Mô tả đặc điểm mô bệnh học, tỷ lệ các typ ung thư phổi trên mảnh sinh thiết nhỏ theo phân loại của WHO 2014

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP – hiểu ung thư biểu mô phổi) u ác tính phát sinh từ tế bào biểu mơ phế quản, tiểu phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang từ tuyến phế quản UTP bệnh lý ác tính thường gặp nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu giới Kể từ năm 1985, UTP xem bệnh ung thư phổ biến toàn giới, tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong Tính toàn cầu, số bệnh nhân UTP mắc chiếm nhiều tổng số trường hợp mắc ung thư (1.350.000 trường hợp mắc mới, chiếm 12,4% tổng số trường hợp ung thư mắc mới) chiếm số tử vong ung thư nhiều (1.180.000 người chết 17,6% số người chết ung thư) [1] Ở Việt Nam, theo thống kê Bộ Y tế, UTP đứng hàng thứ tỷ lệ tử vong loại ung thư hàng năm với hai giới nam nữ Mỗi năm nước có 20.000 bệnh nhân UTP phát có tới 17.000 trường hợp tử vong Việc chẩn đoán UTP thường gặp nhiều khó khăn, dấu hiệu lâm sàng UTP thường khơng đặc hiệu Có tới >70% trường hợp UTP phát bệnh giai đoạn không mổ Ttas nhiên, trường hợp UTP không mổ cần điều trị đúng, đánh giá xác tiên lượng, nên cần phải có phân loại mơ học xác Do vậy, việc chẩn đoán bắt buộc phải dựa vào mảnh sinh thiết nhỏ phiến đồ tế bào học Trước đây, việc định typ mô bệnh học UTP theo thông lệ dựa mẫu bệnh phẩm cắt bỏ sau phẫu thuật dù khơng phủ nhận vai trị chẩn đoán sinh thiết trước phẫu thuật song chưa có hướng dẫn thống việc sử dụng kết chẩn đoán sinh thiết trước phẫu thuật làm sở cho chẩn đoán xác định và/hoặc điều trị bệnh Sự đời bảng phân loại UTP theo WHO 2014, với việc áp dụng phân loại typ mô bệnh hoc UTP cho mảnh sinh thiết nhỏ làm thay đổi cách đáng kể việc chẩn đoán, tiên lượng điều trị (đặc biệt điều trị nhắm trúng đích) [2] Trên giới có nhiều cơng trình nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học typ ung thư phổi mảnh sinh thiết nhỏ, Việt nam cịn nghiên cứu áp dụng phân loại cho mảnh sinh thiết nhỏ cơng bố Vì vây, tiến hành thực đề tài “Mô tả đặc điểm mô bệnh học, tỷ lệ typ ung thư phổi mảnh sinh thiết nhỏ theo phân loại WHO 2014” nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ typ ung thư biểu mô phổi mảnh sinh thiết nhỏ bệnh viện Hữu Nghị từ 09-2015 đến 08-2017 Xác định tỷ lệ trường hợp cần nhuộm hóa mơ miễn dịch để chẩn đốn hình thái bộc lộ số dấu ấn miễn dịch typ ung thư biểu mô phổi sinh thiết nhỏ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.1 Tình hình UTP giới Ung thư phổi (UTP) xem bệnh ung thư phổ biến toàn giới kể từ năm 1985, tỷ lệ mắc tử vong Trên giới, UTP giết chết triệu người năm Rõ ràng, UTP bệnh quan trọng phổ biến hiểu vấn đề y tế công cộng Tuy nhiên, trở ngược lại lịch sử, điều luôn Khoảng 150 năm trước,UTP bệnh gặp Năm 1878, UTP chiếm 1% tất bệnh ung thư phát qua khám nghiệm tử thi Viện bệnh học Đại học Dresden Đức Vào năm 1918, tỷ lệ tăng lên gần 10% đến năm 1927 đến 14% Trong ấn năm 1930 Springer Handbook ghi nhận khối u phổi ác tính bắt đầu tăng vào đầu kỷ chí nhiều sau Thế chiến I rằng, có thể, ngày tăng Bệnh lưu ý hầu hết UTP xảy nam giới, dường có gia tăng ổn định phụ nữ Thời gian bệnh, từ chẩn đoán chết, thường