ĐÁNH GIÁ kết QUẢ PHÁC đồ BEVACIZUMAB XELIRI TRONG điều TRỊ bước 1 UNG THƯ đại TRỰC TRÀNG GIAI đoạn MUỘN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI PHM TH QU ĐáNH GIá KếT QUả PHáC Đồ BEVACIZUMAB-XELIRI TRONG ĐIềU TRị BƯớC UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG GIAI ĐOạN MUộN LUN VN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI PHM TH QU ĐáNH GIá KếT QUả PHáC Đồ BEVACIZUMAB-XELIRI TRONG ĐIềU TRị BƯớC UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG GIAI ĐOạN MUộN Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 62.72.2301 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân trọng cảm ơn ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Phịng kế hoạch tổng hợp, tập thể khoa Nội Bệnh viện K dành điều kiện tốt cho tơi q trình nghiên cứu, thu thập số liệu để hồn thành luận văn thời hạn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Vũ Hồng Thăng người thầy, người anh dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Với tất lịng kính trọng, tơi xin cảm ơn lời nhận xét quý báu đầy kinh nghiệm thày cô hội đồng Để có thành cơng ngày hơm tơi khơng thể khơng nhắc tới cơng ơn, tình cảm người thân gia đình tạo điều kiện để tơi n tâm hồn thành cơng việc học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2019 Phạm Thị Quế LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thị Quế, học viên lớp Chuyên khoa II, Chuyên ngành Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2019 Học viên Phạm Thị Quế CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee On Cancer) BN : Bệnh nhân CEA : Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) ĐMMTTT : Động mạch mạc treo tràng ĐMMTTD : Động mạch mạc treo tràng ECOG : Tiêu chuẩn đánh giá toàn trạng (Eastern Cooperative Oncology Group) EJC : Tạp chí ung thư châu Âu (European Journal of Cancer) IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế (International Agency for Reseach on Cancer) MRI : Cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) PS : Thể trạng chung (Performance Status) RECIST : Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) TNM : T (tumor): u nguyên phát, N (nodes): hạch bạch huyết vùng, M metastasis): di xa PFS : Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (Progression Free Survival) UTBM : Ung thư biểu mô UTĐTT : Ung thư đại trực tràng WHO :Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) XELIRI : Phác đồ hóa chất gồm Irinotecan Capecitabine FDA : Cơ quan quản lý thực phẩm thuốc Hoa Kỳ ( Food and Drug Adminstration) 5FU : Fluorouracil MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.1.3 Sinh bệnh học ung thư đại trực tràng 1.2 Đặc điểm tổn thương giải phẫu bệnh 1.2.1 Tổn thương đại thể5 1.2.2 Tổn thương vi thể 1.3 Chẩn đoán ung thư đại trực tràng 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng6 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.3.3 Chẩn đoán 1.3.3.1 Chẩn đoán xác định9 1.3.3.2 