MÔ tả đặc điểm mô BỆNH học UNG THƯ BIỂU mô PHỔI TRÊN MẢNH SINH THIẾT NHỎ VÀHOẶC KHỐI tế bào ở NGƯỜI CAO TUỔI

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ TIN T MÔ Tả ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC UNG THƯ BIểU MÔ PHổI TRÊN MảNH SINH THIếT NHỏ Và/HOặC KHốI Tế BàO NG¦êI CAO TI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ TIẾN T MÔ Tả ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC UNG THƯ BIểU MÔ PHổI TRÊN MảNH SINH THIếT NHỏ Và/HOặC KHốI Tế BàO NGƯờI CAO TUổI Chuyờn ngnh: Gii phu bệnh Mã số: 60720301 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thầy hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Trung Thọ HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, thầy cô môn trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện cho tơi q trình học cao học q trình hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới thầy : PGS TS Lê Trung Thọ người thầy trực tiếp hướng dẫn dành nhiều tâm sức, tận tình bảo tạo điều kiện động viên giúp đỡ tơi q trình thực luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành kính trọng tới thầy: Trần Đức Hưởng phó chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh-Trường ĐH Y Hà nội, Phụ trách Khoa Giải phẫu bệnh-Bệnh viện Hữu Nghị, người thầy dìu dắt dạy bảo tơi từ ngày làm quen với chuyên ngành Giải phẫu bệnh Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường ĐH Y Hà nội dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập q trình thực luận văn tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn bác sĩ, anh/chị kĩ thuật viên Bộ môn Giải phẫu bệnh, trường Đại học Y Hà Nội, Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Hữu Nghị Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Phổi Trung Ương, giúp đỡ tơi q trình học tập thu thập số liệu nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô, anh chị cán bệnh viện : Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện ĐH Y Hà nội, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Bệnh viện K tạo điều kiện trình học tập suốt năm qua Cảm ơn bạn bè, đặc biệt bạn cao học Giải phẫu bệnh 24 học tập, chia sẻ kiến thức vui buồn sống, Và cuối khơng biết nói hơn, xin chia sẻ niềm vui tới gia đình, bố, mẹ, vợ, con, anh, chị, em tôi, người bên động viên, chia sẻ ln ủng hộ tơi hồn cảnh Hà nội, tháng 10 năm 2017 Lê Tiến Đạt LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Tiến Đạt, học viên lớp Cao học XXIV – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Lê Trung Thọ Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Người viết cam đoan Lê Tiến Đạt DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALK Anaplastic lymphoma kinase AIS Adenocarcinoma insitu (Ung thư biểu mô tuyến chỗ) BAC Bronchioloalveolar Adenocarcinoma (Ung thư biểu mô tuyến tiểu phế quản – phế nang) CĐHA Chẩn đốn hình ảnh CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính CK Cytokeratin Kinase CS Cộng HE Hematoxilin Eosin IASLC/ATS/ERS International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification KRAS Kirsten sarcoma virus rat homolog oncogene