từ năm rưỡi đến năm thực tế tất trường hợp UTP có tiền sử viêm phế quản mạn tính Tính tồn cầu, số bệnh nhân UTP mắc chiếm nhiều tổng số trường hợp mắc ung thư (1.350.000 trường hợp mắc mới, chiếm 12,4% tổng số trường hợp ung thư mắc mới) chiếm số tử vong ung thư nhiều (1.180.000 người chết 17,6% số người chết ung thư) [1] Tỷ lệ UTP sống năm Hoa Kỳ 15,6% có nhiều tiến chẩn đoán điều trị song tỷ lệ sống thêm tăng khơng đáng kể Hiện có gia tăng tương đối lớn trường hợp UTP nước phát triển với khoảng 49,9% bệnh nhân UTP thuộc quốc gia phát triển, vào năm 1980, có 69% trường hợp UTP nước phát triển Người ta ước tính số trường hợp UTP tồn giới tăng 51% kể từ năm 1985 (tăng 44% nam giới tăng 76% phụ nữ) [1] Ở Anh, tỉ lệ tử vong UTP vượt 60/100.000 dân, chiếm 35% tổng số trường hợp tử vong ung thư khoảng 8% tổng số tất trường hợp tử vong Tại châu Á, năm 2000, tỷ lệ tử vong UTP cao Trung Quốc với mức 29,1/100.000 dân nam 14,5/100.000 dân nữ, thấp quần đảo Nam Thái Bình Dương với mức 13,8/100.000 dân nam 7,7/100.000 dân nữ [3] Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc tử vong UTP số quốc gia [1] Về phân bố UTP theo giới, trước đây, tỉ lệ UTP nam giới thường cao gấp nhiều lần nữ giới Tuy vậy, thời điểm tại, tỉ lệ UTP tử vong UTP nam nữ lại gần tương đương Tại Hoa Kỳ năm 2008, số trường hợp phát UTP tử vong UTP, tỷ lệ nam/nữ 1,14/1 1,28/1 [4] Lý gia tăng tỉ lệ bệnh nữ giới có liên quan đến nguyên nhân hút thuốc, có chứng tổn thương DNA phụ nữ hút thuốcvà phụ nữ hút thuốc có nguy UTP cao so với nam giới hút thuốc Trong số typ UTP thường gặp, ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) chiếm tỉ lệ cao; UTBMT vượt qua ung thư biểu mơ vảy (UTBMV) để chiếm vị trí hàng đầu typ UTP Nghiên cứu Montezuma cộng (CS) 325 trường hợp UTP nguyên phát cho tỷ lệ UTBMT 44,7% so với 28,7% UTBMV [5] Thống kê năm 2011 Siegel R CS cho thấy UTP chiếm 14%, đứng hàng thứ nam nữ giới [1] Cũng theo tác giả này, UTP nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nam nữ chết bệnh ung thư [1] 1.1.2 Tình hình UTP Việt Nam Theo thống kê Bộ Y tế, UTP đứng hàng thứ tỷ lệ tử vong loại ung thư hàng năm với hai giới nam nữ Mỗi năm nước có 20.000 trường hợp UTP phát có 17.000 trường hợp tử vong Riêng Bệnh viện Phổi Trung ương, tính đến năm 2012, số người mắc bệnh đến khám điều trị lên tới 16.677 người Theo số liệu ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2001-2004, ước tính hàng năm có 17.073 trường hợp mắc UTP, 12.958 nam 4.115 nữ ung thư đứng hàng đầu nam giới [6] Theo Phạm Duy Hiển CS, tỷ lệ mắc chuẩn theo giới 40,2/100.000 dân nam 10,6/10.000 dân nữ [7] Biểu đồ 1.2 Tỷ lệ mắc tử vong UTP Việt Nam (Theo Globocal 2012) Về phân bố UTP Việt nam, theo Vũ Văn Vũ CS, nghiên cứu 1.151 trường hợp UTP Thành phố Hồ Chí Minh, UTBMT chiếm tỷ lệ cao, tới 48,45% Theo Phạm Nguyên Cường (2015), tổng số 258 trường hợp UTP có 67,1% typ UTBMT, typ UTBMV chiếm 11,4%, typ khác chiếm tỷ lệ thấp [8] 1.1.3 Về yếu tố nguy Người ta chứng minh rằng: thuốc yếu tố nguy hàng đầu ung thư phổi Trong nghiên cứu dịch tễ học tiếng Doll Hill (1964), tác giả chứng minh mối liên quan hút thuốc UTP Trong nghiên cứu này, Doll Hill thấy bác sỹ hút thuốc nguy tử vong ung