Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và kết quả can thiệp trẻ rối loạn phổ tự kỷ từ 24 tháng đến 72 tháng

1 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC - - LÊ THỊ KIM DUNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP TRẺ RỐI LOẠN PHỔ TỰ KỶ TỪ 24 THÁNG ĐẾN 72 THÁNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC - - LÊ THỊ KIM DUNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP TRẺ RỐI LOẠN PHỔ TỰ KỶ TỪ 24 THÁNG ĐẾN 72 THÁNG Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 9720106 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Phạm Trung Kiên TS Nguyễn Thị Thanh Mai THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AAP American Academy of Pediatrics (Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ) ABA Applied Behavior Analysis (Phân tích hành vi ứng dụng) ABC Autism Behavior Check-list (Bảng kiểm hành vi tự kỷ) ASQ Ages and Stages questionnaires (Bộ câu hỏi theo tuổi giai đoạn) AD Asperger Disorder (Rối loạn Asperger) ADOS Autism Diagnostic Observation scale (Thang quan sát chẩn đoán tự kỷ) ASDs Autism Spectrum Disorders (Rối loạn phổ tự kỷ) BVCH&PHCN Bệnh viện Chỉnh hình Phục hồi chức CARS The Childhood Autism Rating Scale (Thang đánh giá mức độ tự kỷ trẻ em) CDC Centers for disease control and prevention (Trung tâm phòng chống dịch bệnh) CDD Chidhood Disintergrative Disorder (Rối loạn bất hòa nhập tuổi ấu thơ) CHAT Check - list for Autism in Toddlers (Bảng kiểm sàng lọc tự kỷ trẻ nhỏ) CI Confidence Interval (Khoảng tin cậy) cs Cộng CT Can thiệp CTS Can thiệp sớm DDST II The Denver Developmental Screening Test II (Trắc nghiệm Denver II) (Denver II) DIR/Floortime Developmental, Individual difference, Relationships-based (Phương pháp “Dựa phát triển, khác biệt cá nhân mối quan hệ”) DQ Developmental Quotient (Chỉ số phát triển) DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV (Sổ tay chẩn đoán thống kê rối loạn tâm thần, xuất lần thứ IV) DSM-IV-TR Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV-Text Revision (Sổ tay chẩn đoán thống kê rối loạn tâm thần, xuất lần thứ IV) DSM-5 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (Sổ tay chẩn đoán thống kê rối loạn tâm thần, xuất lần thứ 5) ESDM Early Start Denver Model (Mơ hình can thiệp sớm Denver) GARS Gilliam Autism Rating Scale (Thang đánh giá tự kỷ Gilliam) HFA High Funtion Autism (Tự kỷ chức cao) ICD-10 International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems-10 (Bảng thống kê, phân loại quốc tế bệnh vấn đề liên quan đến sức khỏe, sửa đổi lần thứ 10) IQ Intelligent Quotient (Chỉ số thông minh) OR Odds Ratio (Tỷ suất chênh) RR Relative Risk (Nguy tương đối) PDD Pervasive Developmental Disorders (Rối loạn phát triển lan tỏa) PDD-NOS Pervasive Developmental Disorders-Not Otherwise Specified (Rối loạn phát triển lan tỏa - không đặc hiệu) PECS Picture Exchange Communication System (Hệ thống giao tiếp trao đổi tranh) TB Giá trị trung bình TEACCH Treatment and Education of Autistic and related Communication handicapped Children (Trị liệu giáo dục cho trẻ tự kỷ có khó khăn giao tiếp) M-CHAT Modifier Checklist for Autism in Toodlers (Bảng kiểm sàng lọc tự kỷ trẻ nhỏ có sửa đổi) MCHAT-23 Modifier Check - list Autism in Toddle (Bảng kiểm sàng lọc tự kỷ trẻ nhỏ có sửa đổi – 23 câu hỏi) Max Maximum (Giá trị cao nhất) Min Minimum (Giá trị thấp nhất) SD Standard Deviation (Độ lệch chuẩn) LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Trung Kiên TS Nguyễn Thị Thanh Mai Các số liệu kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Lê Thị Kim Dung LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Phịng Đào tạo, Bộ mơn Nhi trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên, Trung tâm Nhi khoa-Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Phạm Trung Kiên TS Nguyễn Thị Thanh Mai người thầy vơ kính mến tận tình hướng dẫn dành nhiều thời gian tâm huyết giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin cảm ơn Ban giám đốc cán can thiệp Trung tâm can thiệp sớm Bệnh viện Chỉnh hình Phục hồi chức Thái Nguyên, Trung tâm tư vấn hỗ trợ giáo dục dạy nghề cho trẻ thiệt thòi Thái Nguyên, trung tâm can thiệp trẻ tự kỷ, lãnh đạo trường mầm non, cộng tác viên, cháu gia đình cháu tham gia vào nghiên cứu, đặc biệt cháu mắc tự kỷ gia đình thuộc tỉnh Thái Nguyên giúp thực nghiên cứu Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc cha, mẹ, chồng, con, người thân gia đình bạn bè đồng nghiệp động viên, giúp đỡ thời gian, tinh thần vật chất