Bài viết Đánh giá đáp ứng và tác dụng không mong muốn của phác đồ Gemcitabin - Cisplatin trong điều trị dẫn đầu ung thư vòm mũi họng giai đoạn III – IVA tại Bệnh viện Ung bướu Nghệ An bước đầu đánh giá đáp ứng và tác dụng không mong muốn của phác đồ Gemcitabin - Cisplatin trong điều trị dẫn đầu ung thư vòm mũi họng giai đoạn III-IVA từ 1/2020 - 3/2022 tại Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ GEMCITABIN- CISPLATIN TRONG ĐIỀU TRỊ DẪN ĐẦU UNG THƯVÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN III – IVA TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN Nguyễn Quang Trung1, Nguyễn Viết Bình2, Lê Thị Sương3, Nguyễn Thị Hồi Thương4, Nguyễn Thị Hiếu4 TĨM TẮT Mục tiêu: Bước đầu đánh giá đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ Gemcitabin-Cisplatin điều trị dẫn đầu ung thư vòm mũi họng giai đoạn III-IVA từ 1/2020 3/2022 Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu 36 bệnh nhânthư vòm mũi họng giai đoạn III - IVA điều trị dẫn dầu phác đồ Gemcitabin Cisplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ 1/2020 - 3/2022 Kết quả: 36 bệnh nhân: nam 63,9%; nữ 36,1%; nam/nữ: 2/1 Độ tuổi hay gặp 40 - 60 chiếm 50% Giai đoạn III, IVA chiếm 16,7%; 83,3% Mô bệnh học gặp chủ yếu: ung thư biểu mô vảy khơng sừng hóa typ khơng biệt hóa 91,7% 94,4% (34/36) bệnh nhân hoàn thành đợt dẫn đầu Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, phần, bệnh giữ nguyên, tiến triển 8,3%; 83,3%; 5,6%; 2,8% Tỉ lệ hạ bạch cầu hạt PGS.TS Giám đốc Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An ThS.BS Phó Giám đốc Giám đốc Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An ThS.BS Phó Trưởng khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An BS Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An Chịu trách nhiệm chính: Lê Thị Sương Email: bs.lethisuong@gmail.com Ngày nhận : 20/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 31/10/2022 độ 3; tương ứng 25%; 5,6%, tỉ lệ sốt hạ bạch cầu chiếm 5,6% Hạ tiểu cầu độ 3/4 8,4% Tăng men gan độ chiếm 16,7%, khơng có tăng độ Tỉ lệ suy thận độ 2,8% Các độc tính khác chủ yếu độ 1/2 Kết luận: Phác đồ Gemcitabin - Cisplatin điều trị dẫn đầu ung thư vòm mũi họng giai đoạn III - IVA cho tỉ lệ đáp ứng bệnh tốt tác dụng không mong muốn kiểm sốt Từ khóa: Ung thư biểu mơ vịm mũi họng giai đoạn III - IVA, hóa chất dẫn đầu, Gemcitabin - Cisplatin SUMMARY ASSESSING THE TUMOR RESPONSE AND TOXICITIES OF GEMCITABINECISPLATIN INDUCTION CHEMOTHERAPY WITH STAGE III IVA NASOPHARYNGEAL CARCINOMA AT NGHE AN ONCOLOGY HOSPITAL Background: The purpose of this study was to evaluate initially the response and toxicities of Gemcitabine-Cisplatin induction chemotherapy with stage III - IVA nasopharyngeal carcinoma (NPC) at Nghe an Oncology Hospital from 1/2020 to 3/2022 Methods: A retrospective combine prospective, 36 patients with previously untreated stage III - IVA nasopharyngeal carcinoma (NPC) received GemcitabineCisplatin induction chemotherapy at Nghe An Oncology Hospital from 1/2020 to 3/2022 11 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Results: Among 36 NPC patients: male (63.9%), female (36.1%), male/female: 2/1 The age range was 40 - 60: 