Tài liệu Hóa trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa tại bệnh viện ung bướu TPHCM 2001-2002 pptx

HÓA TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TPHCM 2001 - 2002 Vũ Văn Vũ*, Đặng Thanh Hồng*, Nguyễn Thò Minh Khang*, Trần Quang Thuận*, Nguyễn Mạnh Quốc*, Trần Thò Ngọc Mai*, Nguyễn Tuấn Khôi*, Lê Thò Nhiều*, Võ Thò Ngọc Điệp*, Nguyễn Thò Bích Thủy* TÓM TẮT Trình bày kỹ thuật và đánh giá kết quả hóa trò 134 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn tiến xa tại BVUB TPHCM 2001 – 2002. Bệnh nhân có các đặc điểm nam chiếm đa số (64%), tuổi trung bình 59,3. Carcinôm tuyến chiếm tỉ lệ 80%, giai đoạn lâm sàng gồm IIIB và IV với tỉ lệ đồng đều. Hóa trò bước một được thực hiện với các phối hợp kinh điển chiếm tỉ lệ cao (gần 80%), 42,5% bệnh nhân hóa trò bước hai, số chu kỳ hóa trò trung bình là 5,6. Kết quả ghi nhận tỉ lệ đáp ứng chủ quan 68,6%, tỉ lệ đáp ứng khách quan toàn bộ là 29,8% với tỉ lệ đáp ứng một phần 28,3%, tỉ lệ không thay đổi 58,9% và tiến triển bệnh 11,2%. Trung vò thời gian sống còn bệnh nhân hóa trò là 9,3 tháng so với nhóm không hóa trò là 4,7 tháng. 23,5% bệnh nhân hóa trò sống qua một năm so với 4,5% của nhóm không hóa trò. Độc tính nghiêm trọng chủ yếu của hóa trò là giảm bạch cầu hạt grad 3/4 ghi nhận trong 4,5% số chu kỳ, có 4,4% bệnh nhân tử vong liên quan đến hóa trò Một số yếu tố được xác lập có tương quan với thời gian sống còn bao gồm: có hóa trò, đáp ứng với hóa trò bước một, số chu kỳ hóa trò, tuổi, chỉ số hoạt động cơ thể, CEA/máu, các triệu chứng tiên lượng nặng. Hóa trò cần được cân nhắc áp dụng cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa vì có ích lợi làm thuyên giảm triệu chứng và cải thiện thời gian sống còn. SUMMARY CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED NON-SMALL-CELL LUNG CANCER IN HO CHI MINH CITY ONCOLOGY HOSPITAL 2001 – 2002 Vu Van Vu, Dang Thanh Hong, Nguyen Thi Minh Khang, Tran Quang Thuan, Nguyen Manh Quoc, Tran Thi Ngoc Mai, Nguyen Tuan Khoi, Le Thi Nhieu, Vo Thi Ngoc Diep, Nguyen Thi Bich Thuy * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 9 * Supplement of No 1 * 2005: 146 – 156 Review of technique and results of chemotherapy for 134 patients of NSCLC in HCMC Oncology Hospital 2001 – 2002. Patients’ characteristics are: predominant male (64%), average age 59.3, majority of adenocarcinoma 80%, equal distribution of clinical stages of IIB and IV. First line chemotherapies were given with the old drug combinations in approximately 80% of cases. There were 42.5% patients treated by second line chemotherapy. The mean number of chemotherapy cycles was 5.6. Results noted a 68.6% of subjective response rate. The objective response rate is 29.8% with almost partial response in 28.3%, no change of disease seen in 58.9% patients and 11.2% of patients whose diseases progressed on chemotherapy. The median survival is 9.3 months in chemotherapy group versus 4,7 months in non- chemotherapy one. One-year overall survival rate is 23.5% in chemotherapy group versus 4.5% in non- chemotherapy one. The most serious toxicity is grad 3/4 neutropenia observed in 4,5% of treatment cycles. 4.4% chemotherapy patients died of treatment-relating complication. * Khoa Nội I, Bệnh viện Ung bướu TPHCM 146 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 9 * Phụ bản của Số 1 * 2005 There were some established factors have associations with survival including: chemotherapy, responsibility to first line chemotherapy, number of treatment cycles, age, performance status, serum CEA, poor prognostic factors. Chemotherapy should be considered in advanced NSCLC patients due to its benefits in palliation of disease-relating symptoms and prolongement of survival. Ung thư phổi nguyên phát (UTPNP) là một trong những ung thư hàng đầu về xuất độ và tử suất trên phạm vi toàn cầu (3,4) . Tại Việt nam cũng như tại nhiều nước đang phát triển khác, ung thư phổi nguyên phát (UTPNP) là loại bệnh lý ác tính có tầm quan trọng đặc biệt vì xuất độ cao và có chiều hướng ngày càng gia tăng liên quan đến sự tiêu thụ thuốc lá. Các kết quả ghi nhận ung thư quần thể bước đầu ở nước ta cho thấy UTPNP có xuất độ cao ở cả hai giới. Tại Hà nội trong khoảng 1991-1995, UTPNP được ghi nhận là loại ung thư thường gặp nhất ở giới nam chiếm tỉ lệ 21,9% tổng số ung thư các loại và xuất độ chuẩn theo tuổi là 34,9/100.000. Ở nữ giới Hà nội được ghi nhận cùng khoảng thời gian trên, UTPNP thường gặp hàng thứ ba chiếm 7,1% tổng số ung thư các loại và xuất độ chuẩn theo tuổi là 7,1/100.000 (1) . Các kết quả bước đầu của ghi nhận ung thư quần thể tại Thành phố Hồ Chí Minh cho thấy UTPNP thường gặp hàng thứ hai ở nam (sau ung thư gan; 16,5% tổng số ung thư các loại, xuất độ chuẩn theo tuổi 23,7/100.000) và hàng thư sáu ở nữ (5,4% % tổng số ung thư các loại, xuất độ chuẩn theo tuổi là 5,6/100.000) (3) . Như vậy ước tính mỗi năm có khoảng 9.000 ca UTPNP mới xuất hiện trên phạm vi cả nước, đây thật sự là gánh nặng cho ngành y tế và cho cả xã hội. UTPNP là loại bệnh ác tính mà kết quả điều trò hiện còn rất thấp. Phần lớn UTPNP (80%) là loại không tế bào nhỏ (UTPKTBN) tuy có mức độ ác tính thấp hơn loại tế bào nhỏ nhưng bệnh nhân thường được chẩn đoán vào giai đoạn trễ (giai đoạn III - IV) do vò trí kín đáo về mặt giải phẫu học và diễn tiến âm thầm. Phương pháp điều trò chủ yếu hiện nay là phẫu thuật, xạ trò và hóa liệu pháp. Tính chung trên toàn thế giới, hơn 70% ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) được chẩn đoán ở giai đoạn trễ không còn khả năng phẫu thuật, việc điều trò ở giai đoạn này chủ yếu nhằm vào xoa dòu làm nhẹ triệu chứng cũng như kéo dài thời gian sống còn cho người bệnh. Hóa liệu pháp là vấn đề đã và đang được đẩy mạnh nghiên cứu để tăng hiệu quả điều trò xoa dòu cũng như tăng thời gian sống còn cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa (5) . Điều này đặc biệt quan trọng đối với các nước đang phát triển có nền kinh tế còn nhiều khó khăn như nước ta hiện nay. Bệnh viện Ung Bướu TPHCM tiếp nhận số lượng lớn bệnh nhân ung thư phổi nói chung và UTPKTBN nói riêng. Trung bình mỗi năm có khoảng 400 bệnh nhân UTPNP đến khám và điều trò tại Bệnh viện với hơn 80% là loại UTPKTBN (5) . Hóa liệu pháp được áp dụng trong điều trò triệu chứng các trường hợp UTPKTBN giai đoạn tiến xa từ năm 1990. Chúng tôi nghiên cứu các trường hợp bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa được điều trò bằng hóa liệu pháp tại Bệnh viện Ung Bướu TPHCM với mong muốn rút ra được một số nhận đònh về vấn đề mới mẻ và còn nhiều bàn luận này. ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Các trường hợp bệnh nhân được chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa điều trò tại Khoa Nội I Bệnh viện Ung Bướu TPHCM từ 30/6/2001 đến 30/6/2002. Tiêu chuẩn chọn bệnh Có xác đònh giải phẫu bệnh lý hoặc tế bào học Tuổi: mọi tuổi, cả hai giới Không có những rối loạn chức năng nặng kèm theo Có chỉ số hoạt động cơ thể theo Karnofski từ 60 trở lên Có tổn thương đo được (tối thiểu theo hai chiều không gian) Có điều kiện theo dõi được tình trạng bệnh và 147 sống còn cho đến ngày kết thúc ghi nhận (30/7/2003). Bệnh nhân chưa từng được điều trò đặc hiệu bằng các phương pháp tại chỗ như phẫu thuật hoặc xạ trò trước đó ngoại trừ phẫu thuật mổ đặt ống dẫn lưu màng phổi . Bệnh nhân được điều trò bằng hóa liệu pháp hoặc chăm sóc điều trò nội khoa triệu chứng theo chỉ đònh lâm sàng Tiêu chuẩn loại trừ Các trường hợp tiến triển, tái phát hoặc di căn sau điều trò tại chỗ tại vùng Có những rối loạn chức năng nặng kèm theo Không theo dõi đánh giá được Phương pháp nghiên cứu chung: tiền cứu mở, quan sát. KẾT QUẢ Chúng tôi thu thập được tổng cộng 267 trường hợp UTPKTBN giai đoạn tiến xa được điều trò và theo dõi tại Khoa Nội 1 Bệnh viện Ung Bướu TPHCM từ 30/6/2001 đến 30/6/2002. Đặc điểm chung của nhóm khảo sát Giới tính của nhóm bệnh nhân khảo sát đa số là nam (64%), tuổi trung bình 59,3. Hơn phân nửa bệnh nhân có chỉ số hoạt động cơ thể thấp <80 theo KPS). Về giai đoạn bệnh lý, giai đoạn IV (có di căn xa) và giai đoạn IIIB phân bố đồng đều (gần 50% trường hợp), chỉ có 8 trường hợp ở giai đoạn IIIA. Dạng mô học chiếm ưu thế là carcinôm tuyến (79,4%), carcinôm tế bào vảy chỉ chiếm 13,5%. Tuy thiết kế nghiên cứu không phải là phân bố ngẫu nhiên mà chỉ là quan sát mở ghi nhận theo tình huống chỉ đònh lâm sàng nhưng số trường hợp có can thiệp hóa liệu pháp và không hóa liệu pháp được ghi nhận đồng đều (49,8 và 50,2%). Có 24,3% bệnh nhân được can thiệp dẫn lưu và xơ hoá màng phổi do có tràn dòch màng phổi ác tính kèm theo. Khảo sát sự phân bố một số đặc điểm dân số học và lâm sàng theo hai nhóm có hoặc không có can thiệp hóa liệu pháp ghi nhận các đặc điểm được phân bố khá đồng đều theo giới, tuổi, nơi cư trú, giai đoạn lâm sàng, dạng giải phẫu bệnh, dấu hiệu tiên lượng nặng, tổn thương di căn xa và ngay cả biện pháp dẫn lưu xơ hóa màng phổi để xử lý tràn dòch màng phổi. Tuy nhiên, nhóm hóa liệu pháp có chỉ số hoạt động cơ thể tốt hơn (69% có chỉ số KPS 90 – 100 so với 39%, p<0,001)(Bảng 3.11). Bảng 1. Phân bố đặc điểm dân số học và lâm sàng theo hai nhóm có hoặc không hóa liệu pháp Đặc điểm Nhóm có hóa liệu pháp (134 bệnh nhân) Nhóm không hóa liệu pháp (131 bệnh nhân) Giới: nam nữ Tuổi trung bình Nơi cư trú: thành thò thôn quê Giai đoạn lâm sàng: IIIA giai