thư phổi tăng gấp 12,7 lần so với bác sỹ bị UTP mà khơng hút thuốc Ngồi ra, có tới 85-90% số bệnh nhân UTP có tiến sử hút thuốc cho dù UTP xuất 15% trường hợp người hút thuốc [9] Nguy UTP hút thuốc tỷ lệ thuận với số lượng thời gian hút thuốc Ngồi ra, cịn nhiều yếu tố nguy khác làm tăng tỷ lệ UTP như: hút thuốc thụ động, phơi nhiễm với amiante, silic, phóng xạ, nhiễm khơng khí, chế độ ăn rau quả, tiền sử có bệnh phế quản mạn tính, yếu tố gia đình gen [10] 1.2 Chẩn đoán ung thư phổi 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng Hầu hết trường hợp UTP khơng có triệu chứng giai đoạn sớm triệu chứng không đặc hiệu, dễ nhầm với nhiều bệnh phổi khác Có khoảng 5-10% số bệnh nhân tình cờ phát UTP nhờ chụp X quang phổi lý ngồi bệnh phổi Hầu hết trường hợp ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành loại: * Các triệu chứng phát triển chỗ, vùng khối u: - Các khối u trung tâm thường gây ho, ho máu, triệu chứng bít tắc phế quản gây viêm phế quản tắc nghẽn - Các khối u ngoại vi thường khơng biểu triệu chứng lâm sàng cịn nhỏ Khi khối u lớn thường có biểu ho, đau ngực viêm phổi bội nhiễm - Các triệu chứng khối u xâm lấn vào trung thất: + Đau xâm lấn màng phổi lồng ngực: đau dai dẳng cố định mộtvùng thành ngực + Khàn tiếng giọng khối u xâm lấn vào dây thần kinh quặt ngược - Nấc, khó thở tổn thương dây thần kinh phế vị dây thần kinh hồnh - Khó nuốt u chèn ép xâm lấn thực quản - Phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái - Hội chứng Pancoast - Tobias: đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ (C7) ngực (D1) u xâm lấn đỉnh phổi, phá hủy xương sườn I gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay - Hội chứng Claude-Bernard-Horner: sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, đau vai gáy u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ - Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ tắc nghẽn tĩnh mạch chủ tế bào u xâm lấn thành tĩnh mạch gây huyết khối, loại hay gây hội chứng typ UTBMTBN Hội chứng gặp 85% trường hợp; đó, 60% khối u thuỳ phải hạch di trung thất phải - Đau tiêu xương sườn ung thư xâm lấn - Tràn dịch màng phổi ác tính - Hội chứng cận u: Một số u tiết chất giống hóc mơn tác dụng hồn tồn giống hóc môn Thường hay gặp ung thư phổi tế bào nhỏ Đây hội chứng nội tiết lạc chỗ ( Ectogiie Endocren Syndrom) – Hội chứng cường chức vỏ thượng thận: Có triệu chứng bệnh Cushing khơng điển hình: Bệnh nhân thấy mệt mỏi, phù toàn thân, mỏi yếu cơ, da mặt nhiều trứng cá, đái tháo đường Có thể có sạm da u vừa tiết ACTH tiết MSH Có trường hợp có HA cao – Hội chứng tăng tiết ADH (hội chứng Shwartz – Batler ): ADH tăng tái hấp thu nước tiểu giữ lại nước thể, làm loãng độ Natri huyết tương giảm nồng độ Clorid – Hội chứng Canxi máu: Do u tiết hóc mơn cận giáp tiêu xương di căn, lâm sàng bệnh nhân có khát, đái nhiều, đái nhiều giảm trương lực yếu cơ, rung cơ, chán ăn, buồn nôn – Hội chứng Pierre-Marie: Do tăng nồng độ hóc mơn sinh trưởng (GH) làm hình thành xương mới, chủ yếu xương dài, xương tăng sinh viêm xương màng xương, hậu khớp sưng đau, ngón tay, ngón chân dùi trống [11] 1.2.2 Chẩn đốn hình ảnh Chẩn đốn hình ảnh phương pháp quan trọng để chẩn đốn UTP Chẩn đốn hình ảnh