50% Stage III: 16.7%; IVA: 83.3% The most common histology is undifferent nonkeratinizing squamous cell carcinoma: 91.7% A total of 94.4% of patients (34/36) completed three cycles of induction chemotherapy The rates of complete response, partial response, stable disease, progress disease were: 8.3%; 88.3%; 5.6%; 2.8% Neutropenia grade 3/4 were: 25%; 5.6% Febrile neutropenia was 5.6% Thrombocytopenia grade 3/4 was 8.4% Acute kidney injury grade 3/4 was 2.8% The other toxicity was relatively low Conclusion: Gemcitabine - Cisplatin induction chemotherapy with stage III - IVA NPC reveals a good response outcome with a manageable toxicity profile Keywords: Stage III - IVA of NPC, induction chemotherapy, Gemcitabine-Cisplatin I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm mũi họng (UTVMH) ung thư vùng đầu cổ có phân bố đặc biệt theo vùng địa lí Theo GLOBOCAN 2020, tỉ lệ ca mắc giới 130.354; tỉ lệ mắc cao xảy vùng Nam Trung Quốc, Đông Nam Châu Á, Bắc Châu Phi[1] Tại Việt Nam, UTVMH mười loại ung thư thường gặp Virus Epstein Barr Virus (EBV) có vai trị đặc biệt quan trọng việc hình thành UTVMH thường kết hợp mạnh với loại mô bệnh học ung thư biểu mô vảy khơng sừng hóa typ biệt hóa khơng biệt hóa (WHO 2005) Hơn 70% bệnh nhân UTVMH chẩn đoán giai đoạn tiến triển vùng tiên lượng xấu, điều trị hóa xạ trị đồng thời với platinum xương sống cho giai đoạn này, hóa chất tăng nhạy cảm tia xạ Tuy nhiên, di xa UTVMH chiếm tỉ lệ cao 12 nguyên nhân gây tử vong cho khoảng 70% bệnh nhân[2] Thêm hóa chất dẫn đầu điều trị UTVMH cải thiện tỉ lệ sống thêm thử nghiệm pha III với phác đồ TCF (Docetaxel, cisplatin, 5FU), nhiên khuyến cáo mạnh nhóm UTVMH có EBV(+)[3] Những năm gần đây, phác đồ Gemcitain-Cispatin nghiên cứu thử nghiệm phase 2, điều trị dẫn đầu UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, vùng Khuyến cáo mức điều trị dẫn đầu UTVMH giai đoạn tiến triển vùng phác đồ Gemcitabin-Cisplatin dựa nghiên cứu phase III cập nhật năm 2019 Nghiên cứu chứng minh tỉ lệ đáp ứng cao, cải thiện sống thêm bệnh không tái phát sống thêm toàn sử dụng phác đồ Gemcitabin-Cisplatin điều trị dẫn đầu UTVMH giai đoạn III - IVB so sánh với hóa xạ trị đồng thời tiêu chuẩn, với tỉ lệ đáp ứng hồn tồn sau hóa chất dẫn đầu 10%, đáp ứng phần 84,5%[4] Tại Việt Nam có nhiều nghiên cứu điều trị hóa chất dẫn đầu UTVMH giai đoạn III - IVA với kết khả quan Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An cập nhật phác đồ điều trị UTVMH giới theo hướng dẫn NCCN Từ năm 2020, bắt đầu tiến hành điều trị dẫn đầu phác đồ Gemcitabin-Cisplatin cho bệnh nhân UTVMH giai đoạn tiến triển vùng chưa có nghiên cứu đánh giá kết phác đồ Do tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn III - IVA điều trị hóa chất dẫn đầu phác đồ GemcitabinCisplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ 1/2020-3/2022 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Đánh giá đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ GemcitabinCisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu bao gồm 36 bệnh nhân UTVMH giai đoạn III - IVA điều trị hóa chất dẫn đầu phác đồ Gemcitabin - Cisplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ năm 1/2020 - 