đoạn IIIB giai đoạn IV Giải phẫu bệnh: carcinôm tuyến carcinôm tế bào vảy carcinôm kém biệt hóa không đònh loại Chỉ số hoạt động cơ thể 90 – 100 70 – 80 50 – 60 Triệu chứng tiên lượng nặng không có sụt cân >10% sốt bạch cầu hạt >10.000 cả ba Tổn thương di căn: không phổi xương não gan thượng thận hạch lymphô vò trí khác nhiều vò trí Dẫn lưu, xơ hóa màng phổi 84 50 56,51 80 54 7 64 63 107 17 7 3 69 57 8 115 8 1 6 4 7 26 7 10 4 9 3 8 33 83 48 62,05 82 51 1 72 60 105 19 7 2 39 73 21 105 13 1 10 4 74 23 5 5 5 1 10 5 5 32 Kỹ thuật hóa liệu pháp Trong tổng số 134 trường hợp bệnh nhân UTPKTBN được hóa liệu pháp, phân nửa trường hợp 148 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 9 * Phụ bản của Số 1 * 2005 bệnh nhân (50,7%) chỉ được hóa liệu pháp bước một với một phác đồ. Số bệnh nhân được thay đổi thuốc chuyển sang hóa liệu pháp bước hai (phác đồ thứ hai) chiếm 42,5% do không đáp ứng, do bệnh tiếp tục tiến triển hoặc do độc tính của thuốc. Tương tự, tỉ lệ bệnh nhân chuyển sang hóa liệu pháp liệu bước ba và bốn là 5,2% và 1,5%. Tổng số chu kỳ hóa liệu pháp cũng thay đổi trong khoảng từ 1 đến 14 với số chu kỳ trung bình là 5,6. Phần nhiều bệnh nhân được điều trò từ 4 – 6 chu kỳ. Có 32,1% bệnh nhân được điều trò hơn 6 chu kỳ và 11,2% hơn 8 chu kỳ. Số chu kỳ điều trò thay đổi tuỳ thuộc vào tình trạng đáp ứng, độc tính của thuốc và tình trạng dung nạp của bệnh nhân. Về phương diện sử dụng hóa liệu pháp liệu đơn chất hay phối hợp, chúng tôi ghi nhận đại đa số (96,3%) bệnh nhân được dùng hóa liệu pháp phối hợp trong lần đầu tiên (bước một) và chỉ có 3,7% bệnh nhân được dùng hóa liệu pháp đơn chất. Tuy nhiên tỉ lệ bệnh nhân được dùng hóa liệu pháp đơn chất có khuynh hướng tăng dần trong các bước hóa liệu pháp liệu tiếp theo (13,3% ở bước ba và 28,6% ở bước bốn) Ghi nhận về các phối hợp thuốc sử dụng, phối hợp cisplatin (hoặc carboplatin) và etoposide được dùng nhiều nhất như là phối hợp đầu tay (bước một) với tỉ lệ 66,4%. Có 23,1% bệnh nhân được sử dụng các phối hợp “thuốc mới” (paclitaxel hoặc gemcitabine) trong hóa liệu pháp bước một. Các phối hợp khác như CAP (Cyclophosphamide, Adriamycine, Cisplatin), MIC (Mitomycin C, Ifosfamide, Cisplatin) hay các phối hợp khác có Ifosfamide thường được dùng bước hai sau phối hợp platin/etoposide ở bước một (Bảng 2). Bảng 2. Các thuốc và phối hợp thuốc sử dụng Phối hợp thuốc Bước một Số ca (%) Bước hai Số ca (%) Bước ba Số ca (%) Cisplatin/Etoposide Carboplatin/Etoposide CAP MIC Paclitaxel/Carboplatin Gemcitabine/Cisplatin Phối hợp có IFM 59 (44) 30 (22,4) 8 (6) 16 (11,9) 15 (11,2) 1 (0,7) 4 (7) 2 (3,5) 16 (28) 1 (1,7) 13 (22,8) 4 (7) 8 (14) 2 2 Phối hợp thuốc Bước một Số ca (%) Bước hai Số ca (%) Bước ba Số ca (%) Khác 5 (3,7) 9 (15,8) 3 Tổng cộng 134 (100) 57 (100) 7 (Ghi chú: CAP: Cyclophosphamide, Adriamycine, Cisplatin – MIC: Mitomycin C, Ifosfamide, Cisplatin – IFM: Ifosfamide) Độc tính của thuốc dùng trong hóa liệu pháp Kết quả ghi nhận về độc tính và các tác dụng phụ nghiêm trọng của hóa liệu pháp được trình bày trong bảng 3 theo số chu kỳ có độc tính trên tổng số 769 chu kỳ điều trò. Bảng 3. Độc tính grad 3 và 4 của hóa liệu pháp Độc tính Số chu kỳ Tỉ lệ % Huyết học Giảm bạch cầu hạt Giảm tiểu cầu Thiếu máu Ngoài huyết học Nôn ói nặng Viêm thần kinh ngoại biên Tim mạch 35 12 16 62 6 3 4,5 1,5 2 8 4,5 (/134 bệnh nhân hoá liệu pháp) 2,2 (/134 bệnh nhân hoá liệu pháp) Tỉ lệ giảm bạch cầu hạt grad 3 và 4 là 4,5% số chu kỳ điều trò nhưng trong đó chỉ có 1/3 trường hợp (13 trường hợp) phải nằm viện vì sốt giảm bạch cầu. Độc tính ngoài hệ tạo huyết gặp chủ yếu là tình trạng nôn ói nặng xảy ra trong khoảng 8% số chu kỳ hóa liệu pháp. Viêm thần kinh ngoại biên gặp ở 4,5% bệnh nhân sau một số chu kỳ hóa liệu pháp có thuốc thuộc nhóm platin. Độc tính của thuốc dùng trong hóa liệu pháp có ảnh hưởng đến việc điều trò và là một trong những lý do ngưng hóa liệu pháp. Có 7,4% bệnh nhân phải ngưng hóa liệu pháp bước một vì độc tính và tác dụng phụ của thuốc. Tỉ lệ này lần lượt là 2,2% đối với hóa liệu pháp bước hai và 11% đối với hóa liệu pháp bước ba. Ngoài ra có 6 trường hợp tử vong do độc tính của hóa liệu pháp (4,4% số bệnh nhân hóa liệu pháp) bao gồm 5 trường hợp giảm bạch cầu hạt và một biến chứng tim mạch. 149 Thời gian sống còn Kết quả hóa liệu pháp Thời gian sống còn toàn bộ của hai nhóm bệnh nhân có và không có hóa liệu pháp được trình bày trong bảng 5 và biểu đồ 1 dưới đây. Các tỉ lệ đáp ứng Các tỉ lệ đáp ứng của 134 bệnh nhân hóa liệu pháp được ghi nhận trong bảng 4. Tỉ lệ đáp ứng chủ quan là 68,6%. Các tỉ lệ đáp ứng khách quan gồm: 1,5% đáp ứng hoàn toàn, 28,3% đáp ứng một phần, 58,9% bệnh không thay đổi (ổn đònh) và có 11,2% bệnh tiến triển. Bảng 5. Thời gian sống còn toàn bộ hai nhóm bệnh nhân (tháng) Chỉ số Chung hai nhóm Hóa liệu pháp Không hóa liệu pháp Trung bình Độ lệch chuẩn Khoảng Trung vò Tỉ lệ % sống trên 1 năm 7,03 4,78 1 – 24 6 13,9 9,33 4,67 1 – 24 10 23,1 4,71 3,65 1 – 17 4 4,5 Thời gian đáp ứng trung bình 5,1 tháng (độ lệch chuẩn 2,9 tháng). Ghi nhận các tỉ lệ đáp ứng theo hai nhóm bệnh nhân dùng các phối hợp “thuốc cũ” và “thuốc mới”, các tỉ lệ đáp ứng cao hơn ở nhóm “thuốc mới” nhưng không đủ ý nghóa thống kê. Trung vò thời gian sống còn toàn bộ của cả nhóm bệnh nhân là 6 tháng. Nhóm bệnh nhân có hóa liệu pháp có trung vò thời gian sống còn toàn bộ dài hơn nhóm không can thiệp đáng kể (9,3 tháng so với 4,7 tháng, p < 0,05). Tỉ lệ bệnh nhân sống qua một năm của nhóm hóa liệu pháp là 23,1% so với 4,5% của nhóm không can thiệp. Bảng 4. Các tỉ lệ đáp ứng Loại đáp ứng Số ca Tỉ lệ % Đáp ứng chủ quan Đáp ứng khách quan đáp ứng hoàn toàn đáp ứng một phần không thay đổi bệnh tiến triển Thời gian đáp ứng (tháng) trung bình lệch chuẩn 92 2 38 79 15 5,1 2,9 68,6 1,5 28,3 58,9 11,2 Survival Functions 3020100 Cum Survival 1.2 1.0 .8 .6 .4 .2 0.0 -.2 Tỉ lệ sống còn Có hóa liệu pháp CDHOATRI co khong Không hóa liệu pháp thang tháng Biểu đồ 1. Thời gian sống còn toàn bộ của hai nhóm bệnh nhân 150 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 9 * Phụ bản của Số 1 * 2005 Tổng hợp tương quan của các yếu tố khảo sát với thời gian sống còn Bảng 6. Tương quan của các yếu tố khảo sát với thời gian sống còn Yếu tố Phép kiểm Ý nghóa Giới Tuổi Triệu chứng nặng KPS Tổn thương di căn Giai đoạn lâm sàng Giải phẫu bệnh CEA/máu Có hoá liệu pháp Loại phối hợp bước một Đáp ứng hóa liệu pháp bước một Số bước hóa liệu pháp Số chu kỳ điều trò 0,027 (Spearman) 0,217 (Pearson) -0,190 (Spearman) Tương quan mức 0,01 0,213 (Pearson) -0,116 (Spearman) -0,083 (Spearman) 0,010 (Spearman) -0,289 (Pearson) 0,497 (Spearman) 0,092 (Spearman) 0,361 (Spearman) 0,148 (Pearson) 0,702 (Pearson) Không tương quan Tương quan mức 0,05 Tương quan mức 0,05 Không tương quan Không tương quan Không tương quan Tương quan mức 0,05 Tương quan mức 0,01 Không tương quan Tương quan mức 0,01 Không tương quan Tương quan mức 0,01 Như vậy qua khảo sát này, thời gian sống còn của bệnh nhân UTPKTBN có tương quan thuận lợi với các yếu tố được xác lập như sau: -có hóa liệu pháp (mức tương quan 0,01) -đáp ứng với hóa liệu pháp bước một tốt (mức tương quan 0,01) -có số chu kỳ điều trò nhiều, phù hợp (mức tương quan 0,01) -không có các triệu chứng tiên lượng nặng (mức tương quan 0,01) -không có CEA/máu cao (mức tương quan 0,05) -chỉ số hoạt động cơ thể tốt (mức tương quan 0,05) -không ở hai “đầu mút” của nhóm tuổi (mức tương quan 0,05) Các yếu tố không xác lập được tương quan với thời gian sống còn: -giới -giai đoạn lâm sàng -tổn thương di căn -dạng giải phẫu bệnh -loại phối hợp thuốc sử dụng bước một -số bước hóa liệu pháp sử dụng. BÀN LUẬN Độc tính của hóa liệu pháp Độc tính trên hệ tạo huyết nghiêm trọng và thường gặp nhất là tình trạng giảm bạch cầu. Tỉ lệ giảm bạch cầu hạt grad 3 và 4 là 4,5% số chu kỳ điều trò nhưng trong đó chỉ có 1/3 trường hợp (13 trường hợp) phải nhập viện vì sốt giảm bạch cầu. Việc điều trò chủ yếu dựa vào kháng sinh toàn thân, nâng đỡ cơ thể và dùng các thuốc trợ tủy kích thích tăng bạch cầu trong một số trường hợp. Tỉ lệ giảm bạch cầu này khá thấp so với nhiều công trình nghiên cứu ở nước ngoài nhưng tương tự như kết quả khảo sát tại cùng Bệnh viện vào thời điểm trước có thể do việc dùng liều thường thấp (4,7,8,9) . Tỉ lệ giảm bạch cầu hạt grad 3 hoặc 4 ghi nhận được trong loạt khảo sát của chúng tôi cũng ở mức độ thấp (4,5% số chu kỳ) do dùng liều thấp. Tuy nhiên đây lại là nguyên nhân chính dẫn đến tử vong liên quan đến điều trò. Trong số 6 bệnh nhân tử vong liên quan đến điều trò (chiếm 4,4% bệnh nhân) có đến 5 trường hợp là do biến chứng giảm bạch cầu. Tình trạng giảm tiểu cầu grad 3 hoặc 4 chỉ được ghi nhận trong 1,5% số chu kỳ hóa liệu pháp và liên quan đến dùng carboplatin. Tuy vậy giảm tiểu cầu không đưa đến biến chứng nghiêm trọng nào, bệnh nhân phần nhiều tự hồi phục, có hai trường hợp phải nhập viện truyền tiểu cầu vì xuất huyết dưới da. Trên bệnh nhân hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa, việc đánh giá tình trạng thiếu máu có hay không liên quan đến điều trò là điều rất khó khăn. Dù các dẫn chất platin (cisplatin, carboplatin) thường được dùng trong các phối hợp có độc tính tích tụ trên tủy xương nhưng các yếu tố khác như tình trạng chán ăn, nôn ói, đau nhức, tâm lý lo lắng . của bệnh nhân cũng có thể ảnh hưởng đến tình trạng dinh dưỡng và góp