MBH Mô bệnh học MIA Minimally invasive adenocarcinoma (ung thư biểu mô tuyến xâm lấn tối thiểu) NCT Người cao tuổi PAS Periodic Acid Shiff PQ - PN Phế quản – Phế nang TCYTTG Tổ chức y tế giới TH Trường hợp TKNT Thần kinh nội tiết TTF-1 Thyroid transcription factor – UTBM Ung thư biểu mô UTBMKTBN Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMV Ung thư biểu mô vảy UTBMP/UTP Ung thư biểu mô phổi/Ung thư phổi WHO World Health Organization (Tổ chức Y Tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 SƠ LƯỢC DỊCH TỄ, YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ PHỔI .3 1.1.1 Tình hình UTP giới 1.1.2 Tình hình UTP Việt Nam .5 1.1.3 Về yếu tố nguy 1.2 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI 1.2.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.2.2 Chẩn đốn hình ảnh 1.2.3 Chẩn đoán tế bào học .11 1.2.4 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.2.5 Chẩn đốn mơ bệnh học tế bào học UTP 13 1.2.6 Các dấu ấn hố mơ miễn dịch thường dùng chẩn đoán UTP 25 1.2.7 Chẩn đoán sinh học phân tử 28 1.3 UNG THƯ PHỔI Ở NGƯỜI CAO TUỔI .29 1.3.1 Khái niệm người cao tuổi 29 1.3.2 Một số đặc điểm ung thư phổi người cao tuổi .30 Chương : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi đối tượng nghiên cứu 31 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu: .32 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .32 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu .32 2.2.3 Biến số nghiên cứu 32 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 33 2.2.5 Xử lý số liệu 36 2.2.6 Khía cạnh đạo đức đề tài 36 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ TUỔI VÀ GIỚI .37 3.2 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UTP TRÊN MẢNH SINH THIẾT VÀ/HOẶC KHỐI TẾ BÀO 38 3.3 ĐẶC ĐIỂM BỘC LỘ MỘT SỐ DẤU ẤN HMMD TRÊN MẢNH SINH THIẾT VÀ/HOẶC KHỐI TẾ BÀO Ở BỆNH NHÂN CAO TUỔI 45 Chương 4: BÀN LUẬN 51 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 51 4.2 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC UTP Ở NGƯỜI CAO TUỔI 52 4.2.1 Đặc điểm mô bệnh họcUTP người cao tuổi mảnh sinh thiết nhỏ đặc điểm tế bào khối tế bào 52 4.2.2 Về tỷ lệ typ ung thư biểu mô phổi người cao tuổi theo WHO 2014 .55 4.3 ĐẶC ĐIỂM BỘC LỘ MỘT SỐ DẤU ẤN HỐ MƠ MIỄN DỊCH 56 4.3.1 Các dấu ấn đặc trưng cho UTBMT 56 4.3.2 Dấu ấn HMMD đặc trưng cho UTBM vảy phổi .59 4.3.3 Một số dấu ấn sử dụng chẩn đoán UTBM tế bào nhỏ phổi 60 KẾT LUẬN .63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn lâm sàng UTP 12 Bảng 1.2 So sánh yêu cầu kỹ thuật mô học theo phân loại WHO .13 Bảng 3.1 Phân bố người bệnh UTP theo nhóm tuổi 37 Bảng 3.2 Đặc điểm cấu trúc mô u mảnh sinh thiết đặc điểm tế bào khối tế bào 38 Bảng 3.3 Đặc điểm cấu trúc ung thư biểu mô tuyến 39 Bảng 3.4 Đặc điểm cấu trúc ung thư biểu mô vảy 40 Bảng 3.5 Đặc điểm cấu trúc UTBM TBN u TKNT .42 Bảng 3.6 Đặc điểm cấu trúc MBH số typ khác 43 Bảng 3.7 Tỷ lệ typ mô bệnh học theo WHO 2014 .44 Bảng 3.8 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn ung thư biểu mô tuyến phổi 45 Bảng 3.9 Mức độ bộc lộ dấu ấn ung thư biểu mô tuyến phổi .46 Bảng 3.10 