Hạt nano đa chức năng trên cơ sở fe3o4 – ag – ZnSMn và thử nghiệm phát hiện tế bào ung thư

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN CHU TIẾN DŨNG HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG TRÊN CƠ SỞ Fe3O4 – Ag – ZnS:Mn VÀ THỬ NGHIỆM PHÁT HIỆN TẾ BÀO UNG THƯ LUẬN ÁN TIẾN SĨ VẬT LÝ HÀ NỘI – 2018 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN CHU TIẾN DŨNG HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG TRÊN CƠ SỞ Fe3O4 – Ag – ZnS:Mn VÀ THỬ NGHIỆM PHÁT HIỆN TẾ BÀO UNG THƯ Chuyên ngành: Vật lý Chất rắn Mã số: 62440104 LUẬN ÁN TIẾN SĨ VẬT LÝ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Hoàng Nam PGS.TS Trần Thị Hồng HÀ NỘI – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu cá nhân tơi hướng dẫn trực tiếp giảng viên hướng dẫn Các số liệu kết trình bày luận án thực trình thực luận án chưa công bố công trình khác Các số liệu, thơng tin, minh chứng so sánh kết từ nguồn tài liệu tham khảo phục vụ cho mục đích học thuật trích dẫn tài liệu theo quy định Tác giả luận án Chu Tiến Dũng LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Nam, PGS.TS Trần Thị Hồng người thầy, tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu thực luận án Lời cảm ơn chân thành xin gửi tới GS.TSKH Nguyễn Hoàng Lương, NCS Lưu Mạnh Quỳnh thầy cô Trung tâm Khoa học Vật liệu, Bộ môn Vật lý Chất rắn - Khoa Vật lý cho tơi lời khun, góp ý hữu ích trình nghiên cứu thực luận án Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn thầy PGS.TS Lê Văn Vũ, ThS Nguyễn Quang Hòa, ThS Vương Văn Hiệp, ThS Sái Công Doanh giúp đỡ tơi đo đạc, khảo sát cấu trúc, tính chất vật liệu Tôi xin gửi lời cảm ơn tới TS Nguyễn Đình Thắng - Phịng thí nghiệm trọng điểm cơng nghệ enzym protein, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên (Trường ĐHKHTN), Đại học Quốc gia Hà Nội (ĐHQGHN); PGS.TS Hoàng Thị Mỹ Nhung Khoa Sinh học, ĐHKHTN, ĐHQGHN PGS.TS Chử Đức Trình, TS Bùi Thanh Tùng - Trường Đại học Công nghệ, ĐHQGHN giúp đỡ nguồn tế bào, trình thử nghiệm phát đánh dấu tế bào Lời cảm ơn sâu sắc xin gửi tới giáo sư Dong-Hyun Kim, Khoa Vật lý, Trường Đại học Quốc gia ChungBuk, Hàn Quốc tạo điều kiện giúp đỡ số phép đo khảo sát vật liệu nano đa chức Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy Khoa Vật lý, Phịng Sau đại học, Trường ĐHKHTN tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian học tập thực luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới đồng nghiệp, Ban giám hiệu, Ban chủ nhiệm khoa Khoa học Cơ bản, Ban chủ nhiệm môn Vật lý - Trường Đại học Giao thông Vận tải động viên, giúp đỡ suốt thời gian học tập thực luận án Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới bố mẹ, anh chị em gia đình tơi đặc biệt vợ ln ủng hộ tơi mặt để tơi hồn thành luận án Tác giả luận án Chu Tiến Dũng MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục i Danh mục ký hiệu chữ viết tắt iv Danh mục bảng vi Danh mục hình vẽ đồ thị vii MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN VỀ VẬT LIỆU NANO, ỨNG DỤNG TRONG Y SINH HỌC 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CÔNG NGHỆ NANO VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y