Chẩn đoán phân biệt 1.3.3.3 Chẩn đoán giai đoạn 1.4 Các phương pháp điều trị 11 1.4.1 Điều trị phẫu thuật ung thư đại trực tràng11 1.4.2 Xạ trị ung thư đại trực tràng 13 1.4.3 Điều trị toàn thân ung thư đại tràng 14 1.4.4 Điều trị hóa trị kết hợp điều trị đích ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn 16 1.4.5 Điều trị miễn dịch 16 1.4.6 Các phương pháp điều trị khác16 1.5 Phác đồ Bevacizumab-XELIRI điều trị UTĐTT di 16 1.5.1 Hiệu phác đồ Bevacizumab-XELIRI 1.5.2 Các thuốc sử dụng nghiên cứu 16 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu .28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp lấy mẫu 28 2.2.3 Các bước tiến hành 29 2.2.4 Đánh giá kết điều trị 34 2.3 Các tiêu, tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 35 2.3.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST phiên 1.1 2.3.3 Phân độ độc tính 35 36 2.3.4 Thang điểm đánh giá đau 38 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 38 2.5 Đạo đức nghiên cứu 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đánh giá đáp ứng Bevacizumab kết hợp XELIRI ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn 41 3.1.1 Một số đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3.1.2 Đáp ứng điều trị 41 46 3.2 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 51 3.2.1 Tác dụng phụ hệ tạo huyết 51 3.2.2 Tác dụng phụ hệ tiêu hóa 52 3.2.3 Tác dụng phụ gan, thận 52 3.2.4 Tác dụng không mong muốn da, niêm mạc 53 3.2.5 Tác dụng không mong muốn liên quan bevacizumab 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đáp ứng phác đồ bevacizumab kết hợp XELIRI bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn 56 4.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 56 4.1.2 Đáp ứng phác đồ kết điều trị sau đáp ứng 62 4.1.3 Ảnh hưởng đáp ứng đến thời gian sống thêm 4.1.4 Các phương pháp điều trị phối hợp 67 70 4.2 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 71 4.2.1 Độc tính hệ tạo huyết 71 4.2.2 Độc tính hệ tiêu hóa 4.2.3 Độc tính gan 74 4.2.4 Độc tính thận 74 73 4.2.5 Độc tính bàn tay bàn chân 75 4.2.6 Tác dụng không mong muốn liên quan đến bevacizumab KẾT LUẬN 79 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 76 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân chia giai đoạn AJCC-2017 Bảng 2.1 Độc tính hệ tạo huyết Bảng 2.2 11 36 Độc tính chức gan, thận 36 Bảng 2.3 Một số tác dụng phụ hệ tiêu hoá Bảng 2.4 Một số tác dụng không mong muốn khác 37 Bảng 2.5 Thang điểm đau WHO 38 Bảng 3.1 Thời điểm chẩn đoán 42 Bảng 3.2 Lý vào viện Bảng 3.3 Điểm tồn trạng 43 Bảng 3.4 Kết mơ bệnh học u nguyên phát 44 Bảng 3.5 37 43 Số lượng quan di 44 Bảng 3.6 Phân bố quan di 45 Bảng 3.7 Nồng độ CEA trước điều trị 45 Bảng 3.8 Mức độ đáp ứng phác đồ46 Bảng 3.9 Liên quan đáp ứng với CEA 47 Bảng 3.10 Liên quan đáp ứng với di gan 48 Bảng 3.11 Liên quan đáp ứng với nồng độ CEA Bảng 3.12 Liên quan đáp ứng với số yếu tố Bảng 3.13 Thuốc điều trị