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn ung thư biểu mô vảy phổi 47 Bảng 3.11 Tỷ lệ mức độ bộc lộ dấu ấn UTBMV phổi 48 Bảng 3.12 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn của UTBM tế bào nhỏ u TKNT 49 Bảng 3.13 Mức độ bộc lộ dấu ấn của UTBM tế bào nhỏ u TKNT .50 Bảng 4.1 Tỷ lệ bộc lộ TTF-1 UTBM tuyến theo tác giả 58 Bảng 4.2 Tỷ lệ bộc lộ Napsin A UTBM tuyến theo tác giả 59 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 UTBMT mảnh sinh thiết nhỏ HE x 400 24 Hình 1.2 UTBMV mảnh sinh thiết nhỏ HE x 200 24 Hình 1.3 UTBM tế bào nhỏ sinh thiết nhỏ.HE x 400 24 Hình 1.4 Ung thư biểu mơ vảy phiến đồ tế bào 24 Hình 1.5 UTBM thiên UTBMV 24 Ảnh 3.1 UTBM tuyến dạng đặc, PAS dương tính 39 Ảnh 3.2 UTBM tuyến dạng nhú khối tế bào dịch màng phổi 40 Ảnh 3.3 UTBM vảy có biệt hóa cầu sừng .41 Ảnh 3.4 UTBM vảy có cấu trúc dạng đám đặc, dương tính với P63 âm tính với CK7 .41 Ảnh 3.5 UTBM tế bào nhỏ với cấu trúc đám đặc, CD56 (+) 42 Ảnh 3.6 UTBM dạng sarcoma 43 Ảnh 3.7 UTBM dạng sarcoma dương tính với CK, Vimentin, CK5/6 TTF-1 .44 Ảnh 3.8 UTBM T phổi khối tế bào dịch màng phổi với CK7 (+), 64 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu MBH HMMD 646 trường hợp ung thư biểu mô phổi người cao tuổi, bao gồm 571 trường hợp sinh thiết kim phổi 75 trường hợp chuyển khối tế bào dịch màng phổi, rút số kết luận sau: Đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ typ UTP người cao tuổi - UTBMT chiếm nhiều (70,6%), cấu trúc bật hình thành ống nhú (81,6%) - UTBMV chiếm 9,0% chẩn đoán mảnh sinh thiết kim Tỷ lệ biệt hóa có cầu sừng keratin hóa bào tương 39,7%, hình thành cầu nối gian bào 70,7%, có 29,3% UTBMV vảy phát HMMD - UTKNT chiếm 9,9%, UTBMTBN có 57 trường hợp, trường hợp UTBMTBLTKNT có 1/57 trường hợp chẩn đốn khối tế bào U có cấu trúc chủ yếu dạng bè, dải tế bào, cấu trúc hoa hồng, giả hoa hồng dạng ống hay ống nhỏ 100% trường hợp có dương tính với dấu ấn Chromogranin, synaptophysin CD56 - UTBM không TBN – NOS chiếm 10,5%, chủ yếu mảnh bệnh phẩm nhỏ, số lương tế bào u q ít, khơng đủ để phân loại Đặc điểm bộc lộ số dấu ấn HMMD sử dụng chẩn đốn - CK7 dương tính UTBMT 98,5% với mức 3+ chiếm 63,0% CK7 hồn tồn âm tính với UTBMV - TTF-1 dương tính UTBM tuyến 94,8% có 72,2% trường hợp dương tính với UTBMTBN u TKNT - Napsin A dương tính UTBM tuyến 87,6%, phân bố tương đối mức độ dương tính - 89,5% trường hợp UTBMV dương tính với CK5/6, dương tính 3+ chiếm 76,5% trường hợp dương tính 65 - Có 100% trường hợp UTBMV dương tính với p63, dương tính 3+ chiếm 57,2% - Trong u thần kinh nội tiết, tỷ lệ dấu ấn dương tính là: Chomogranin: 94,7% (có 50% dương tính ++); Synaptophysin: 86,8% (có 51,5% dương tính ++); CD56: 90,3% (có 89,2% dương tính + ++); TTF1 72,2% (có tỷ lệ dương tính mức) TÀI LIỆU THAM KHẢO Siegel RL, DeSantis C, Jemal A (2014), “Cancer Statistics” CA Cancer J Clin 2014 Jan-Feb;64(1):9-29 William D Travis, Elisabeth Brambilla, Allen P, et al (2014), “WHO classification of tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart” IARC Press Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S (2014), “The Epidemiology of Lung Cancer in China” J Cancer Biol Res 2(1): 1043 Jernal A, Siegel R, Ward E et al.