khơng cung cấp số lượng, vị trí, kích thước u, tính chất xâm lấn, di căn, tình trạng hạch vùng mà cịn cung cấp chứng tin cậy để xác định giai đoạn bệnh hướng dẫn sinh thiết tổn thương đảm bảo trúng đủ bệnh phẩm xét nghiệm mô bệnh học Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh sử dụng bao gồm: - Chụp X - quang phổi chuẩn: X – quang phổi cho biết thông tin vị trí, kích thước, bờ tình trang canxi hố khối u Dấu hiệu bờ hình tua gai có giá trị gợi ý định hướng khối u ác tính Theo Đồng Khắc Hưng (1995), nghiên cứu đặc điểm Xquang thường quy 162 BN UTP thấy tỷ lệ phát khối u 3cm 6,8 %, vào phim X-quang thường quy để loại trừ UTP không chắn Nếu X-quang thường quy có tổn thương nghi ngờ lâm sàng hướng nhiều đến UTP cần định làm thêm phương pháp chẩn đốn hình ảnh có giá trị [12] - Chụp cắt lớp vi tính (CLVT): Chụp CLVT định có vai trị chủ đạo chẩn đoán UTP Các dấu hiệu gợi ý khối u ác tính CLVT gồm: kích thước khối u to, bờ không tua gai, nằm thuỳ trên, thành dày (với tổn thương dạng nang), nốt đặc có tổn thương kính mờ xung quanh, có đường mờ nối u với màng phổi lân cận (dấu hiệu màng phổi), tăng kích thước theo thời gian.Ưu điểm CLVT so với phương pháp CĐHA khác cung cấp hình ảnh giải phẫu với độ xác cao vị trí, hình dạng, mật độ, đường bờ, kích thước, liên quan khối u với thành phần khác lồng ngực hay thành ngực CLVT giúp quan sát rõ tình trạng bệnh lý liên quan tới khối u như: xẹp phổi, viêm phổi tắc nghẽn, hay số di vùng lân cận hạch vùng cổ, di gan, lách hay di thượng thận Ngồi CLVT cịn có khả tốt việc đánh giá hạch rốn phổi, hạch trung thất, đặc biệt phối hợp với kỹ thuật tiêm cản quang tĩnh mạch Tiêu chuẩn CLVT để chứng tỏ có khả di hạch hạch to Một số nghiên cứu có đến 40% hạch lớn trung thất BN ung thư phổi lại hạch viêm, lành tính Trong 20% hạch có kích thước bình thường lại tổn thương ác tính [13] CLVT có giá trị việc đánh giá phá huỷ tạo hang khối u ác tính: Hang lệch tâm, thành dày khơng đều, có dịch bên đặc điểm điển hình hang UTP [13],[14].Chụp CLVT định vị xác tổn thương giúp cho việc sinh thiết xuyên thành ngực xác, tránh chọc sinh thiết nhiều lần, tăng hệ số an toàn cho bệnh nhân tiến hành thủ thuật này.Về mặt thực hành lâm sàng người ta chia hình ảnh u phổi CLVT thành nhóm để có thái độ chẩn đốn, điều trị khác [15]: A – U phổi trung tâm xâm lấn trung thất, không phân biệt hạch trung thất với khối u nguyên phát => không nên sinh thiết trung thất trừ khơng chẩn đốn mơ bệnh học qua nội soi B – U phổi kèm hạch trung thất phì đại đo kích thước (đường kính ngắn > 10 mm) => sinh thiết trung thất quan trọng để xác định xác giai đoạn u C – U phổi trung tâm hạch phì đại (đường kính ngắn < 10mm) D – U phổi ngoại vi khơng có hạch phì đại => nguy hạch trung thất ác tính thấp, khơng khó chứng minh mơ bệnh học, nên định điều trị phẫu thuật CLVT có khả tốt việc đánh giá giai đoạn UTP, đặc biệt với máy CLVT đa dãy Nhờ vào cơng nghệ dựng hình đa hướng CLVT đa dãy đo xác kích thước khối u, đánh giá xâm lấn khối u vào rốn phổi, trung thất, màng phổi, thành ngực Ngoài ra, phương pháp giúp cho phát hạch lớn rốn phổi, trung thất, xác định vị trí đo xác 10 kích thước hạch Các di xa tạng lân cận quan sát CLVT ngực hạch vùng cổ, hạch