3/2022 * Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân - Chẩn đoán UTVMH theo phân loại AJCC 2017 giai đoạn III – IVA - Có mơ bệnh học xác định là: Ung thư biểu mơ vịm họng - Chỉ số tồn trạng PS 0, 1, Khơng mắc ung thư khác ngồi UTVMH - Được điều trị phác đồ hóa chất dẫn đầu Gemcitabin-Cisplatin chu kì - Chức gan, thận, huyết học giới hạn bình thường - Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ * Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn chọn lựa - Bệnh nhân UTVMH T3N0M0 Bệnh nhân điều trị UTVMH trước - Mắc bệnh lí nội khoa nghiêm trọng Bệnh nhân có thai 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Cỡ mẫu: Chọn tất bệnh nhân đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu - Các bước tiến hành: Thu thập số liệu bệnh nhân đủ tiêu chuẩn theo mẫu bệnh án nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị (tuổi, giới, số tồn trạng, giai đoạn bệnh TNM, mơ bệnh học) *Điều trị phác đồ hóa chất: Chu kì 21 ngày, tối thiểu chu kì, tối đa chu kì +) Gemcitabin 1000mg/m2 da/ngày 1, pha 250ml Natriclorid 0,9% truyền tĩnh mạch +) Cislatin 80mg/m2 da/ngày, ngày pha 800ml Natriclorid 0,9% truyền tĩnh mạch liên tục *Đánh giá kết điều trị + Đánh giá trước điều trị Đánh giá số toàn trạng (PS), cân nặng, xét nghiệm công thức máu, chức gan thận, điện giải đồ trước đợt điều trị hóa trị + Đánh giá đáp ứng với điều trị: Sau chu kỳ hóa trị, có dấu hiệu bệnh tiến triển bệnh nhân phải dừng hóa chất dẫn đầu độc tính, chụp cộng hưởng từ hàm mặt để đánh giá lại tổn thương Dựa theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng dành cho khối u đặc (RECIST) chia làm mức độ dựa vào khám lâm sàng đánh giá tổn thương xét nghiệm cận lâm sàng: Đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, bệnh giữ nguyên, bệnh tiến triển * Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ Gemcitabin - Cisplatin (theo tiêu chuẩn phân loại độc tính thường gặp theo phiên 5.0 Hoa Kỳ) + Tác dụng không mong muốn huyết học, gan, thận + Tác dụng không mong muốn khác: Buồn nơn, nơn 2.3 Phân tích xử lý số liệu: Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Tuổi: Tuổi mắc trung bình 50,6 ± 13,9, tuổi thấp 14, cao 75 Độ tuổi hay gặp 40-60 chiếm 50% - Giới: Tỷ lệ nam chiếm 23/36 (63,4%), nữ 13/36 (36,1%) Nam/nữ 2/1 13 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Bảng Một số đặc điểm bệnh nhân Đặc điểm n = 36 N % T1 11,1 T2 12 33,3 Phân loại T T3 13,9 T4 15 41,7 N0 13,9 N1 22,2 Phân loại N N2 16,7 N3 17 47,2 III 16,7 Giai đoạn IVA 30 83,3 Ung thư biểu mơ vảy sừng hóa 2,8 Mơ bệnh Ung thư biểu mơ khơng sừng hóa typ khơng biệt hóa 33 91,7% học Ung thư biểu mơ khơng sừng hóa typ biệt hóa 5,6 Nhận xét: Tỷ lệ u T4, T2 chiếm nhiều - Số đợt hóa chất: Hầu hết bệnh nhân 41,7%; 33,3% Tỷ lệ hạch N3, N1 hoàn thành đợt Gemcitabin - Cisplatin chủ yếu 47,2%; 22,2% Giai đoạn IVA, III hóa xạ trị đồng thời với phác đồ chiếm 83,3%; 16,7% Mô bệnh học Cisplatin ngày 1, 22, 43 chiếm 34/36 hay gặp ung thư biểu mơ khơng sừng (94,4%), 2/36 (5,6%) hồn thành đợt hóa typ khơng biệt hóa chiếm gần 92% hóa chất suy thận suy tủy nặng 3.2 Kết điều trị xạ trị đơn sau - Tỷ lệ đáp ứng Bảng Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị Đáp ứng u hạch Số bệnh nhân Tỉ lệ % Hoàn toàn 8,3 Một phần 30 83,3 Giữ nguyên 5,6 Tiến triển 2,8 Tổng 36 100 Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn u hạch sau hóa chất 8,3%, đáp ứng phần chiếm 83%, bệnh không đáp ứng chiếm 8,4% Trong bệnh nhân hồn thành chu kì hóa chất Gemcitbin-Cisplatin bệnh nhân có bệnh giữ nguyên bệnh nhân có bệnh đáp ứng phần - Tác dụng không mong muốn 14 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bảng Tác dụng không mong muốn phác đồ Gemcitabin - Cisplatin n = 36 Độc tính Độ Độ N % N % Hạ bạch cầu trung tính 25 5,6 Hạ bạch cầu có sốt 0 5,6 Suy thận 2,8 0 Nhận xét: Tỉ lệ hạ bạch cầu trung tính độ 3;4 25%; 5,6% sốt hạ bạch cầu chiếm 5,6% Tỉ lệ suy thận độ chiếm 2,8% Các độc tính thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng men gan, gặp mức nhẹ IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sáng nhóm bệnh nhân nghiên cứu: Trong nghiên cứu chúng tơi tuổi mắc trung bình 50,6 ± 13,9, tuổi thấp 14, cao 75, tỷ lệ giới nam/nữ: 2/1 Kết nghiên cứu phù hợp với tác giả Zhang, nghiên cứu Zhang chia hai nhóm, nhóm nhận hóa chất Gemcitabin Cisplatin dẫn đầu sau hóa xạ trị so có tuổi trung bình 46, tuổi nhỏ 18, tuổi lớn 64, nhóm nhận hóa xạ trị có tuổi trung bình 45, tuổi nhỏ 20, tuổi lớn 64[4] Một nghiên cứu yếu tố dinh dưỡng tuổi thời điểm điều trị yếu tố tiên lượng độc lập bên cạnh giai đoạn bệnh, yếu tố dinh dưỡng thấp tuổi cao tiên lượng sống thêm bệnh không tiến triển sống thêm toàn xấu so với số dinh dưỡng tốt tuổi trẻ bệnh nhân UTVMH điều trị hóa chất dẫn đầu[5] Trong nghiên cứu loại mô bệnh học hay gặp ung thư biểu mô không sừng hóa typ khơng biệt hóa chiếm gần 92% Tỉ lệ u T4, T2 chiếm nhiều 41,7%; 33,3% Tỷ lệ hạch N3, N1 chủ yếu 47,2%; 22,2% Giai đoạn IVA, III chiếm 83,3%; 16,7% Bệnh nhân giai đoạn IVA hay gặp so Zhang, nghiên cứu Zhang có tỉ lệ giai đoạn III 45,9%, giai đoạn IV 54,2% nghiên cứu cập nhật chẩn đoán giai đoạn TNM theo phiên UICC-AJCC, nghiên cứu Zhang Y bệnh nhân phân loại theo giai đoạn TNM theo phiên UICC - AJCC nghiên cứu chủ yếu lựa chọn giai đoạn hạch N3 (nguy di xa cao) u T4 chủ yếu mà trường chiếu xạ khó bao phủ che chắn cho quan nguy cấp Giai đoạn bệnh yếu tố tiên lượng quan trọng chẩn đoán điều trị bệnh nhân UTVMH[6] 4.2 Kết nghiên cứu: Hầu hết bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi hồn thành đợt Gemcitabin - Cisplatin hóa xạ trị đồng thời với phác đồ Cisplatin ngày 1, 22, 43 chiếm 34/36 (94,4%), 2/36 (5,6%) hồn thành đợt hóa chất suy thận suy tủy nặng xạ trị đơn sau Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn u hạch sau hóa chất 8,3%, đáp ứng phần 83%, bệnh không đáp ứng chiếm 8,4% Tỉ lệ bệnh tiến triển 2,8% Trong bệnh nhân hoàn thành chu kì hóa chất Gemcitbin - Cisplatin, bệnh nhân có bệnh giữ nguyên bệnh nhân có bệnh đáp ứng phần Chúng tơi bước đầu triển khai nghiên cứu phác đồ Gemcitabin - Cisplatin dẫn đầu 15 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 UTVMH nên số lượng hạn chế, nhiên cho thấy phác đồ có tính khả thi cao tỉ lệ đáp ứng bệnh Trong nghiên cứu Zhang nghiên cứu phase 3, ngẫu nhiên, đa trung tâm 480 chia thành hai nhóm, 242 bệnh nhân nhận hóa chất dẫn đầu phác đồ Gemcitabin-Cisplatin (Gemcitabin 1000mg/m2 da ngày 1, 8, Cisplatin 80mg/m2 da ngày 1, chu kì tuần x đợt hóa xạ trị đồng thời Cisplatin 100mg/m2 da N1, 22, 43), 238 bệnh nhân nhận hóa xạ trị đồng thời, kết đáp ứng hoàn toàn, phần, giữ nguyên bệnh tiến triển nhánh hóa chất dẫn đầu 10%, 84,5%, 4,2%, 1,3%[4] Các nghiên cứu giới hóa chất dẫn đầu Gemcitabin - Cisplatin khẳng định vai trò phác đồ điều trị dẫn đầu UTVMH Một nghiên cứu Zeng cộng so sánh vai trò dẫn đầu UTVMH hai phác đồ DocetaxelCisplatin-5FU phác đồ Gemcitabine Cisplatin sau hóa xạ trị, kết cho thấy khơng có khác biệt sống thêm hai phác đồ, phản ứng phản vệ độ 3/4, rụng tóc giá thành cao phác đồ Docetaxel - Cisplatin-5FU so với Gemcitabin-Cisplatin[6] - Trong 36 bệnh nhân nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ hạ bạch cầu trung tính độ 3; 25%; 5,6%, sốt hạ BC chiếm 5,6% Tỉ lệ suy thận độ chiếm 2,8% Các độc tính thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng men gan, buồn nôn, nơn gặp mức nhẹ, khơng có bệnh nhân độ 3; V KẾT LUẬN Nghiên cứu chúng tơi với số lượng cịn hạn chế bước đầu đánh giá đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ Gemcitabin - Cisplatin UTVMH giai đoạn tiến triển vùng, 16 nhiên cho thấy tỉ lệ kiểm soát u hạch cao độc tính kiểm sốt tốt Cần đánh giá thêm bước sau theo dõi thời gian sống thêm để đánh giá toàn diện hiệu phác đồ TÀI LIỆU THAM KHẢO Freddie Bray BSc, MSc, PhD, et al Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries 2021, 71(3), 209–249 Lai SZ, Li WF, Chen L, et al (2011) How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? Int J Radiat Oncol Biol Phys, 80, 661–668 Zhang QH, Luo W, Zhou QC, Yu Z, Ma J, Liu MZ, et al (2009) TPF induction chemotherapy followed by intensitymodulated radiotherapy and concomitant chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma Chin J Cancer Prev Treat, 16, 625–628 Zhang Y., Chen L., Hu G.-Q et al (2019) Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma N Engl J Med, 381(12) He Q., Huang Y., Wan G cộng (2019) A novel prognostic marker based on risk stratification with prognostic nutritional index and age for nasopharyngeal carcinoma patients who received neoadjuvant chemotherapy Biomarkers in Medicine, 13(12), 1013–1023 Zeng Z., Yan R.-N., Tu L cộng (2018) Assessment of Concurrent Chemoradiotherapy plus Induction Chemotherapy in Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: Cisplatin, Fluorouracil, and Docetaxel versus Gemcitabine and Cisplatin Sci Rep, 8(1), 15581 ... GemcitabinCisplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ 1/202 0-3 /2022 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Đánh giá đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ GemcitabinCisplatin... đáp ứng hồn tồn sau hóa chất dẫn đầu 10%, đáp ứng phần 84,5%[4] Tại Việt Nam có nhiều nghiên cứu điều trị hóa chất dẫn đầu UTVMH giai đoạn III - IVA với kết khả quan Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An. .. dựa vào khám lâm sàng đánh giá tổn thư? ?ng xét nghiệm cận lâm sàng: Đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, bệnh giữ nguyên, bệnh tiến triển * Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ Gemcitabin - Cisplatin