Nghiên cứu thực hiện phản ứng aryl hóa sử dụng xúc tác nano từ tính oxide đồng sắt báo cáo tổng kết kết quả đề tài khcn cấp trường msđt t kthh 2013 33

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA FOG BÁO CÁO TỔNG KẾT KẾT QUẢ ĐỀ TÀI KHCN CẤP TRƯỜNG Tên đề tài: NGHIÊN CỨU THỰC HIỆN PHẢN ỨNG ARYL HÓA SỬ DỤNG XÚC TÁC NANO TỪ TÍNH OXIDE ĐỒNG-SẮT Mã số đề tài: T-KTHH-2013-33 Thời gian thực hiện: 5/2013 – 5/2014 Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyễn Thái Anh Cán tham gia đề tài: PGS.TS Phan Thanh Sơn Nam KS Nguyễn Trần Vũ KS Nguyễn Kim Chung Thành phố Hồ Chí Minh – Tháng 3/2014 Danh sách cán tham gia thực đề tài (Ghi rõ học hàm, học vị, đơn vị công tác gồm môn, Khoa/Trung tâm) Họ tên Đơn vị công tác, điện thoại lĩnh vực chuyên môn PGS TS Phan Thanh Sơn Nam Bộ môn KT Hữu – Khoa Kỹ Thuật Hoá Học Ths Nguyễn Thái Anh Bộ môn KT Hữu – Khoa Kỹ Thuật Hố Học KS Nguyễn Trần Vũ Bộ mơn KT Hữu – Khoa Kỹ Thuật Hoá Học KS Nguyễn Kim Chung Bộ môn KT Hữu – Khoa Kỹ Thuật Hố Học Đặt vấn đề Phản ứng ghép đơi chéo carbon-nitrogen (C-N cross-coupling reaction) xây dựng khung carbon phức tạp từ phân tử đơn giản nhờ vào xúc tác kim loại chuyển tiếp thu hút quan tâm đặc biệt cộng đồng nhà khoa học năm vừa qua Trong đó, phản ứng ghép đơi aryl halide amine dị vịng imidazole (phản ứng aryl hóa) xem bước quan trọng tổng hợp hợp chất thiên nhiên, dược phẩm polymer [1-4] Hình 1.1: Một vài hoạt chất sinh học tiêu biểu có chứa liên kết C-N [5] Thông thường, liên kết C-N hình thành nhờ phản ứng ghép đơi aryl halide amine sử dụng xúc tác đồng hay palladium [6,7] R R Ar X + Ar HN R' X: I, Br N R' R: Bn, alkyl, allyl R': alkyl, H Hình 1.2: Phản ứng ghép đơi C-N aryl halide amine [7] Phản ứng Ullmann cổ điển sử dụng xúc tác đồng nghiên cứu sử dụng cách gần kỷ, nhiên có nhiều nhược điểm hạn chế đòi hỏi điều kiện khắc nghiệt, chẳng hạn nhiệt độ cao (200 oC), thời gian phản ứng dài, sử dụng lượng xúc tác đồng lớn, hiệu suất không cao sinh lượng chất thải lớn Để khắc phục nhược điểm này, hai tác giả Buchwald and Hartwig nghiên cứu phát triển hệ xúc tác palladium cho phản ứng aryl halide với amine dị vịng, thực mơi trường êm dịu [8-11] Cải tiến có ưu điểm sử dụng hàm lượng xúc tác thấp, điều kiện phản ứng êm dịu Tuy nhiên hạn chế khả ứng dụng quy mơ cơng nghiệp lý palladium kim loại đắt tiền, mặt khác hệ xúc tác sử dụng nhiều ligand độc gây nhiễm mơi trường Chính vậy, nhà khoa học lại tập trung ý vào kim loại rẻ tiền, độc hiệu thay cho kim loại pallidium   Hai tác giả Buchwald [12-14] Taillefer [15,16] độc lập nghiên cứu hệ xúc tác đồng sử dụng ligand chelate phản ứng ghép đôi aryl halide với amine dị vòng Năm 2001, tác giả Taillefer đồng nghiệp phát triển hệ xúc tác đồng có kèm theo ligand làm xúc tác cho phản ứng aryl halide amine dị vòng điều kiện phản ứng êm dịu (từ 25 oC – 80 oC) [17-19] Thành công gây tiếng vang thu hút ý nhà khoa học Năm 2005, nhóm tác giả Taillefer đồng nghiệp sử dụng hệ chứa 5-10% đồng CuI với diện base Cs2CO3 dung môi acetonitrile phản ứng aryl hóa sử dụng iodo- bromobenzene [18] Hệ xúc tác tương tự nhóm tác giả Hu nghiên cứu, tác giả sử dụng 20% hàm lượng đồng với có mặt KI [20] Các phản ứng cho hiệu suất tốt, điều kiện không khắc nghiệt (82 oC-120 oC) Hình 1.3: Hệ xúc tác CuI khơng chứa ligand làm xúc tác cho phản ứng amine dị vòng aryl halide [18] Các hệ xúc tác đồng vừa nói có ưu điểm hoạt tính cao gây khó khăn việc tách thu hồi, gây bẩn sản phẩm nhiễm mơi trường Vì năm gầy đây, giới chuyên môn tập trung nghiên cứu hệ xúc tác dị thể để thay hệ xúc tác đồng thể sử dụng Hình 1.4: Hệ xúc tác Cu-FAP [21] Hình 1.5: Hệ xúc tác phức Cu gắn chất mang silica [22] Năm 2005, tác giả Choudary đồng nghiệp áp dụng thành công hệ xúc tác dị thể copper fluoroapatite (Cu-FAP) phản ứng ghép đôi aryl chloride số aryl fluoride với amine dị vòng [21] Hệ xúc tác cịn có khả tái sử dụng nhiều lần mà hoạt tính giảm khơng đáng kể Vào năm 2007, nhóm nghiên cứu tác giả Punniyamurthy sử dụng xúc tác nano CuO – loại xúc tác rẻ tiền, hồn tồn khơng dùng ligand – dùng cho phản ứng aryl iodide với amine dị vịng [23] Phản ứng thực mơi trường khơng khí, cho hiệu suất khoảng 60% tái sử dụng lần Cũng năm 2007, Likhar đồng   nghiệp công bố hệ xúc tác phức Cu gắn chất mang silica phản ứng aryl hóa amine dị vịng với aryl iodide aryl bromide [22] Hệ tái sử dụng vài lần, hàm lượng xúc tác sử dụng cho phản ứng khoảng mol% Việc chuyển sang hệ xúc tác dị thể hứa hẹn cải thiện khả tách thu hồi xúc tác song có khả làm giảm hoạt tính xúc tác [24] Trong đó, vật liệu nano có tính chất vật liệu khối cấu trúc nguyên tử, phân tử Hay nói cách khác hệ xúc tác nano cầu nối hệ xúc tác đồng thể dị thể [25] Do đối tượng