đánh giá mức độ xơ hóa gan bằng chỉ số apri ở bệnh nhân viêm gan siêu vi b mạn mới phát hiện tại bệnh viện bệnh nhiệt đới năm 2015 2016

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ XƠ HĨA GAN BẰNG CHỈ SỐ APRI Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN MỚI PHÁT HIỆN TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI NĂM 2015 - 2016 Mã hóa: 60 72 01 53 Chủ nhiệm đề tài: THS.BS LÊ THỊ THÚY HẰNG Tp Hồ Chí Minh, tháng 5/2018 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ XƠ HÓA GAN BẰNG CHỈ SỐ APRI Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN MỚI PHÁT HIỆN TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI NĂM 2015 - 2016 Mã hóa: 60 72 01 53 Chủ nhiệm đề tài: Ths.Bs Lê Thị Thúy Hằng Tp Hồ Chí Minh, tháng 5/2018 Danh sách thành viên tham gia nghiên cứu đề tài: PGS.TS Cao nhọc Nga Ths.Bs Lê Thị Thúy Hằng Ths.Bs Trần Minh Hoàng Ths.Bs Võ Triều Lý HVCH Trần Thanh Trà Đơn vị phối hợp nghiên cứu: không MỤC LỤC Trang MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nhiễm HBV giới Việt Nam 1.2 Diễn biến tự nhiên nhiễm HBV 1.3 Biến chứng nhiễm HBV 12 1.4 Các phƣơng pháp đánh giá mức độ xơ hoá xơ gan .19 1.5 Các nghiên cứu có giới Việt Nam 27 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.2 Thiết kế nghiên cứu 33 2.3 Dân số nghiên cứu 33 2.4 Cỡ mẫu .33 2.5 Tiêu chuẩn chọn bệnh 34 2.6 Biến số dùng nghiên cứu định nghĩa 34 2.7 Kỹ thuật đo lƣờng 37 2.8 Quy trình tiến hành 37 2.9 Vấn đề y đức 39 2.10 Mơ hình nghiên cứu .39 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 40 3.2 Đặc điểm xơ hóa gan mẫu nghiên cứu 46 3.3 Tƣơng quan APRI Fibroscan 47 3.4 Đặc điểm phân bố nhóm APRI 49 3.5 Các yếu tố liên quan với tình trạng xơ hóa gan theo APRI .51 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm dân số mẫu nghiên cứu 55 4.2 Đặc điểm xơ hóa gan mẫu nghiên cứu 65 4.2.1 Chỉ số APRI 65 4.2.2 Fibroscan .66 4.3 Tƣơng quan số APRI với Fibroscan 67 4.4 Đặc điểm phân bố dân số nghiên cứu theo nhóm APRI 69 4.5 Các yếu tố liên quan với tình trạng xơ hóa gan nhóm APRI 71 4.5.1 Liên quan đặc điểm dân số với mức độ xơ hóa gan theo APRI 71 4.5.2 Liên quan đặc điểm CLS với mức độ xơ hóa gan theo APRI .74 4.5.3 Liên quan đặc điểm siêu vi với mức độ xơ hóa gan theo APRI 75 4.5.4 Phân tích đa biến mối liên quan với mức độ xơ hóa gan theo APRI 76 HẠN CHẾ ĐỀ TÀI 78 KẾT LUẬN .79 KIẾN NGHỊ 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Chấp thuận hội đồng y đức nghiên cứu y sinh học Quyết định công nhận ngƣời hƣớng dẫn luận văn tốt nghiệp Phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu Bảng thu thập số liệu Danh sách bệnh nhân Giấy xác nhận bổ sung, sửa chữa luận văn CHỮ VIẾT TẮT VÀ TỪ KHÓA AAR: Aspartate