nách, gan, lách, thượng thận hai bên… có vai trị lớn đánh giá giai đoạn UTP - Chụp cộng hưởng từ (CHT): Nhìn chung chụp CHT khơng đem lại thơng tin nhiều so với chụp CLVT việc chẩn đoán khối u, ngoại trừ việc đánh giá xâm lấn u vào màng phổi, trung thất Việc sử dụng chụp CLVT hay CHT tuỳ thuộc vào điều kiện sở y tế định bác sỹ lâm sàng - Chụp ghi hình phóng xạ PET PET/CT: Nguyên lý phương pháp người ta tiêm vào thể đơn vị đường gắn đồng vị phóng xạ, sau chất chuyển hố tập trung mơ với mật độ khác Thơng thường tổ chức ung thư có đặc tính tăng sinh mạch, tăng chuyển hố tế bào, dược chất phóng xạ giữ lại nhiều tạo nên hình ảnh nhân “nóng” ảnh ghi hình Dựa vào đặc tính mà máy ghi hình định hướng chẩn đốn tổn thương lành hay ác tính [16].Kỹ thuật chụp PET ghi hình đơn từ đầu tới hố chậu sau tiêm dược chất phóng xạ khả bỏ sót tổn thương nhỏ điều xảy Những năm gần việc phối hợp PET chụp CLVT (PET/CT) tạo bước đột phá kỹ thuật ghi hình: kết hợp ghi hình tồn thân lớp cắt ngang, phát tổn thương nhỏ 3cm mà ảnh PET không thấy, đặc biệt bệnh nhân ung thư có đặc tính chuyển hố thấp Nhiều báo cáo nêu PET 18F-FDG khơng chẩn đốn xác khối u có kích thước nhỏ [16].Hiện nay, giới người ta coi PET/CT phương tiện thăm khám khơng xâm nhập song đưa tranh toàn cảnh để đánh giá giai đoạn UTP Do vậy, thường định hầu hết trường hợp UTP trước định liệu pháp điều trị thích hợp, đặc biệt trương hợp UTP khơng có định phẫu thuật [17] Theo Mai Trọng Khoa cộng (CS) PET/CT có giá trị chẩn đốn u ngun phát di phổi với độ nhạy 96,8%, dương tính giả 3%, chẩn đoán giai đoạn bệnh, dự báo đáp ứng đánh giá kết điều trị Điểm mạnh PET/CT so với CLVT đơn giúp phân biệt rõ tổ chức u, vùng phổi xẹp vùng hoại tử, điểm tốt cho việc sinh thiết u làm giải phẫn bệnh lập thể tích đích thực u giúp xây dụng kế hạch xạ trị [18] 32 Biểu đồ 3.1 Giả định phân bố người bệnh theo giới 3.3 Tỷ lệ typ mô bệnh học Bảng 3.2 Tỷ lệ typ mô bệnh học Typ mô học Số lượng Tỷ lệ % UTBM VẢY UTBM TUYẾN UTBM dạng sarcom UTBM thần kinh nội tiết UTBM KTBN - NOS Tổng 100,0 Nhận xét: 3.4 Đặc điểm mô bệnh học typ UTP - Ung thư biểu mơ tuyến Hình 3.1 Hình minh họa 33 - Ung thư biểu mô vảy - Ung thư thần kinh nội tiết - Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ khơng có ghi đặc biệt 3.5 Tỷ lệ trường hợp nhuộm HMMD Bảng 3.3 Tỷ lệ trường hợp nhuộm HMMD Số lượng Tỷ lệ Trường hợp phải làm HMMD Trường hợp làm HMMD Tổng số 100,0 Nhận xét: 3.6 Mức độ bộc lộ dấu ấn miễn dịch Bảng 3.4 Tỷ lệ mức độ bộc lộ dấu ấn ung thư biểu mô tuyến Dấu ấn Mức độ bộc lộ Âm tính CK7 TTF-1 Napsin A P40 Nhận xét: + ++ Tổng +++ 34 Bảng 3.5 Tỷ lệ mức độ bộc lộ dấu ấn ung thư biểu mơ vảy Dấu ấn Âm tính Mức độ bộc lộ + ++ Tổng +++ CK5/6 TTF-1 P63 P40 Nhận xét: Bảng 3.6 Tỷ lệ mức độ bộc lộ dấu ấn u thần kinh nội tiết Dấu ấn Âm tính Mức độ bộc lộ + ++ Tổng +++ CK TTF-1 Chromogranin Synaptophysin CD 56 Nhận xét: Bảng 3.7 Một số trường hợp không xác định typ HMMD Dấu ấn Âm tính Mức độ bộc lộ + ++ CK7 TTF-1 P40 CK5/6 TTF-1 Synaptophysin CD 56 Nhận xét: Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dựa vào kết nghiên cứu bàn luận vấn đề sau: Tổng +++ 35 4.1 Về đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ typ ung thư biểu