phần gây thiếu máu. Độc tính ngoài hệ tạo huyết gặp chủ yếu là tình trạng nôn ói nặng xảy ra trong khoảng 8% số chu kỳ hóa liệu pháp. Cisplatin là thuốc có khả năng gây nôn ói mạnh và có đặc tính là nôn ói muộn xảy ra nhiều 151 ngày sau điều trò. Đây là điều gây khó khăn cho nhiều bệnh nhân đặc biệt là bệnh nhân ngoại trú ở các tỉnh xa. Việc xử trí thường đòi hỏi phải nhập việc, bù hoàn nước điện giải, năng lượng, dùng thuốc chống nôn (corticoid và metoclopramide liều cao) . Đối với bệnh nhân được đánh giá kém khả năng dung nạp với tác dụng phụ này, carboplatin thường được chỉ đònh dùng thay thế. Viêm thần kinh ngoại biên gặp ở 4,5% bệnh nhân sau một số chu kỳ hóa liệu pháp có nhóm platin. Bệnh nhân thường biểu hiện tê, dò cảm đầu tay, chân đưa đến cản trở ít nhiều khi cằm nắm, đi đứng. Triệu chứng đau cơ khớp rất đặc thù cho paclitaxel được ghi nhận xảy ra với tỉ lệ 5 – 10% bệnh nhân đau cơ khớp grad 3 hoặc 4 (15,16) . Chúng tôi ghi nhận tác dụng phụ này rất hiếm gặp (dưới 5% số chu kỳ hóa liệu pháp với paclitaxel) và thường nhẹ (grad 1, 2), thoáng qua. Các tác dụng phụ khác tuy ít nghiêm trọng hơn nhưng rất thông thường là rụng tóc, thay đổi màu sắc da, móng, táo bón hay tiêu chảy, giả cúm v.v . cũng được ghi nhận ở nhóm bệnh nhân khảo sát này. Độc tính của hóa liệu pháp có ảnh hưởng đến việc điều trò và là một trong những lý do ngưng hóa liệu pháp: 7,4% trong ngưng hóa liệu pháp bước một, 2,2% hóa liệu pháp bước hai và 11% đối với hóa liệu pháp bước ba. Ngoài ra có 6 trường hợp tử vong do độc tính của hóa liệu pháp (4,4% số bệnh nhân điều trò) bao gồm 5 trường hợp giảm bạch cầu hạt và một biến chứng tim mạch. Tỉ lệ tử vong liên quan đến điều trò tuy thấp nhưng có ảnh hưởng đến kết quả sống còn của toàn bộ nhóm bệnh nhân nghiên cứu và làm mờ nhạt đi ích lợi sống còn của hóa liệu pháp trên nhóm bệnh nhân có đáp ứng (23,) . Đây cũng là điều cần ghi nhận để cân nhắc chỉ đònh hóa liệu pháp cho phù hợp với từng trường hợp bệnh nhân cụ thể. Kết quả hóa liệu pháp Các tỉ lệ đáp ứng Các tỉ lệ đáp ứng khách quan gồm: 1,5% đáp ứng hoàn toàn, 28,3% đáp ứng một phần, 58,9% bệnh không thay đổi (ổn đònh) và có 11,2% bệnh tiến triển. Như vậy tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 29,8%. So sánh với kết quả ghi nhận cũng tại Bệnh viện Ung Bướu TPHCM thời điểm 1995-1997, các tỉ lệ đáp ứng đều cao hơn rõ rệt (9) . Chúng tôi cho rằng điều này phản ảnh sự khác biệt trong phương pháp ghi nhận. Trong tổng kết trước, tỉ lệ bệnh nhân hóa liệu pháp bước hai và bước ba là 18,8 và 4,9%, số chu kỳ điều trò trung bình chỉ là 2,6 (9) . Nghiên cứu này ghi nhận số bệnh nhân hóa liệu pháp các bước hai và ba cao hơn rõ rệt (42,5 và 5,2%), số chu kỳ điều trò trung bình là 5,6. Do vậy tỉ lệ đáp ứng một phần có cải thiện hơn (28,3% so với 10,5%) (9) . So sánh với nhiều công trình hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa bằng nhiều phối hợp khác nhau, tỉ lệ đáp ứng của nghiên cứu này cũng nằm trong khoảng y văn đề cập đến (17,19,43,45) . Các phối hợp thuốc mới thường cho tỉ lệ đáp ứng toàn bộ cao hơn so với các phối hợp thuốc “chuẩn” cũ như PE (cisplatin - etoposide hoặc carboplatin – etoposide), CAP (cyclophosphamide – doxorubicin – cisplatin), MIC (mitomycin C – ifosfamide – cisplatin) với kết quả được ghi nhận qua các nghiên cứu pha III thay đổi từ 17 – 47% (15,25,29,31,) . Khi so sánh tỉ lệ đáp ứng toàn bộ của hai nhóm bệnh nhân hóa liệu pháp bước một với các phối hợp “thuốc cũ” và “mới”, chúng tôi ghi nhận không có sự khác biệt mang ý nghóa thống kê (27,2% cho nhóm thuốc cũ so với 38,7% của nhóm thuốc mới, p > 0,05). Điều này có thể giải thích do số lượng bệnh nhân được sử dụng nhóm thuốc mới không nhiều và liều lượng thuốc sử dụng thường ở mức thấp, không cao. Phân tích chi tiết tỉ lệ đáp ứng cho thấy đại đa số các bệnh nhân có đáp ứng với hóa liệu pháp chỉ ớ mức độ đáp ứng một phần, tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn là rất thấp (1,5%). Ghi nhận này cũng phù hợp với nhận đònh của hầu hết các tác giả. Thời gian đáp ứng trung bình 5,1 tháng (độ lệch chuẩn 2,9 tháng) có dài hơn kết quả ghi nhận thời gian trước (3,8 tháng) (9) , lý do có thể giải thích bằng số chu kỳ điều trò nhiều hơn rõ rệt. Kết quả ghi nhận này của chúng tôi cũng phù hợp với số liệu của các tác giả khác (15,25,29,31) . Đáp ứng chủ quan được ghi nhận trong 68,6% bệnh nhân. Kết quả này cũng cao hơn tổng kết cũ (9) 152 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 9 * Phụ bản của Số 1 * 2005 và nằm trong khoảng các ghi nhận của y văn (4,8,9,22,23,45) . Đây cũng là điều liên quan trực tiếp đến khái niệm “ích lợi lâm sàng” của hóa liệu pháp mà các tác giả hay