(2008) Cancer Statistics, 2008, CA: A Cancer Journal for Clinicians, 58(2),71 – 96 Montezuma D, Azevedo R, Lopes P, et al (2013) “A panel of four immuno -histochemical markers (CK7, CK20, TTF – and p63) allows accurate diagnosis of primary and metastatic lung carcinoma on biopsy specimens”, Virchows Arch,463(6), 749 – 754 Nguyễn Bá Đức CS (2006) “Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 – 2004 qua ghi nhận ung thư năm tỉnh thành Việt Nam” Y học thực hành, 541,Tr – 17 Phạm Duy Hiển, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn CS (2009) “Kết ghi nhận ung thư số vùng Việt Nam giai đoạn 2006 – 2007”, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ tập 13, 5, Tr 53 – 64 Phạm Nguyên Cường (2015), “Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mơ miễn dịch” Luận án Tiến sĩ Y học – Hà Nội 2015 Doll, R and Hill, A, B (1964), “Mortality in Relation to Smoking; Ten Years’ Observatión of British Doctor”, Br Med J (5396), pp 1460-7 10 Ngô Quý Châu (2001), “ Ung thư phổi tiên phát” Bệnh hô hấp, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Tr 223-268 11 Nguyễn Bá Đức CS (2001), “Ung thư phế quản – phổi” Bài giảng ung thư học, Nhà xuất y học Hà Nội, Tr 170-177 12 Đồng Khắc Hưng (1995), “Nghiên cứu lâm sàng, XQ phổi chuẩn số kỹ thuật xâm nhập để chẩn đốn ung thư phổi ngun phát”, Luận án phó tiến sỹ Y học 13 McLoud, T C., et al (1992), “Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and sampling” Radiology 182(2), pp 319-23 14 Swensen, S J., et al (2000), “Lung nodule enhancement at CT: multicenter study”, Radiology 214(1), pp 73-80 15 Silvestri, G A., et al (2013), “Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lunh cancer, 3rd ed: American College of Chest Physiccians evidence-based clinical practice guilines(2nd edition)”, Chest 143(5Suppl), pp e211S-50S 16 Ashamalla, H., et al (2005), “ The contribution of intergrated PRT/CT to the evolving devinition of treatment volumes in radiation treatment planning in lung cancer”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 63(4), pp 1016-23 17 Kim, S K., et al (2007), “Accuraci of PET/CT in characteration of solitary pulmonary lesions”, J Nucl Med 48(2), pp 214-20 18 Mai Trọng Khoa (2010), “Vai trò PET/CT ung thư khổi không tế bào nhỏ”, Tạp chí Điện quang Việt Nam 1, Tr 32-39 19 Yatabe Y, Ladanyi M, Brambilla E, et al (2014), Rationale for classification in small biopsies and cytology In: WHO classification of tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart” IARC Press 20 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2011), The New IASLC/ATS/ERS international multidisciplinary lung adenocarcinoma classification J Thorac Oncol 6(2):244–285 21 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2012), Diagnosis of lung adenocarcinoma in resected specimens: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification Arch Pathol Lab Med 137(5):685–705 22 William D Travis and Natasha Rekhtman (2011), Pathological Diagnosis and Classification of Lung Cancer in Small Biopsies and Cytology: Strategic Management of Tissue for Molecular Testing Semin Respir Crit Care Med 2011;32:22–31 Copyright 2011 by Thieme Medical Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, New York, NY 10001, USA 23 William D Travis, Brambilla E, Noguchi M, et al (2013), Diagnosis of Lung Cancer in Small Biopsies and Cytology Implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification Arch Pathol LabMed; 137 (5), 668-684 24 Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T (2002) TTF-1 expression in pulmonary adenocarcinomas Am J Surg Pathol, 26(6), 767-773 25 Ueno T, Linder S, Na CL, et al (2004) Processing of pulmonary surfactant protein B by napsin and cathepsin H J Bio Chem, 279, 16178 – 16184 26 Moll UM, Slade N (2004) P63 and p73: roles in development and tumor formation Mol Cancer Res, 2, 371-86 27 Au N.H.C., Gown A.M., Cheang M., et al (2004) P63 expression in lung carcinomas: A tissue microarray study of 408 cases "Appl Immunohistochemistry” Mol Morphol, 12, 240-247 28 David Dabbs, ed Diagnostic Imunohistochemistry 2010 29 Horn L, Pao W (2009), EML4-ALK: honing in on a new target in nonsmallcell lung cancer J Clin Oncol 2009; 27:4247–53 30 Choi YL, Takeuchi K, Soda M, et al Identifi cation of novel isoforms of the EML4-ALK transforming gene in non-small cell lung cancer Cancer Res 2008; 68: 4971–76 31 Bùi Trung Nghĩa, Hồng Hồng Thái (2008), "Mơ tả triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi, điều trị khoa Hô Hấp- Bệnh viện Bạch Mai từ 1/2006-7/2007", Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học - Bệnh viện Bạch Mai, tr 201-206 32 Y Bury T, Barreto A (1998), "Fluorine-18 deoxyglucose positron emission tomography for the detection of bone metastases in patients with non-small cell lung cancer", Eur J Nucl Med 25, p 1244–1247 33 Hoàng Hồng Thái, Nguyễn Hải Anh, Nguyễn Quỳnh Loan, Chu Thị Hạnh (2004), "Tình hình ung thư phổi khoa Hô hấp bệnh viện Bạch Mai 10 năm từ 1991-2000", Cơng trình NCKH Bệnh viên Bạch Mai 2003-2004, tr 443-450 34 Nguyễn Văn Thành, Nguyễn Hải Anh (1997), "Nghiên cứu tình hình UTPQ nguyên phát qua nội soi phế quản ống mềm bệnh viện Bạch Mai 1996-1997 ", Nội san laovàbệnhphổi 1997 25, tr 78-82 35 Lê Hoàn (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu áp dụng phân loại TNM 2009 cho ung thư phổi nguyên phát khoa Hô hấp bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 36 Chu Thị Hạnh, Hoàng Hồng Thái CS (2000), "Giá trị kỹ thuật phối hợp để chẩn đoán xác định ung thư phế quản nội soi phế quản ống mềm khoa Hô hấp Bệnh viện Bạch Mai", Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai, tr 19-26 37 American Cancer Society (2007), "Cancer Statistics 2007", CA Cancer J Clin 38 Y Laurent F, Montaudon M Corneloup O ( 2006), "CT and MRI of Lung Cancer ", Respiration 73, p 133–142 39 Nguyễn Thị Hằng (2012), “Chẩn đoán ung thư phổi màng phổi kĩ thuật khối tế bào dịch màng phổi” Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú – Hà nội 2012 40 Hoàng Thị Hương (2013), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi người cao tuổi điều trị Trung tâm Hô Hấp Bênh viện Bách Mai”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Hà Nội 41 Trần Nguyên Phú (2005), "Nghiên cứu lâm sàng phân loại TNM ung thư phế quản tế bào không nhỏ Bệnh viện Bạch Mai", Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 42 Y Yang P (2005), “Clinical Features of 5,628 Primary Lung Cancer Patients: Expxperience at Mayo Clinic From 1997 to 2003”, Chest, 128, p 452-462 43 Y Hee Sun P (2007), "Trends of clinical characteristics of lung cancer diagnosed in Chungnam national university hospital since 2000", Journal of Thoracic Oncology 2(8), p S567 44 Y Pass HI (2005), Lung Cancer: Principles & Practice, 3rd Ed 45 Hồng Đình Chân (1996) “Nghiên cứu kết điều trị phẫu thuật ung thư phế quản theo tip mô bệnh học giai đoạn lâm sàng”, Luận án tiến sỹ y hoc – Hà nội 1996 46 Tô Thị Kiều Dung, Phùng Thị Phương Anh, Phạm Lê Huy (2004) “Điều trị UTPQ phẫu thuật BV Lao Bệnh Phổi TW năm 2003 – 2004” Y học TPHCM – tập – phụ số 4, tr 233 47 American Cancer Society (2007), "Cancer Statistics 2007", CA Cancer J Clin 48 Y American Cancer Society (2010), Cancer Facts&Figures 2010 49 Fushimi H, Kikui M, Morino H, Hosono Y, et al (1992) Detection of large cell component in small cell lung carcinoma by combined cytologic and histologic examinations and its clinical implication Cancer, 70, 599-605 50 Edmund S Cibas, Barbara S Ducatman, eds Cytology: Diagnostic Principle and Clinical Correlates, The Third Edition ed 2009, Sauders Elsevia: Philadenphia, USA 51 Nguyễn Vượng, Nguyễn Ngọc Hùng Nguyễn Trọng Chăm (1998), "Chẩn đốn Mơ bệnh học trước phẫu thuật ung thư phổi phế quản", Phụ trương Y học Việt Nam Chuyên đề giải phẫu bệnh- Y pháp, p 1- 52 Ngơ Q Châu (1992), "Góp phần nghiên cứu giá trị chẩn đoán ung thư phổi sinh thiết hút kim nhỏ qua thành ngực", Luận án Phó tiến sĩ khoa học Y dược Hà Nội 53 Peiguo C, Emerald W, Lawrence MW (2000) Cytokeratin and cytokeratin 20 expresssion in Epithelial Neoplasmas: A Survey of 435 cases Mod Pathol, 13(9), 962-972 54 Chu P, Wu E, Weiss LM (2000) Cytokeratin and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasma: a survey of 435 cases Mod Pathol, 13(9), 962-72 55 Satoshi I, Masahiko F, Satoshi S, Masazumi O, et al (2006) Combined in immunohistochemistry of β-catenin, cytokeratin 7, and cytokeratin 20 is useful in discriminating primary lung adenocarcinomas from metastatic colorectal cancer BMC Cancer, 6, 31 56 Srodon M, Westra WH (2002) Immunohistochemical staining for thyroid transcription factor - 1: a helpful aid in discerning primary site of tumor origin in patients with brain metastases Hum Pathol, 33, 642- 645 57 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Hồng Phúc (2010) Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư phổi bệnh viện 103 Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ tập 14, số 5, 23-39 58 Kadota K, Nitadori J, Sarkaria IS (2013) Thyroid transcription factor1 expression is an independent predictor of recurrence and correlates with the IASLC/ATS/ERS