Đánh giá đáp ứng của Docetaxel đơn trị liệu trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển

Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của Docetaxel đơn trị bước 2 ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển tại bệnh viện K, 2017 – 2019. Đối tượng và phương pháp: 36 BN được chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển sau điều trị bước 1, điều trị bước 2 bằng Docetaxel đơn trị.

PHỔI - LỒNG NGỰC ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CỦA DOCETAXEL ĐƠN TRỊ LIỆU TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN TRIỂN NGUYỄN THỊ HƯƠNG1 TĨM TẮT Mục đích: Đánh giá hiệu Docetaxel đơn trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển bệnh viện K, 2017 – 2019 Đối tượng phương pháp: 36 BN chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ tiến triển sau điều trị bước 1, điều trị bước Docetaxel đơn trị Kết quả: Phác đồ Docetaxel đơn trị giúp giảm triệu chứng đau, ho khó thở cách có ý nghĩa với p0,05 Thuốc gây số tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết tỷ lệ hạ BC hạt 27,7%, giảm huyết sắc tố 22,8%, giảm tiểu cầu 16,6% chủ yếu giảm độ 1, không gây biến chứng Trên chức gan thận thuốc gây tăng men gan 19,4% gây suy chức thận 5,5% Kết luận: Docetaxel đơn trị lựa chọn thích hợp cho điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển ABSTRACT Evaluation of response of single Docetaxel therapy on advanced non-small cell lung cancer Purpose: To evaluate the efficacy of single Docetaxel second line therapy on advanced non-small cell lung cancer at K hospital, 2017 – 2019 Materials and Methods: 36 patients were diagnosed non-small cell lung cancer advanced after first line therapy, treated second line therapy by Docetaxel Result: Single Docetaxel second line therapy help in significant improvement in relieving pain, cough and dyspnea Response rate is 16.6% The disease control rate is 70% with completed response is 3.3%; partial response is 13.3% and stable disease is 50% and progression disease is 30% Progressive free-disease survival is 4.8 months, no significant difference on progressive free-disease survival between male and female, squamous histopathology and non-squamous, range of age below and above 60 years old (p>0.05) The most common toxicity is neutropenia grade I (19.4%), relieve hemoglobin grade I (19.9%), others toxicity are less common Conclusion: Docetaxel second line therapy is an appropriated selection for advanced non-small cell lung cancer ThS.BS Phó Trưởng Khoa Chống đau-Bệnh viện K TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 143 PHỔI - LỒNG NGỰC ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư phổ biến giới có xu hướng ngày gia tăng[1] Theo quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) năm 2012, giới có khoảng 1,83 triệu ca mắc UTP, chiếm 12,9% tổng số ca mắc UTP loại ung thư gây tử vong hàng đầu nam giới, hàng năm có khoảng 1,59 triệu người chết, chiếm tỷ lệ 19,4% tổng số ca tử vong ung thư[1] Tại Việt Nam, UTP đứng hàng đầu nam giới, đứng thứ ba nữ với khoảng 21.865 ca mắc chiếm tỷ lệ 17,5% 19.559 ca tử vong, chiếm tỷ lệ 20,6% tổng số ca tử vong ung thư[2] Đối tượng nghiên cứu Mặc dù khoa học có nhiều tiến phát chẩn đoán sớm bệnh, nhiên ung thư phổi chủ yếu phát muộn chí có di xa khiến cho việc điều trị gặp nhiều khó khăn tiên lượng xấu UTP chia thành hai nhóm, UTP tế bào nhỏ UTP khơng phải tế bào nhỏ Đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn muộn (giai đoạn IIIB - IV) hóa chất xạ trị thường áp dụng nhằm cải thiện triệu chứng, kéo dài thời gian sống thêm [5] UTPKTBN giai đoạn muộn có thời gian sống thêm trung bình khoảng 12 tháng[6] Trường hợp khơng có đột biến EGFR, điều trị chuẩn ban đầu phác đồ hóa chất đơi có platium 4-6 chu kỳ giúp cải thiện thời gian sống thêm toàn thời gian sống thêm không bệnh[7] Trường hợp có đột biến gen, chiến lược điều trị chuẩn cho bệnh nhân có đột biến gen điều trị kháng TKI bước cho giai đoạn bệnh tiến triển Đối với UTPKTBN giai đoạn tiến triển sau điều trị bước tái phát di căn, mục đích điều trị kéo dài sống cải giảm thiểu triệu chứng Hóa trị liệu bước chứng minh có hiệu nhóm thuốc kháng TKI bệnh nhân khơng khơng rõ tình trạng đột biến gen nhiều thử nghiệm lâm sàng[8] Cho tới cịn báo cáo đánh giá hiệu điều trị, mức độ an toàn phác đồ Docetaxel đơn trị liệu điều trị bước UTPKTBN giai đoạn tiến triển Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm hai mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống không bệnh tiến triển phác đồ Docetaxel đơn trị bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ 144 Gồm 36 bệnh nhân chẩn đốn UTP khơng phải tế bào nhỏ tiến triển bệnh