mô phổi mảnh sinh thiết nhỏ 4.1.1 Về đặc điểm mô bệnh học 4.1.2 Về tỷ lệ typ ung thư biểu mơ phổi 4.2 Về đặc điểm hố mơ miễn dịch 4.2.1 Về tỷ lệ trường hợp cần làm hoá mô miễn dịch để định typ 4.2.2 Về đặc điểm hình thái bộc lộ dấu ấn hố mơ miễn dịch 36 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận dựa vào kết nghiên cứu hai mục tiêu nhiên cứu DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Siegel RL, DeSantis C, Jemal A (2014), “Cancer Statistics” CA Cancer J Clin 2014 Jan-Feb;64(1):9-29 William D Travis, Elisabeth Brambilla, Allen P Burke, Alexander Marx, Andrew G Nicholson (2014), “WHO classification of tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart” IARC Press Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S (2014), “The Epidemiology of Lung Cancer in China” J Cancer Biol Res 2(1): 1043 Jernal A, Siegel R, Ward E et al.(2008) Cancer Statistics, 2008, CA: A Cancer Journal for Clinicians, 58(2),71 – 96 Montezuma D, Azevedo R, Lopes P, et al (2013) “A panel of four immuno -histochemical markers (CK7, CK20, TTF – and p63) allows accurate diagnosis of primary and metastatic lung carcinoma on biopsy specimens”, Virchows Arch,463(6), 749 – 754 Nguyễn Bá Đức CS (2006) “Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 – 2004 qua ghi nhận ung thư năm tỉnh thành Việt Nam” Y học thực hành, 541,Tr – 17 Phạm Duy Hiển, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn CS (2009) “Kết ghi nhận ung thư số vùng Việt Nam giai đoạn 2006 – 2007”, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ tập 13, 5, Tr 53 – 64 Phạm Nguyên Cường (2015), “Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mô miễn dịch” Luận án Tiến sĩ Y học – Hà Nội 2015 Doll, R and Hill, A, B (1964), “Mortality in Relation to Smoking; Ten Years’ 10 Observatión of British Doctor”, Br Med J (5396), pp 1460-7 Ngô Quý Châu (2001), “ Ung thư phổi tiên phát” Bệnh hô hấp, Nhà xuất 11 giáo dục Việt Nam, Tr 223-268 Nguyễn Bá Đức CS (2001), “Ung thư phế quản – phổi” Bài giảng ung 12 thư học, Nhà xuất y học Hà Nội, Tr 170-177 Đồng Khắc Hưng (1995), “Nghiên cứu lâm sàng, XQ phổi chuẩn số kỹ thuật xâm nhập để chẩn đốn ung thư phổi ngun phát”, Luận án phó 13 tiến sỹ Y học McLoud, T C., et al (1992), “Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and 14 sampling” Radiology 182(2), pp 319-23 Swensen, S J., et al (2000), “Lung nodule enhancement at CT: multicenter 15 study”, Radiology 214(1), pp 73-80 Silvestri, G A., et al (2013), “Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lunh cancer, 3rd ed: American College of Chest Physiccians evidence-based clinical practice guilines(2 nd edition)”, 16 Chest 143(5Suppl), pp e211S-50S Ashamalla, H., et al (2005), “ The contribution of intergrated PRT/CT to the evolving devinition of treatment volumes in radiation treatment planning in 17 lung cancer”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 63(4), pp 1016-23 Kim, S K., et al (2007), “Accuraci of PET/CT in characteration of solitary 18 pulmonary lesions”, J Nucl Med 48(2), pp 214-20 Mai Trọng Khoa (2010), “Vai trò PET/CT ung thư khổi không tế 19 bào nhỏ”, Tạp chí Điện quang Việt Nam 1, Tr 32-39 Yatabe Y, Ladanyi M, Brambilla