SINH HỌC 1.1.1 Hạt nano từ tính ứng dụng 1.1.2 Hạt nano kim loại quý ứng dụng 11 1.1.3 Hạt nano bán dẫn ứng dụng 16 1.2 HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG 19 1.2.1 Phương pháp chế tạo hạt nano đa chức 20 1.2.2 Ứng dụng hạt nano đa chức 31 1.2.3 Ảnh hưởng sóng siêu âm đến trình chế tạo vật liệu 35 1.3 TẾ BÀO UNG THƯ VÀ CƠ CHẾ PHÁT HIỆN, BẮT CẶP TẾ BÀO UNG THƯ 36 1.3.1 Ung thư tế bào ung thư 36 1.3.2 Cơ chế hạt nano phát bắt cặp với tế bào ung thư 37 Kết luận chương 1: 41 Chương 2: THỰC NGHIỆM CHẾ TẠO, ỨNG DỤNG VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP KHẢO SÁT VẬT LIỆU 42 2.1 CHẾ TẠO VẬT LIỆU NANO ĐA CHỨC NĂNG VÀ THỬ NGHIỆM PHÁT HIỆN, ĐÁNH DẤU TẾ BÀO 42 2.1.1 Danh mục hóa chất thiết bị sử dụng chế tạo vật liệu 42 2.1.2 Chế tạo loại hạt nano đơn tính chất 43 2.1.3 Chế tạo vật liệu nano đa chức từ tính - kim loại, từ tính - bán dẫn silica 47 2.1.4 Chế tạo vật liệu nano composite đa chức từ tính - kim loại Fe3O4/Ag 48 2.1.5 Chế tạo vật liệu nano composite đa chức từ tính - kim loại silica Fe3O4@SiO2 /Ag 49 i 2.1.6 Thử nghiệm sử dụng hạt nano composite đa chức phát đánh dấu tế bào ung thư da ung thư phổi 52 2.2 CÁC PHÉP ĐO THỰC NGHIỆM 55 2.2.1 Nhiễu xạ tia X 55 2.2.2 Hiển vi điện tử truyền qua, hiển vi điện tử truyền qua phân giải cao nhiễu xạ điện tử lựa chọn vùng 56 2.2.3 Phổ tán sắc lượng tia X 57 2.2.4 Phổ quang điện tử tia X 58 2.2.5 Phổ hấp thụ tử ngoại - khả kiến 58 2.2.6 Quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier 59 2.2.7 Tán xạ Raman tán xạ Raman tăng cường bề mặt .60 2.2.8 Xác định tính chất quang vật liệu hệ đo huỳnh quang 61 2.2.9 Xác định tính chất từ vật liệu hệ đo từ kế mẫu rung 62 2.2.10 Chụp ảnh hiển vi trường sáng - trường tối 62 Kết luận chương 2: 63 Chương 3: HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG TRÊN NỀN SILICA: Fe3O4-Ag@SiO2 VÀ Fe3O4-ZnS:Mn@SiO2 64 3.1 HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG TỪ TÍNH - KIM LOẠI TRÊN NỀN SILICA (Fe3O4-Ag@SiO2) 64 3.1.1 Cấu trúc thành phần pha vật liệu nano đa chức Fe3O4-Ag@SiO2 64 3.1.2 Hình thái kích thước vật liệu nano đa chức Fe 3O4-Ag@SiO2 68 3.1.3 Các tính chất vật liệu nano đa chức Fe3O4-Ag@SiO2 71 3.2 HẠT NANO ĐA CHỨC NĂNG TỪ TÍNH - BÁN DẪN TRÊN NỀN SILICA (Fe3O4-ZnS:Mn@SiO2) 77 2+ 3.2.1 Hạt nano bán dẫn ZnS tạp Mn (ZnS:Mn) với tỉ lệ nồng độ pha tạp ion Mn khác 78 3.2.2 Cấu trúc thành phần pha vật liệu nano đa chức Fe 3O4ZnS:Mn@SiO2 83 3.2.3 Hình thái kích thước vật liệu nano đa chức Fe3O4ZnS:Mn@SiO2 86 3.2.4 Các tính chất vật liệu nano đa chức Fe3O4-ZnS:Mn@SiO2 87 Kết luận chương 3: 91 Chương 4: VẬT LIỆU NANO COMPOSITE ĐA CHỨC NĂNG Fe3O4 /Ag, Fe3O4@SiO2/Ag VÀ THỬ NGHIỆM ĐÁNH DẤU TẾ BÀO 92 ii 4.1 HẠT NANO COMPOSITE ĐA CHỨC NĂNG Fe3O4/Ag 92 4.1.1 Hạt nano composite Fe3O4/Ag chế tạo pH khác 92 4.1.2 Hạt nano composite Fe3O4/Ag với lượng tiền chất APTES khác 104 4.2 HẠT NANO COMPOSITE ĐA CHỨC NĂNG Fe3O4@SiO2/Ag 110 4.2.1 Hạt nano composite Fe3O4@SiO2/Ag với nồng độ AgNO3 khác .110 4.2.2 Hạt nano composite Fe3O4@SiO2/Ag nhờ thủy phân - ngưng tụ TEOS, APTES đồng thời 117 4.3 CÁC KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM VẬT LIỆU NANO Fe3O4/Ag VÀ Fe3O4@SiO2/Ag ĐỂ PHÁT HIỆN VÀ ĐÁNH DẤU TẾ BÀO 120 4.3.1 Kết sử dụng nano composite Fe3O4/Ag để phát đánh dấu tế bào ung thư da SK-Mel 28 da thường Hacat 120 4.3.2 Kết sử dụng nano composite Fe3O4/Ag, Fe3O4@SiO2/Ag để phát hiện, bắt cặp đánh dấu tế bào ung thư phổi A549 126 Kết luận chương 132 KẾT LUẬN CHUNG 134 ĐỊNH HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 135 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ .136 TÀI LIỆU THAM KHẢO 138 PHỤ LỤC iii Danh mục ký hiệu chữ viết tắt 4ATP Anti- EGFR : 4-aminothiophenol : Anti - Epidermal growth factor receptor – Kháng thể thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì AOT : Bis(2-ethylhexyl) Sulfosuccinate Sodium Salt Aptamer : sợi đơn DNA, RNA hay oligonucleotide Có cấu trúc: ACGCT CGGAT GCCAC TACAG GGTTG CATGC CGTGG GGAGG GGGGT GGGTT TTATA GCGTA CTCAG CTCAT GGACG TGCTG GTGAC 5’-(CH2)6-SH APTES : (3-aminopropyl) triethoxysilane (C2H5-O)3-Si-(CH2)3 –NH2 BSA : Bovine serum albumin (Huyết bò) Brij30 : Polyoxyethylene(4) lauryl ether Brij58 : Polyoxyethylene (20) cetyl ether CS : Chitosan CT : Computed tomography - chụp cắt lớp vi tính EDC : 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide EDS : Energy dispersive x-ray spectroscopy - Tán sắc lượng tia X EG : Ethylene glycol EGFR : Epidermal growth factor receptor - Thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì FDA : The Foods and Drug Administration - Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ Fe3O4-Ag@SiO2 : Hạt nano Fe3O4 Ag-4ATP gói đồng thời SiO2 Fe3O4/Ag : Nano Ag liên kết với bề mặt Fe3O4 chức hóa với -NH2 Fe3O4@SiO2/Ag : Nano Ag liên kết với bề mặt Fe3O4@SiO2 chức hóa với -NH2 Fe3O4-ZnS:Mn@SiO2 : Hạt nano Fe3O4 ZnS:Mn gói đồng thời SiO2 FRET : Fluorescence resonance energy transfer - Truyền lượng cộng hưởng huỳnh quang FTIR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy - Quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier H : Her : Human epidermal growth factor receptor - Thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì người Lực kháng từ iv Her-2 HRTEM IARC Igepal CO-520 Igepal CO-720 LSPR M MRI M : Human epidermal growth factor receptor - Thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì người loại : High Resolution Transmission Electron Microscopy Hiển vi điện tử truyền qua phân giải cao : The International Association of Registries Cancer - Cơ quan nghiên cứu quốc tế ung thư : Polyoxyethylene (5) nonylphenyl ether - (C2H4O)n C15H24O, n~5 : Polyoxyethylene (12) nonylphenyl ether (C2H4O)n.C15H24O, n = 10,5-12 : Localized surface plasmonic resonance - Cộng hưởng plasmon bề mặt cục : : Magnetic Resonance Imaging - Hình ảnh chụp cộng hưởng từ : PET PL PVP SAED SDS SERS Từ dư Từ độ bão hòa kỹ thuật (ở nhiệt độ phòng) : Positron Emission Tomograpgy - Chụp cắt lớp phát positron : Photoluminescence - Phát huỳnh quang : Poly(vinylpyrrolidinone) : Selected area electron diffraction - Nhiễu xạ điện tử lựa chọn vùng : Sodium dodecyl sulfate SPECT : Surface enhanced Raman scattering - Tán xạ Raman tăng cường bề mặt TEM TEOS THG VSM WHO XPS XRD : Single