histologic classification in patients with stage I lung adenocarcinoma Cancer, 119(5), 931-8 59 Barletta JA, Perner S, Iafrate AJ, et al (2009) Clinical significance of TTF-1 protein and TTF-1 gen amplication in lung adenocarcinoma J Cell Mol Med 13(8), 1977-1986 60 Zhang P, Han Y, Huang L, et al (2010) Value of napsin A and thyroid transcription factor – in the identification of primary lung adenocarcinoma Oncology letter 1, 899-903 61 Bishop JA, Sharma R, et al (2010) Napsin A and thyroid transcription factor – expression in carcinomas of the lung, breast, pancres, colon, kidney, thyroid, and malignant mesothelioma Hum Pathol, 41(1), 20 - 62 Hirano T, Gong Y, Yoshida K, et al (2003) Usefulness of TA02 (napsin A) to distinguish primary lung adenocarcinoma from metastatic lung adenocarcinoma Lung Cancer, 41(2), 155 – 62 63 Ye J, Hameed O, Findeis – Hosey JJ, et al (2012) Diagnostic utility of PAX 8, TTF-1 and napsin A for discriminating metastatic carcinoma from primary adenocarcinoma of the lung Biotech Histochem, 87(1), 30 – 64 Kim MJ, Shin HC, Shin KC, et al (2013) Best immunohistochemical panel in distinguishing adenocarcinoma from squamous cell carcinoma of lung: tissue microarray assay in resected lung cancer specimens Ann Diagn Pathol 17(1), 85- 90 65 Whithaus K, Fukuoka J, Prihoda TJ, et al (2012) Evaluation of napsin A, cytokeratin 5/6, p63, and thyroid transcription factor in adenocarcinoma versus squamous cell carcinoma of the lung Arch Pathol Lab Med, 136(2), 155-62 66 K Kontogianni, A G Niccholson, D Butcher, et al (2005) CD56: a useful tool for the diagnosis of small cell lung carcinomas on biopsies with extensive crush artefact, J Clin Pathol, 2005 sep; 58(9): 978 – 980 67 Lê Trung Thọ (2007) Nghiên cứu áp dụng mô bệnh học ung thư biểu mô phế quản Tổ Chức Y Tế Thế Giới (1999) Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 68 Trần Văn Chương (2015) Nghiên cứu mô bệnh học ung thư biểu mô phổi có ứng dụng phân loại IASLC/ATS/ERS 2011 cho mảnh sinh thiết phổi Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà nội 69 PHỤ LỤC Phân loại ung thư phổi theo WHO năm 2014 - Ung thư biểu mô tế bào vảy - Ung thư biểu mơ tế bào nhỏ + Sừng hóa + Khơng sừng hóa + Dạng đáy + Tiền xâm nhập +Ung thư biểu mô vảy chỗ + Ung thư biểu mô tế bào nhỏ tổ hợp - Ung thư biểu mô tế bào lớn + Hỗn hợp tế bào lớn thần kinh nội tiết thần kinh nội tiết - U cacxinoit - Ung thư biểu mô tuyến + U cacxinoit điển hình + U cacxinoit khơng điển hình + Tổn thương tiền xâm lấn: Quá sản dạng u tuyến khơng điển hình + UTBMT chỗ (AIS) * Không chế nhày * Chế nhầy + UTBMT xâm lấn tối thiểu (MIA * Không chế nhày * Chế nhầy + UTBMT xâm lấn + Lepidic + Chùm nang + Nhú + Vi nhú +Đặc + Ung thư biểu mô tuyến nhầy xâm nhập + Hỗn hợp chế nhầy không chế nhày - Ung thư biểu mô tuyến dạng keo - Ung thư biểu mô tuyến thai - Ung thư biểu mô tuyến typ ruột - Ung thư biểu mô tế bào lớn - Ung thư biểu mô tuyến- vảy - Ung thư biểu mơ đa hình - Ung thư biểu mơ tế bào hình thoi - Ung thư biểu mô tế bào khổng lồ - Carcinosarcoma - U nguyên bào phổi Các ung thư biểu