đề cập đến. Tuy đáp ứng khách quan không cao (20 – 40%) nhưng một tỉ lệ quan trọng bệnh nhân (60 – 80%) UTPKTBN giai đoạn tiến xa được giảm nhẹ các triệu chứng như khó thở, đau ngực, khó chòu . trong một thời gian nhờ hóa liệu pháp. Sự giảm nhẹ các triệu chứng này bằng hóa liệu pháp lâu bền hơn so với bằng các biện pháp điều trò chăm sóc nâng đỡ làm tăng thêm chất lượng sống của bệnh nhân (30,33) . Thời gian sống còn Trung vò thời gian sống còn toàn bộ của cả nhóm bệnh nhân là 6 tháng. Nhóm bệnh nhân được điều trò hóa liệu pháp có trung vò thời gian sống còn toàn bộ dài hơn nhóm không can thiệp một cách có ý nghóa thống kê (9,3 tháng so với 4,7 tháng, p < 0,05). Tỉ lệ bệnh nhân sống qua một năm của nhóm hóa liệu pháp là 23,1% so với 4,5% nhóm không can thiệp. Kết quả ghi nhận này cũng phù hợp với nhiều công trình so sánh ngẫu nhiên giữa hóa liệu pháp và điều trò nội khoa nâng đỡ. Các công trình tiền cứu so sánh ngẫu nhiên thời gian sống còn của bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa có hoặc không có hóa liệu pháp thường cho thấy nhóm bệnh nhân hóa liệu pháp được hưởng thêm trung bình khoảng 1,5 – 2,5 tháng dài hơn nhóm bệnh nhân không hóa liệu pháp (19,23,33) . Với phần lớn bệnh nhân (77%) được hóa liệu pháp bước một với các thuốc “kinh điển” thì trung vò thời gian sống còn 9,3 tháng và 23,1% bệnh nhân sống qua một năm là các kết quả rất phấn khởi. Trong hai thập niên 70 và 80 với sự áp dụng các dẫn chất platin và các thuốc kinh điển như: mitomycin C, ifosfamide, vindesine, vinblastine, etoposide ., kết quả hoá liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa qua các thử nghiệm pha II vẫn hết sức khiêm tốn, đặc biệt là trong việc cải thiện thời gian sống còn với trung vò thời gian sống còn từ 6 – 8 tháng và tỉ lệ bệnh nhân sống qua một năm chỉ ở mức 10 – 12%. Các nghiên cứu pha III dùng nhiều phối hợp thuốc khác nhau dựa trên dẫn chất platin được thiết kế bởi nhiều nhóm tác giả khác nhau như: Bonomi (1989), Ruckdeschel (1986), Eihorn (1986) . đem lại cho người bệnh nhiều kết quả hứa hẹn với trung vò thời gian sống còn là 6 tháng và tỉ lệ sống qua một năm là 15 – 20%. Kết quả trung vò thời gian sống còn của chúng tôi là 9,3 tháng được tính chung cho toàn bộ nhóm bệnh nhân hóa liệu pháp, không phân biệt loại phối hợp thuốc sử dụng bước một. Kết quả này ở mức cao nếu so với các ghi nhận của các tác giả khác. Chúng tôi cho rằng điều này có thể do ảnh hưởng của yếu tố chọn lựa khi chỉ đònh hóa liệu pháp cho bệnh nhân. Thường bệnh nhân hóa liệu pháp có nhiều thuận lợi như thể trạng tốt, chỉ số hoạt động cơ thể cao, không rối loạn chức năng nặng, điều kiện kinh tế xã hội cao, chăm sóc tốt . Bên cạnh đó bệnh nhân còn được theo dõi và hóa liệu pháp các bước sau nếu không đáp ứng với phới hợp đầu. Kỹ thuật dùng thuốc cũng được cân nhắc với mức liều thích hợp. Tổng hợp nhiều yếu tố trên đưa đến kết quả khả quan về thời gian sống còn. Một trong những điểm rất đáng lưu ý là về tỉ lệ bệnh nhân sống qua một năm. Loạt khảo sát của chúng tôi ghi nhận có 23,1% bệnh nhân sống qua một năm so với tỉ lệ 4,5% của nhóm bệnh nhân không can thiệp hóa liệu pháp. Tỉ lệ sống qua một năm chúng tôi ghi nhận được tương đương với kết quả của các công trình hóa liệu pháp với các phối hợp “thuốc cũ”. Các phối hợp thuốc mới tuy chỉ cải thiện được tỉ lệ đáp ứng ở mức vừa phải, thay đổi thời gian sống còn mức khiêm tốn nhưng lại làm tăng tỉ lệ bệnh nhân sống qua một năm một cách rất rõ ràng. Các nghiên cứu pha III cho thấy tỉ lệ sống qua một năm của bệnh nhân UTPKTBN được hóa liệu pháp với các phối hợp thuốc mới thay đổi từ 27 – 45% (15,25,29,31,) . Như vậy qua khảo sát này, thời gian sống còn của bệnh nhân UTPKTBN có tương quan thuận lợi với các yếu tố được xác lập như sau: -có hóa liệu pháp (mức tương quan 0,01) -đáp ứng với hóa liệu pháp bước một tốt (mức tương quan 0,01) -có số chu kỳ điều trò nhiều, phù hợp (mức tương 153 quan 0,01) -Chỉ số hoạt động cơ thể tốt (mức tương quan 0,05) -Không có CEA/máu cao (mức tương quan 0,05) -Không có các triệu chứng tiên lượng nặng (mức tương quan 0,05). -Không ở hai “đầu mút” của nhóm tuổi. Các yếu tố không xác lập được tương quan với thời gian sống còn: -Giới -Giai đoạn lâm sàng -Tổn thương di căn -Dạng giải phẫu bệnh -Loại phối hợp thuốc sử dụng bước một -Số bước hóa liệu pháp sử dụng. Những ghi nhận trên có thể giúp nhà lâm sàng thêm dữ kiện để cân nhắc chỉ đònh điều trò theo từng trường hợp bệnh nhân. KẾT LUẬN Qua nghiên cứu hóa liệu pháp các trường hợp UTPKTBN giai đoạn tiến xa điều trò tại Bệnh viện Ung Bướu TPHCM, chúng tôi rút ra một số kết luận sau: Hóa liệu pháp cho các tỉ lệ đáp ứng Đáp ứng khách quan toàn