photon emission computed tomography - Chụp cắt lớp phát đơn photon : Transmission Electron Microscopy - Hiển vi điện tử truyền qua : Tetraethyl orthosilicate : Third harmonic generation - Phát họa ba bậc ba : Vibrating sample magnetometer - Từ kế mẫu rung : World Health Organization - Tổ chức y tế giới : X-ray Photoelectron Spectroscopy - Phổ quang điện tử tia X : X-ray diffraction - Nhiễu xạ tia X v 108 Parvanian S., Mostafavi S.M., Aghashiri M (2017), “Multifunctional nanoparticle developments in cancer diagnosis and treatment”, Sensing and Biosensing Research 13, 81-87 109 Pham T.T.H., Cao C., Sim S.J (2008), “Application of citratestabilized gold-coated ferric oxide composite nanoparticles for biological separations”, Journal of Magnetism and Magnetic Materials 320, 2049-2055 110 Phuc N.X., Lam T.D., Thu H.P., Nam P.H., Trang M.T., Linh P.H., Hong L.V., Manh D.H., Bich Hoa P.T., Ha Giang P.T., Tu N.D., My Nhung H.T., Khanh L., and Quy N.T (2012), “Iron oxide-based conjugates for cancer theragnostics”, Advances in Natural Sciences: Nanoscience and Nanotechnology 3, 033001 111.Quy Dao Van, Hieu Nguyen Minh, Tra Pham Thi, Nam Nguyen Hoang, Hai Nguyen Hoang, Son Nguyen Thai, Nghia Phan Tuan, Van Anh Nguyen Thi, Hong Tran Thi, and Luong Nguyen Hoang (2013), “Synthesis of silica-coated magnetic nanoparticles and application in the detection of pathogenic viruses”, Journal of Nanomaterials 603940, pages 112 Rahman I.A and Padavettan V (2012), “Synthesis of silica nanoparticles by sol-gel: size-dependent properties, surface modification, and applications in silica polymer nanocomposites-a review”, Journal of Nanomaterials 132424, 15 page 113 Salgueiriño-Maceira V and Correa-Duarte M.A (2007), “Increasing the complexity of magnetic core/shell structured nanocomposites for biological applications”, Advanced Materials 19, 4131-4144 114 Santos E.B., Sigoli F.A., Mazali I.O (2013), “Surface-enhanced Raman scattering of 4-aminobenzenethiol on silver nanoparticles substrate”, Vibrational Spectroscopy 68, 246-250 115 Scaltriti M., Baselga J (2006), “The epidermal growth factor receptor pathway: a model for targeted therapy”, Clinical Cancer Research, 12, 52685272 116 Seino S., Kusunose T., and Sekino T (2006), “Synthesis of gold/magnetic iron oxide composite nanoparticles for biomedical applications with good dispersibility”, Journal of Applied Physics 99, 08H101 117 Semenova E.M., Vorobyova S.A., Lesnikovich A.I (2011), “Interphase synthesis of Fe3O4/CdS core-shell nanoparticles”, Optical Materials 34, 99-102 118 Shao Q., Liao F., Ruotolo A (2016), “Magnetic-polaron-induced enhancement of surface Raman scattering”, Scientific Reports 6,19025 148 119 Shebanova O.N., and Lazor P (2003), “Raman spectroscopic study of magnetite (FeFe2O4): a new assignment for the vibrational spectrum,” Journal of Solid State Chemistry 174, 424-430 120.Shi C., Zhou G., Zhu Y., Su Y., Cheng T., Zhau H.E., Chung L.W.K (2008), “Quantum dots-based multiplexed immunohistochemistry of protein expression in human prostate cancer cells”, European Journal of Histochemistry 52, 127-134 121.Shin T.H., Choi