tốt đáp ứng đòi hỏi lĩnh vực xúc tác Tuy nhiên vật liệu giảm xuống kích thước nanomet song song với việc hoạt tính xúc tác tăng, khả phân tách thu hồi xúc tác khỏi hỗn hợp phản ứng trở nên khó khăn nhiều [24] Khác với hệ nano thông thường, hạt nano từ tính (magnetic nanoparticles) thể nhiều ưu điểm bật có khả phục vụ tốt cho nhiều lĩnh vực, đặc biệt lĩnh vực xúc tác bề mặt riêng lớn, lượng bề mặt lớn, tính siêu thuận từ (superparamagnetism), chi phí thấp, độc hại, độ bền nhiệt bền hố cao [26] Như hạt nano từ tính ngồi có ưu điểm chung hạt nano thông thường nhờ có thêm tính chất siêu thuận từ mà hạt nano từ tính có khả thu hồi dễ dàng từ hỗn hợp phản ứng cách áp đặt từ trường ngồi [24] Chính mà thời gian lâu hạt nano từ tính quan tâm nhiều làm chất mang để tăng cường khả thu hồi cho xúc tác Tuy nhiên, năm gần đây, nhà khoa học bắt đầu quan tâm đến khả làm xúc tác hạt nano từ tính họ phát hạt sử dụng trực tiếp làm xúc tác hiệu cho số phản ứng hóa học mà khơng cần thêm xử lí bề mặt hay gắn thêm nhóm chức khác Cho tới có nhiều cơng trình nghiên cứu sử dụng hạt nano từ tính CoFe2O4, CuFe2O4, NiFe2O4 làm xúc tác cho phản ứng oxy hóa, hydro hóa, ghép đơi, aryl hóa [27,28] Trong số đó, hạt nano từ tính oxide đồng-sắt nhận nhiều quan tâm vật liệu thể hoạt tính số phản ứng hữu quan trọng, tiêu biểu kể đến cơng trình nghiên cứu nhóm tác giả Sreedhar cơng bố vào năm 2011 Họ sử dụng CuFe2O4 làm xúc tác phản ứng nitrile sodium azide để tổng hợp dẫn xuất 1H-tetrazoles mang nhóm carbon số [27] Xúc tác thu hồi dễ dàng từ trường sau lần tái sử dụng cho thấy hoạt tính giảm khơng đáng kể Như vậy, ta thấy xúc tác nano từ tính có tiềm đáp ứng yêu cầu lĩnh vực xúc tác việc sử dụng chúng hứa hẹn mang đến lợi ích khơng cho mơi trường mà cịn cho kinh tế [24] Trong tình hình nghiên cứu giới Việt Nam, nghiên cứu xúc tác theo quan điểm hóa học xanh chưa quan tâm   mức giai đoạn bắt đầu phát triển Đặc biệt, việc sử dụng hạt nano từ tính dừng lại việc làm chất mang hiệu cho số phản ứng Sonogashira, Suzuki, Heck thuộc nhóm nghiên cứu tác giả Phan Thanh Sơn Nam cộng Bên cạnh đó, theo hiểu biết chúng tôi, phản ứng aryl hóa tạo nên khung C-N nhà hoá học giới quan tâm, đặc biệt thực điều kiện thân thiện với mơi trường, Việt Nam có cơng trình khoa học phản ứng ghép đôi quan trọng công bố tạp chí chun ngành Do đó, việc nghiên cứu áp dụng hạt nano từ tính làm xúc tác cho phản ứng ghép đôi C-N vấn đề cấp thiết, đáng ý nước ta Hình 1.6: Phản ứng tổng hợp 1H-tetrazoles xúc tác CuFe2O4 [27] Căn cơng trình khoa học nghiên cứu khả ứng dụng hạt nano từ tính nano oxide đồng làm xúc tác tiến hành giới tính cấp thiết việc tìm hệ xúc tác dị thể hiệu cho phản ứng aryl hóa tình hình nghiên cứu nước, tin việc nghiên cứu khả xúc tác hạt nano từ tính oxide đồng-sắt cho loại phản ứng xứng đáng khuyến khích thực Từ đó, chúng tơi định chọn phản ứng phản ứng aryl hóa quan trọng thường sử dụng tổng hợp hữu phản ứng N-aryl hóa làm đối tượng để nghiên cứu khả xúc tác hạt nano từ tính oxide đồng-sắt nhằm mục đích thay hệ xúc tác đồng thể truyền thống độc hại cho người môi trường loại xúc tác có hoạt tính tốt, có khả thu hồi tái sử dụng Qua chúng tơi khơng hướng đến mục tiêu thực trình tổng hợp xanh tiết kiệm mà cịn góp phần thúc đẩy nghiên cứu hóa học xanh Việt Nam, xu hướng tất yếu ngành cơng nghệ hóa học giới chưa quan tâm nhiều Việt Nam Thực Nghiệm 2.1 Tổng hợp hạt nano từ tính oxide đồng-sắt 2.1.1 Hóa chất thiết bị: Đồng (II) chloride (CuCl2, Guangdong, 99%), sắt (III) chloride (FeCl3, Guangdong, 99%), natri hydroxide (NaOH, Guangdong, 96%), ethylene glycol (HOCH2CH2OH, Guangdong 99%) ethanol (C2H5OH, Chemsol, 99.5o) Các hóa chất sử dụng trực tiếp mà tinh chế thêm   Các hình ảnh từ phương pháp kính hiển vi điện tử quét (SEM) cung cấp kính hiển vi điện tử quét JSM 7401F Các hình ảnh quan sát mẫu lưới carbon từ phương pháp kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) cung cấp kính hiển vi điện tử truyền qua JEOL JEM-1400 Kết nhiễu xạ tia X (XRD) ghi nhận máy nhiễu xạ tia X Bruker D8 advance sử dụng nguồn phát Cu Kα Phân tích hàm lượng nguyên tố (EA) đồng sắt tiến hành phương pháp phổ hấp thu nguyên tử (AAS) máy AA-6800 Shimadzu Tính chất từ tính xúc tác nghiên cứu cách đo đường cong từ trễ máy EV11 2.1.2 Quy trình tổng quát: Hạt nano oxide đồng-sắt tổng hợp phương pháp đồng kết tủa ethylene glycol với quy trình sau: CuCl2.2H2O FeCl3.6H2O với tỉ lệ mol 1:2 cho vào bình cầu đáy trịn có chứa ethylene glycol Hỗn hợp khuấy trộn kỹ nhiệt độ phòng máy khuấy từ đến trở nên suốt cho thêm 10 đương lượng NaOH vào Hỗn hợp tiếp tục khuấy trộn kỹ lắp sinh hàn hoàn lưu tiến hành gia nhiệt bể dầu Sau gia nhiệt đến khoảng 190 oC hỗn hợp giữ điều kiện đun sơi hồn lưu 10 Sau hỗn hợp ngừng cấp nhiệt để nguội tự nhiên đến nhiệt độ phòng Một nam châm vĩnh cửu áp vào thành bình để giữ chặt xúc tác phần dịch phản ứng lại hút ngồi Xúc tác thơ rửa với nước cất ethanol nhiều lần làm khô chân không 200 o C để thu hạt nano từ tính oxide đồng-sắt 2.2 Nghiên cứu hoạt tính xúc tác 2.2.1 Hóa chất thiết bị: 4’-iodoacetophenone (Merck, 96%), 4-iodotoluene (Merck, 99%), 4-iodoanisole (Merck, 98%), imidazole (Merck, 99%), DMF (Merck, 99%), DMA (Merck, 99%), p-xylene (Acros, 99%), NMP (Sigma-Aldrich, 99.5%), n-hexadecane (Merck, 99%), ButOK (Acros, 98%), K2CO3 (Guangdong, 98%), K3PO4 (Shanghai, 98%), CH3ONa (Merck, 98%), Na2SO4 (Guangdong, 99%), CuI (Merck, 99%), CuCl2 (Guangdong, 99%), FeCl3 (Guangdong, 99%), diethyl ether (Xilong, 99%) Các hóa chất sử dụng trực tiếp mà tinh chế thêm Sản phẩm phản ứng xác nhận cách phân tích hỗn hợp sau phản ứng máy sắc ký khí ghép khối phổ GC 5890 HP/MS 5792 HP sử dụng cột RTX-5MS (chiều dài 30 m x đường kính 0.25 mm x bề dày lớp phim 0.5 µm) Chương trình nhiệt độ cho phân tích sắc ký khí ghép khối phổ sau: gia nhiệt mẫu từ 60oC đến 280oC với tốc độ 10oC/phút 280oC 10 phút Nhiệt độ buồng tiêm mẫu giữ cố định 280oC Các mẫu lấy từ hỗn hợp phản ứng thời điểm định thời gian phản ứng phân tích máy   sắc ký Shimadzu GC2010 Plus sử dụng đầu dò FID Cột sử dụng để phân tích cột SPB-5 (chiều dài 30 m x đường kính 0.25 mm x bề dày lớp phim 0.5 µm) Chương trình nhiệt độ cho phân tích sắc ký khí sau: gia nhiệt từ 120 oC lên 280 oC với tốc độ 40 oC/phút giữ 280 o C 2.5 phút Nhiệt độ buồng tiêm mẫu giữ cố định 280 oC 2.2.2 Quy trình tổng quát: Hỗn hợp 4’-iodoacetophenone (0.2563 g, mmol) n-hexadecane (0.1 ml) dung môi dimethyl formamide (5 ml) cho vào bình cầu 25 ml đáy trịn ba cổ nhám có gắn sinh hàn hồn lưu Sau lắp hệ thống khí trơ đuổi khơng khí, hỗn hợp gia nhiệt khuấy trộn 30 phút mẫu (0.1 ml, tương ứng với thời điểm ban đầu t0) lấy Sau hệ thống hạ xuống nhiệt độ phòng, imidazole (0.2063 g, mmol), xúc tác oxide đồng-sắt (0.012g, mol%) tBuOK (0.2267 g, mmol) cho vào bình phản ứng Sau đuổi khơng khí, hỗn hợp phản ứng khuấy trộn gia nhiệt máy khuấy từ phản ứng mơi trường khí trơ Độ chuyển hóa 4’-iodoacetophenone q trình phản ứng theo dõi cách hút mẫu (0.1 ml) từ hỗn hợp phản ứng thời điểm định Các mẫu sau lấy cho nhanh vào nước cất (1 ml), trích ly thành phần hữu vào pha diethyl ether (2 x 2.0 ml) Pha diethyl ether sau làm khan Na2SO4 phân tích máy sắc ký khí Độ chuyển hóa tính tốn dựa vào diện tích peak tác chất nội chuẩn nhexadecane theo công thức (1) sau: STC (t0 ) ĐCH (%) = − STC (t ) S NC (t0 ) S NC (t ) ×100% STC (t0 ) (1) S NC (t0 ) ĐCH (%) : Độ chuyển hóa (%) S TC ( t ) S NC ( t0 ) : Diện tích peak tác chất nội chuẩn thời điểm ban đầu (t0) S TC (t ) S NC (t ) : Diện tích peak tác chất nội chuẩn thời điểm lấy mẫu (t) Ngồi ra, phản ứng sinh đến hai sản phẩm phụ nên cịn cần phải xác định độ chọn lọc sản phẩm Độ chọn lọc sản phẩm thời điểm lấy mẫu xác định dựa vào diện tích peak sản phẩm sản phẩm phụ theo công thức (2) sau: ĐCL (%) = S chinh ( t ) S chinh ( t ) + S phu ( t ) × 100 % (2) ĐCL (%) : Độ chọn lọc (%) S chinh (t ) S phu (t ) : Diện tích peak sản phẩm phụ thời điểm lấy mẫu (t)   Sản phẩm phản ứng xác nhận lại cách phân tích sắc ký khí ghép khối phổ pha diethyl ether trích ly mẫu lấy từ hỗn hợp phản ứng Khả thu hồi tái sử dụng xúc tác phản ứng tiến hành sau: tiến hành đánh giá độ chuyển hóa theo thời gian phản ứng 4’-iodoacetophenone (1 mmol) imidazole (3 mmol) 110 oC sử dụng mol% xúc tác base tBuOK (2 mmol) mơi trường khí trơ khuấy trộn máy khuấy từ; sau phản ứng từ trường áp đặt tách bỏ dịch phản ứng; xúc tác rửa vài lần với nước cất, ethanol diethyl ether; sau để khơ qua đêm, xúc tác đun nóng 80oC chân không giờ; xúc tác sau để nguội tiếp tục sử dụng cho lần phản ứng điều kiện ban đầu mà không thêm lượng xúc tác đánh giá độ chuyển hóa phản ứng theo thời gian Việc kiểm tra tính dị thể xúc tác phản ứng tiến hành sau: phản ứng tiến hành có sử dụng xúc tác, dịch phản ứng sau tách bỏ xúc tác cách áp đặt từ trường sử dụng dung môi cho lần phản ứng điều kiện phản ứng đầu tiến hành khảo sát độ chuyển hóa lần phản ứng Kết 3.1 Tổng hợp hạt nano từ tính oxide đồng-sắt Mẫu hạt nano từ tính phân tích nhiễu xạ tia X (XRD) để kiểm tra cấu trúc xem có tương ứng với cấu trúc CuFe2O4 hay không Kết nhiễu xạ tia X hình 3.1 trùng khớp với liệu thư viện (JCPDS 01-0770010) cho thấy hạt nano từ tính tổng hợp có cấu trúc CuFe2O4 Kết phân tích hàm Hình 3.1: Kết nhiễu xạ tia X xúc tác nano lượng nguyên tố cho kết tỉ lệ Cu:Fe oxide đồng-sắt sau tổng hợp (các vạch thẳng là xấp xỉ 1:2, phù hợp với cấu trúc CuFe2O4 liệu nhiễu xạ tia X CuFe2O4 thư viện) thu kết nhiễu xạ tia X Để xác định hình dạng kích thước vật liệu, tiến hành đo SEM viện cơng nghệ hóa học đo TEM phịng thí nghiệm trọng điểm polymer composite – đại học Bách Khoa Ảnh SEM cho thấy hạt có dạng hình cầu với kích thước khoảng 100 nm (hình 3.2) Hình ảnh TEM cho thấy hạt quan sát ảnh SEM thực tế kết tụ hạt nhỏ có kích thước khoảng đến 10 nm (hình 3.3)     Hình 3.2: Hình ảnh xúc tác phóng to Hình 3.3: Hình ảnh xúc tác phóng to 100000 50000 lần với thước đo hình 100 nm lần, thước đo 50 nm cung cấp từ kính hiển vi điện cung cấp từ kính hiển vi điện tử quét.  tử truyền qua.  