suốt thời gian học tập, nghiên cứu Tác giả luận án Lê Thị Kim Dung PHỤ LỤC ……… ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y – DƯỢC MÃ SỐ PHIẾU: PHIẾU PHỎNG VẤN CHA MẸ I THÔNG TIN CHUNG VỀ TRẺ Họ tên trẻ Ngày tháng năm sinh: ……… /……… /……… Tuổi: tháng Con thứ …… Giới : 1- Nam; 2- Nữ Dân tộc: ( - Kinh, - Tày, - Nùng, - Dao, - Khác…………… ) Địa chỉ: ……………………………………………………………………………… (1 - Thành phố, 2- Nông thôn, - Vùng sâu vùng xa) II THÔNG TIN CHUNG VỀ MẸ Họ tên: …………………………………… , Tuổi tại: …………… Nghề nghiệp: - Nông dân, - Công nhân, - Cán bộ, – Nghề khác: ……………………… Trình độ học vấn: 1- Mù chữ; 2- Cấp 1, cấp 2; - Cấp 3; 4- Trung cấp; 5- Đại học; 6- Sau Đại học Tình trạng nhân: 1- Kết hơn, 2- Ly hơn/ly thân/góa/đơn thân, 3- Khác III THÔNG TIN CHUNG VỀ CHA Họ tên: …………………………………… , Tuổi tại: …………… Nghề nghiệp: - Nông dân, - Công nhân, - Cán bộ, – Nghề khác: ……………………… Trình độ học vấn: 1- Mù chữ; 2- Cấp 1, cấp 2; - Cấp 3; 4- Trung cấp; 5- Đại học; 6- Sau Đại học CÁC YẾU TỖ TỪ MẸ Tuổi mẹ bắt đầu mang thai trẻ này? …………… tuổi TRONG THỜI GIAN MANG THAI TRẺ, MẸ CÓ CÁC VẤN ĐỀ SỨC KHỎE NHƯ SAU KHÔNG? Sốt Cảm cúm Phát ban, xuất huyết Dị ứng Ho và/hoặc khó thở hen phế quản Rối loạn tiêu hóa (nơn, ỉa chảy, táo bón) Ngất, co giật, động kinh Đau bụng, dọa xảy Tai nạn, thương tích Đau đầu, hoa mắt chóng mặt Chuột rút Vấn đề khác - Khơng, - Có, có sốt sốt bao lâu? ………, sốt thai …….tuần - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Có - Khơng, - Thường xuyên, - Thỉnh thoảng - Không, - Có Các bệnh mẹ bác sĩ chẩn đoán thời gian mang thai trẻ Đái tháo đường - Khơng, - Có Tăng huyết áp - Khơng, - Có Nhiễm trùng sinh dục, tiết niệu - Khơng, - Có Nhiễm rubella - Khơng, - Có Cúm - Khơng, - Có Stress tâm lý - Khơng, - Có Hen phế quản - Khơng, - Có Trầm cảm - Khơng, - Có Đơng kinh, co giật - Khơng, - Có Tiền sản giật, sản giật - Không, - Có Thiểu ối, cạn ối - Khơng, - Có Rau tiền đạo - Khơng, - Có Bệnh khác (ghi rõ): ……………… - Không, - Có Các thuốc mẹ dùng thời gian mang thai Vitamin D Canxi Sắt Magie Kẽm Vitamin tổng hợp Paracetamol Giảm đau, giảm co Chống viêm cocticoid Salbutamol Depakine/Valproate Thuốc nam Thuốc khác - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Không, - Khơng, - Khơng, - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có - Có Mẹ có uống nhiều rượu (là uống say ngày trở lên vòng tháng) khơng? - Khơng; - Có Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với khói thuốc khơng? - Khơng; - Có Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với thuốc trừ sâu, thuốc kích thích nẩy mầm, thuốc diệt cỏ…khơng? - Khơng; - Có Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với hóa chất cơng việc sinh hoạt (in, sơn, nhuộm, xăng ) không? - Không; - Có Số lần siêu âm thai trước sinh: ……………lần - Bình thường, - Bất thường, - Thường xuyên 10 CÁC VẤN ĐỀ SỨC KHỎE CỦA MẸ TRONG KHI SINH Sốt Sản giật Tăng huyết áp Băng huyết - Không, - Không, - Không, - Khơng, - Có - Có - Có - Có Khác (ghi rõ)… ………………… Thời gian chuyển - Không, ………giờ - Có 11 MẸ CĨ NI CON BẰNG SỮA CỦA MÌNH KHƠNG ? - Có, đủ sữa cho bú -> (Mẹ ni hồn tồn sữa …… tháng) - Không nuôi sữa mình, - Có, khơng đủ sữa cho bú 12 Thời gian cai sữa ……… tháng 13 Trẻ có ăn sữa cơng thức khơng? - Khơng, - Có -> Bắt đầu cho ăn trẻ ….tháng, Kéo dài ……………tháng 14 Mẹ có uống nhiều rượu (là uống say ngày trở lên vịng tháng) khơng? - Khơng; - Có 15 Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với khói thuốc khơng? - Khơng; - Có 16 Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với thuốc trừ sâu, thuốc kích thích nẩy mầm, thuốc diệt cỏ…khơng? - Khơng; - Có 17 Mẹ có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với hóa chất cơng việc sinh hoạt (in, sơn, nhuộm, xăng ) không? - Không; - Có CÁC YẾU TỖ TỪ CHA Tuổi cha mẹ bắt đầu mang thai trẻ này? …………… tuổi Các bệnh cha bác sĩ chẩn đoán trước thời gian mẹ mang thai trẻ này? Sốt - Khơng, - Có Cảm cúm - Khơng, - Có Tăng huyết áp - Khơng, - Có Nhiễm trùng sinh dục, tiết niệu - Khơng, - Có Stress tâm lý - Khơng, - Có Trầm cảm - Khơng, - Có Đơng kinh, co giật - Khơng, - Có Bệnh khác (ghi rõ): ……………… - Khơng, - Có Các thuốc cha dùng trước thời gian mẹ mang thai trẻ này? Paracetamol - Khơng, - Có Giảm đau, giảm co - Khơng, - Có Chống viêm cocticoid - Khơng, - Có Salbutamol - Khơng, - Có Depakine/Valproate - Khơng, - Có Thuốc nam - Khơng, - Có Thuốc khác - Khơng, - Có Cha có uống nhiều rượu (là uống say ngày trở lên vịng tháng) khơng? - Khơng; - Có Cha có hút thuốc thường xuyên (đã hút 