HIỆU QUẢ bước đầu của ENTECAVIR TRONG điều TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI b mãn TÍNH

14:43, 21/10/2022 HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên   HY VỌNG CHO BỆNH NHÂN VIÊM GAN C ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ I.Giới thiệu Dựa thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát vào năm 1986, Cục Thuốc Thực phẩm Mỹ chấp thuận cung cấp cho thị trường interferon alfa-2b, hoạt chất để điều trị viêm gan virus "khơng A, khơng B " mãn tính mô tả (tức là, viêm gan virus C [HCV]) Kể từ đó, có tiến to lớn việc điều trị bệnh thông qua việc bổ sung ribavirin kế hoạch điều trị tiêu chuẩn, pegylation interferon alfa,  và phát triển xét nghiệm HCV RNA nhạy  để đánh giá đáp ứng điều trị Việc điều trị thành công đánh giá cách dễ dàng cách đạt đáp ứng virus bền vững  (SVR), khoảng thời gian đủ dài coi điều trị việc nhiễm virus.  SVR đem lại thoái lui viêm gan, xơ gan, cải thiện chức gan cảm giác sống vui vẻ cho bệnh nhân, giảm nguy xơ gan bù   ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) Không phải tất bệnh nhân có đáp ứng điều trị trì SVR; số đạt khơng phát HCV RNA suốt điều trị sau tái xuất HCV RNA huyết sau thời gian ngưng điều trị Phân biệt bệnh nhân đạt virus, SVR với người tái phát vấn đề khó khăn điều trị bệnh viêm gan C Khơngcó chất đánh dấu sinh học có, xác nhận HCV hồn tồn q trình điều trị xét nghiệm HCV RNA có độ nhạy cao trả lời âm tính Từ điểm khởi đầu phát triển lâm sàng  điều trị dựa vào interferon alfa bệnh này, thời gian phù hợp điều trị đánh giá Tuy nhiên, liệu gần nhằm xác định mơ hình động lực học đáp ứng virus bệnh nhân tái phát cho thấy rõ tỷ lệ đáp ứng virus peginterferon ribavirin chậm để đạt SVR với thời gian điều trị số bệnh nhân, tỷ lệ SVR cải thiện đạt với thời gian điều trị dài Việc đáp ứng virus điều trị, thơng thường gọi nonresponse, có nhiều định nghĩa khác qua nhiều năm Ví dụ, bệnh nhân sử dụng interferon kết hợp với ribavirin-được coi người không đáp ứng  chỉ dựa vào phát HCV RNA huyết số thời điểm 24 tuần đầu điều trị Các hướng dẫn gần điều trị HCV- thành lập Hội nghị Quốc gia đồng thuận vấn đề sức khỏe  năm 2002 và  Hiệp hội Mỹ nghiên cứu bệnh gan năm 2004 Ủy ban Hướng dẫn thực hành - cung cấp số điều rõ ràng vấn đề cách xác định EVR(đáp ứng siêu vi sớm)  khi www.drthuthuy.com/reseach/HyVongChoBN.html 1/15 14:43, 21/10/2022 HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH HCV RNA giảm ≥ log10 tuần 12 điều trị peginterferon ribavirin Trong định nghĩa này, bệnh nhân xem đáp ứng cho dù HCV RNA tiếp tục tồn huyết Định nghĩa đặc biệt dựa liệu phân tích từ thử nghiệm đăng ký peginterferon kết hợp ribavirin Những bệnh nhân khơng đạt  EVR, SVR   việc điều trị khơng nên tiếp tục "Luật dừng Tuần lễ 12" xác định bệnh nhân xem xét người khơng đáp ứng Nhìn lại, khái niệm quan trọng cho phép bác sĩ lâm sàng xem xét phản ứng virus liên quan đến giá trị HCV RNA ban đầu, thay đổi hiểu giá trị đo mức độ ức chế virus giá trị tuyệt đối cho diện hay biến virus Bài thể khám phá từ thử nghiệm lâm sàng hoàn thành gần sử dụng phương pháp để điều trị bệnh nhân viêm gan C không đạt SVR với đợt điều trị với interferon người không đáp ứng  hoặc người tái phát -và thảo luận cách tiếp cận có khả để điều trị bệnh nhân Một tóm tắt nghiên cứu tìm thấy phần II.Điều trị bệnh nhân không đáp ứng người tái phát điều trị với interferon Khả đạt SVR điều trị lại phối hợp peginterferon với ribavirin phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm thuốc sử dụng đợt điều trị trước đó, cho dù bệnh nhân có đáp ứng điều trị ban đầu (tức tái phát khác với không đáp ứng), genotype HCV Phần tập trung vào thử nghiệm điều trị lại bệnh nhân không đạt SVR sau đợt điều trị bằng  interferon tiêu chuẩn Điều trị trước Nghiên cứu Tiền Không Jacobson Không đáp ứng cộng chọn lọc sự[ điều trị  IFN Sherman Không cộng chọn lọc Điều trị Genotype Tỉ lệ SVR PegIFN alfa- (89%) 47(trước: IFN) 2b+RBV 2/3 (9%) 219 (trước: RRRrrrrrRRBV IFN+RBV) x 48 tuần 21% (trước:IFN) 8% (trước: IFN+RBV) PegIFN alfa- 2a + RBV x 48 tuần 36(trước:IFN) 148 (Trước: IFN+RBV) 22% (trước:IFN) 20% (trước: IFN+RBV) 9(trước:IFN) 19 (trước: IFN+RBV) 44% (trước:IFN) 2/3 www.drthuthuy.com/reseach/HyVongChoBN.html N 2/15 14:43, 21/10/2022 HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH 37% (trước: IFN+RBV) RENEW Không PegIFN alfa- (91%) chọn lọc 2b 1,5 hay 3,0µg/ kg/tuần 704 (trước: 12% (PegIFN IFN+RBV) 1,5µg/kg/tuần) 17% (PegIFN + RBV HALT-C ≥ xơ hóa PegIFN 3,0µg/kg/tuần) alfa- Tất 604 18% 903 18% 473 8% 469 16% (95%) 245 5,3% tuần 12 (96%) 242 9,5% tuần 12 giai đoạn 2a + RBV x 48 (Ishak) tuần EPIC3 METAVIR PegIFN F2-F4 alfa- (81%) 2b + RBV x 48 2/3(15%) tuần Không REPEAT Không đáp ứng PegIFN alfa- (>90%) chọn lọc 2a + RBV x 48 với tuần PegIFN + RBV PegIFN alfa- (>90%) 2a + RBV x 48 tuần DIRECT Khơng CIFN chọn lọc 9µg/ngày RBV + CIFN 15µg/ngày  RBV + Nelson Không AlbIFN +RBV (>90%) 115 (63-91% 11% (trước: cộng chọn lọc bn trước đ /trị: PegIFN+RBV PegIFN+RBV; có genotype cịn lại IFN) ) 17,4% tổng cộng EPIC3 METAVIR PegIFN www.drthuthuy.com/reseach/HyVongChoBN.html alfa- (81%) 196 6% 3/15 14:43, 21/10/2022 HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH F2-F4 2b + RBV x 48 2/3(15%) tuần (trước: (trước: PegIFN alfa- PegIFN alfa- 2a) 2a) 280 7% (trước:PegIFN (trước:PegIFN alfa-2b) alfa-2b alfa- (89%) 55 (trước: 42% cộng chọn lọc 2b + RBV x 48 2/3 (9%) IFN+RBV) Tái phát Jacobson Không với điều trị  IFN PegIFN tuần Sherman Không PegIFN alfa- cộng chọn lọc 2a + RBV x 48 tuần   2/3 15(trước:IFN) 47% 54 (trước: (trước:IFN) IFN+RBV) 31% (trước: IFN+RBV) 8(trước:IFN) 23 (trước: 63% (trước:IFN) IFN+RBV) 52% (trước: IFN+RBV) EPIC3 METAVIR PegIFN F2-F4 alfa- (81%) 300 43% 120 69%   42% 2b + RBV x 48 2/3(15%) tuần Tái phát Kaiser Không CIFN với cộng chọn lọc 9µg/ngày + PegIFN RBV x 72 tuần + RBV PegIFN alfa-   2a + RBV x 72 tuần EPIC3 METAVIR PegIFN alfa- (81%) F2-F4 2b + RBV x 48 2/3(15%) tuần www.drthuthuy.com/reseach/HyVongChoBN.html 164 34% (trước: (trước: PegIFN alfa- PegIFN alfa2a) 2a) 180 180 (trước:PegIFN (trước:PegIFN alfa-2b) alfa-2b) 4/15 14:43, 21/10/2022 III.Điều HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH trị lại bệnh nhân không phụ thuộc vào Mức độ xơ hóa Những thử nghiệm tái điều trị khác tùy thuộc  tiêu chuẩn lựa chọn chế độ điều trị sử dụng Nhiều thử nghiệm lựa chọn bệnh nhân mà khơng xem mức độ xơ hóa sử dụng nhiều  nghiên cứu Trong nghiên cứu, Jacobson đồng nghiệp đánh giá hiệu điều trị lại với peginterferon phối hợp với ribavirin bệnh nhân có mức xơ hóa khác mà người trước thất bại với điều trị interferon chuẩn có khơng có ribavirin (N = 321) Hầu hết bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype chọn ngẫu nhiên để điều trị lại với peginterferon alfa-2b 1,5 μg / kg / tuần cộng với ribavirin 800 mg / ngày (n = 160) peginterferon alfa-2b 1,0 μg / kg / tuần cộng thêm ribavirin 1000-1200 mg / ngày (n = 161) 48 tuần Tỷ lệ SVR tất đối tượng nghiên cứu 16%, khác biệt có ý nghĩa nhánh điều trị Trong số người khơng đáp ứng trước đó, khả đạt SVR 21% bệnh nhân trước  chỉ điều trị với đơn trị liệu interferon (n = 47) so với 8% người trước điều trị interferon ribavirin kết hợp (n = 219) Ngược lại, tỷ lệ chung SVR bệnh nhân có đáp ứng tái phát với điều trị trước interferon ribavirin kết hợp (n = 55) cao nhiều  42% Trong nghiên cứu khác, Sherman đồng nghiệp bao gồm người không đáp ứng người tái phát (đã đáp ứng trước đó) bị nhiễm genotype hay genotype điều trị interferon đơn độc (n = 45 23,với nhóm) interferon cộng với ribavirin (n = 167 77 , tương ứng với nhóm) nhận điều trị lại với peginterferon alfa -2a 180 μg tuần phối hợp với ribavirin 800 mg / ngày 48 tuần Tỉ lệ SVR cao người tái phát so với người không đáp ứng toàn dân số nghiên cứu (41% so với 23%), bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype (35% so với 20%), người nhiễm HCV genotype ( 55% so với 39%) Cả hai nghiên cứu bệnh nhân điều trị interferon chuẩn trước ứng viên tuyệt vời cho việc điều trị lại, mơ học gan lúc Trong nhóm trường hợp này, người trước tái phát (sau đáp ứng) khả để đáp ứng với đợt điều trị phối hợp peginterferon/ribavirin người khơng đáp ứng trước đạt tỉ lệ SVR có ý nghĩa, đặc biệt người bị nhiễm HCV genotype *Điều trị lại bệnh nhân bị xơ hóa gan tiến triển Đối với bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển người trước không đáp ứng hay tái phát điều trị   interferon  trước đáp ứng việc điều trị lại peginterferon kết hợp ribavirin Hai nghiên cứu lớn tiến hành dân số – nghiên cứu EPIC3 HALT-C cung cấp thơng tin có ý nghĩa kế hoạch điều trị lại bệnh nhân xơ hóa tiên triển Nghiên cứu EPIC3 bao gồm người tái phát người không đáp ứng với nhiều chế độ điều trị trước khác (interferon chuẩn, peginterferon alfa-2a www.drthuthuy.com/reseach/HyVongChoBN.html 5/15 14:43, 21/10/2022 HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA ENTECAVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH peginterferon alfa-2b), kết cuối trình bày Hội nghị thường niên năm 2008 Hiệp hội châu Âu nghiên cứu gan (EASL: the European Association for the Study of the liver) Trong nghiên cứu này, 2.312 bệnh nhân không đáp ứng hay tái phát trước (37% trước điều trị peginterferon, phần cịn lại với interferon tiêu chuẩn) có xơ hóa gan đáng kể (METAVIR F2-F4) điều trị lại với peginterferon alfa-2b 1,5 μg / kg / tuần cộng với ribavirin 800-1.400 mg / ngày 48 tuần.  Nhìn chung, 22% bệnh nhân nghiên cứu đạt SVR: 38% người bị tái phát trước có 14% người khơng đáp ứng trước Chế độ điều trị trước ảnh hưởng kết quả, người khơng đáp ứng trước điều trị interferon có nhiều khả đáp ứng đợt điều trị (SVR: 18%) so bệnh nhân trước điều trị peginterferon alfa-2a (SVR: 6%) alfa-2b (SVR : 7%) Xu hướng tương tự thấy trong người tái phát trước đó, tỷ lệ SVR 43%, 34%, 32%, tương ứng với nhóm Trong người khơng đáp ứng trước người tái phát, tỉ lệ SVR cao người nhiễm HCV genotype giai đoạn xơ hóa gan thấp Một phân tích phụ  cho thấy 56% cá thể khơng phát HCV RNA Tuần 12 đạt SVR so sánh với 12% bệnh nhân phát HCV RNA giảm log10 so với ban đầu Trong phân tích phụ, yếu tố tiên đốn độc lập việc đáp ứng bao gồm số lượng tiểu cầu thấp (P = 0014) xơ hóa phát triển (P = 0011) Tiểu cầu với 150.000/mm3 điểm cắt mạnh để xác định khả SVR: tỉ lệ cá nhân với tiểu cầu