến điều trị đáp ứng 15 trường hợp nguyên phát 29 Hình Hình ảnh tắc nghẽn tiểu động mạch thận Cyclosporine A kính hiển vi quang học 39 Hình 2 Hình ảnh tổn thương ống thận Cyclosporine A hính hiển vi quang học 40 Hình Hình ảnh xơ hóa thận dạng dải Cyclosporine A kính hiển vi quang học .40 THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG Thông tin chung: - Tên đề tài: Bệnh viêm cầu thận tăng sinh màng trẻ em Bệnh viện Nhi Đồng - Mã số: 62 72 16 55 - Chủ nhiệm đề tài: Vũ Huy Trụ, Điện thoại: 0918195257 Email: vuhuytru@yahoo.com - Đơn vị quản lý chuyên môn: Bộ môn Nhi, khoa Y - Thời gian thực hiện: 01/02/2016-30/04/2017 Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, giải phẫu bệnh diễn tiến bệnh lý viêm cầu thận tăng sinh màng trẻ em chẩn đoán bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 01/2008 đến tháng 04/2017 Nội dung chính: Mơ tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, giải phẫu bệnh diễn tiến bệnh lý viêm cầu thận tăng sinh màng trẻ em chẩn đoán bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 01/2008 đến tháng 04/2017 Kết đạt đƣợc Từ tháng 01/2008 đến tháng 04/2017, ghi nhận 16 trường hợp VCTTSM 1601 trường hợp sinh thiết thận bệnh viện Nhi Đồng 1, chiếm tỉ lệ 1%, tất VCTTSM qua trung gian phức hợp miễn dịch, có 15 trường hợp nguyên phát trường hợp thứ phát sau Lupus đỏ hệ thống Tuổi trung bình mắc bệnh 9,2 tuổi (3-13 tuổi), tỷ lệ nam/nữ 1/1 Các biểu lâm sàng lúc chẩn đoán bệnh: hội chứng thận hư kết hợp hội chứng viêm thận chiếm 100%, tăng huyết áp chiếm 100%, tiểu máu vi thể chiếm100%, 5/16 (31.25%) trường hợp có tiểu máu đại thể Giảm nồng độ C3 máu ghi nhận 14/16 (87.5%) trường hợp, giảm nồng độ C3 C4 máu ghi nhận 8/16 (50%) trường hợp, 2/16 (12.5%) trường hợp có nồng độ C3 C4 máu giới hạn bình thường 4/16 (25%) trường hợp có giảm độ lọc cầu thận ước đoán (eGFR) < 60 ml/phút/1/73m2 thời điểm chẩn đoán bệnh 10/15 (2/3) trường hợp VCTTSM nguyên phát không đáp ứng với điều trị Prednisone ngày Cyclosporine A kết hợp với Prednisone cách ngày dẫn đến lui bệnh hoàn toàn 4/8 (50%) trường hợp VCTTSM nguyên phát kháng Steroid Ở trường hợp VCTTSM nguyên phát kháng với thuốc ức chế calcineurin, kết hợp Mycophenolate mofetil với thuốc ức chế calcineurin không gây lui bệnh nào, dùng Cyclophosphamide truyền tĩnh mạch lại dẫn đến lui bệnh 50% trường hợp sử dụng Sau thời gian theo dõi trung bình 26.7 tháng (5-83 tháng), có 5/15 (1/3) trường hợp VCTTSM nguyên phát kháng với điều trị thuốc ức chế miễn dịch diễn tiến đến suy thận mạn với độ lọc cầu thận ước đoán < 60 ml/phút/1.73m2 Trường hợp VCTTSM thứ phát sau Lupus đỏ hệ thống đạt lui bệnh hoàn toàn với Prednisone Hiệu kinh tế - xã hội đề tài mang lại:  Đóng góp kinh nghiệm chẩn đốn, điều trị theo dõi diễn tiến bệnh lý viêm cầu thận tăng sinh màng trẻ em Việt Nam  Kiến nghị xét nghiệm tổng phân tích nước tiểu giấy nhúng nên đưa vào danh sách xét nghiệm thường quy khám sức khỏe tổng quát cho trẻ em, giúp phát sớm không bệnh viêm cầu thận tăng sinh màng mà bệnh lý cầu thận quan trọng khác Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Thời điểm thực sinh thiết: Chỉ định sinh thiết thận:  Kính hiển vi quang học: Tổng số cầu thận: Số cầu thận tăng sinh gian mao mạch: Số cầu thận tăng sinh mao mạch: Màng