sau kết thúc chu kỳ Bảng 3.14 Sống thêm bệnh không tiến triển 50 Bảng 3.15 Tác dụng phụ hệ tạo huyết 51 Bảng 3.16 Tác dụng phụ hệ tiêu hóa 52 Bảng 3.17 Tác dụng phụ gan, thận, thần kinh 52 Bảng 3.18 Tác dụng không mong muốn da, niêm mạc Bảng 3.19 Tác dụng không mong muốn liên quan bevacizumab 54 48 49 49 53 Bảng 4.1 Kết đáp ứng qua số nghiên cứu 65 Bảng 4.2 So sánh thời gian sống thêm với số nghiên cứu 68 73 - Hạ tiểu cầu Trong nghiên cứu, đợt điều trị có 4,1% bệnh nhân có hạ tiểu cầu độ 1,2 khơng có hạ tiểu cầu độ 3, 4, khơng có bệnh nhân phải dừng điều trị hạ tiểu cầu Kết tương tự với kết nghiên cứu nghiên cứu AXEPT với 2% [27] So sánh với phác đồ hóa trị khác sử dụng phác đồ FOLFOX cho thấy, tỷ lệ hạ TC nghiên cứu thấp hẳn Hochster CS báo cáo BN UT ĐTT di điều trị phác đồ mFOLFOX6 phối hợp bevacizumab (TREE-2) gặp 21% giảm tiểu cầu mức độ [37] Đây đặc điểm khác biệt phác đồ XELIRI so với phác đồ FOLFOX điều trị ung thư đại trực tràng di Hạ tiểu cầu độ 1,2 thường tự hồi phục, hạ độ 3-4 kèm theo dấu hiệu xuất huyết cần phải hỗ trợ chế phẩm giàu tiểu cầu khối tiểu cầu máy - Thiếu máu Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân có hạ huyết sắc tố 19,0%; thiếu máu độ chiếm 2,6% Kết nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu AXEPT với tỷ lệ thiếu máu độ 3-4 4% [27] Các nghiên cứu khác sử dụng phác đồ XELIRI-bevacizumab khác cho kết tương tự 4.2.2 Độc tính hệ tiêu hóa - Tiêu chảy Tỉ lệ tiêu chảy độ 1,2 gặp 44,3% độ gặp 6,2% nghiên cứu này, tiêu chảy độ 1,2 có xu hướng gặp nhiều chu kỳ sau Kết nghiên cứu tương tự kết nghiên cứu AXEPT hay nghiên cứu sử dụng phác đồ có chứa irinotecan So sánh với kết nghiên cứu có sử dụng phác đồ có oxaliplatin, tỷ lệ tiêu chảy nghiên cứu cao hẳn Tỷ lệ tiêu chảy độ 1,2 nghiên cứu Nguyễn Thu Hương điều trị phác đồ FOLFOX4 cho thấy gặp độc 74 tính độ 17,6% [22] Trong thực hành lâm sàng, bệnh nhân ung thư đại trực tràng làm hậu môn nhân tạo, chúng tơi sử dụng phác đồ có chứa irinotecan độc tính tiêu chảy ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân Mặc dù vậy, tiêu chảy tác dụng phụ khơng mong muốn kiểm sốt tốt Tiêu chảy độ 1,2 điều trị thuốc loperamid tự cầm Những BN tiêu chảy độ xử lý bệnh viện truyền dịch bù nước điện giải, giảm co thắt kháng sinh đường ruột Các bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị So sánh với phác đồ có chứa irinotecan điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn, phác đồ XELIRI có chứa capecitabine dạng đường uống Trong đó, phác đồ FOLIRI, hóa trị thường sử dụng 5FU dạng đường truyền ngày, phác đồ có tỷ lệ tiêu chảy cao hơn, việc sử dụng thuốc không thuận tiện, hiệu tương đương Chính vậy, phác đồ XELIRI ngày sử dụng nhiều tính thuận tiện mức độ dụng nạp phác đồ - Nôn buồn nôn Nghiên cứu gặp nôn, buồn nôn mức độ 12,2%, độ 3,4 khơng gặp trường hợp So sánh với phác đồ hóa trị thường sử dụng, phác đồ XELIRI có tỷ lệ nơn buồn nơn thấp hẳn Theo