bộ là 29,8% (1,5% đáp ứng hoàn toàn và 28,3% đáp ứng một phần) 58,9% bệnh nhân ổn đònh 11,2% bệnh tiến triển Đáp ứng chủ quan 68,6% Thời gian đáp ứng trung bình 5,1 tháng Hóa liệu pháp cho kết quả về thời gian sống còn Trung vò thời gian sống còn là 9,3 tháng Tỉ lệ bệnh nhân sống một năm là 23,1% Các kết quả thời gian sống còn đều cao hơn có ý nghóa thống kê với nhóm không hóa liệu pháp (p<0,05) Độc tính chủ yếu ghi nhận là giảm bạch cầu (4,5% số chu kỳ), có 4,4% bệnh nhân tử vong liên quan điều trò Các yếu tố tương quan với thời gian sống còn gồm Hóa liệu pháp Đáp ứng với hóa liệu pháp bước một Số chu kỳ hóa liệu pháp Tuổi Chỉ số hoạt động cơ thể CEA/máu Các triệu chứng tiên lượng nặng: sụt cân, sốt, tăng bạch cầu Các yếu tố không xác lập có tương quan Giới Giai đoạn lâm sàng Tổn thương di căn Dạng giải phẫu bệnh Loại phối hợp thuốc sử dụng Số bước hóa liệu pháp Việc cân nhắc áp dụng chỉ đònh hóa liệu pháp nên cân nhắc kỹ càng tùy thuộc vào từng bệnh nhân để đem lại hiệu quả lâm sàng tốt nhất. Chúng tôi đề xuất nên cân nhắc áp dụng hóa liệu pháp cho những bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa có các tính chất sau: Chỉ số hoạt động cơ thể tốt Các chức năng cơ thể tốt Điều kiện kinh tế xã hội thuận lợi. Về kỹ thuật nên chú trọng lựa chọn thuốc phù hợp với sức chòu đựng của bệnh nhân, duy trì số chu kỳ hóa liệu pháp thích hợp và chú trọng các biện pháp chăm sóc nâng đỡ toàn thân. Sự đánh giá hiệu quả của hóa liệu pháp trên UTPKTBN giai đoạn tiến xa còn cần phải dựa thêm vào chất lượng sống của bệnh nhân. Chúng tôi kiến 154 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 9 * Phụ bản của Số 1 * 2005 nghò nên có các khảo sát tiền cứu tiếp tục về vấn đề này bên cạnh khía cạnh kinh tế (chi phí – hiệu quả) của hóa liệu pháp. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Phạm Thò Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức và cộng sự. “Ung thư ở người Hà nội 1991-1995 (1998)”, Báo cáo tại Hội nghò Quốc tế về Ung thư: Chẩn đoán, điều trò, nghiên cứu và quản lý 27-28 tháng 4/1998, Hà nội Việt Nam. 2. Nguyễn Bá Đức (2003), Hóa chất điều trò bệnh ung thư, Nhà xuất bản Y học, Hà nội, tr. 64 – 74. 3. Hiệp Hội Quốc tế Chống Ung thư (UICC) (1995), Cẩm nang ung bướu học lâm sàng, Lần xuất bản thứ sáu, Bản dòch tiếng Việt, Nhà Xuất bản Y Học TPHCM, tr. 405 – 426. 4. Đặng Thanh Hồng, Vũ Văn Vũ và cộng sự (2000), “Ghi nhận bước đầu điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa với Gemzar-carboplatin”, Tạp chí Thông tin Y Dược, (Số chuyên đề ung thư 8/2000), tr. 146 – 149. 5. Nguyễn Chấn Hùng (1986), Ung thư học lâm sàng tập II, Trường Đại Học Y Dược TPHCM, tr.43 – 54. 6. Nguyễn Chấn Hùng, Nguyễn Mạnh Quốc và cộng sự (1998), “Kết quả ghi nhận ung thư quần thể tại Thành Phố Hồ Chí Minh 1997”, Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, (Phụ bản số 3, tập 2), tr. 11-19. 7. Vũ Văn Vũ, Phó Đức Mẫn, Nguyễn Chấn Hùng và cộng sự (1999), “Chẩn đoán và điều trò ung thư phổi nguyên phát tại Trung Tâm Ung Bướu TPHCM 1995- 1997”, Tạp chí Thông tin Y Dược, (Số chuyên đề ung thư 11/1999), tr. 104 – 111. 8. Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng và cộng sự (2000), “Ghi nhận bước đầu điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa với Taxol-carboplatin”, Tạp chí Thông tin Y Dược, (Số chuyên đề ung thư 8/2000), tr. 150 – 154. 9. Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng và cộng sự (2001), “Hóa trò ung thư phổi nguyên phát tại Trung Tâm Ung Bướu TPHCM”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, (Số chuyên đề ung thư 12/2001), tr. 249 – 253. 10. American Society of Clinical Oncology (1997), “Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer”, J Clin Oncol, 15, pp. 2996 – 3018. 11. Breathnach O.S. et al (2001), “Twenty-two years of phase III trials for patients with advanced non-small- cell lung cancer: sobering results”, J Clin Oncol, 19 (6), pp. 1734 – 1742. 12. Brundage M.D. et al (2002), “Prognostic factors in non-small cell lung cancer - a decade of progress”, Chest, 122, pp. 1037-1057. 13. Bunn P.A. Jr et al. (1998), “An update on North American randomized studies in non-small-cell lung cancer”, Semin Oncol, 25 (suppl 9), pp. 2 – 10. 14. Bunn P.A. Jr. (2001), “Triplet combination chemotherapy and targeted therapy regimens”, Oncology, 15 (3, suppl. 6), pp. 26 – 32. 15. Bunn P.A. Jr. (2002), “Novel targeted agents for the treatment of lung cancer”, ASCO Educational Book 38th Annual Meeting 2002, pp. 683 – 692. 16. Bunn P.A. Jr. (2002), “Treatment of advanced non- small-cell lung cancer with two-drug combinations”, J Clin Oncol, 20 (17), pp. 3565 – 3567. 