E, Meyerson M, Nicholson AG et al (2014), Rationale for classification in small biopsies and cytology In: WHO classification of tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart” 20 IARC Press Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2011), The New IASLC/ATS/ERS 21 international multidisciplinary lung adenocarcinoma classification J Thorac Oncol 6(2):244–285 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2012), Diagnosis of lung adenocarcinoma in resected specimens: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification Arch Pathol Lab Med 22 137(5):685–705 William D Travis and Natasha Rekhtman (2011), Pathological Diagnosis and Classification of Lung Cancer in Small Biopsies and Cytology: Strategic Management of Tissue for Molecular Testing Semin Respir Crit Care Med 2011;32:22–31 Copyright 2011 by Thieme Medical Publishers, Inc., 333 23 Seventh Avenue, New York, NY 10001, USA William D Travis, Brambilla E, Noguchi M, Andrew GN, Kim G et al (2013), Diagnosis of Lung Cancer in Small Biopsies and Cytology Implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society 24 Classification Arch Pathol LabMed; 137 (5), 668-684 Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T (2002) TTF-1 expression in pulmonary 25 adenocarcinomas Am J Surg Pathol, 26(6), 767-773 Ueno T, Linder S, Na CL, Rice WR, Johansson J, Weaver TE (2004) Processing of pulmonary surfactant protein B by napsin and cathepsin H J 26 Bio Chem, 279, 16178 – 16184 Moll UM, Slade N (2004) P63 and p73: roles in development and tumor 27 formation Mol Cancer Res, 2, 371-86 Au N.H.C., Gown A.M., Cheang M., et al (2004) P63 expression in lung carcinomas: A tissue microarray study of 408 cases "Appl 28 Immunohistochemistry” Mol Morphol, 12, 240-247 Horn L, Pao W (2009), EML4-ALK: honing in on a new target in non- 29 smallcell lung cancer J Clin Oncol 2009; 27:4247–53 Choi YL, Takeuchi K, Soda M, et al Identifi cation of novel isoforms of the EML4-ALK transforming gene in non-small cell lung cancer Cancer Res 30 2008; 68: 4971–76 Sanjay Mukhopadhyay (2012), Utility of small biopsies for diagnosis of lung 31 nodules: doing more with less Modern Pathology 25, S43–S57 Andre Luis, Saqi Anjali (2015), Diagnosing Non-small Cell Carcinoma in 32 Small Biopsy and Cytology Ebook ISBN 978-1-4939-1607-8 Paul Doria- Rose V, Pamela M Marcus, Eva Szabo, et al (2010), Randomized controlled trials of the efficacy of lung cancer screening by sputum cytology revisited: a combined mortality analysis from the Johns Hopkins Lung Project 33 and the Memorial Sloan-Kettering Lung Study Cancer, 115 (21): 5007-5017 Gillian Ellison, Guanshan Zhu, Alexandros Moulis, Simon Dearden et al (2013),EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples J clin 34 Pathol; 66 (2): 79-89 Dario de Biase, Michela Visani, Umberto Malapelle, Francesca Simonato et al (2013), Next-Generation Sequencing of Lung Cancer EGFR Exons 18-21 Allows Effective Molecular Diagnosis of Small Routine Samples (Cytology and Biopsy) PloS One; (12): e83607 PHỤ LỤC Phân loại ung thư phổi theo WHO năm 2014 - Ung thư biểu mơ tế bào vảy - Sừng hóa - Khơng sừng hóa - Dạng đáy - Tiền xâm nhập - Ung thư