nghiên cứu NO16966 (2011) với phác đồ kết hợp FOLFOX gặp tỷ lệ nôn buồn nôn mức độ 69% độ 3,4 7% [53] Hơn nữa, nôn buồn nôn bị chi phối nhiều yếu tố có yếu tố khách quan chủ quan BN Có bệnh nhân bị yếu tố tâm lý làm ảnh hưởng, đến bệnh viện làm xét nghiệm chưa dùng thuốc nôn buồn nôn Thông thường sử dụng thuốc chống nôn bệnh nhân đáp ứng tốt, số 75 trường hợp sử dụng cortisol thuốc an thần cho kết tốt 4.2.3 Độc tính gan Trong đợt điều trị, tỷ lệ men gan cao độ I II chiếm 9,3%; khơng có trường hợp gặp độc tính gan độ III IV So sánh với phác đồ khác sử dụng ung thư đại trực tràng di căn, kết nghiên cứu tương tự Báo cáo Nguyễn Thu Hương cho thấy đợt điều trị với phác đồ XELOX, tăng men gan độ chiếm từ 8,8% đến 32,3%; độ chiếm 5,9%; khơng có độ [22] Nghiên cứu Nguyễn Kim Anh sử dụng phác đồ FOLFOX, tỷ lệ men gan cao chủ yếu độ chiếm 27,6%, trường hợp tăng độ chiếm 3,4% [24] 4.2.4 Độc tính thận Trong nghiên cứu chúng tơi gặp creatinin tăng độ I với 0,9% Khơng có trường hợp creatinin tăng độ 2, 3, Khơng có BN nghiên cứu phải ngừng điều trị hay giảm liều độc tính khơng chấp nhận thận Kết nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu nước khác [3],[30],[53] Theo y văn, irinotecan capacitabine thuốc vốn có độc tính với thận Chính thế, phác đồ khơng có tác dụng phụ thận Thuốc cịn an tồn với người già với chức thận giảm dần theo tuổi thọ Kết nghiên cứu thấp với nghiên cứu sử dụng phác đồ FOLFOX Nghiên cứu Nguyễn Kim Anh gặp trường hợp (4,5%) tăng creatinin độ trường hợp (1,5%) tăng độ [24] Nguyễn Thu Hương gặp creatinin tăng độ với 11,8%, khơng có creatinin tăng độ ≥ [22] Đây lợi phác đồ bệnh nhân lớn tuổi chức thận trước điều trị khơng tốt có nguy cao 4.2.5 Độc tính bàn tay bàn chân 76 Capecitabine gây hội chứng bàn tay-bàn chân (rối loạn cảm giác đỏ da lòng bàn tay-bàn chân gây ban đỏ đầu chi thuốc) độc tính da Hội chứng bàn tay, bàn chân dai dẳng nghiêm trọng (từ mức độ trở lên) dẫn đến vân tay, điều làm ảnh hưởng đến việc nhận diện bệnh nhân Với bệnh nhân ung thư di điều trị capecitabine đơn thuần, trung vị thời gian để xuất độc tính 79 ngày (trong khoảng 11 đến 360 ngày), mức độ từ độ đến Hội chứng bàn taybàn chân độ xác định tê, rối loạn cảm giác/dị cảm, kiến bò, ban đỏ tay và/hoặc chân và/hoặc không cảm thấy thoải mái không ảnh hưởng đến hoạt động bình thường Độ xác định ban đỏ sưng tay và/hoặc chân gây đau và/hoặc không thoải mái ảnh hưởng đến hoạt động sống hàng ngày bệnh nhân Độ xác định tróc vảy da, loét, mụn nước đau nhiều tay và/hoặc chân và/hoặc khó chịu khiến bệnh nhân khơng thể làm việc thực hoạt động thông thường hàng ngày Trong nghiên cứu, tỷ lệ gặp hội chứng bàn tay-bàn chân 36,6%, chủ yếu độ I II chiếm đến 34,5%, độ III gặp bệnh nhân đợt dùng thuốc Trong đợt này, bệnh nhân phải dừng thuốc, điều trị triệu chứng ổn định Cả bệnh nhân giảm 25% liều capecitabine chu kì sau trì sau chu kì đầu tiên, bệnh kiểm sốt Hội chứng bàn tay-bàn chân tác