aminotransferase-Alanine aminotransferase ratio ALT: Alanine aminotransferase APRI: Aspartate aminotransferase to platelet ratio index AST: Aspartate aminotransferase AUROC: Diện tích dƣới đƣờng cong ROC (Areas under the ROC curves) BMI: Chỉ số khối thể (Body mass index) BN: Bệnh nhân Copy/mL: Bản sao/mL Cs: Cộng CHA: Cao huyết áp ĐTĐ: Đái tháo đƣờng GGT: Gama glutamyl transpeptidase GPB: Giải phẫu bệnh HAV: Siêu vi viêm gan A (Hepatitis B virus) Hb: Hemoglobin HBV: Siêu vi viêm gan B (Hepatitis B virus) HBV DNA: Hepatitis B viral Deoxyribonucleic acid HCC: Ung thƣ biểu mô tế bào gan (Hepatocellular carcinoma) HCV: Siêu vi viêm gan C (Hepatitis C virus) HIV: Virus) Virus gây suy giảm miễn dịch ngƣời(Human Immuno-deficiency INR : Tỷ số bình thƣờng hóa quốc tế (International Normalized Ratio) IQR: Khoảng tứ phân vị (Interquartile range) IU: International Unit KTC: Khoảng tin cậy MT-TN: Miền Trung – Tây Nguyên NAFLD: Disease) Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu (Non-Alcoholic Fatty Liver OR: Odds ratioratio – tỷ số chênh p: Mức ý nghĩa quan sát (Observed significant level) PCR: Polymerase chain reaction r: Hệ số tƣơng quan SA: Siêu âm SD: Độ lệch chuẩn (Standard deviation) TB: Trung bình ULN: Giới hạn bình thƣờng (Upper limit of normal range) VGM: Viêm gan mạn VGSV B: Viêm gan siêu vi B WHO: Tổ chức y tế Thế giới (World Health Organization) XHG : Xơ hóa gan DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ mức độ xơ hoá fibroscan theo thang điểm Metavir 23 Bảng 1.2: Phân loại Child - Pugh 26 Bảng 1.3 Tiêu chuẩn siêu âm đề nghị chẩn đoán viêm gan 27 Bảng 3.1 Các đặc điểm dân số xã hội mẫu nghiên cứu 40 Bảng 3.2 Đặc điểm địa – bệnh 42 Bảng 3.3 Lý khám bệnh 43 Bảng 3.4: Triệu chứng lâm sàng 43 Bảng 3.5 Đặc điểm huyết học-sinh hóa mẫu nghiên cứu 44 Bảng Đặc điểm siêu âm bụng 45 Bảng 3.7 Đặc điểm siêu vi mẫu nghiên cứu 45 Bảng 3.8 Đặc điểm xơ hóa theo Child Fibroscan 47 Bảng 3.9 Phân bố nhóm APRI theo nhóm Fibroscan 48 Bảng 3.10 Đặc điểm tuổi – giới theo nhóm APRI 49 Bảng 3.11 Phân bố đặc điểm APRI theo lâm sàng 50 Bảng 3.12 Phân bố đặc điểm siêu vi theo nhóm APRI 50 Bảng 3.13 Liên quan đặc điểm dân số với mức độ xơ hóa gan 51 Bảng 3.14 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với mức độ xơ hóa gan theo APRI 52 Bảng 3.15 Mối liên quan đặc điểm siêu vi với mức độ xơ hóa gan theo APRI 53 Bảng 3.16 Phân tích hồi quy logistic đa biến mức độ xơ hóa gan 54 Bảng 4.1: So sánh kết độ đàn hồi gan 66 DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Hình 1.1: Bản đồ phân bố tình trạng nhiễm HBV giới Hình 1.2 Diễn tiến biến chứng nhiễm HBV mạn tính Hình 1.3: Diễn biến tự nhiên nhiễm HBV mạn Hình 1.4: Kiểu hình đặc tính tế bào hoạt hóa 14 Hình 1.5: Hình ảnh cách thức siêu âm nguyên lý hoạt động Fibroscan 22 Sơ đồ 2.1: Mơ hình nghiên cứu 39 Biểu đồ 3.1: Phân bố HBV DNA theo HBeAg 46 Biểu đồ 3.2 Phân bố tỷ lệ số APRI 46 Biểu đồ 3.3: Phân bố APRI nhóm Fibroscan 48 Biều đồ 3.4 Phân bố APRI theo Child 49 THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG Thông tin chung: - Tên đề tài: Đánh giá mức độ xơ hóa gan số apri bệnh nhân viêm gan siêu vi b mạn phát bệnh viện bệnh nhiệt đới năm 2015 - 2016 - Mã số: 60 72 01 53 - Chủ nhiệm đề tài: Ths.Bs Lê Thị Thúy Hằng Email: thuyhangy99a@gmail.com Điện thoại: 0983337756 - Đơn vị quản lý chuyên môn: Bộ môn Nhiễm, Khoa Y - Thời gian thực hiện: 6/2015-6/2017 Mục tiêu: Mô tả đặc điểm xơ hóa gan dựa vào số APRI bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn phát bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Nội dung chính: Nghiên cứu thực cắt ngang nhằm đánh giá mức độ ảnh hƣởng gan bệnh nhân phát HBV kiện thăm khám lâm sàng, xét nghiệm không xấm lấn (APRI) Fibroscan So sánh mức độ tổn thƣơng gan nhóm dân số nhƣ tuổi, BMI, bệnh kèm, giai đoạn diễn tiền tự nhiên nhiễm HBV để kết luận đƣợc yếu tố có liên quan với tổn thƣơng gan nặng Kết đạt đƣợc (khoa học, đào tạo, kinh tế-xã hội, ứng dụng, ):  Về đào tạo: hƣớng dẫn luận văn tốt nghiệp học viên cao học  Cơng bố tạp chí nƣớc quốc tế (tên báo, tên tạp chí, năm xuất bản): Đặc điểm xơ hóa gan theo số APRI bệnh nhân viêm gan B mạn đến khám lần đầu bệnh viện Bệnh nhiệt Đới, Tạp chí Y Học TP.Hồ Chí Minh, 2018 79 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI Do nghiên cứu mô tả, xét nghiệm thực theo định lâm sàng, nên mẫu nghiên cứu thu đƣợc 409 bệnh nhân, nhƣng có nhiều xét nghiệm không đƣợc thực đầy đủ, 26 bệnh nhân đƣợc làm INR Do nghiên cứu khơng đầy đủ liệu để tính điểm Child-Pugh, nên khơng so sánh đƣợc tƣơng quan Child-Pugh với APRI Đối tƣợng nghiên cứu dân số đến khám bệnh viện, thực với dân số ngồi cộng đồng xác định xác tỷ lệ xơ hóa gan ngƣời nhiễm HBV mạn Nghiên cứu mô tả yếu tố liên quan đến mức độ xơ hóa theo số APRI, chƣa thực đƣợc so sánh số APRI với chuẩn (ngƣỡng cắt, giá trị chẩn đốn,…) có giá trị thuyết phục 80 KẾT LUẬN Qua khảo sát 409 bệnh nhân viêm gan B mạn phát phòng khám Viêm gan Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Tp HCM từ tháng 6/2015 đến tháng 6/2016, chúng tơi có kết luận sau: Đặc điểm xơ hóa gan theo số APRI: - Trung vị (IQR) điểm APRI 0,34 (0,23 – 0,57) Có 30,3% bệnh nhân có tƣợng xơ hóa gan APRI > 0,5; có 22,5% có số APRI từ 0,5 đến 1,5 có 7,8% có APRI ≥1,5 Tƣơng đƣơng với kết Fibroscan, tỷ lệ có xơ hóa gan đến xơ gan 21,5% (F2 trở lên) - Giá trị APRI trung vị tăng dần nhóm Fibroscan: F0-1(0,29), F2 (0,48), F3(1,1), F4(1,8) có ý nghĩa thống kê (p