Diễn tiến hbsag ở bệnh nhân điều trị viêm gan siêu vi b mạn bằng thuốc tương tự nucleot(s)ide

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG VĂN TRỊ DIỄN TIẾN HBsAg Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN BẰNG THUỐC TƢƠNG TỰ NUCLEOT(S)IDE LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG VĂN TRỊ DIỄN TIẾN HBsAg Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN BẰNG THUỐC TƢƠNG TỰ NUCLEOT(S)IDE CHUYÊN NGÀNH: TRUYỀN NHIỄM MÃ SỐ: NT 62 72 38 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM THỊ LỆ HOA TS NGUYỄN THỊ CẨM HƢỜNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết nghiên cứu đƣợc trình bày luận văn trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố nơi Tác giả luận văn Đặng Văn Trị MỤC LỤC Lời cam đoan i Danh mục từ viết tắt ii Danh mục đối chiếu thuật ngữ Anh – Việt v Danh mục bảng vii Danh mục hình vii Danh mục biểu đồ vii Danh mục sơ đồ viii MỞ ĐẦU .1 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nhiễm HBV giới Việt Nam 1.2 Đặc điểm HBV chu trình chép 1.3 Đặc điểm protein bề mặt – diễn biến tƣơng quan với dấu ấn khác .14 1.4 Điều trị viêm gan siêu vi B mạn 17 1.5 Kỹ thuật định lƣợng nồng độ HBsAg máu .19 1.6 Ứng dụng dấu ấn HBsAg lâm sàng 21 1.7 Những nghiên cứu diễn tiến HBsAg với điều trị 23 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.3 Đối tƣợng nghiên cứu .26 2.4 Cỡ mẫu .26 2.5 Tiêu chuẩn chọn bệnh loại trừ .27 2.6 Biến số 27 2.7 Định nghĩa biến số nghiên cứu 28 2.8 Kỹ thuật đo lƣờng biến số 29 2.9 Kỹ thuật thu thập số liệu 30 2.10 Trình tự tiến hành .30 2.11 Xử lý phân tích số liệu 31 2.12 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 33 2.13 Mơ hình nghiên cứu 33 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 34 3.2 Diễn tiến HBsAg trình điều trị NA 38 3.3 Yếu tố liên quan đến đáp ứng giảm HBsAg điều trị NA .43 Chƣơng BÀN LUẬN 47 4.1 Về thiết kế nghiên cứu .47 4.2 Về đặc điểm dân số nghiên cứu 48 4.3 Về diễn tiến HBsAg trình điều trị NA .52 4.4 Về yếu tố liên quan với diễn tiến HBsAg 56 HẠN CHẾ 60 KẾT LUẬN .61 KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: Phiếu thu thập số liệu Phụ lục 2: Phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT aa : acid amin ADV : adefovir dipivoxil AFP : alpha-fetoprotein ALT : alanine transaminase anti-HBc : antibody to hepatitis B virus core antigen anti-HBe : antibody to hepatitis B virus e antigen anti-HBs : antibody to hepatitis B virus surface antigen ARFI : acoustic radiation force impulse imaging ATG : adenine-thymidine-guanine bp : base pair cccDNA : covalently closed circular DNA CHBe+ : chronic hepatitis B HBeAg positive CHBe− : chronic hepatitis B HBeAg negative cps : copies CT scan : computed tomography scan DNA : deoxyribonucleic acid dsl DNA : double strained linear DNA ĐLC : độ lệch chuẩn ECLIA : electrochemiluminescence immunoassay ELISA : enzyme – linked immunosorbent assay ETV : entecavir FDA : Food and Drug Administration iii HBeAg : hepatitis B virus e antigen HBIe+ : chronic HBV infection HBeAg positive HBIe− : chronic HBV infection HBeAg negative HBsAg : hepatitis B virus surface antigen HBV : hepatitis B virus HCC : hepatocellular carcinoma HCV : hepatitis C virus HSPG : heparan sulphate proteoglycan IFN : interferon IgG : immunoglobulin G IgM : immunoglobulin M INR : international normalized ratio IU : international unit KTC : khoảng tin cậy KTPV : khoảng tứ phân vị LAM : lamivudine MVB : multivesicular body mL : milliliter MRI : magnetic resonance imaging mRNA : messenger ribonucleic acid NA : nucleot(s)ide analogue nm : nanometer ns : not significant iv nt : nucleotide NTCP : Na+ – taurocholate cotransporting polypeptide ORF : open reading frame PCR : polymerase chain reaction Peg – IFN : pegylated interferon PT : prothrombin time RT : reverse transcriptase pgRNA : pregenomic RNA rcDNA : relaxed circular DNA S/CO : sample/cut off TAF : tenofovir alafenamide TDF : tenofovir disoproxil fumarate TP : thành phố L : microliter ULN : upper limit of normal WHO : World Health Organization v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT Thuật ngữ tiếng Anh Thuật ngữ tiếng Việt Antibody to hepatitis B virus core antigen Kháng thể chống kháng nguyên lõi HBV Antibody to hepatitis B virus e antigen Kháng thể chống kháng nguyên e HBV Antibody to hepatitis B virus surface antigen Kháng thể chống kháng nguyên bề mặt HBV Base pair Cặp base cccDNA DNA vịng đóng đồng hóa trị Chain terminator Chất chấm dứt chuỗi Chronic HBV infection HBeAg negative Nhiễm HBV mạn HBeAg (−) Chronic HBV infection HBeAg positive Nhiễm HBV mạn HBeAg (+) Chronic hepatitis B HBeAg negative Viêm gan siêu vi B mạn HBeAg (−) Chronic hepatitis B HBeAg positive Viêm gan siêu vi B mạn HBeAg (+) Double strained linear DNA DNA sợi đôi thẳng Electrochemiluminescence immunoassay Phƣơng pháp miễn dịch điện hóa phát quang Enzyme-linked immunosorbent assay Phƣơng pháp hấp thụ miễn dịch liên kết men Flare Đợt bùng phát Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hepatitis B virus surface antigen Kháng nguyên bề mặt HBV Hepatitis B virus e antigen Kháng nguyên e HBV Hepatitis B virus Siêu vi viêm gan B vi Hepatocellular carcinoma Ung thƣ biểu mô tế bào gan Hepatitis C virus Siêu vi viêm gan C International unit Đơn vị quốc tế Messenger ribonucleic acid RNA thông tin Not significant Khơng có ý nghĩa thống kê Nucleot(s)ide analogue Thuốc tƣơng tự nucleot(s)ide Open reading frame Khung đọc mở Particle Tiểu thể Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi trùng hợp Polymerised human serum albumen Albumin huyết ngƣời dạng trùng hợp Prothrombin time Thời gian prothrombin Reverse transcriptase Men mã ngƣợc Upper limit of normal Giới hạn bình thƣờng Virion Tiểu thể siêu vi tồn vẹn World Health Organization Tổ Chức Y tế Thế giới Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn