Bài viết Đánh giá hiệu quả bước đầu hóa xạ trị đồng thời sử dụng xạ trị điều biến liều trong điều trị ung thư vòm mũi họng giai đoạn III, IVA trình bày mô tả một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn III, IVA và đánh giá bước đầu hiệu quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng xạ trị điều biến liều.
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN III, IVA Tô Quang Duy1, Nguyễn Ngọc Sáng1, Nguyễn Văn Ba1 TĨM TẮT Mục tiêu: Mơ tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân (BN) ung thư vòm mũi họng (UTVMH) giai đoạn III, IVA đánh giá bước đầu hiệu hóa xạ trị đồng thời sử dụng xạ trị điều biến liều Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu 30 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ vùng (III, IVA) điều trị phác đồ hóa xạ trị đồng thời Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Quân y 103 từ 10/2019 - 04/2022, sử dụng xạ trị điều biến liều, hóa chất đồng thời cisplatin 30 mg/m2da/tuần tuần, hóa chất bổ trợ phác đồ CF 03 chu kỳ Tất BN đánh giá đáp ứng u hạch theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 Kết quả: 100% BN xạ trị đủ liều, 76,7% BN hoàn thành đủ phác đồ điều trị, thời gian gián đoạn chủ yếu vòng 01 tuần (73,3%) Đáp ứng chung u hạch sau 01 tháng điều trị 80% BN đáp ứng hoàn toàn, 16,7% BN đáp ứng phần, 3,3% BN bệnh giữ nguyên Đáp ứng điều trị liên quan đến tuân thủ liệu trình điều trị gián đoạn điều trị Kết luận: Phác đồ hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH có sử dụng xạ trị điều biến liều mang lại hiệu cao * Từ khóa: Ung thư vịm mũi họng; Hóa xạ trị đồng thời; Xạ trị điều biến liều INITIAL EVALUATION OF CONCURRENT CHEMORADIATION THERAPY WITH INTENSITY-MODULATED RADIATION THERAPY FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA NASOPHARYNX CANCER Summary Objectives: To describe some clinical and subclinical characteristics of nasopharyngeal cancer patients stage III, IVA and to initially evaluate the effectiveness of chemotherapy and radiation therapy with intensity-modulated radiation therapy (IMRT) Subjects and methods: A retrospective and prospective study on 30 locally advanced nasopharynx cancer patients staged III, Bộ môn - khoa Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi: Tô Quang Duy (toquangduyhvqy@gmail.com) Ngày nhận bài: 19/4/2022 Ngày chấp nhận đăng: 24/4/2022 58 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 IVA who received concurrent chemoradiotherapy at the Oncology Center, Military Hospital 103 from October 2019 to April 2022, using intensity-modulated radiation therapy, concurrent chemotherapy with cisplatin 30 mg/m2/week for weeks, adjuvant chemotherapy with 3-cycle CF regimen All patients were evaluated for tumor and lymph node response according to RECIST 1.1 criteria Results: 100% of patients received full-dose radiation therapy, 76.7% of patients completed the full treatment regimen, and the main interruption time was within one week, accounting for 73.3% The general response for both tumor and lymph node after one month of treatment: 80% of patients had a complete response, 16.7% of patients had a partial response, and 3.3% of patients remained unchanged Treatment response is related to the adherence to the treatment regimen and the time of treatment interruption Conclusion: Concurrent chemoradiation therapy for nasopharyngeal cancer with intensity-modulated radiation therapy gave high treatment efficiency * Keywords: Nasopharyngeal cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Intensity-modulated radiation therapy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm mũi họng bệnh lý ác tính tế bào biểu mơ vùng vịm họng, có đặc điểm dịch tễ học, mô bệnh học chiến lược điều trị khác biệt với ung thư đầu cổ khác; loại ung thư nhạy cảm với tia xạ vị trí giải phẫu đặc biệt nên xạ trị phương pháp điều trị Những năm 1990, cisplatin phối hợp đồng thời với xạ trị áp dụng rộng rãi làm giảm tỷ lệ tái phát chỗ, vùng di xa, giúp cải thiện có ý nghĩa sống thêm toàn Tuy nhiên, thách thức lớn phác đồ tỷ lệ độc tính cấp gia tăng, số người bệnh hồn thành liệu trình điều trị thấp [1] Những năm 2000, đời kỹ thuật xạ trị điều biến liều (IMRT) mang lại hiệu cao, đặc biệt điều trị ung thư vùng đầu cổ Kỹ thuật IMRT chứng minh có khả kiểm soát bệnh tốt thời gian dài gây tác dụng khơng mong muốn điều trị UTVMH đặc biệt giai đoạn III, IVA kết hợp với điều trị hóa chất [2] Do đó, hóa xạ trị đồng thời xem điều trị chuẩn cho giai đoạn Tại Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103, từ năm 2019 hệ thống máy IMRT đưa vào sử dụng mang lại hiệu cao điều trị bệnh lý ung thư nói chung, bệnh lý ung thư vùng đầu cổ nói riêng, đặc biệt điều trị UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, 59 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 vùng (III, IVA) Đây giai đoạn thường gặp lâm sàng giai đoạn nhiều lựa chọn điều trị Tuy nhiên, q trình điều trị, chúng tơi thấy cịn có nhiều BN khơng hồn thành phác đồ theo liệu trình biến chứng cấp tính phải ngừng điều trị bị gián đoạn trình điều trị, từ gây ảnh hưởng lớn đến kết điều trị Do vậy, cần có tổng kết đánh giá cách toàn diện hiệu độc tính phác đồ điều trị hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH giai đoạn III, IVA Bệnh viện Quân y 103 Từ yêu cầu thực tiễn trên, thực đề tài nhằm: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN UTVMH giai đoạn III, IVA điều trị Bệnh viện Quân y 103 bước đầu đánh giá hiệu hóa xạ trị đồng thời có sử dụng xạ trị điều biến liều ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 30 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, vùng (III, IVA) điều trị Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103 từ 10/2019 - 4/2022 phác đồ hóa xạ trị đồng thời với cisplatin hàng tuần có sử dụng xạ trị điều biến liều 60 * Tiểu chuẩn chọn BN: - BN từ 18 - 70 tuổi; PS 0-2 - Chẩn đốn xác định UTVMH mơ bệnh học sinh thiết vòm hạch di căn, giai đoạn III, IVA theo phân loại UICC/AJCC 2017 [3] - BN điều trị lần đầu * Tiêu chuẩn loại trừ: - Không đủ tiêu chuẩn lựa chọn - BN mắc bệnh phối hợp khác ảnh hưởng đến điều trị theo dõi (tim mạch, gan, thận, ) có chống định hóa trị xạ trị - Đã hóa trị xạ trị trước đây, tiền sử phẫu thuật u hạch (trừ phẫu thuật sinh thiết) Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu, có can thiệp lâm sàng khơng đối chứng * Các tiêu nghiên cứu cách đánh giá: - Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng: + Đặc điểm chung: Tuổi, giới tính, lí vào viện, triệu chứng năng, thời gian xuất triệu chứng + Triệu chứng năng: Ù tai, đau đầu, nghẹt mũi, chảy máu mũi + Triệu chứng thực thể: Đặc điểm u: vị trí xuất phát khối u, hình thái đại thể khối u, thể mơ bệnh học TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Đặc điểm hạch: Vị trí (một bên, hai bên, khơng có hạch), nhóm hạch, số lượng hạch nhóm Tổn thương dây thần kinh sọ - Chẩn đoán phân loại giai đoạn AJCC/UICC 2017 [3]: Giai đoạn III (T3N0-2M0, T0-3N2M0), giai đoạn IVA (T4N0-2M0, T0-4N3M0) - Kết điều trị: + Tuân thủ liệu trình điều trị: Liều xạ trị, số chu kì hóa chất, gián đoạn điều trị + Đánh giá đáp ứng chung: Đánh giá đáp ứng u hạch thời điểm 01 tháng sau kết thúc liệu trình điều trị theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 [4] KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng * Tuổi giới tính: Biểu đồ 1: Phân bố BN theo tuổi giới tính Tuổi trung bình BN 55,1 ± 14,4, trẻ 19 tuổi, già 81 tuổi Độ tuổi 40 - 60 gặp nhiều hai giới (46,7%) Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu nước Nghiên cứu Nguyễn Thị Hà [5] với tuổi trung bình 50,2, nhóm tuổi 40 - 60 chiếm tỷ lệ cao Tuổi trung bình so với nghiên cứu nước giới cao số lượng BN nghiên cứu cịn lựa chọn BN giai đoạn III, IVA Tỷ lệ nam/nữ nghiên cứu 9/1, cao so với nghiên cứu nước giới (nam/nữ: - 3/1) Điều giải thích số lượng BN nghiên cứu chúng tơi cịn hạn chế nên chưa có phù hợp với tỷ lệ chung giới nước 61 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 * Lý vào viện: Biểu đồ 2: Lý vào viện Hạch cổ triệu chứng nhiều (40%) lý vào viện, chảy máu mũi (26,7%) ù tai (23,3%) Kết tương đồng với nghiên cứu trước đó; nghiên cứu Nguyễn Thị Hà [5] triệu chứng hạch cổ gặp nhiều (58,8%) Tác giả Lee CS nghiên cứu 4.768 BN cho thấy triệu chứng hạch chiếm đa số (37,6%) * Đặc điểm u: Bảng 1: Đặc điểm u Đặc điểm u Vị trí u Đại thể Vi thể 62 Trần vòm Thành trái Thành phải Hai thành Thành sau Thể sùi Thể loét Thể hỗn hợp Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa Ung thư biểu mơ vảy sừng hóa Ung thư biểu mơ vảy khơng sừng hóa Số BN (n = 30) 13 11 19 22 4 Tỷ lệ (%) 43,3 36,7 16,7 3,3 63,3 6,7 30 73,4 13,3 13,3 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Vị trí u phân bố nhiều trần vòm, hai bên thành vòm phải thành vòm trái với tỷ lệ 43,3%, 36,7% 16,7% Kết phù hợp với triệu chứng hay gặp BN ù tai ngạt mũi bên Về hình thái: Đa số khối u vịm có tính chất sùi (63,3%); 30% khối u thể phối hợp có 6,7% khối u có tính chất lt Kết phù hợp với kết số nghiên cứu trước Về thể mô bệnh học: 73,4% BN có khối u vịm mũi họng thuộc loại ung thư biểu mơ khơng biệt hóa (theo phân loại WHO) Ung thư biểu mơ vịm mũi họng khơng biệt hóa loại hay gặp UTVMH, loại liên quan nhiều đến virus Epstein Barr virus (EBV) có tiên lượng tốt thể mơ bệnh học khác Kết tương đương với nhiều kết nghiên cứu nước: Theo nghiên cứu Nguyễn Thi Hà [5], UTVMH chiếm 93,8% loại không biệt hóa * Đặc điểm hạch: Bảng 2: Đặc điểm di hạch Đặc điểm hạch cổ di Vị trí hạch Nhóm hạch Độ di động Đau Một bên Hai bên Tổng Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Hạch sau hầu Di động Cố định Dính thành khối Đau Khơng đau Số BN (n = 30) 23 28 25 10 18 28 19 Tỷ lệ (%) 16,7 76,6 93,3 30 83 27 17 35,7 64,3 100 32,1 67,9 Trong nghiên cứu chúng tơi BN đến viện, 28/30 BN có hạch cổ (93,3%) Đa số BN có hạch hai bên (76,7%) Nhóm hạch phổ biến nhóm II (83%) 63 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Đa số hạch có tính chất cố định (64,3%) không đau (67,9%) Kết tương đương với hầu hết nghiên cứu nước di ung thư hạch UTVMH Nghiên cứu tác giả Nguyễn Thị Hà [5] cho thấy 100% BN có di hạch lympho, hay gặp lympho nhóm II (87,5%) Các hạch di UTVMH thường có mật độ chắc, cố định, số trường hợp hạch rắn “hạch chì”; dính thành khối, khơng đau di hạch nhóm II chiếm tỷ lệ cao * Xếp loại TNM giai đoạn bệnh (theo UICC/AJCC 2017): Bảng 3: Xếp loại giai đoạn theo UICC/AJCC 2017 Số BN Tỷ lệ (n = 30) (%) T1 20 T2 30 T3 10 33,3 T4 16,7 N0 6,7 N1 16,7 N2 20 66,6 N3 10 III 24 80 IVA 20 Phân loại theo TNM Phân loại theo T Phân loại theo N Giai đoạn Về giai đoạn u: T1 (20%), T2 (30%), T3 (33,3%), T4 (16,7%) Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu trước điều trị UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ vùng Nghiên cứu Phạm Sơn Lâm [6] 51 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, vùng phân loại theo 64 UICC/AJCC 2002 có tỷ lệ T1 31,4%, T2 47,1%, T3 16,3%, T4 21,5% Về giai đoạn hạch: Giai đoạn hạch N2 chiếm tỷ lệ cao (66,6%), N3 (10%), N1 (16,7%) Trong nghiên cứu trước UTVMH giai đoạn tiến tiển chỗ vùng, nghiên cứu TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Phạm Sơn Lâm [6] có tỷ lệ di hạch N2 chiếm 47,1%, N3 chiếm 52,9 % tác giả lựa chọn đối tượng UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ vùng có N2-3, cịn nghiên cứu lựa chọn BN T3-4N0 Về phân loại giai đoạn UTVMH: Tất BN nghiên cứu giai đoạn III IVA theo UICC/AJCC 2017 với tỷ lệ 80% 20% So với nghiên cứu trước UTVMH giai đoạn tiến tiển chỗ, vùng (III, IVA) Đa số BN nghiên cứu giai đoạn III kỹ thuật chẩn đốn năm gần có nhiều tiến Người dân tiếp cận với chẩn đoán sàng lọc, phát ung thư sớm khối u chưa phát triển lớn * Kết điều trị: Bảng 4: Liều xạ trị chu kỳ hóa chất thực Liều xạ trị chu kỳ hóa chất thực Số lượng BN (n = 30) Tỷ lệ 70 Gy 30 100 < 70Gy 0 chu kỳ 23 76,7 chu kỳ 16,7 chu kỳ 6,7 < chu kì 0,0 chu kỳ 23 76,7 Hóa chất chu kỳ 13,3 bổ trợ chu kì 6,7 chu kì 3,3 Hóa-xạ trị (%) Xạ trị Hóa chất 100% thực đủ liều xạ trị 70Gy 23 BN (76,7%) thực đủ liều xạ trị hóa chất (Xạ trị đủ 70Gy, hóa chất chu kỳ giai đoạn hóa xạ trị đồng thời 65 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 03 chu kỳ hóa chất bổ trợ) 23,3% BN khơng tn thủ điều trị đủ liều xạ và/hoặc hóa chất Tỷ lệ hồn thành phác đồ chúng tơi tương đồng với nghiên cứu trước đây: 60,8% BN nghiên cứu Phạm Sơn Lâm [6] với hoàn thành đủ phác đồ điều trị Tỷ lệ nghiên cứu Tatsuya Ohno CS [7] Diễn đàn Hợp tác Hạt nhân châu Á năm 2012 57% Tuy nhiên, tỷ lệ hoàn thành phác đồ nghiên cứu cao so với phác đồ trước BN chọn lựa kĩ càng, tư vấn chuẩn bị tâm lý điều trị, BN kê thuốc bổ trợ để giảm mức độ độc tính Biểu đồ 3: Thời gian gián đoạn điều trị Trong nghiên cứu, 100% BN gián đoạn điều trị so với kế hoạch, đó, chủ yếu gián đoạn vòng 01 tuần (73,3%), nguyên nhân chủ yếu nhóm gián đoạn > tuần độc tính nơn giảm bạch cầu Thời gian gián đoạn nghiên cứu chúng tơi ngắn số lượng BN ít, BN chọn lựa cẩn thận thể trạng giải thích đầy đủ 100% BN thực IMRT làm hạn chế độc tính lên quan nhạy cảm 66 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 * Đáp ứng điều trị: Bảng 5: Tỷ lệ đáp ứng sau điều trị Đáp ứng chung Số BN (n) Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn 24 80 Đáp ứng phần 16,7 Không đáp ứng 3,3 30 100 Tổng 96,7% BN có đáp ứng với hóa xạ trị đồng thời u hạch Trong đó, 80% BN đáp ứng hoàn toàn u hạch 16,7 % BN đáp ứng phần Có 01 BN (3,3%) không đáp ứng không tuân thủ phác đồ điều trị độc tính cấp tính trình hóa xạ trị Kết đáp ứng điều trị nghiên cứu tương đương với nghiên cứu nước điều trị UTVMH phương pháp hóa xạ trị đồng thời có sử dụng IMRT Tác giả Võ Nguyên Tín CS [8] nghiên cứu 33 BN UTVMH điều trị IMRT phối hợp hóa xạ trị cho kết 81,8% BN đáp ứng hoàn toàn * Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị: Bảng 6: Liên quan tn thủ liệu trình đáp ứng điều trị Khơng đủ liệu trình (n, %) Đủ liệu trình (n, %) Tổng (n, %) Không đáp ứng/đáp ứng phần (13,3) (10) (23,3) Đáp ứng hoàn toàn (6,7) 21 (70) 23 (76,7) (20) 24 (80) 30 (100) Đáp ứng điều trị Tổng p = 0,016 Tỷ lệ đáp ứng chung hồn tồn nhóm đáp ứng đủ liệu trình 87,5%, cao đáp ứng hồn tồn nhóm BN khơng điều trị đủ phác đồ (33,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Việc tuân thủ điều trị giúp BN nhận đủ liều xạ trị hóa chất, mang lại hiệu điều trị cao 67 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Bảng 7: Liên quan gián đoạn điều trị đáp ứng điều trị Đáp ứng điều trị Gián đoạn ≤ tuần (n, %) Gián đoạn > tuần (n, %) Tổng (n, %) Không đáp ứng/đáp ứng phần (6,7) (13,3) (20) Đáp ứng hoàn toàn 20 (66,7) (13,3%) 24 (80) 22 (73,3) (26,7%) 30 (100) Tổng p = 0,029 Tỷ lệ BN đáp ứng hồn tồn với điều trị nhóm có thời gian gián đoạn điều trị >1 tuần 50%, thấp so với tỷ lệ BN đáp ứng hồn tồn nhóm BN có thời gian gián đoạn tuần (90,9%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Điều lý giải rằng, việc gián đoạn điều trị kéo dài làm tăng thời gian điều trị, từ làm giảm hiệu tiêu diệt khối u tia xạ làm tăng nguy tái sinh nhanh tế bào ung thư q trình xạ trị Do đó, việc tn thủ thời gian điều trị quan trọng đáp ứng điều trị hiệu tiêu diệt tế bào ác tính KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 30 BN UTVMH giai đoạn III, IVA, điều trị hóa xạ trị đồng thời sử dụng IMRT Bệnh viện Quân y 103, rút kết luận: Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN UTVMH giai đoạn III, IVA - BN UTVMH có độ tuổi trung bình 55,1 ± 14,4 Tỷ lệ nam/nữ 9/1 - Lý vào viện hay gặp hạch cổ Triệu chứng hay gặp vào viện ù tai Đa số u vị 68 trí trần vịm loại ung thư biểu mơ khơng biệt hóa chiếm đa số - Phần lớn BN có hạch hai bên, di phổ biến hạch nhóm Hầu hết hạch có tính chất cố định không đau Đánh giá bước đầu kết hóa xạ trị đồng thời - 100% BN xạ trị đủ liều, 76,7% BN thực đủ liều điều trị hóa chất 100% BN có gián đoạn điều trị, chủ yếu gián đoạn vòng 01 tuần Gián đoạn điều trị có liên quan TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 đến độc tính nôn giảm bạch cầu (p < 0,05) - 96,7% BN có đáp ứng với điều trị, đáp ứng hoàn toàn (hết u, hết hạch) chiếm 80% đáp ứng phần chiếm 16,7% - Tỷ lệ BN đáp ứng hồn nhóm điều trị đủ phác đồ, thời gian gián đoạn ≤ tuần có cao so với nhóm BN khơng điều trị đủ phác đồ, thời gian gián đoạn > tuần (p < 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Chan A.T, Teo P.M, Ngan R.K et al (2002) Concurrent chemotherapyradiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Progressionfree survival analysis of a phase III randomized trial J Clin Oncol; 20(8):2038-44 Chen L., Hu C.S., Chen X.Z et al (2017) Adjuvant chemotherapy in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term results of a phase multicentre randomised controlled trial Eur J Cancer; 75:150-158 Amin M.B., Edge S., Greene Fand et al (2017) AJCC Cancer Staging Manual (8th edition); 118-119 Schwartz L.H., Litière S., de Vries E et al (2016) RECIST 1.1Update and clarification: From the RECIST committee Eur J Cancer; 62:132-7 Nguyễn Thị Hà (2017) Đánh giá kết xạ trị điều biến liều kết hợp hóa xạ trị đồng thời UTVMH giai đoạn III-IVB Luận văn Thạc sỹ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Phạm Sơn Lâm (2010) Đánh giá kết điều trị phối hợp hóa-xạ trị đồng thời UTVMH giai đoạn IIIIV Bệnh viện K Luận văn Thạc sỹ Y học Bệnh viện K Ohno Tatsuya, Thinh Dang Huy Quoc, Kato Shingoand et al (2013) Radiotherapy concurrently with weekly cisplatin, followed by adjuvant chemotherapy, for N2-3 nasopharyngeal cancer: A multicenter trial of the Forum for Nuclear Cooperation in Asia Journal of Radiation Research; 543:467-473 Võ Nguyên Tín, Phạm Nguyên Trường, Đặng Thanh (2018) Kết điều trị UTVMH xạ trị điều biến liều phối hợp hóa trị đồng thời Bệnh viện Trung ương Huế Tạp chí Tai Mũi Họng Việt Nam; 63-41 69 ... dài gây tác dụng không mong muốn điều trị UTVMH đặc biệt giai đoạn III, IVA kết hợp với điều trị hóa chất [2] Do đó, hóa xạ trị đồng thời xem điều trị chuẩn cho giai đoạn Tại Trung tâm Ung bướu... ngừng điều trị bị gián đoạn q trình điều trị, từ gây ảnh hưởng lớn đến kết điều trị Do vậy, cần có tổng kết đánh giá cách tồn diện hiệu độc tính phác đồ điều trị hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH... Đánh giá kết xạ trị điều biến liều kết hợp hóa xạ trị đồng thời UTVMH giai đoạn III-IVB Luận văn Thạc sỹ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Phạm Sơn Lâm (2010) Đánh giá kết điều trị phối hợp hóa- xạ