dụng phụ liên quan đến capecitabine, khác với hoá chất truyền điều trị UTĐTT đường truyền khác Hội chứng bàn tay – bàn chân độ xác định tê, rối loạn cảm giác, dị cảm, kiến bò ban đỏ tay chân không cảm thấy thoải mái khơng ảnh hưởng đến hoạt động bình thường Độ xác định ban đỏ sưng tay chân, ảnh hưởng đến hoạt động bình thường Độ 77 xác định tróc vảy da, loét mụn nước, gây đau cho BN [47] Kết đánh giá tác dụng không mong muốn capecitabine hoàn toàn phù hợp nghiên cứu, hội chứng bàn tay – bàn chân xảy 60% BN [47] Trong nghiên cứu chúng tôi, tác dụng không mong muốn thuộc Hội chứng bàn tay – bàn chân chủ yếu xuất độ I (tê đầu chi, bàn tay, bàn chân, sạm da) Nếu xảy hội chứng bàn tay-bàn chân độ 3, nên ngừng dùng capecitabine trường hợp hồi phục giảm xuống độ Sau xuất hội chứng bàn tay-bàn chân độ 3, nên giảm liều capecitiabine Có số chứng cho thấy dexpanthenol hiệu việc dự phòng hội chứng bàn tay - bàn chân bệnh nhân điều trị cepacitabine 4.2.6 Tác dụng không mong muốn liên quan đến bevacizumab - Tăng huyết áp Tăng huyết áp tác dụng không mong muốn hay nhắc tới Bevacizumab, báo cáo chúng tơi ghi nhận có 21,2% bệnh nhân xuất tăng huyết áp, trường hợp độ 1, kiểm sốt tốt thuốc hạ áp, khơng có bệnh nhân cao huyết áp độ 3, Nghiên cứu Trần Nguyên Hà điều trị bevacizumab phối hợp hóa chất điều trị bước 1, cho bệnh nhân UTĐTT giai đoạn tiến xa cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp độ 3,4% [60] Nghiên cứu BEAT thấy nhóm bệnh nhân UTĐTT di dùng phác đồ FOLFOX4 - bevacizumab có tỷ lệ tăng huyết áp độ 1, 23% độ 3, 3% [28] Tăng huyết áp nói chung kiểm sốt thỏa đáng thuốc chống tăng huyết áp dùng đường uống thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc lợi tiểu thuốc chẹn kênh can-xi Bệnh nhân phải ngừng điều trị bevacizumab phải nhập viện tăng huyết áp Rất trường hợp bệnh lý não tăng huyết áp báo cáo, vài trường hợp số bị tử vong Nguy tăng huyết 78 áp sử dụng bevacizumab không tương quan với đặc điểm ban đầu bệnh nhân, bệnh kèm thuốc điều trị phối hợp - Chảy máu Chảy máu tác dụng không mong muốn kể đến bevacizumab, chúng tơi ghi nhận có bệnh nhân xuất chảy máu (15,4%), hay gặp chảy máu mũi chảy máu chân chiếm 5,8% cho vị trí, cịn lại gặp bệnh nhân chảy máu âm đạo (3,8%), nhiên tất mức độ nhẹ, khơng ảnh hưởng đến liệu trình điều trị không gây triệu chứng khác, bệnh nhân không ghi nhận liên quan đến tăng huyết áp, bệnh nhân gửi khám chuyên khoa nội soi đầu cổ, khám phụ khoa khơng có tổn thương rõ ràng, cụ thể Trần Nguyên Hà thấy 89 BN điều trị bevacizumab gặp chảy máu độ với tỷ lệ 1,1% [60] Nghiên cứu Lièvre A cho biết tổng số 31 bệnh nhân điều trị bevacizumab có bệnh nhân xuất huyết trực tràng chảy máu mũi, hai tường hợp liên quan đến tăng huyết áp độ 1, [48] Hurwitz cộng phân tích gộp báo cáo liên quan đến điều trị phác đồ có bevacizumab thấy tỷ lệ chảy máu độ 3, gặp 4% bệnh nhân Nghiên cứu khơng ghi nhận trường hợp có thủng đường tiêu