Y., Kim S., and Cheon J (2015), “Recent advances in magnetic nanoparticle-based multi-modal imaging”, Chemical Society Reviews 44, 4501-4516 122 Shukla S.K (2014), “Recent developments in biomedical applications of quantum dots”, Advanced Materials Reviews 1(1), 2-12 123 Sotiriou G.A., Hirt A.M., Lozach P.Y., Teleki A., Krumeich F., Pratsinis S.E (2011), “Hybrid, silica-coated, janus-like plasmonic-magnetic nanoparticles”, Chemistry of Materials 23(7), 1985-1992 124 Stafford S., Garcia R.S., Gun’ko Y.K (2018), “Multimodal magneticplasmonic nanoparticles for biomedical applications”, Applied Sciences 8, 97 125 Stefan M., Pana O., Leostean C., Bele C., Silipas D., Senila M., and Gautron E (2014), “Synthesis and characterization of Fe 3O4-TiO2 core-shell nanoparticles”, Journal of Applied Physics 116, 114312 126 Steponkiene S., Valanciunaite J., Skripka A., Rotomskis R (2014), “Cellular uptake and photosensitizing properties of quantum dot-chlorin e6 complex: in vitro study”, Journal of Biomedical Nanotechnology 10(4), 679-86 127.Stjerndahl M., Andersson M., Hall H E., Pajerowski D M., Meisel M W and Duran R S (2008), “Superparamagnetic Fe 3O4/SiO2 nanocomposites: enabling the tuning of both the iron oxide load and the size of the nanoparticles”, Langmuir 24, 3532-3536 128 Stӧber W., Fink A (1968), “Controlled growth of monodisperse silica spheres in the micron size range”, Journal of Colloid and Interface Science 26, 62-69 129 Sun H., and Zu Y (2015), “A highlight of recent advances in aptamer technology and its application”, Molecules 20, 11959-11980 130 Sun Y.H., Liu Y.S., Vernier P.T., Liang C.H., Chong S.Y., Marcu L., and Gundersen M.A (2006), “Photostability and pH sensitivity of CdSe/ZnSe/ZnS quantum dots in living cells”, Nanotechnology 17(17), 4469 131 Swift B.J., Baneyx F (2015), “Microbial uptake, toxicity, and fate of biofabricated ZnS:Mn nanocrystals”, PLoS One 10(4), e0124916 132 Tai S.P., Wu Y., Shieh D.B., Chen L.J., Lin K.J., Yu C.H., Chu S.W., Chang C.H., Shi X.Y., Wen Y.C., Lin K.H., Liu T.M., and Sun C.K (2007), 149 “Molecular imaging of cancer cells using plasmon-resonant enhanced thirdharmonic-generation in silver nanoparticles”, Advanced Materials 19, 4520-4523 133 Thuy U.T.D., Liem N.Q., Thanh D.X., Protière M., Reiss P (2007), “Optical transitions in polarized CdSe, CdSe/ZnSe, and CdSe/CdS/ZnS quantum dots dispersed in various polar solvents”, Applied Physics Letters 91, 241908 134 Tran N., and Webster T.J (2010), “Magnetic nanoparticles: biomedical applications and challenges”, Journal of Materials Chemistry 20, 8760-8767 135 Trang V.T., Tam L.T., Phan V.N., Quy N.V., Huy T.Q., and Le A.T (2017), “Two-step hydrothermal synthesis of bifunctional hematite-silver heterodimer nanoparticles for potential antibacterial and anticancer applications”, Journal of Electronic Materials 46(6), 3323-3332 136 Valizadeh A., Mikaeili H., Samiei M, Farkhani S.M., Zarghami N., Kouhi M., Akbarzadeh A., and Davaran S (2012), “Quantum dots: synthesis, bioapplications, and toxicity”, Nanoscale Research Letters 7(1), 480 137 Venkatesha N., Poojar P., Qurishi