Sinh thiết mô để phát hiện đột biến EGFR ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn tiến xa là thủ thuật xâm lấn, tốn kém và có nhiều hạn chế nhất là ở bệnh nhân giai đoạn muộn. Việc sử dụng hệ thống cobas phiên bản 2 để phát hiện đột biến EGFR trong mẫu huyết tương ở những bệnh nhân UTPKTBN tiến triển sau điều trị với EGFR TKI được khảo sát để xác định điều kiện điều trị với osimertinib.
Kết có 23/27 trường hợp dương tính, trường hợp không đánh giá được, trường hợp không phát T790M Trong 11 trường hợp mẫu mơ âm tính hệ thống cobas, dương tính T790M NGS Kết cho thấy tỉ lệ phát dương tính giả T790M mẫu huyết tương hệ thống cobas thấp 92 Tỉ lệ đáp ứng dựa kết xét nghiệm mẫu mơ mẫu huyết tương tìm đột biến T790M Phân tích gộp cho thấy tỉ lệ đáp ứng (ORR) có xét nghiệm mẫu mơ dương tính T790M 66% ( 95%CI:61-71) có xét nghiệm mẫu huyết tương dương tính T790M 64% (95%CI:57-70) BÀN LUẬN Việc xét nghiệm tìm đột biến T790M giúp tìm nhóm bệnh nhân thích hợp với điều trị osimertinib, nghiên cứu nhằm tìm độ nhạy, độ đặc hiệu mức độ phù hợp xét nghiệm mẫu mô mẫu huyết tương Đối với đột biến T790M, so sánh kiểm NGS PPA xét nghiệm mẫu huyết tương mẫu mô 61% cho thấy có nhóm bệnh nhân biết tình trạng T790M mà khơng cần phải làm xét nghiệm xâm lấn, tỉ lệ giống với báo cáo trước xét nghiệm mẫu huyết tương bệnh nhân kháng EGFR TKI Xét nghiệm mẫu huyết tương có sang thương ngồi lồng ngực có tỉ lệ phát T790M cao bệnh nhân khối lượng bướu nhiều phóng thích DNA vào máu nhiều Điều củng cố khối bướu bệnh nhân có kích thước lớn thời điểm đầu vào nghiên cứu có tỉ lệ phát T790M cao PPA thấp bệnh nhân sử dụng osimetinib bước (52%) so với sử dụng bước trở lên (65%), điều cho thấy khó phát T790M qua ctDNA bệnh nhân vừa tiến triển sau điều trị với EGFR TKI bước 1, giả thiết bệnh nhân điều trị nhiều bước có khối lượng bướu nhiều có nhiều mảnh allen T790M, hay hóa trị trước thúc đẩy việc phóng thích ctDNA từ bướu Việc tỉ lệ phát T790M cao nhóm nêu cần nghiên cứu thêm Tỉ lệ xét nghiệm máu khơng tìm T790M xét nghiệm mẫu mô phát 40% Để giảm tình trạng âm tính giả, nên sinh thiết mơ trường hợp có xét nghiệm mẫu huyết tương âm tính Điều khuyến cáo nghiên cứu gần tác giả Oxna cộng NPA xét nghiệm mẫu huyết tương THỜI SỰ Y HỌC 10/2017 THÔNG TIN Y HỌC mẫu mơ để tìm đột biến T790M 79%, tương tự kết Oxna cộng PPA, NPA, OPA xét nghiệm mẫu huyết tương Cobas so với NGS 90%, cho thấy xét nghiệm mẫu huyết tương hệ thống cobas tin tưởng Ngồi tỉ lệ dương tính giả xét nghiệm mẫu huyết tương thấp, 27 trường hợp có kết mẫu mơ âm tính kết mẫu huyết tương dương tính, kiểm chứng lại NGS có 23/27(85%) trường hợp dương tính T790M đột biến kháng thuốc mắc phải, phản ánh tiến triển đa dạng dòng tế bào khối bướu bị kháng thuốc Điều làm cho tỉ lệ NPA kết mẫu huyết tương mẫu mô thấp Xét nghiệm mẫu huyết tương mang lại lợi ích cho bệnh nhân lấy mẫu mô nguy thủ thuật sinh thiết, tổng trạng bệnh nhân vị trí giải phẫu ảnh hưởng đến thủ thuật sinh thiết Các nghiên cứu gần ước tính khoảng 40% bệnh THỜI SỰ Y HỌC 10/2017 nhân UTPKTBN tiến triển khơng thực sinh thiết Hạn chế xét nghiệm mẫu huyết tương tỉ lệ âm tính giả, kết âm tính nên thực sinh thiết mơ Việc phát đột biến T790M bệnh nhân UTPKTBN quan trọng định điều trị lâm sàng Tóm lại kết nghiên cứu ủng hộ cho việc dùng xét nghiệm mẫu huyết tương để phát đột biến T790M bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa Lời cảm ơn: Bài viết hỗ trợ từ AstraZeneca cho mục đích giáo dục y khoa Tài liệu dịch: Plasma ctDNA Analysis for Detection of the EGFR T790M Mutation in Patients with Advanced non-small Cell Lung Cancer, Jenkins S, C-H Yang J, Ramalingam SS, Yu K, Patel S, Weston S, Hodge R, Trường hợpntarini M, Jänne PA, Mitsudomi T, Goss GD, Journal of Thoracic Oncology (2017), doi: 10.1016/j.jtho.2017.04.003 93 ... xét nghiệm mẫu huyết tương để phát đột biến T790M bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa Lời cảm ơn: Bài viết hỗ trợ từ AstraZeneca cho mục đích giáo dục y khoa Tài liệu dịch: Plasma ctDNA Analysis... HỌC mẫu mơ để tìm đột biến T790M 79%, tương tự kết Oxna cộng PPA, NPA, OPA xét nghiệm mẫu huyết tương Cobas so với NGS 90%, cho thấy xét nghiệm mẫu huyết tương hệ thống cobas tin tưởng Ngồi tỉ... ánh tiến triển đa dạng dòng tế bào khối bướu bị kháng thuốc Điều làm cho tỉ lệ NPA kết mẫu huyết tương mẫu mô thấp Xét nghiệm mẫu huyết tương mang lại lợi ích cho bệnh nhân lấy mẫu mô nguy thủ thuật