Đường cong từ trễ hạt nano từ tính CuFe2O4 xác định máy EV11 nhiệt độ phòng viện Vật Lý kết cho thấy vật liệu có tính chất siêu Hình 3.4: Đường cong từ trễ xúc tác nano từ tính oxide đồng-sắt tổng hợp thuận từ có từ độ bão hịa cao, khoảng 50 emu/g Tóm lại, hạt nano từ tính oxide đồng-sắt tổng hợp phương pháp đồng kết tủa ethylene glycol đặc trưng vật liệu xác định phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD), phân tích nguyên tố (EA), kính hiển vi quét (SEM), kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) đo đường cong từ trễ (VSM) Kết cho thấy vật liệu có cấu trúc CuFe2O4, thể tính chất siêu thuận từ, có kích thước đồng nằm khoảng vật liệu nano 3.2 Nghiên cứu hoạt tính xúc tác Hình 3.5: Phản ứng N-aryl hóa 4’-iodoacetophenone imidazole   3.2.1 Ảnh hưởng nhiệt độ: Những lý thuyết động học khẳng định nhiệt độ yếu tố ảnh hưởng nhiều đến tốc độ phản ứng Từ định chọn yếu tố để tiến hành nghiên cứu Các phản ứng tiến hành dung môi DMF với tỉ lệ mol 4’-iodoacetophenone:imidazole 1:2, sử dụng 5mol% xúc tác hạt nano từ tính CuFe2O4 mmol base tBuOK, nhiệt độ 90 oC, 100 oC, 110 oC 120 oC Kết cho thấy nhiệt độ ảnh hưởng rõ rệt đến tốc độ phản ứng Khi tăng nhiệt độ từ 90 oC lên 100 oC 110 oC độ chuyển hóa tăng rõ rệt từ 61% lên thành 76% 91% Tuy nhiên tiếp tục tăng nhiệt độ phản ứng lên 120 oC độ chuyển hóa sau tăng nhẹ lên 92% quan sát rõ khác biệt tốc độ phản ứng với phản ứng 110 oC khoảng 0.5 Khác với xu hướng động học vừa nhận xét, kết thực nghiệm lại độ chọn lọc sản phẩm lại không chịu ảnh hưởng nhiều nhiệt độ có xu hướng chung tăng nhẹ nhiệt độ phản ứng tăng Khi tăng nhiệt độ từ 90 oC lên 100 oC, 110 oC 120 oC độ chọn lọc tăng từ 85% lên 86% Bên cạnh đó, quan sát hình 3.7, chúng tơi cịn nhận thấy độ chọn lọc có xu hướng giảm chậm theo thời gian phản ứng Ở 120 oC, từ thời điểm 0.5 đến thời điểm độ chọn lọc giảm từ 90% xuống cịn 86% Do chúng tơi định chọn nhiệt độ thích hợp 110 oC cho thí nghiệm Thực tế khoảng nhiệt độ tương tự với nhiệt độ sử dụng nghiên cứu trước [2,3,29] 100 80 Độ chọn lọc (%) Độ chuyển hóa (%) 100 60 40 120 °C 110 °C 100 °C 90 °C 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) 120 °C 110 °C 100 °C 90 °C 80 60 40 20 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Thời gian (giờ) Hình 3.6: Ảnh hưởng nhiệt độ đến độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian 3.2.2 Ảnh hưởng dung môi: Với kết trên, định chọn dung môi làm điều kiện khảo sát tiếp theo, yếu tố ảnh hưởng nhiều đến tốc độ phản ứng Trên thực tế, báo cáo nhóm nghiên cứu tác giả Zhu tiến hành phản ứng N-aryl hóa aryl halide với amine dị vòng sử dụng xúc tác đồng dạng đồng thể kèm theo ligand cách hiệu dung môi DMF so với dung môi toluene, dioxane hay n-butanol [2] Tuy nhiên tác giả Pitchumani cộng dùng xúc tác đồng dạng đồng thể cho phản ứng   đổi ligand khác DMSO lại dung môi cho hiệu cao [3] Chúng định tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng số dung môi DMF, NMP, p-xylene DMA đến phản ứng N-aryl hóa 4’-iodoacetophenone với imidazole sử dụng xúc tác CuFe2O4 Phản ứng tiến hành 110 oC với base tBuOK sử dụng mol% xúc tác Thực nghiệm cho thấy độ chuyển hòa độ chọn lọc chịu ảnh hưởng đáng kể loại dung môi sử dụng Với p-xylene, độ chọn lọc đạt cao dung môi khảo sát (khoảng 98%) phản ứng lại diễn chậm, độ chuyển hóa đạt sau khoảng 33% Khi thay p-xylene DMA, DMF NMP tốc độ diễn nhanh hẳn với độ chuyển hóa đạt sau tăng từ 33% lên 92%, 91% 86% Tuy nhiên tiến hành phản ứng dung mơi độ chọn lọc sản phẩm ghép đơi nhiều bị giảm so với trường hợp sử dụng p-xylene với độ chọn lọc đạt sau 78%, 84% 78% Như vậy, dung môi khảo sát DMF thuận lợi cho động học phản ứng mà cho độ chọn lọc sản phẩm tốt tính tốn kỹ ta thấy trường hợp DMF tích số (độ chuyển hóa)x(độ chọn lọc) (đại diện cho hiệu suất) lớn Do chúng tơi định chọn DMF làm dung mơi cho thí nghiệm 100 Độ chuyển hóa (%) 80 DMF NMP p-Xylene DMA 60 40 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) Độ chọn lọc (%) 100 DMF NMP p-Xylene DMA 80 60 40 20 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Thời