100 điếu thuốc đời hút thuốc ngày) trước mẹ mang thai trẻ khơng? - Khơng; - Có Cha có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với thuốc trừ sâu, thuốc kích thích nẩy mầm, thuốc diệt cỏ…ngay trước mẹ mang thai không? - Không tiếp xúc, - Thỉnh thoảng, - Thường xuyên 10 Cha có tiếp xúc thường xuyên (tuần tiếp xúc tuần có từ ngày trở lên tiếp xúc) với hóa chất cơng việc sinh hoạt (in, sơn, nhuộm, xăng ) trước mẹ mang thai không? - Không tiếp xúc, - Thỉnh thoảng, - Thường xuyên CÁC YẾU TỖ TỪ CON Hình thức đẻ - Đẻ thường, - Đẻ huy, Tuổi thai trẻ đẻ: …… tuần Cân nặng trẻ đẻ: …… gram Tình trạng trẻ sinh: - Foorcep, - Giác hút , - Không ngạt ; - Mổ đẻ, - Ngạt - Khác - Không rõ Trẻ có vấn đề sức khỏe trẻ sau sinh? Vàng da tăng bilirubin tự phải nằm - Không, viện chiếu đèn thay máu - Có, chiếu đèn ………………… Xuất huyết não, viêm não - Không, - Có Sốt cao khơng - Khơng, - Có, nhiệt độ… …độ C Co giật sơ sinh không - Khơng, - Có , lần co giật… Thời gian co giật…… Suy hô hấp sơ sinh - Khơng, - Có Chấn thương sọ não - Khơng, - Có Chậm phát triển vận động - Khơng, - Có Vấn đề khác - Khơng, - Có, ghi rõ…………………………………… Thói quen ăn uống trẻ Trong tháng trước tuần trẻ có ăn/uống loại thức ăn, nước uống sau không, mức độ thường xuyên hay thỉnh thoảng? Tháng trước Không ăn Thỉnh thoảng ăn Thường xuyên ăn Cơm/cháo/Mỳ/Mỳ tôm Muối vừng, lạc, đậu Các loại rau , củ, Các loại thịt (lợn, bò, gà, chim…) Các loại thịt gia cầm Các loại tôm, cua, cá Trứng Các loại bơ, sữa, mai, bánh Dầu ăn, mỡ Ăn cơm (từ trẻ được….……tháng) Ăn nhai (từ trẻ được….……tháng) Nuốt chửng Các thức ăn, nước uống khác thường khác trẻ yêu thích (ghi rõ)………………………………………… ………………………………………………………… Thời gian ăn/bữa …….… (phút) Số lượng thức ăn/ngày: Đủ số lượng; Chất lượng thức ăn/ngày: Đủ chất lượng; Tuần Không ăn Thỉnh thoảng ăn Thường xuyên ăn Không đủ số lượng Không chất lượng 219 82 Filipek PA, Accardo PJ, Ashwal S, et al (2000), “Practice parameter: Screening and diagnosis of autism Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society”, Neurology, 55 (4), pp 468-479 83 For Women’s National Collaborating Centre, Children’s Health UK (2011), “Autism: Recognition, referral and diagnosis of children and young people on the autism spectrum”, NICE Clinical Guideline, pp 3-4 84 Fox-Edmiston E, Van de Water J (2015), “Maternal anti-fetal brain IgG autoantibodies and autism spectrum disorder: current knowledge and its implications for potential therapeutics”, CNS drugs, 29 (9), pp 715-724 85 Frankenburg WK, Dodds J, Archers P, et al (1996), Denver II Technical Manual, 2th Denver Developmental Materials, Inc 86 Frazier T.W, Thompson L, Youngstrom E.A, et al (2014), “A twin study of heritable and shared environmental contributions to autism”, J Autism Dev Disord, 44 (8), pp 2013-25 220 87 Frazier T.W, Georgiades S, Bishop S.L, et al (2014), “Behavioral and cognitive characteristics of females and males with autism in the Simons Simplex Collection”, Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 53 (3), pp 329-340 e3 88 Fuentes J, Bakare M, Munir K, et al (2012), “Autism spectrum disorders”, IACAPAP e-textbook of child and adolescent mental health Geneva: International Association for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions, pp 21-27 89 Fung T.C, Olson C.A, Hsiao E.Y (2017), “Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease”, Nat Neurosci, 20 (2), pp 145-155 90 Furuta G T, Williams K, Kooros K, et al (2012), “Management of constipation in children and adolescents with autism spectrum disorders”, Pediatrics, 130 Suppl 2, pp S98-105 91 Gabis L.V, Pomeroy J (2014), “An etiologic classification of autism spectrum disorders”, The Israel Medical Association Journal: IMAJ, 16 (5), pp 295298 92 Gai X, Xie HM, Perin JC, et al (2012), “Rare structural variation of synapse and neurotransmission genes in autism”, Molecular psychiatry, 17 (4), pp 402-411 93 Galiana-Simal A, Vela-Romero M, Romero-Vela V.M et al (2020), “Sensory processing disorder: Key points of a frequent alteration in neurodevelopmental disorders”, (1), pp 1736829 94 García-Primo P, Hellendoorn A, Charman T, et al (2014), “Screening for autism spectrum disorders: state of the art in Europe”, European child & adolescent psychiatry, 23 (11), pp 1005-1021 95 Gardener H, Spiegelman D, Buka S.L (2011), “Perinatal and neonatal risk factors for autism: a comprehensive meta-analysis”, Pediatrics, pp peds 2010-1036 96 Geoffray M.M, Nicolas A, Speranza M, et al (2016), “Are circadian rhythms new pathways to understand Autism Spectrum Disorder?”, J Physiol Paris, 110 (4 Pt B), pp 434-438 97 Geretsegger M, Elefant C, Mössler K.A, et al (2014), “Music therapy for people with autism spectrum disorder”, The Cochrane Library, pp 1-24 221 98 Gernsbacher M.A., Stevenson J.L, Khandakar S, et al (2008), “Why Does Joint Attention Look Atypical in Autism?”, Child Dev Perspect, (1), pp 3845 222 99 Gong Z-L, Luo C-M, Wang L, et al (2014), “Serum 25-hydroxyvitamin D levels in Chinese children with autism spectrum disorders”, Neuroreport, 25 (1), pp 23-27 100 Gonzalez M.R, López I.P.V (2016), “Impact Of Emotional Disorders In The Functionality Of Children And Adolescents With Autism Spectrum Disorders Review”, Journal of Childhood & Developmental Disorders, Vol No 1:4, pp 1-12 101 Gouleme Nathalie, Scheid Isabelle, Peyre Hugo, et al (2017), “Postural control and emotion in children with autism spectrum disorders”, (1), pp 158-166 102 Gulati Sheffali, Kaushik Jaya Shankar, Saini Lokesh, et al (2019), “Development and validation of DSM-5 based diagnostic tool for children with Autism Spectrum Disorder”, PloS one, 14 (3), 14 (3), pp 1-11 103 Guthrie W, Swineford L.B, Nottke C, et al (2013), “Early diagnosis of autism spectrum disorder: stability and change in clinical diagnosis and symptom presentation”, Journal of Child Psychology and Psychiatry, 54 (5), pp 582590 104 Hertz-Picciotto I, Schmidt R.J, Krakowiak P (2018), “Understanding environmental contributions to autism: Causal concepts and the state of science”, Autism Res, 11 (4), pp 554-586 105 Hoang Van Minh, Le Thi Vui, Chu Thi Thuy Quynh, et al (2019), “Prevalence of autism spectrum disorders and their relation to selected sociodemographic factors among children aged 18-30 months in northern Vietnam, 2017”, International journal of mental health systems, 13, pp 2929 106 Huerta Marisela, Lord Catherine %J Pediatric Clinics of North America (2012), “Diagnostic evaluation of autism spectrum disorders”, 59 (1), pp 103 107 Hyman S.L, Levy S.E., Myers S.M (2020), “Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder”, Pediatrics, 145 (1), e20193448 108 J.L Matson (2008), Clinical Assessment and Intervention for Autism Spectrum Disorders, Elisevier 109 Janecka M, Mill J, Basson M.A, et al (2017), “Advanced paternal age effects 223 in neurodevelopmental disorders-review of potential underlying mechanisms”, Transl Psychiatry, (1), pp e1019 110 Johnson C.P, Myers S.M (2007), “Identification and evaluation of children with autism spectrum disorders”, Pediatrics, 120 (5), pp 1183-1215 224 111 Johnson Chris Plauché, Myers Scott M %J Pediatrics (2007), “Identification and evaluation of children with autism spectrum disorders”, 120 (5), pp 1183-1215 112 Jokiranta E, Brown A.S, Heinimaa M, et al (2013), “Parental psychiatric disorders and autism spectrum disorders”, Psychiatry research, 207 (3), pp 203-211 113 Jorquera-Cabrera Sara, Romero-Ayuso Dulce, Rodriguez-Gil Gemma, et al (2017), “Assessment of sensory processing characteristics in children between and 11 years old: A systematic review”, 5, pp 57 114 Junyan F, Ling S, Lin D, et al (2016), “Clinical improvement following vitamin D3 supplementation in Autism Spectrum Disorder, 20(5), pp.284290 115 Kadar M, McDonald R, Lentin P (2015), “Malaysian occupational therapists’ practices with children and adolescents with autism spectrum disorder”, The British Journal of Occupational Therapy, 78 (1), pp 33-41 116 Kalkbrenner A.E, Schmidt R.J, Penlesky A.C (2014), “Environmental chemical exposures and autism spectrum disorders: a review of the epidemiological evidence”, Current problems in pediatric and adolescent health care, 44 (10), pp 277-318 117 Kang D.W, Adams J.B, Gregory A.C, et al (2017), “Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study”, (1), pp 10 118 Kanner Leo (1943), “Autistic disturbances of affective contact”, 2, pp.217250 119 Keenan M, Dillenburger K, Röttgers H.R, et al (2015), “Autism and ABA: the gulf between North America and Europe”, Review Journal of Autism and Developmental Disorders, (2), pp 167-183 120 Kern Janet K, Geier David A, Geier Mark R (2014), “Evaluation of regression in autism spectrum disorder based on parental reports”, (1), pp 41 121 Khaled S, Ahmed A.A, Yasser M.E, et al (2016), “Vitamin D status in autism spectrum disorders and the efficacy of vitamin D supplementation in autistic children, 19(8), pp 346-351 122 Kong A, Frigge