hóa, chậm liên vết thương hay huyết khối Báo cáo Hurwitz cộng thấy thủng đường tiêu hóa gặp 2,2%, chậm liền vết thương gặp 0,9% [47] - Protein niệu Trong nghiên cứu chúng tôi, gặp bệnh nhân xuất protein niệu trình điều trị chiếm 3,8% Kết nghiên cứu thấp so với nghiên cứu nước khác Trong thử nghiệm lâm sàng, protein niệu báo cáo khoảng từ 0,7% đến 38% bệnh nhân điều trị bevacizumab Về mức độ trầm trọng, protein niệu thay đổi từ khơng có triệu chứng lâm sàng, thống qua, protein niệu dạng vết hội chứng thận hư Protein niệu độ ghi nhận lên đến 8,1% 79 bệnh nhân điều trị Protein niệu độ (hội chứng thận hư) quan sát thấy 1,4% bệnh nhân điều trị Trong thử nghiệm lâm sàng bevacizumab tất bệnh, protein niệu không kèm theo rối loạn chức thận cần phải ngừng điều trị bevacizumab Bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp tăng nguy protein niệu điều trị với bevacizumab Có chứng gợi ý protein niệu độ liên quan với liều lượng bevacizumab Nên tiến hành xét nghiệm phát protein niệu trước bắt đầu điều trị bevacizumab Trong hầu hết thử nghiệm lâm sàng, mức protein niệu ≥ 2g/24 dẫn đến việc tạm ngưng bevacizumab hồi phục mức < 2g/24 Tóm lại, độc tính phác đồ XELIRI kết hợp bevacizumab chủ yếu độc tính hệ tiêu hóa đặc trưng irinotecan tiêu chảy Ngoài ra, hội chứng bàn tay-bàn chân tác dụng phụ không mong muốn capecitabine Các tác dụng phụ lên huyết học, độc tính thần kinh ngoại vi gặp Các độc tính liên quan đến bevacizumab tăng huyết áp, chảy máu kiểm sốt tốt KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 55 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn điều trị hóa chất phác đồ kết hợp bevacizumab kết hợp XELIRI, rút số kết luận sau: Đáp ứng số yếu tố liên quan - Tỷ lệ đáp ứng toàn 60,0%; đáp ứng hoàn toàn 9,1%; đáp ứng phần đạt 50,1%; bệnh tiến triển 16,4% - Di gan nồng độ CEA trước điều trị < 30 ng/ml có tỷ lệ đáp ứng cao có ý nghĩa thống kê với p lần BT TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI (CTCAE) PHIÊN BẢN 4.0 CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ NĂM 2009 Bảng 3.Phân độ độc tính hệ tiêu hóa Độ độc tính Tác Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV dụng phụ Có thể Buồn nơn Khơng Khó ăn ăn Nơn Không lần/ngày ăn 2-5 lần/ngày 6-10lần/ngày >10lần/ngày Tiêu chảy Không 2-3 lần/ngày 4-6 lần/ngày 7-9 lần/ngày 10 lần/ngày Bảng Phân độ độc tính hệ xương khớp Độ độc tính Tác Độ ĐộI Độ II Độ III dụng phụ Rối loạn thần kinh cảm giác ngoại vi Bình thường Triệu chứng Triệu chứng mức độ nhẹ, trung bình, hạn bất thường chế hoạt cảm giác, dị động sinh hoạt cảm hàng ngày Triệu chứng nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Bảng Phân độ độc tính da Độc tính Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV Hội Không Thay đổi Thay đổi gây đau Đau nhiều, ảnh Shock phản vệ chứng da, viêm da không ảnh hưởng nặng bàn tay, gây đau (hồng hưởng nặng bàn chân ban, tróc da) Thay đổi Không Đổi màu, sần Mất phần