gian (giờ) Hình 3.7: Ảnh hưởng dung mơi đến độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian 3.2.3 Ảnh hưởng loại base: Thực tế có nhiều loại base sử dụng cho phản ứng ghép đôi C-N, chẳng hạn t BuOK [7], Cs2CO3 [1,30], K3PO4 [1,30] K2CO3 [1,6] Từ chúng tơi định tiến hành khảo sát ảnh hưởng loại base: tBuOK, K3PO4, CH3ONa K2CO3 điều kiện 110 oC dung môi DMF, sử dụng mol% CuFe2O4, tỉ lệ mol 4’-iodoacetophenone:imidazole 1:3 Kết cho thấy dùng tBuOK cho kết tốt hẳn base khác khảo sát với độ chuyển hóa độ chọn lọc 91% 84% sau Thay tBuOK K3PO4 K2CO3 có sụt giảm rõ rệt tốc độ phản ứng, với độ chuyển hóa 59% 28% sau giờ, độ chọn lọc giảm nhẹ khoảng (76%) Khi sử dụng CH3ONa, độ chọn lọc 10   nâng cao chút so với tBuOK (88%) độ chuyển hóa lại sụt giảm đáng kể cịn đạt 34% sau Chính tBuOK chọn để sử dụng cho khảo sát Độ chuyển hóa (%) 100 K₃PO₄ K₂CO₃ t-BuOK 80 60 40 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) K₃PO₄ CH₃ONa K₂CO₃ 100 Độ chuyển hóa (%) t-BuOK CH₃ONa 80 60 40 20 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Thời gian (giờ) Hình 3.8: Ảnh hưởng loại base đến độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian 3.2.4 Ảnh hưởng hàm lượng base: 3:1 2:1 1:1 3:1 2:1 1:1 100 80 60 40 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) Độ chọn lọc (%) Độ chuyển hóa (%) 100 80 60 40 20 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) Hình 3.9: Ảnh hưởng lượng base lên độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian Trong số phản ứng N-aryl hóa báo cáo hàm lượng base sử dụng có ảnh hưởng định đến phản ứng tỉ lệ mol base:tác chất dao động từ 1.2:1 đến 2:1 [1,31,32] Do chúng tơi tiến hành phản ứng 110 oC dung môi DMF, sử dụng tỉ lệ mol 4’iodoacetophenone:imidazole 1:3 mol% xúc tác với có mặt tBuOK tỉ lệ 1:1, 2:1 3:1 so với 4’-iodoacetophenone để quan sát ảnh hưởng hàm lượng base sử dụng đến phản ứng Kết cho thấy phản ứng diễn nhanh hàm lượng base sử dụng nhiều Khi sử dụng base tỉ lệ 1:1 độ chuyển hóa đạt 44% sau phản ứng Tăng hàm lượng base lên gấp đôi gấp ba tốc độ phản ứng tăng nhanh, theo thứ tự 91% 92% Như thấy mức độ khác biệt tốc độ phản ứng sử dụng tỉ lệ 2:1 3:1 so với 1:1 rõ nét suốt thời gian phản ứng Tuy nhiên hai trường hợp sử dụng tỉ lệ 2:1 3:1 mức độ khác biệt khơng đáng kể, độ chuyển hóa hồn tồn xấp xỉ Trong đó, độ chọn lọc sản phẩm lại không chịu ảnh hưởng nhiều hàm lượng base sử dụng Độ chọn lọc sản phẩm sử dụng base ba tỉ lệ 1:1, 2:1 3:1 tương đương gần suốt thời gian phản ứng độ chọn lọc cao 80% Vì sử dụng base tỉ lệ 2:1 so với 4’-iodoacetophenone cho độ chuyển hóa cao (91%) sau phản ứng việc nâng hàm lượng 11   base lên cao không mang lại hiệu quả, nên định sử dụng tỉ lệ cho thí nghiệm 3.2.5 Ảnh hưởng hàm lượng xúc tác Khi sử dụng xúc tác vấn đề ln quan tâm lượng xúc tác sử dụng cho phù hợp Vì khảo sát ảnh hưởng hàm lượng xúc tác sử dụng đến độ chuyển hóa chọn lọc sản phẩm phản ứng cách tiến hành 110 oC dung môi DMF, sử dụng 4’-iodoacetophenone imidazole tỉ lệ 1:3, với có mặt xúc tác tỉ lệ 1, ,5 mol% Cũng tương tự báo cáo trước đây, hàm lượng xúc tác sử dụng nhiều tốc độ phản ứng cao [1-4,30] Kết thực nghiệm cho thấy với hàm lượng xúc tác mol% độ chuyển hóa thu sau thấp đạt 41% sau Khi tăng hàm lượng xúc tác lên mol% cho độ chuyển hóa tăng lên đáng kể 76% Tiếp tục tăng hàm lượng xúc tác lên mol% độ chuyển hóa đạt 91% sau Như từ mol% lên mol%, tốc độ phản ứng tăng rõ rệt độ chuyển hóa chênh lệch đến 50% Chúng định tăng hàm lượng xúc tác lên mol% nhận thấy độ chuyển hóa khơng thay đổi so với mol%, đạt 92% sau mol% mol% mol% mol% mol% 80 60 40 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) mol% mol% mol% 100 Độ chọn lọc (%) Độ chuyển hóa (%) 100 80 60 40 20 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Thời gian (giờ) Hình 3.10: Ảnh hưởng lượng xúc tác lên độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian Kết cho thấy hàm lượng xúc tác ảnh hưởng đáng kể đến độ chọn lọc sản phẩm Ở hàm lượng mol% mol% cho độ chọn lọc gần tương đương nhau, 85% 84% sau phản ứng Giảm hàm lượng xúc tác xuống mol% mol% độ chọn lọc sụt giảm rõ rệt 77% 71% sau phản ứng Như chúng toi nhận thấy việc tăng hàm lượng xúc tác lên mol% không cần thiết định sử dụng xúc tác mức mol% cho thí nghiệm Kết thực nghiệm cho thấy hoạt tính cao CuFe2O4 so sánh với số nghiên cứu trước đây, hàm lượng xúc tác thường dùng cho phản ứng N-aryl hóa aryl halide với amine dị vịng lên tới 10 mol% [31,33] chí 20 mol% [34] 12   3.2.6 Ảnh hưởng tỉ lệ tác chất Một thông số quan trọng thường quan tâm tiến hành khảo sát động học phản ứng tỉ lệ tác chất sử dụng Do chúng tơi định tiến hành phản ứng 110 oC, dung môi DMF với có mặt tBuOK mol% xúc