M.L., Masson G, et al (2012), “Rate of de novo mutations 225 and the importance of father's age to disease risk”, Nature, 488 (7412), pp 471-5 123 Krishnan A, Zhang R, Yao V, et al (2016), “Genome-wide characterization of genetic and functional dysregulation in autism spectrum disorder”, bioRxiv, pp 057828 124 Kristen L, Lisa C, Julie D, et al (2017), “The Changing Epidemiology of Autism Spectrum Disorder”, Annual Review of Public Health, 38, pp 81102 125 Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, et al (2018), “Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveet aliological Overlap and Biological Insights”, Cell Rep, 24 (11), pp 2838-2856 126 Lai M.C, Lerch J.P, Floris D.L, et al (2017), “Imaging sex/gender and autism in the brain: Etiological implications”, J Neurosci Res, 95 (1-2), pp 380-397 127 Lainhart J.E (2015), “Brain imaging research in autism spectrum disorders: in search of neuropathology and health across the lifespan”, Current opinion in psychiatry, 28 (2), pp 76 128 Laplante D.P, Simcock G, Cao-Lei L, et al (2019), “The 5-HTTLPR polymorphism of the serotonin transporter gene and child's sex moderate the relationship between disaster-related prenatal maternal stress and autism spectrum disorder traits: The QF2011 Queensland flood study”, Dev Psychopathol, 31 (4), pp 1395-1409 129 LaSalle J.M (2013), “Epigenomic strategies at the interface of genetic and environmental risk factors for autism”, Journal of human genetics, 58 (7), pp 396401 130 Leaf J.B, Cihon J.H, Ferguson J.L, et al (2020), “Advances in Our Understanding of Behavioral Intervention: 1980 to 2020 for Individuals Diagnosed with Autism Spectrum Disorder”, J Autism Dev Disord, Apr doi: 10.1007/s10803-020-04481-9 131 Leonard Hayley C, Bedford Rachael, Pickles Andrew, et al (2015), “Predicting the rate of language development from early motor skills in atrisk infants who develop autism spectrum disorder”, Research in Autism Spectrum Disorders, 13, pp 15-24 132 Levine S.Z, Kodesh A, Viktorin A, et al (2018), “Association of Maternal 226 Use of Folic Acid and Multivitamin Supplements in the Periods Before and During Pregnancy With the Risk of Autism Spectrum Disorder in Offspring”, JAMA Psychiatry, 75 (2), pp 176-184 133 Lichtenstein P., Carstrom E, Rastam M, et al (2010), “The genetics of autism spectrum disorders and related neuropsychiatric disorders in childhood”, Am J Psychiatry, 167 (11), pp 1357-63 134 Lindgren S, Doobay A (2011), “Evidence-based interventions for autism spectrum disorders”, The University of Iowa, Iowa, pp 1-24 135 Lisiecka DM, Holt R, Tait R, et al (2015), “Developmental white matter microstructure in autism phenotype and corresponding endophenotype during adolescence”, Translational psychiatry, (3), pp e529 136 Liu D, Duong N T, Stoneking M, et al (2020), “Extensive ethnolinguistic diversity in Vietnam reflects multiple sources of genetic diversity”, Mol Biol Evol, Apr 28;msaa099 137 Liu L, Gao J, He X, et al (2017), “Association between assisted reproductive technology and the risk of autism spectrum disorders in the offspring: a meta-analysis”, Sci Rep, 7, pp 46207 138 Liu X, Liu J, Xiong X, et al (2016), “Correlation between Nutrition and Symptoms: Nutritional Survey of Children with Autism Spectrum Disorder in Chongqing, China”, Nutrients, (5), pp 294 139 Lovaas O.I (1987), “Behavioral treatment and normal educational and intellectual functioning in young autistic children”, Journal of consulting and clinical psychology, 55 (1), pp 140 Lv Y-T, Zhang Y, Liu M (2013), “Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism”, Journal of translational medicine, 11 (1), pp 196 141 Magdalena Hankus, Beata Kazek, Justyna Paprocka, et al (2020), “Preconception Risk Factors for Autism Spectrum Disorder—A Pilot Study”, Brain Sciences, 10 (5), pp 293 142 Mannion Arlene, Leader Geraldine (2014), “Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: A literature review”, Review Journal of Autism and Developmental Disorders, (1), pp 11-17 143 Manzouri L, Yousefian S, Keshtkari A, et al (2019), “Advanced Parental Age and Risk of Positive Autism Spectrum Disorders Screening”, Int J Prev Med, 227 10, pp 135 144 Masi A, DeMayo M.M, Glozier N, et al (2017), “An Overview of Autism Spectrum Disorder, Heterogeneity and Treatment Options”, Neurosci Bull, 33 (2), pp 183-193 145 Maskey M, Warnell F, Parr J.R, et al (2013), “Emotional and behavioural problems in children with autism spectrum