sau điều trị bước Bệnh viện K từ tháng 10/2017 đến tháng 8/2019 Tiêu chuẩn chọn Chẩn đoán UTP giai đoạn tiến triển sau điều trị bước hóa chất, hóa xạ trị đồng thời điều trị thuốc kháng TKI Chẩn đốn mơ bệnh học ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ Khơng có đột biến EGFR có đột biến khơng đủ điều kiện kinh tế điều trị thuốc kháng TKIs hệ 2, Chỉ số tồn tràng PS≤2 Khơng mắc bệnh ung thư khác Có tổn thương đích để đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST Chức tủy xương, gan, thận giới hạn bình thường Khơng dị ứng với Docetaxel Khơng mắc bệnh cấp tính, mãn tính trầm trọng thời gian gần Điều trị tối thiểu chu kỳ hóa chất Docetaxel Chấp nhận tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Được chẩn đoán UTPKTBN có di não Khơng có thơng tin theo dõi sau điều trị Những trường hợp dùng phác đồ có taxan tiến triển trước tháng Phương pháp nghiên cứu Can thiệp, tiến cứu, chọn mẫu thuận tiện, có chủ đích Các thơng tin thu thập mã hóa xử lý phần mềm SPSS 19.0, phân tích thời gian sống thêm theo phương pháp Kaplan–Meier Phương pháp tiến hành Bệnh nhân khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng trước điều trị sau hay chu kỳ hóa chất Liệu trình điều trị Docetaxel 75mg/m2 da, pha truyền với HTM 0,9%, truyền TM TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Chu kỳ 21 ngày Điều trị liên tục đến bệnh tiến triển độc tính khơng chấp nhận Những BN điều trị tối thiểu chu kỳ đánh giá hiệu quả, bao gồm: Đánh giá đáp ứng theo thang điểm triệu chứng: thang điểm đau (0-10 điểm); thang điểm ho (0-5 điểm), thang điểm khó thở (0-10 điểm) Đánh giá đáp ứng thực thể theo tiêu chuẩn RECIST Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn WHO Để đánh giá thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS): tính từ thời điểm bắt đầu điều trị đến bệnh có chứng bệnh tiến triển theo tiêu chuẩn RECIST KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Sống bệnh không tiến triển Biểu đồ Kết sống bệnh khơng tiến triển Phân tích sống thêm khơng bệnh tiến triển theo số nhóm Sống thêm bệnh khơng tiến triển theo phân loại mô bệnh học Đánh giá đáp ứng Phân loại MBH Trung vị PFS Đáp ứng UTBM vảy 4,738 ± 1,061 [2,688 UTBM không vảy 4,833 ± 0,191 [4,459 Trước ĐT Sau điều trị Giá trị p PS ± 0,167 1,55 ± 0,56 0,325 Đau (n=36) 5,2 ± 1,36 2,6 ± 1,2 0,000 Ho (n= 31) ± 1,2 ± 0,9 0,000 Khó thở (n=20) ± 2,7 1,4 ± 1,5 0,000 Khoảng tin cậy 95% 6,846] 5,208] p=0,287 Đáp ứng thực thể Mức đáp ứng Sau 3CK n Sau 6CK % n % Hoàn toàn 0 3,3 Một phần 25 13,3 Ổn định 22 61,1 16 53,3 Tiến triển 13,9 30 Tổng 36 30 Tỷ lệ đáp ứng 25% 16,6% Tỷ lệ kiểm soát bệnh 86% 70% Kết sống thêm bệnh không tiến triển Kết sống bệnh không tiến triển PFS X ± SD Khoảng tin cậy 95% 4,83 ± 0,3 [4,25; 5,427] TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Sống bệnh khơng tiến triển Biểu đồ Sống thêm bệnh không tiến triển theo phân loại MBH Sống thêm bệnh không tiến triển theo giới tính Giới Trung vị PFS Khoảng tin cậy 95% Nam 4,833 ± 0,255 [4,334 5,333] Nữ 4,633 ± 2,638 [0,00 9,902] p=0,435 145 PHỔI - LỒNG NGỰC Tác dụng không mong muốn chức gan thận Độ Độ Độ Độ n % n % n % n % Suy thận 2,8 2,8 0 0 Tăng men gan 11,1 8,3 0 0 Nam Nữ BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng Sống bệnh không tiến triển Biểu đồ Sống thêm bệnh không tiến triển theo giới tính tuổi Sống thêm bệnh khơng tiến triển theo khoảng Khoảng tuổi Trung vị PFS Khoảng tin cậy 95% < 60 tuổi 5,033 ± 0,547 [3,961 6,106] ≥ 60 tuổi 4,133 ± 0,561 [3,033 5,233] p=0,376 Thông qua 36 trường hợp, nhận thấy: Đau ngực: Là triệu chứng phổ biến nhóm bệnh lý ung thư phổi, đặc biệt bệnh giai đoạn muộn triệu chứng đau gây nhiều ảnh hưởng đến sức khỏe chung người bệnh lý để người bệnh phải tới sở y tế Trong NC chúng tôi, đau triệu chứng gặp tất bệnh nhân với mức độ đau TB 5,2 ± 1,36 điểm, với điểm đau cao điểm thấp điểm Ho: Là triệu chứng đặc trưng cho bệnh lý phổi nói chung bệnh ung thư phổi nói riêng So với triệu chứng đau ho phổ biến hơn, NC này, ho xuất 31/36 BN chiếm 86,1% với mức độ ho TB ± 1,2 điểm Khó thở: coi triệu chứng nặng nề gây nguy hiểm đến tính mạng người bệnh khó thở nặng So với đau ho triệu chứng phổ biến hơn, gặp 20/36 BN chủ yếu với mức độ nhẹ, TB điểm, cao điểm ứng với bệnh nhân bị tràn dịch màng phổi số lượng nhiều Đánh giá hiệu thuốc Sống bệnh không tiến triển Biểu đồ Sống thêm bệnh không tiến triển theo khoảng tuổi Tác dụng không mong muốn phác đồ Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Độ 146 Độ Độ Độ n % n % n % n % BCH 19,4 5,5 2,8 0 Hb 19,4 2,8 0 0 TC 13,9 2,8 0 0 Đáp ứng Có thể nhận thấy việc điều trị cải thiện triệu chứng bệnh bao gồm đau, ho, khó thở cách có ý nghĩa với giá trị p