17. Bunn P.A. Jr. (2002), “Chemotherapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Who, What, When, Why?”, J Clin Oncol, 20 (17), pp. 23s – 33s. 18. Bunn P.A. Jr., Lilenbaum R. (2002),”Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer”, Journal of the National Cancer Institute, 95 (5), pp. 341 – 343. 19. Carney D. N. (2000), “ Non–small-cell lung cancer — stalemate or progress?”, N Engl J Med, 343 (17), pp. 1260 – 1262. 20. Carney DN. (2002), “Lung Cancer — time to move on from chemotherapy”, N Engl J Med, 346 (2), pp. 126 – 128. 21. Fossella F.V. (2000), “Second-line chemotherapy for non-small-cell lung cancer”, Current Oncology Reports, 2 (1), pp.96 – 101. 22. Fukuoka M (2001), “State of the art of non-small-cell lung cancer in the new millennium”, Oncology, 15 (3, supplement no. 6), pp. 9 – 11. 23. Gandara D.R. (1999), “Current status and novel therapeutic approaches in advanced non-small-cell lung cancer”, ASCO Education Book 35 th Annual meeting 1999, pp. 362 – 369. 24. Ginsberg R J. (1997), “Non-Small Cell Lung Cancer”, De Vita, Cancer: Principles and Practice of Oncology, 5th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, Copyright, pp. 858 – 910. 25. Ginsberg R J. (2001), “Non-Small Cell Lung Cancer”, De Vita, Cancer: Principles and Practice of Oncology, 6th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, Copyright. CD Rom. 26. Hansen H.H., Bunn P.A. Jr. (2002), Lung cancer therapy annual 2, Martin Dunitz, United Kingdom. 27. Herbst R.S. (2003), “Novel therapeutic options for non-small-cell lung cancer (second-line and subsequent therapy”, ASCO Educational Book 39 th Annual Meeting 2003, pp. 654 – 666. 28. Huisman C. et al (2000), “Second-line chemotherapy in relapsing or refractory non-small-cell lung cancer: a review”, J Clin Oncol, 18 (21), pp. 3722 – 3730. 29. Johnson B.E. et al (2000), “Integration of new agents into the treatment of advanced non-small-cell lung cancer”, ASCO Education Book 36 th Annual Meeting 2000, pp. 354 – 356. 30. Johnson D.H. et al. (1998), “Recent advances with chemotherapy for NSCLC: the ECOG experience”, Oncology, 12 (1, suppl 2), pp. 67 – 70. 31. Kelly K (2000), “Future direction for new cytotoxic agents in the treatment of advanced stage non-small- cell lung cancer”, ASCO Education Book 36 th Annual Meeting 2000, pp. 357 – 357. 32. Khuri FR. (2000), “Non-small-cell Lung Cancer and mesothelioma”, Pazdur, Cancer Management: A multidisciplinary Approach. PRR 4 th , pp. 91 – 124. 155 [...]... non-small-cell lung cancer”, Oncology, 15 (3, suppl 6), pp 46 – 51 Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group (1995), “Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials”, BMJ, 311, pp 899-909 Oscar S et al (2001), “Twenty-two years of phase III trials for patients with advanced non-small-cell lung cancer; sobering... new agents and approaches into chemotherapy regimens for nonsmall-cell lung cancer”, ASCO Education Book 36th Annual Meeting 2000, pp 368 – 374 Langer C J (2000), “The role of new agents in advanced non-small-cell lung cancer”, Current Oncology Reports, 2 (1), pp 76 - 90 Lynch T.J (1998), “Treatment of stage III non-smallcell lung cancer: 1998”, ASCO Education Book 34th Annual Meeting 1998, pp 265... al (1997), “Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: past, present and future Semin Oncol, 24 (4), pp 440-454 40 41 42 43 44 45 46 Ranson M.R et al (2000), “Management of elderly patients with lung cancer”, Current Oncology Reports, 2 (1), pp 90 – 95 Rosell Rafael et al (2001), “Novel approaches in the treatment of non-small-cell lung cancer”, Oncology, 15 (3, suppl 6), pp 52 – 60 Ruckdeschel... (1998), “Future directions in nonsmall-cell lung cancer: a continuing perspective”, A Supplement to Oncology, 12 (1 –suppl 2), pp 90 – 96 Schiller J et al (2002), “Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non–small-cell lung cancer”, N Engl J Med, 346 (2), pp 92 – 98 Shepherd F.A (2000), “Treatment of NSCLC: Chemotherapy”, Hansen HH Textbook of Lung Cancer, IASLC, Martin Dunitz, pp 213 –... Martin Dunitz, pp 213 – 237 Shepherd F.A (2003), “Second-line chemotherapy for non-small-cell lung cancer”, ASCO Educational Book 39th Annual Meeting 2003, pp 650 – 653 Smith Ian E et al (1997), “Chemotherapy of advanced stage non-small-cell lung cancer – Impact on quality of life and symptom control”, Lung Cancer, 18 (suppl 2), pp 67 . HÓA TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TPHCM 2001 - 2002 Vũ Văn Vũ*, Đặng Thanh. thuật và đánh giá kết quả hóa trò 134 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn tiến xa tại BVUB TPHCM 2001 – 2002. Bệnh nhân có các đặc