tác, sử dụng tỉ lệ mol 4’-iodoacetophenone : imidazole 1:1, 1:2 1:3 Trái ngược với yếu tố trình bày tỉ lệ tác chất lại có ảnh hưởng nhiều đến độ chọn lọc so với tốc độ phản ứng Quan sát kết hình 3.12, thấy với tỉ lệ tác chất 1:1 tốc độ phản ứng bất ngờ cao 1:2 1:3 Tuy nhiên xem xét kỹ ta thấy độ chọn lọc thấp đạt 42% sau Như có nghĩa tỉ lệ tác chất 1:1 phản ứng chủ yếu sinh sản phẩm phụ dạng dehalogen khả thu sản phẩm ghép đôi Xem xét tỉ lệ tác chất 1:2 1:3 Với tỉ lệ 1:2 độ chuyển hóa độ chọn lọc đạt 83% 76%, tỉ lể 1:3 cho kết tốt chút đạt 91% độ chuyển hóa 84% độ chọn lọc sau Sở dĩ không khảo sát tiếp tỉ lệ cao hai lý sau: Thứ tỉ lệ tác chất 1:3 tỉ lệ lớn, báo trước thông thường tác giả sử dụng khoảng tỉ lệ 1:1 đến 1:3, tăng không phù hợp với tiêu chí “hóa học xanh” Thứ hai ta nhận xét từ số liệu tăng 1:2 lên 1:3 xu hướng thay đổi độ chuyển hóa độ chọn lọc tăng mức độ tăng giảm nhiều so với tăng từ tỉ lệ 1:1 lên 1:2 nên ta dự đoán việc tiếp tục tăng lượng imidazole sử dụng lên không mang lại hiệu đáng kể, chúng tơi định chọn tỉ lệ 1:3 cho thực nghiệm 100 Độ chọn lọc (%) 80 Độ chuyển hóa (%) 3:1 100 60 40 3:1 2:1 1:1 20 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) 2:1 1:1 80 60 40 20 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Thời gian(giờ) Hình 3.11: Ảnh hưởng tỉ lệ mol 4’-iodoacetophenone:imidazole đến độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian 3.2.7 Ảnh hưởng nhóm aryl iodide: Ngồi 4’-iodoacetophenone đề tài mở rộng nghiên cứu khả xúc tác hạt nano từ tính CuFe2O4 phản ứng N-aryl hóa imidazole với số dẫn xuất aryl iodide khác bao gồm iodobenzene, 4-iodotoluene 4-iodoanisole Các phản ứng tiến hành 110 o C, dung môi DMF, sử dụng imidazole tỉ lệ 3:1 so với aryl iodide với có mặt 13   mol% xúc tác Kết thực nghiệm cho thấy độ chuyển hóa phản ứng lẫn độ chọn lọc sản phẩm sinh chịu ảnh hưởng hiệu ứng hút – đẩy điện tử gây nhóm gắn 4’-iodoacetophenone 4'-iodoacetophenone 4-iodotoluene 80 60 4'-iodoacetophenone 40 iodobenzene 20 4-iodoanisole 4-iodotoluene 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) iodobenzene 4-iodoanisole 100 80 60 40 20 Độ chọn lọc (%) Độ chuyển hóa (%) 100 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) Hình 3.12: Ảnh hưởng nhóm aryl iodide đến độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm theo thời gian Cụ thể nhóm hút điện tử gắn vịng benzene (trường hợp 4’-iodoacetophenone) làm tăng tốc độ phản ứng đạt độ chuyển hóa 91% sau phản ứng, độ chọn lọc 84% Khi mặt nhóm hút điện tử (trường hợp iodobenzene) có mặt nhóm đẩy điện tử (trường hợp 4-iodotoluene 4-iodoanisole) phản ứng diễn khó khăn cho độ chuyển hóa thấp, 12%, 11% 6%, điều đáng ý hồn tồn khơng quan sát thất sản phẩm sinh mà xuất sản phẩm phụ Thực tế xu hướng ảnh hưởng nhóm aryl iodide nhận xét tương tự với số báo cáo khác [2,3] 3.2.8 Khảo sát tính dị thể xúc tác CuFe2O4 Trong phản ứng hữu sử dụng xúc tác rắn có vấn đề cần ý số tâm hoạt tính xúc tác rắn bị hịa tan vào pha lỏng q trình phản ứng Thực tế tâm hoạt tính bị lẫn vào hỗn hợp phản ứng báo cáo số trường hợp có khả xúc tác cho độ chuyển hóa cao, phản ứng Độ chuyển hóa (%) khơng thực diễn với q trình xúc tác dị thể [26] 100 Để xác định xem tâm đồng bị hòa 80 tan vào hỗn hợp phản ứng từ xúc tác 60 CuFe2O4 có hoạt tính đáng kể phản 40 ứng N-aryl hóa hay khơng, sau thời 20 mol% leaching test 0 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) gian phản ứng định chúng tơi tiến Hình 3.13: Khảo sát tính dị thể xúc tác CuFe2O4 hành tách bỏ xúc tác rắn từ trường dùng dịch phản ứng thu để tiếp tục phản ứng với điều kiện ban đầu 14   Nếu lần phản ứng thứ hai có độ chuyển hóa đáng kể nghĩa phản ứng ban đầu khơng thực diễn với q trình xúc tác dị thể mà diễn với trình xúc tác đồng thể phần dị thể - phần đồng thể tâm đồng rơi từ xúc tác rắn Cụ thể, phản ứng tiến hành 110 oC, sử dụng mol% xúc tác CuFe2O4 với có mặt mmol base t BuOK, dung môi DMF với tỉ lệ imidazole 3:1 so với 4’-iodoacetophenone Sau 0.5 giờ, ta cho dừng phản ứng lại áp đặt nam châm vĩnh cửu vào thành bình phản ứng hút dịch phản ứng sang bình cầu Sau đó, tBuOK thêm vào (không thêm xúc tác CuFe2O4) tiếp tục tiến hành phản ứng 110 oC lấy mẫu theo thời gian Kết thực nghiệm hình 3.14 bảng 3.8 cho thấy khơng có chuyển hóa 4’iodoacetophenone xảy kể từ xúc tác CuFe2O4 tách bỏ Điều rõ ràng cho thấy phản ứng chủ yếu diễn có mặt xúc tác rắn CuFe2O4 diện tâm đồng bị hòa tan từ xúc tác (nếu có) q trình phản ứng 3.2.9 Khảo sát khả thu hồi tái sử dụng xúc tác CuFe2O4 100 80 60 40 20 Độ chuyển hóa (%) Độ chọn lọc (%) Ngày nay, xúc tác khơng cần có hoạt tính cao mà với quan điểm “Hóa học xanh” xúc tác cịn nên có khả thu hồi dễ dàng từ hỗn hợp