mô không xếp - Ung thư biểu mô giống u lympho biểu loại khác Ung thư biểu mô typ tuyến nước bọt mô - Ung thư biểu mô NUT? - Ung thư biểu mơ dạng biểu bì nhầy - Ung thư biểu mơ dạng tuyến nang - Ung thư biểu mô -cơ biểu mơ - U tuyến đa hình PHỤ LỤC Bảng phân loại sinh học phân tử dành cho UTP Mức Subtype s Mơ tả Đường Tiềm điều trị tín hiệu thích hợp Typ mơ học thích hợp độ đáp ứng lâm sàng 1.1 Đột biến EGFR TKls & hóa trị UTBMT 1.2 EGFR Đột biến EGFR Phối hợp egfr/her2 UTBMT kháng tkI, chất ức chế c- thuốc bao MET + / - hệ gồm hệ thứ T790M EGFR TKIs, chất ức Cao Cao chế Hsp90, phối hợp MET/ chất ức chế VEGFR2, chất ức chế 1.3 VeriStrat EGFR Chk1 TKI& bevacizumab UTBMT proteomic 2.1 Cao signature Đột biến Kras Phối hợp chất ức chế UTBMT Kras MAPK & Cao AKT/PI3K, chất ức EML4- chế Hsp90 Chất ức chế ALK, UTBMT 3.1 EML4- 4.1 ALK ALK Bộc lộ c-MET Cao chất ức chế Hsp90 Ức chế c-MET, ức UTBMT, tế Trun mức chế đồng thời bào nhỏ, g c- MET Met/VEGFR2, chế ức vảy ALK/MET, bình kháng thể đơn dịng 4.2 Đột biến c- c- MET chống c-MET Ức chế c-MET, ức UTBMT,vả MET chế đồn Met/VEGFR2, chế thời y, UT tế ức bào lớn, UT ALK/MET, tế bào nhỏ Thấp kháng thể đơn dòng 5.1 Khuyếch chống c-MET AKT/PI3 Ức chế PI3K, AKT, UTBMT đại/đột K mTOR Thấp biến 5.2 6.1 PI3CA Mất đoạn AKT/PI3 Ức chế PI3K, AKT, UTBMT PTEN/meth K mTOR yl hóa Bộc lộ VEGFR Ức chế VEGFR Thấp UT tế bào mứcVEGF nhỏ 6.2 R Bộc lộ P53/BCL Ức chế BCL UT tế bào 7.1 mức Bcl-2 Chuyển ROS-1 nhỏ UTBMT 8.1 đoạn ROS1 Thay đổi Ức chế HDAC, ức chế kiểu gen thay đổi gen tác Thay nhân độc tế bào Kháng thể đơn dòng UTBMT, 9.1 IGF đổi IGF Ức chế ROS1 (1.5%) kháng IGF1R Thấp Thấp Thấp Thấp vảy, UT tế Thấp bào nhỏ MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU THÔNG TIN HÀNH CHÍNH 1.1 Họ tên bệnh nhân:……………………………………1.2 Tuổi:…………… 1.3 Địa chỉ: ……………………………………….Điện thoại:………………… 1.4 Số hồ sơ bệnh án:………………….………………………………………… 1.5 Mã số giải phẫu bệnh:………………………………………………………… CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG:………….……………………………………… KẾT QUẢ MƠ BỆNH HỌC VÀ HỐ MƠ MIỄN DỊCH 3.1 Phân loại MBH mảnh sinh thiết và/hoặc cell bloc( H&E PAS) a UTBM vảy b UTBM tuyến c UTBM tế bào nhỏ TKNT d UTBM không tế bào nhỏ không ghi đặc biệt 3.2 Kết nhuộm HMMD Dấu ấn Mức độ bộc lộ Âm tính + ++ +++ TTF-1 CK Napsin A CK 5/6 P63 Chromogranin Synaptophysin CD 56 Calretinin Mesothelin CK20 CK 3.3 Kết luận sau nhuộm HMMD: Ngày tháng năm 2017 ... 3.2 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UTP TRÊN MẢNH SINH THIẾT VÀ/HOẶC KHỐI TẾ BÀO Bảng 3.2 Đặc điểm cấu trúc mô u mảnh sinh thiết đặc điểm tế bào khối tế bào (trên HE PAS) Đặc điểm biệt hóa cấu Mảnh sinh. .. thư phổi) Vì vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài ? ?Mô tả đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô phổi mảnh sinh thiết nhỏ và/hoặc khối tế bào người cao tuổi? ?? nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh. .. transcription factor – UTBM Ung thư biểu mô UTBMKTBN Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMV Ung thư biểu mô vảy UTBMP/UTP Ung thư biểu mô phổi /Ung thư phổi WHO World Health