disorder”, Journal of autism and developmental disorders, 43 (4), pp 851-859 146 Mazahery H, Camargo C.A, Conlon C, et al (2016), “Vitamin D and autism spectrum disorder: a literature review”, Nutrients, (4), pp 236 147 Mazurek M.O, Vasa R.A, Kalb L.G, et al (2013), “Anxiety, sensory overresponsivity, and gastrointestinal problems in children with autism spectrum disorders”, Journal of abnormal child psychology, 41 (1), pp 165-176 148 McElhanon B.O, McCracken C, Karpen S, et al (2014), “Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis”, Pediatrics, 133 (5), pp 872-83 149 Medavarapu S, Marella L.L, Sangem A, et al (2019), “Where is the Evidence? A Narrative Literature Review of the Treatment Modalities for Autism Spectrum Disorders”, Cureus, 11 (1), pp e3901 150 Mesibov G.B, Shea V, Schopler E (2005), The TEACCH approach to autism spectrum disorders, Springer Science & Business Media, pp 1-29 151 Michelle Ng, Montigny Joanne G de (2017), “Environmental factors associated with autism spectrum disorder: a scoping review for the years 2003–2013”, Health Promotion and Chronic Disease Prevention in Canada, Jan; 37(1), pp 1– 23 152 Modabbernia A, Velthorst E, Reichenberg A (2017), “Environmental risk factors for autism: an evidence-based review of systematic reviews and metaanalyses”, Mol Autism, 8, pp 13 153 Moon S.J, Hwang J.S (2019), “Accuracy of the Childhood Autism Rating Scale: a systematic review and meta-analysis”, 61 (9), pp 1030-1038 154 Mousavi S.E, Amini H, Heydarpour P, et al (2019), “Air pollution, environmental chemicals, and smoking may trigger vitamin D deficiency: Evidence and potential mechanisms”, Environ Int, 122, pp 67-90 155 Muhle R, Trentacoste S.V, Rapin I (2004), “The genetics of autism”, Pediatrics, 113 (5), pp e472-e486 228 156 Network Autism Self Advocacy, About autism 2016 157 Ornoy A, Weinstein-Fudim L, Ergaz Z (2016), “Genetic Syndromes, Maternal Diseases and Antenatal Factors Associated with Autism Spectrum Disorders (ASD)”, Frontiers in Neuroscience, Jul 6;10:316 158 Ornoy A, Weinstein-Fudim L, Ergaz Z (2015), “Prenatal factors associated with autism spectrum disorder (ASD)”, Reproductive Toxicology, 56, pp 155-169 159 Ozonoff S, Young G.S, Landa R.J (2015), “Diagnostic stability in young children at risk for autism spectrum disorder: a baby siblings research consortium study”, Journal of Child Psychology and Psychiatry, 56 (9), pp 988-998 160 Pacheva I, Ivanov I, Yordanova R, et al (2019), “Epilepsy in Children with Autistic Spectrum Disorder”, Children (Basel), Jan 25;6(2):15 161 Parletta N, Niyonsenga T, Duff J (2016), “Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acid Levels and Correlations with Symptoms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Autistic Spectrum Disorder and Typically Developing Controls”, PloS one, 11 (5), pp e0156432 162 Pearce S H., Cheetham T D (2010), “Diagnosis and management of vitamin D deficiency”, Bmj, 340, pp b5664 163 Pelch K.E, Bolden A.L, Kwiatkowski C.F (2019), “Environmental Chemicals and Autism: A Scoping Review of the Human and Animal Research”, Environ Health Perspect, 127 (4), pp 46001 164 Peters-Scheffer N, Didden R, Korzilius H, et al (2011), “A meta-analytic study on the effectiveness of comprehensive ABA-based early intervention programs for children with autism spectrum disorders”, Research in Autism Spectrum Disorders, (1), pp 60-69 165 Peverill S, Smith I.M, Duku E, et al (2019), “Developmental Trajectories of Feeding Problems in Children with Autism Spectrum Disorder”, J Pediatr Psychol, pp 44 (8), 988-998 166 Pinto D, Pagnamenta A.T, Klei L, et al (2010), “Functional impact of global rare copy number variation in autism spectrum disorders”, Nature, 466 (7304), pp 368-372 167 Prevention Centers for Disease Control and (2014), “Prevalence of Autism 229 Spectrum Disorder Among Children Aged Years — Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2010”, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), Surveillance 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 Summaries, 63(2), pp.1-21 Principi N, Esposito S (2019), “Vitamin D Deficiency During Pregnancy and Autism Spectrum Disorders Development”, Front Psychiatry, 10, pp 987 Randall M, Egberts K.J, Samtani A, et al (2018), “Diagnostic tests for autism spectrum disorder (ASD) in preschool children”, Cochrane Database Syst Rev, 7, pp Cd009044 Reynolds Ann M, Soke Gnakub N, Sabourin Katherine R, et al (2019), “Sleep