đáy cầu thận: viền đôi ( ), dày ( ), gai ( ), lỗ ( ) Số cầu thận có liềm thể: Số cầu thận xơ hóa phần: Số cầu thận xơ hóa tồn thể: Teo ống thận: Xơ hóa mơ kẽ:  Kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang: Lắng đọng quai mao mạch: IgM ( ), IgG ( ), IgA ( ), C3 ( ), C1q ( ), Fibrin ( ) Lắng đọng gian mao mạch: IgM ( ), IgG ( ), IgA ( ), C3 ( ), C1q ( ), Fibrin ( )  Kết luận: Điều trị: Thuốc Thời điểm dùng/ Đánh Liều cao đáp ứng Thuốc ức chế miễn dịch Prednisone Methylprednisolone Cyclosporine A Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn giá Thời điểm ngưng thuốc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Nồng độ thuốc (ng/mL): Tacrolimus Nồng độ thuốc (ng/mL): Cyclophosphamide Mycophenolate mofetil Thuốc hạ áp Enalapril Losartan Nifedipine Khác: Tại lần tái khám sau cùng: Thời điểm tái khám: Thời gian theo dõi (tháng): Cân nặng: Phù: Huyết áp (mmHg): Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chiều cao: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tiểu máu vi thể: Tiểu máu đại thể: Creatinine máu (µmol/L): eGFR (ml/phút/1,73m2): Albumin máu (g/dL): Cholesterol máu (mmol/L): Bổ thể máu C3/C4 (mg/dL): TPTNT: Ery ( ), Pro ( / ) Đạm niệu 24 giờ: Thuốc sử dụng, liều lượng: Prednisone: Cyclosporine A: Tacrolimus: Cyclophosphamide: Mycophenolate mofetil: Ức chế men chuyển/ức chế thụ thể: Thuốc hạ áp khác: Đánh giá đáp ứng điều trị: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đạm/Creatinine niệu: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT HỌ TÊN NGÀY SINH SỐ HỒ SƠ MÃ SỔ TÁI KHÁM Nguyễn Tuấn A 23/09/2011 629992/16 TH/A61 Phạm Văn Gia B 13/05/2010 81677/13 TH/B8 Nguyễn Linh C 13/10/2003 10388/16 TH/C7 Thạch Phạm Hoàng 13/12/2003 190580/11 TH/H68 H Nguyễn Tuyết K 12/11/2005 520897/13 TH/K47 Nguyễn Thị L 15/01/2003 452575/12 TH/L8 Nguyễn Thị Thu M 19/12/2001 171163/10 TH/M3 Đào Thị Huỳnh N 12/05/2008 590108/12 TH/N14 Nguyễn Duy N 26/03/2004 493703/13 Lupus80 10 Nguyễn Quốc T 17/09/2002 398441/11 TH/TH68 11 Nguyễn Phúc T 15/04/2013 467754/15 TH/TH89 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 12 Huỳnh Hòa T 27/07/2003 533256/15 TH/TH100 13 Phạm Ngọc T 02/10/2007 546836/16 TH/T100 14 Liêu Thái Tường T 16/07/2002 273711/13 Lupus44 15 Lê Huỳnh Kim C 12/01/2005 16082/15 TH/CH2 16 Nguyễn Thị Thúy D 13/06/2001 98333/14 VCTC7 Xác nhận BV Nhi Đồng PHỤ LỤC 3: BIỂU ĐỒ CHIỀU DÀI THEO TUỔI (NAM) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 5: BIỂU ĐỒ CHIỀU CAO THEO TUỔI (NAM) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Huyết áp trẻ trai từ 1-17 tuổi theo chiều cao Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... sớm không bệnh viêm cầu thận tăng sinh màng mà bệnh lý cầu thận quan trọng khác 1 MỞ ĐẦU Viêm cầu thận tăng sinh màng bệnh lý tương đối gặp, chiếm khoảng 7 -10 % tất trường hợp viêm cầu thận chẩn... +++ +++ +++ Nhóm IV tế bào 10 11 12 13 14 0 /11 2 /13 0 /10 2/36 0/66 0 /15 2 /17 0 0 0 3 /18 20% 10 % 5% 5% 10 % 15 % 5% Liềm tế bào 15 0/25 1/ 24 5% Liềm tế bào 16 1/ 15 2 /13 Liềm 5% tế bào Chú thích:... đặc, viêm cầu thận C3 lả 20,7 ± 16 ,8, 18 ,9 ± 17 ,7, 30,3 ± 19 ,3 Tỉ lệ nam:nữ viêm cầu thận tăng sinh màng type I, bệnh thận DDD, viêm cầu thận C3 32 :17 , 17 :12 , 33:24 [34] Nghiên cứu ghi nhận có 16