biểu mô vảy chỗ - Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô tế bào nhỏ tổ hợp - Ung thư biểu mô tế bào lớn thần kinh nội tiết Hỗn hợp tế bào lớn thần kinh nội tiết - U cacxinoit U cacxinoit điển hình U cacxinoit khơng điển hình - Ung thư biểu mô tuyến - Tổn thương tiền xâm lấn: + Quá sản dạng u tuyến khơng điển hình + UTBMT chỗ (AIS) * Không chế nhày * Chế nhầy - UTBMT xâm lấn tối thiểu (MIA) * Không chế nhày * Chế nhầy - UTBMT xâm lấn + Lepidic + Chùm nang + Nhú + Vi nhú + Đặc + Ung thư biểu mô tuyến nhầy xâm nhập Hỗn hợp chế nhầy không chế nhày Biến thể - Ung thư biểu mô tuyến dạng keo - Ung thư biểu mô tuyến thai - Ung thư biểu mô tuyến typ ruột - Ung thư biểu mô tế bào lớn - Ung thư biểu mô tuyến- vảy - Ung thư biểu mơ đa hình - Ung thư biểu mơ tế bào hình thoi - Ung thư biểu mơ tế bào khổng lồ - Carcinosarcoma - U nguyên bào phổi Các ung thư biểu mô không xếp loại khác - Ung thư biểu mô giống u lympho biểu mô - Ung thư biểu mô NUT? Ung thư biểu mô typ tuyến nước bọt - Ung thư biểu mơ dạng biểu bì nhầy - Ung thư biểu mô dạng tuyến nang - Ung thư biểu mô - biểu mô - U tuyến đa hình MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I THƠNG TIN HÀNH CHÍNH 1.1 Họ tên bệnh nhân:…………………………………1.2 Tuổi:………… 1.3 Địa chỉ: …………………………………….Điện thoại:……………… 1.4 Số hồ sơ bệnh án:……………………………………………………… 1.5 Số giải phẫu bệnh:……………………………………………………… II THÔNG TIN LÂM SÀNG 2.1 Chẩn đoán lâm sàng:…………………………………………………… 2.2 Giai đoạn lâm sàng a Giai đoạn I b Giai đoạn II c Giai đoạn III d Giai đoạn IV III Thông tin kết mô bệnh học HMMD 3.1 Phân loại MBH a UTBM vảy b UTBM tuyến c UTBM tế bào nhỏ d UTBM không tế bào nhỏ không ghi đặc biệt 3.2 Kết nhuộm HMMD Dấu ấn Mức độ bộc lộ Âm tính CK7 TTF-1 P40 CK5/6 TTF-1 Synaptophysin CD 56 + ++ +++ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALK Anaplastic lymphoma kinase AIS Adenocarcinoma in situ (ung thư biểu mô tuyến chỗ) BAC Bronchioloalveolar Carcinoma CĐHA Chẩn đốn hình ảnh CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính CK Cytokeratin Kinase CS Cộng HE Hematoxilin Eosin KRAS Kirsten sarcoma virus rat homolog oncogene MBH Mô bệnh học MIA Minimally invasive adenocarcinoma (ung thư biểu mô tuyến xâm lấn tối thiểu) PAS Periodic Acid Shiff PQ - PN Phế quản – Phế nang TCYTTG Tổ chức y tế giới TKNT Thần kinh nội tiết TTF-1 Thyroid transcription factor – UTBM Ung thư biểu mô UTBMKTBN Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMV Ung thư biểu mô vảy UTP Ung thư phổi WHO World Health Organization MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ... dụng phân loại cho mảnh sinh thiết nhỏ cơng bố Vì vây, tiến hành thực đề tài ? ?Mô tả đặc điểm mô bệnh học, tỷ lệ typ ung thư phổi mảnh sinh thiết nhỏ theo phân loại WHO 2014? ?? nhằm hai mục tiêu: Mô. .. Về đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ typ ung thư biểu mô phổi mảnh sinh thiết nhỏ 4.1.1 Về đặc điểm mô bệnh học 4.1.2 Về tỷ lệ typ ung thư biểu mơ phổi 4.2 Về đặc điểm hố mơ miễn dịch 4.2.1 Về tỷ lệ. .. WHO 2014? ?? nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ typ ung thư biểu mô phổi mảnh sinh thiết nhỏ bệnh viện Hữu Nghị từ 09-2015 đến 08-2017 Xác định tỷ lệ trường hợp cần nhuộm hóa mơ