phản ứng tái sử dụng vài lần mà hoạt tính thay đổi khơng đáng kể trước bị Lần phản ứng Hình 3.14: Độ chuyển hóa độ chọn lọc sản phẩm qua lần sử dụng xúc tác hoạt tính hồn tồn So với hệ xúc tác đồng thể xúc tác rắn thể ưu điểm định dễ thu hồi tái sử dụng Do chúng tơi định khảo sát khả thu hồi tái sử dụng xúc tác CuFe2O4 phản ứng N-aryl hóa 4’-iodoacetophenone imidazole Phản ứng tiến hành 110 oC, dung môi DMF, sử dụng imidazole tỉ lệ 3:1 so với 4’-iodoacetophenone, với có mặt tBuOK mol% xúc tác Sau lần phản ứng xúc tác tách dễ dàng khỏi hỗn hợp phản ứng từ trường ngồi, sau rửa sấy khô chân không sử dụng cho lần phản ứng điều kiện lần phản ứng mà không thêm lượng xúc tác Việc thu hồi xúc tác tiến hành đơn giản kết đánh giá độ chuyển hóa độ chọn lọc phản ứng qua lần tái sử dụng xúc tác hình 3.15 cho thấy hoạt tính xúc tác qua lần tái sử dụng khơng thay đổi nhiều, với độ chuyển hóa cho lần phản ứng 87% lần thứ 77% Tương tự vậy, độ chọn lọc không thay đổi đáng kể, đạt 79% trở lên sau lần tái sử dụng 15   Chúng tiến hành phân tích lại cấu trúc xúc tác oxide đồng-sắt sau lần thu hồi phương pháp nhiễu xạ tia X Kết cho thấy cấu trúc đồng ferrite CuFe2O4 Hình 3.15: Kết nhiễu xạ xúc tác CuFe2O4 sau tổng hợp (dưới) sau lần tái sử dụng (trên) giữ nguyên dù trải qua lần tái sử dụng (hình 3.16) Hình 3.16: Hình ảnh phóng to 100000 lần với thước đo hình 50 nm cung cấp từ kính hiển vi điện tử truyền qua xúc tác CuFe2O4 sau tổng hợp (trái) sau lần tái sử dụng (phải) Những hình ảnh từ kính hiển vi điện tử truyền qua cho thấy sau tái sử dụng lần xúc tác giữ kích thước nano có kết tụ tăng kích thước hạt từ khoảng 5-10 nm mẫu xúc tác sau tổng hợp lên thành khoảng 7-20 nm, đồng thời hạt có kích thước đồng so với ban đầu (hình 3.17) Trên thực tế xúc tác CuFe2O4 nhiều nhóm nghiên cứu báo cáo có khả tái sử dụng nhiều lần số phản ứng hữu mà hoạt tính bị giảm nhẹ phản ứng deacetyl carbonhydrate [35], phản ứng tổng hợp 1H-tetrazoles [27], phản ứng ghép đôi C-S [36,37], v.v 3.2.10 So sánh hoạt tính loại xúc tác khác Chúng tiến hành phản ứng với số loại xúc tác đồng thể khác để so sánh với hoạt tính xúc tác nano từ tính CuFe2O4, đồng thời qua đánh giá sơ khả xúc tác sắt Chúng tiến hành phản ứng 110 oC, dung môi DMF, sử dụng imidazole tỉ lệ 3:1 so với 4’-iodoacetophenone với có mặt loại xúc tác CuI, CuCl2 FeCl3 tất có hàm lượng mol% Kết thực nghiệm cho thấy rõ tiềm xúc tác hạt nano từ tính CuFe2O4 điều kiện phản ứng xúc tác cho độ chuyển hóa độ chọn lọc tốt xúc tác đồng thể CuI CuCl2 Cụ thể CuI CuCl2 cho độ chuyển hóa độ chọn lọc tương đương nhau, 68% 77% Trong CuFe2O4 lại đạt độ 16   chuyển hóa đến 91% độ chọn lọc 84% sau phản ứng Từ chúng tơi phán đốn Fe có vai trị định chế xúc tác Nhận xét tương tự kết luận rút tác giả Taillefer [38] CuFe2O4 CuCl2 100 80 60 40 20 CuFe2O4 CuCl2 CuI FeCl3 Độ chọn lọc (%) Độ chuyển hóa (%) 100 80 60 40 20 CuI FeCl3 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) 0.5 1.5 2.5 Thời gian (giờ) Hình 3.17: Độ chuyển hóa độ chọn lọc theo thời gian sử dụng loại xúc tác khác Ngoài theo kết thực nghiệm trình bày xúc tác CuFe2O4 cịn tỏ ưu thể khả thu hồi tái sử dụng tốt Do xúc tác CuFe2O4 rõ ràng đáp ứng nhiều yêu cầu “hóa học xanh” xứng đáng nghiên cứu thêm để phát triển khả ứng dụng vào thực tế Bên cạnh thí nghiệm sử dụng FeCl3 khẳng định vai trò chủ đạo Cu việc xúc tác phản ứng Cụ thể phản ứng sử dụng FeCl3 làm xúc tác cho độ chuyển hóa 26% độ chọn lọc 17% CuI Như dù có kết thực nghiệm để tin Cu đóng vai trị cốt lõi việc xúc tác cho phản ứng cần thêm nghiên cứu để làm rõ chế xúc tác đồng ảnh hưởng sắt vòng xúc tác Kết Luận kiến nghị Xúc tác nano từ tính oxide đồng-sắt tổng hợp phương pháp đồng kết tủa ethylene glycol kiểm tra số đặc trưng cấu trúc Kết cho thấy xúc tác có cấu trúc CuFe2O4, tính siêu thuận từ kích thước khoảng nanomét Các kết thực nghiệm cho thấy giả thuyết đề hạt nano từ tính CuFe2O4 có khả làm xúc tác dị thể hữu hiệu cho phản ứng N-aryl hóa 4’-iodoacetophenone với imidazole, thể hoạt tính độ chọn lọc cao (có so sánh với hai loại xúc tác đồng thể CuCl2 CuI) khả thu hồi dễ dàng tái sử dụng tốt Khả hoạt động xúc tác số điều kiện phản ứng sử dụng tác chất khác khảo sát Xu hướng chung ảnh hưởng yếu tố khảo sát nhiệt độ, dung môi, tỉ lệ tác chất, hàm lượng xúc tác, loại hàm lượng base sử dụng đến độ chuyển hóa chọn lọc phản ứng ghi nhận điều kiện thuận lợi cho phản ứng Phản ứng N-aryl hóa 4’-iodoacetophenone imidazole điều kiện thuận lợi 110 oC, dung môi DMF, sử dụng tỉ lệ mol 4’iodoacetophenone:imidazole 1:3, base tBuOK tỉ lệ 2:1 so với 4’-iodoacetophenone, với 17   có mặt mol% xúc tác đạt độ chuyển hóa độ chọn lọc 91% 84% sau Theo hiểu biết chúng tơi việc sử