móng sùi, rỗ móng hồn tồn móng, đau móng Thay đổi Khơng Thay đổi sắc Lan rộng Đau làm ảnh sắc tố da tố khu trú hưởng tới sinh hoạt ngày, bong vảy, phồng rộp, loét Nhiễm Không Đau, ngứa, đỏ Đau, sưng nề với Loét, hoại tử kéo Như độ II khuẩn phản ứng viêm dài hay buộc phải phẫu thuật Bảng Phân độ độc tính khác Độ độc tính Tác dụng phụ Mệt mỏi Độ Độ I Mệt mỏi ít, Bình nghỉ thường hết ngơi Độ II Độ II Mệt mỏi mức độ trung bình, hạn chế hoạt động sinh hoạt hàng ngày Mệt mỏi mức độ nặng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Độ IV Chán ăn Chán ăn, Chán ăn mức Chán ăn có nguy ăn độ nhiều, kéo ảnh hưởng không ảnh đường dài kèm theo đến chức Bình đến miệng, khơng có gầy sút, cần sống, cần can Chán ăn thường hưởng thói quen ăn gây giảm cân, bổ sung dinh thiệp lập uống hàng cần bổ sung dưỡng tức ngày dinh dưỡng đường sonde Nguồn: A Trotti et al (2000), Common toxicity criteria: version 4.0 an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy, Int J Radiat Oncol Biol Phys 47(1) MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ vàtên………………………………………………………… Nghề nghiệp………………… .Năm sinh ……….Giới…… Địa chỉ………………………………………… ……………… Ngày vào viện lần đầu………………………………………… Điện thoại…………………………………………………… II Tiền sử: Bệnh kèm theo: □ THA □ ĐTD □ Bệnh máu □ Khác…………… Trước điều trị: □ Có mổ □ Khơng mổ III Chẩn đoán: Ung thư Đại tràng – Trực tràng giai đoạn IV Giải phẫu bệnh:…………………………………….……………… Độ biệt hóa:………………………………………… ………… IV Phác đồ:……………………………………………….………… V Đánh giá điều trị: ( Kết CT đánh giá) Đợt đánh giá Cơ quan di Gan Phổi Trước điều Phúc mạc trị Hạch Khác Gan Phổi Sau chu kì Phúc mạc Hạch Khác Gan Phổi Sau chu kì Phúc mạc Hạch Khác Gan Phổi Khi tiến Phúc mạc triển Hạch Khác Số khối di Kích thước u CEA VI Theo dõi tác dụng phụ thông số điều trị TT Dấu hiệu Nôn, buồn nôn Ỉa chảy Đau thượng vị Viêm miệng Viêm thần kinh ngoại biên Hội chứng tay chân Bạch cầu BC Hạt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Huyết sắc tố 10 Tiểu cầu 11 Sốt hạ bạch cầu 12 AST 13 ALT 14 Ure 15 Creatinin 16 CEA VII Theo dõi sau điều trị Tình trạng tại: ổn định _ Tái phát _ di _Tái phát, di Không rõ T/gian xuất tái phát: ./ / T/gian xuất di căn: ./ / Vị trí di căn: _ Phương tiện chẩn đoán: CT MRI, Siêu âm XQ Khác: Điều trị sau tái phát, di căn: ... biệt 1. 3.3.3 Chẩn đoán giai đoạn 1. 4 Các phương pháp điều trị 11 1. 4 .1 Điều trị phẫu thuật ung thư đại trực tràng 11 1.4.2 Xạ trị ung thư đại trực tràng 13 1. 4.3 Điều trị toàn thân ung thư. .. ung thư đại tràng 14 1. 4.4 Điều trị hóa trị kết hợp điều trị đích ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn 16 1. 4.5 Điều trị miễn dịch 16 1. 4.6 Các phương pháp điều trị khác16 1. 5 Phác đồ Bevacizumab-XELIRI. .. 1. 4.2 Xạ trị ung thư đại trực tràng - Xạ trị đặt ung thư đại tràng - Xạ trị đóng vai trị quan trọng ung thư trực tràng: xạ trị tiền phẫu, xạ trị bổ trợ hay xạ trị giai đoạn muộn - Xạ trị số trường