problems in 2-to 5-year-olds with autism spectrum disorder and other developmental delays”, Pediatrics, 143 (3), pp e20180492 Rieske R.D, Matson J.L (2020), “Parental Age at Conception and the Relationship with Severity of Autism Symptoms”, Dev Neurorehabil, 23 (5), pp 265-270 Risch N, Hoffmann T.J, Anderson M, et al (2014), “Familial recurrence of autism spectrum disorder: evaluating genetic and environmental contributions”, American Journal of Psychiatry, 171 (11), pp 1206-1213 Riva D, Bulgheroni S, Zappella M (2013), Neurobiology, diagnosis and treatment in Autism-An Update, Editions John Libbey Eurotext, pp 127-138 Roberts J.MA, Williams K, Smith K, Campbell L (2016), “Autism spectrum disorder: Evidence-based/evidence-informed good practice for supports provided to preschool children, their families and carers”, National Disability Insurance Agency, Australia, pp 1-89 Robins D.L, Fein D, Barton M.L, et al (2001), “The Modified Checklist for Autism in Toddlers: an initial study investigating the early detection of autism and pervasive developmental disorders”, Journal of autism and developmental disorders, 31 (2), pp 131-144 Rossignol DA, Genuis SJ, Frye RE (2014), “Environmental toxicants and autism spectrum disorders: a systematic review”, Translational psychiatry, (2), pp e360 Saad K, Abdel‐Rahman A.A, Elserogy Y.M, et al (2016), “Randomized controlled trial of vitamin D supplementation in children with autism spectrum disorder”, Journal of Child Psychology and Psychiatry, 59(1), pp 20-29 230 178 Sabri H, Fatih M.K, Cansaran T, et al (2012), “Ferritin and iron levels in children with autistic disorder”, Eur J Pediatr, 171, pp 143-146 179 Sagiv S.K, Harris M.H, Gunier R.B, et al (2018), “Prenatal Organophosphate Pesticide Exposure and Traits Related to Autism Spectrum Disorders in a Population Living in Proximity to Agriculture”, Environ Health Perspect, 126 (4), pp 047012 180 Sanders S J (2018), “Next-Generation Sequencing in Autism Spectrum Disorder”, Cold Spring Harb Perspect Med, 9(8), pp a026872 181 Sandin S, Hultman C.M, Kolevzon A, et al (2012), “Advancing maternal age is associated with increasing risk for autism: a review and meta-analysis”, Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 51 (5), pp 477-486 e1 182 Sandin S, Schendel D, Magnusson P, et al (2016), “Autism risk associated with parental age and with increasing difference in age between the parents”, 21 (5), pp 693-700 183 Saskin A, Fulginiti V, Birch A.H, et al (2017), “Prevalence of four Mendelian disorders associated with autism in 2392 affected families”, J Hum Genet, 62 (6), pp 657-659 184 Sayehmiri F, Babaknejad N, Bahrami S, et al (2015), “Zn/Cu levels in the field of autism disorders: A systematic review and meta-analysis”, Iranian journal of child neurology, (4), pp 1-9 185 Schmidt R.J, Iosif A.M, Guerrero Angel E., et al (2019), “Association of Maternal Prenatal Vitamin Use With Risk for Autism Spectrum Disorder Recurrence in Young Siblings”, JAMA Psychiatry, 76(4), pp 391-398 186 Schopler Eric, Reichler Robert J, DeVellis Robert F, Daly Kenneth (1980), “Toward objective classification of childhood autism: Childhood Autism Rating Scale (CARS)”, Journal of autism and developmental disorders, pp 10(1), 91– 103 187 Simoes Eric AF, Cherian Thomas, Chow Jeffrey et al (2006), “Acute respiratory infections in children”, Disease Control Priorities in Developing Countries 2nd edition, The International Bank for Reconstruction and Development/The World Bank 188 Siu A.M.H, Lin Z, Chung J (2019), “An evaluation of the TEACCH approach for teaching functional skills to adults with autism spectrum 231 disorders and intellectual disabilities”, Res Dev Disabil, 90, pp 14-21 189 Smith I.C, Reichow B, Volkmar F.R (2015), “The effects of DSM-5 criteria on number of individuals diagnosed with autism spectrum disorder: A systematic review”, Journal of autism and developmental disorders, 45 (8), pp 2541-2552 190 Smith R.E.W, Avery J.A, Wallace G.L, al et (2019), “Sex Differences in Resting-State Functional Connectivity of the Cerebellum in Autism Spectrum Disorder”, Front Hum Neurosci, 13, pp 104 191 Solmi Francesca, Bentivegna Francesca, Bould Helen, et al (2020), “Trajectories of autistic social traits in childhood and adolescence and disordered eating behaviours at age 14 years: A UK general population cohort study”, Journal of Child Psychology and Psychiatry, May 3, doi: 10.111/jcpp.13255 192 Song L, Luo X (2020), “Vitamin