dụng hạt nano từ tính CuFe2O4 làm xúc tác cho phản ứng đề tài có lẽ cơng trình tiến hành Việt Nam Có thể nói đề tài khơng đóng góp vào nghiên cứu chung cộng đồng xúc tác mà cịn góp phần thúc đẩy nghiên cứu nước lĩnh vực nano từ tính phản ứng aryl hóa quan trọng cho tổng hợp hữu Bên cạnh đề tài cịn góp phần thúc đẩy nghiên cứu “hóa học xanh” Với kết đạt từ thực nghiệm đề tài tham khảo với kết khác lĩnh vực nano từ tính ứng dụng phản ứng ghép đôi công bố, xin có vài kiến nghị cho nghiên cứu tương lai sau Thứ nghiên cứu thay dần hệ xúc tác đồng thể hệ xúc tác nano từ tính cho phản ứng hữu quan trọng Chúng đề nghị nên nghiên cứu thêm loại hạt nano từ tính khác quan tâm NiFe2O4, ZnFe2O4, MnFe2O4 cho phản ứng ghép đôi Đồng thời nghiên cứu cải thiện khả xúc tác hạt nano từ tính để tiến hành xúc tác cho phản ứng ghép đơi điều kiện êm dịu Ngồi nên tập trung nghiên cứu chế xúc tác hạt nano từ tính phản ứng ghép đơi chưa hiểu rõ chế xúc tác chúng Chủ nhiệm đề tài PGS.TS Phan Thanh Sơn Nam Chủ nhiệm đề tài TL Hiệu Trưởng Trưởng phòng KHCN& DA ThS Nguyễn Thái Anh 18   Tài liệu tham khảo 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 R Arundhathi, D C Kumar, Sreedhar, Eur J Org Chem., 2010 (19), 3621 (2010) L Zhu, L Cheng, Y Zhang, R Xie, You, J Org Chem., 72 (8), 2737 (2007) Suresh, Pitchumani, J Org Chem., 73 (22), 9121 (2008) C Cao, Z Lu, Z Cai, G Pang, Shi, Synth Commun., 42 (2), 279 (2012) B C Ranu, R Dey, T Chatterjee, Ahammed, ChemSusChem, (1), 22 (2012) R Cano, D J Ramón, Yus, J Org Chem., 76 (2), 654 (2011) N Panda, A K Jena, S Mohapatra, Rout, Tetrahedron Lett , 52 (16), 1924 (2011) Muci, Buchwald, Practical Palladium Catalysts for C-N and C-O Bond Formation, CrossCoupling Reactions, Springer Berlin Heidelberg, (2002) J P Wolfe, S Wagaw, J.-F Marcoux, Buchwald, Accounts Chem Res., 31 (12), 805 (1998) Hartwig, Angew Chem Int Ed., 37 (15), 2046 (1998) Hartwig, Nature, 455 (7211), 314 (2008) A Klapars, J C Antilla, X Huang, Buchwald, J Am Chem Soc., 123 (31), 7727 (2001) J C Antilla, J M Baskin, T E Barder, Buchwald, J Org Chem., 69 (17), 5578 (2004) Altman, Buchwald, Org Lett., (13), 2779 (2006) Ley, Thomas, Angew Chem Int Ed., 42 (44), 5400 (2003) Beletskaya, Cheprakov, Coord Chem Rev., 248 (21-24), 2337 (2004) H.-J Cristau, P P Cellier, J.-F Spindler, Taillefer, Eur J Org Chem., 2004 (4), 695 (2004) H.-J Cristau, P P Cellier, J.-F Spindler, Taillefer, Chem – Eur J., 10 (22), 5607 (2004) H.-J Cristau, P P Cellier, J.-F Spindler, Taillefer, Chem – Eur J., 10 (22), 5557 (2004) R Zhu, L Xing, X Wang, C Cheng, D Su, Hu, Adv Synth Catal., 350 (9), 1253 (2008) B M Choudary, C Sridhar, M L Kantam, G T Venkanna, Sreedhar, J Am Chem Soc., 127 (28), 9948 (2005) P R Likhar, S Roy, M Roy, M L Kantam, De, J Mol Catal Chem., 271 (1-2), 57 (2007) L Rout, S Jammi, Punniyamurthy, Org Lett., (17), 3397 (2007) V Polshettiwar, R Luque, A Fihri, H Zhu, M Bouhrara, Basset, Chem Rev., 111 (5), 3036 (2011) S Shylesh, V Schünemann, Thiel, Angew Chem Int Ed., 49 (20), 3428 (2010) Phan, Jones, J Mol Catal Chem., 253 (1-2), 123 (2006) B Sreedhar, A S Kumar, Yada, Tetrahedron Lett., 52 (28), 3565 (2011) J E Tasca, C E Quincoces, A Lavat, A M Alvarez, González, Ceram Int., 37 (3), 803 (2011) Z.-L Xu, H.-X Li, Z.-G Ren, W.-Y Du, W.-C Xu, Lang, Tetrahedron, 67 (29), 5282 (2011) R Zhang, C Miao, Z Shen, S Wang, C Xia, Sun, ChemCatChem, (6), 824 (2012) Z Huang, F Li, B Chen, F Xue, G Chen, Yuan, Appl Catal Gen., 403 (1-2), 104 (2011) J Engel-Andreasen, B Shimpukade, Ulven, Green Chem., 15 (2), 336 (2013) Y.-C Teo, F.-F Yong, Lim, Tetrahedron Lett., 52 (52), 7171 (2011) L Zhu, G Li, L Luo, P Guo, J Lan, You, J Org Chem., 74 (5), 2200 (2009) J E Tasca, A Ponzinibbio, G Diaz, R D Bravo, A Lavat, González, Top Catal., 53 (15-18), 1087 (2010) K Swapna, S N Murthy, M T Jyothi, Nageswar, Org Biomol Chem., (17), 5989 (2011) N Panda, A K Jena, Mohapatra, Appl Catal Gen., 433-434 258 (2012) M Taillefer, N Xia, Ouali, Angew Chem Int Ed., 46 (6), 934 (2007) 19   ... học nghiên cứu khả ứng dụng h? ?t nano t? ?? t? ?nh nano oxide đồng làm xúc t? ?c tiến hành giới t? ?nh cấp thi? ?t việc t? ?m hệ xúc t? ?c dị thể hiệu cho phản ứng aryl hóa t? ?nh hình nghiên cứu nước, tin việc nghiên. .. nghiên cứu khả xúc t? ?c h? ?t nano t? ?? t? ?nh oxide đồng- s? ?t cho loại phản ứng xứng đáng khuyến khích thực T? ?? đó, chúng t? ?i định chọn phản ứng phản ứng aryl hóa quan trọng thường sử dụng t? ??ng hợp hữu phản. .. phản ứng N -aryl hóa làm đối t? ?ợng để nghiên cứu khả xúc t? ?c h? ?t nano t? ?? t? ?nh oxide đồng- s? ?t nhằm mục đích thay hệ xúc t? ?c đồng thể truyền thống độc hại cho người môi trường loại xúc t? ?c có ho? ?t tính