D Supplementation is Beneficial for Children with Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis”, 18 (2), pp 203213 193 Srikantha P, Mohajeri M.H (2019), “The Possible Role of the MicrobiotaGut-Brain-Axis in Autism Spectrum Disorder”, Int J Mol Sci, 20 (9), pp 2115 194 Sularyo T, Endyarni B, Lestari T et al (2012), “Role of Denver II and Development Quotients in the management of several pediatric developmental and behavioral disorders”, Paediatrica Indonesiana, 52 (1), pp 51-56 232 195 Syed S, Moore K.A, March E (2017), “A review of prevalence studies of Autism Spectrum Disorder by latitude and solar irradiance impact”, Med Hypotheses, 109, pp 19-24 196 Tager-Flusberg H (2016), “Risk factors associated with language in autism spectrum disorder: Clues to underlying mechanisms”, Journal of Speech, Language, and Hearing Research, 59 (1), pp 143-154 197 Tamanaha A.C, Chiari B.M, Perissinoto J (2015), “The efficacy of the speech and language”, Revista CEFAC, 17 (2), pp 552-558 198 Tick B, Bolton P, Happe F, et al (2016), “Heritability of autism spectrum disorders: a meta-analysis of twin studies”, J Child Psychol Psychiatry, 57 (5), pp 585-95 199 Tseng P.T, Chen Y.W, Stubbs B, et al (2019), “Maternal breastfeeding and autism spectrum disorder in children: A systematic review and metaanalysis”, 22 (5), pp 354-362 200 Ure A, Rose V, Bernie Ch, et al (2018), “Autism: One or many spectrums?”, Journal of paediatrics and child health, 54 (10), pp 1068-1072 201 Veatch O.J, Sutcliffe J.S, Warren Z.E, et al (2017), “Shorter sleep duration is associated with social impairment and comorbidities in ASD”, Autism Res, 10 (7), pp 1221-1238 202 Wang C, Geng H, Liu W, et al (2017), “Prenatal, perinatal, and postnatal factors associated with autism: A meta-analysis”, Medicine (Baltimore), 96 (18), pp e6696 203 Wang T, Shan L, Du L, et al (2016), “Serum concentration of 25hydroxyvitamin D in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis”, Eur Child Adolesc Psychiatry, 25 (4), pp 341-50 204 Wester Oxelgren U, Aberg M, Myrelid A, et al (2019), “Autism needs to be considered in children with Down syndrome”, Acta Paediatr, 108(11), pp.19272116 205 WHO (2006), “Child growth standards: length/height-for-age, weight-forage, weight-for-height and body mass index-for-age: methods and development”, Geneva: WHO, ISBN: 92 154693 X 206 Who Unicef %J Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, control a guide for programme managers Geneva: World Health Organization (2001), “UNU”, pp 1-114 233 207 Wing Lorna (1996), “Autistic spectrum disorders”, BMJ: British Medical Journal, 312 (7027), pp 327 208 World Health Organization (1992), The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines, Geneva: World Health Organization 209 Wright B.M, Benigno J.P (2019), “Autism Spectrum Disorder and Sibling Relationships: Exploring Implications for Intervention Using a Family Systems Framework”, Am J Speech Lang Pathol, 28 (2), pp 759-767 210 Wu S, Wu F, Ding Y, et al (2017), “Advanced parental age and autism risk in children: a systematic review and meta-analysis”, Acta Psychiatr Scand, 135 (1), pp 29-41 211 Yorke I, White P, Weston A, et al (2018), “The Association Between Emotional and Behavioral Problems in Children with Autism Spectrum Disorder and Psychological Distress in Their Parents: A Systematic Review and Meta-analysis”, J Autism Dev Disord, 48 (10), pp 3393-3415 212 Zablotsky B, Black L.I, Maenner M.J, et al (2015), “Estimated Prevalence of Autism and Other Developmental Disabilities Following Questionnaire Changes in the 2014 National Health Interview Survey”, National health statistics reports, (87), pp 1-20 213 Ziats M.N, Rennert O.M (2016), “The Evolving Diagnostic and Genetic Landscapes of Autism Spectrum Disorder”, Front Genet, 7, pp 65 ... nghiên cứu đề tài với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng rối loạn phổ tự kỷ trẻ 24- 72 tháng tuổi Xác định số yếu tố nguy đến rối loạn phổ tự kỷ từ 24- 72 tháng tuổi Đánh giá kết can thiệp trẻ. .. - - LÊ THỊ KIM DUNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP TRẺ RỐI LOẠN PHỔ TỰ KỶ TỪ 24 THÁNG ĐẾN 72 THÁNG Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 9720 106 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI... gần 100% trẻ tự kỷ nặng Do đó, can thiệp tự kỷ, tự kỷ 49 nặng, khơng thể khơng can thiệp điều hịa giác quan với can thiệp khác (gọi can thiệp đa phương thức) Nhiều nghiên cứu giới cho rối loạn cảm