Y., Geethanath S., and Srivastava C (2017), “Zn1-xGdxS (x = 0.1, 0.2 and 0.3) nanoparticles for magnetic resonance imaging and optical fluorescence imaging”, Materials Research Express 4, 035030 138 Venturoli D and Rippe B (2005), “Ficoll and dextran vs globular proteins as probes for testing glomerular permselectivity: effects of molecular size, shape, charge, and deformability”, American Journal of Physiology - Renal Physiology 288, 605-613 139 Vestal C R and Zhang Z J., (2003), “Synthesis and magnetic characterization of Mn and Co spinel ferrite-silica nanoparticles with tunable magnetic core”, Nano Letters 3, 1739-1743 140 Viswanath B., and Kim S (2016), “Influence of nanotoxicity on human health and environment: the alternative strategies”, Reviews of Environmental Contamination and Toxicology 42, 61-104 141 Vo-Dinh T., Wang H.N., Scaffidi J (2010), “Plasmonic nanoprobes for SERS biosensing and bioimaging”, Journal of Biophotonics 3, 89-102 142 Wagner V., Dullaart A., Bock A K., Zweck A (2006), “The emerging nanomedicine landscape”, Nature Biotechnology 24, 1211-1217 143 Wang J., Li X., Zhang S and Lu R (2013), “Facile synthesis of ultrasmall monodisperse “raisin-bun”-type MoO3/SiO2 nanocomposites with enhanced catalytic properties”, Nanoscale 5, 4823-4828 150 144 Wang J., Tsuzuki T., Sun L., and Wang X (2010), “Reverse microemulsion mediated synthesis of SiO2-coated ZnO composite nanoparticles: multiple cores with tunable shell thickness”, American Chemical Society Applied Materials and Interfaces 2, 957-960 145 Wang L., Luo J., Maye M.M., Fan Q., Rendeng Q., Engelhard M.H., Wang C., Lin Y and Zhong C.J (2005), “Iron oxide-gold core-shell nanoparticles and thin film assembly”, Journal of Materials Chemistry 15, 1821-1832 146 Wang L., Wei H., Fan Y., Gu X and Zhan J (2009), “One-dimensional CdS/αFe2O3 and CdS/Fe3O4 heterostructures: epitaxial and nonepitaxial growth and photocatalytic activity”, Journal of Physical Chemistry C 113(32), 14119-14125 147 Wang W and Asher S A (2001), “Photochemical incorporation of silver quantum dots in monodisperse silica colloids for photonic crystal applications”, Journal of the American Chemical Society 123, 12528-12535 148 Wegner K.D., Hildebrandt N (2015), “Quantum dots: bright and versatile in vitro and in vivo fluorescence imaging biosensors”, Chemical Society Reviews 44(14), 4792-4834 149 Wong I.Y., Bhatia S.N, and Toner M (2013), “Nanotechnology: emerging tools for biology and medicine”, Genes and Developments 27, 2397-2408 150 Wu X., Chen J., Wu M., Zhao J.X (2015), “Aptamers: active targeting ligands for cancer diagnosis and therapy”, Theranostics 5(4), 322-344 151 Wu Z., Yu H., Kuai L., Wang H., Pei T., Geng B (2014), “CdS urchin-like microspheres/α-Fe₂O₃ and CdS/Fe₃O₄ nanoparticles heterostructures with improved photocatalytic recycled activities”, Journal of Colloid and Interface Science 426, 83-89 152 Xiong H.M., Xu Y., Ren Q.G., Xia Y.Y (2008), “Stable aqueous ZnO@polymer core-shell nanoparticles with tunable photoluminescence and their application in cell imaging”, Journal of the American Chemical Society 130(24), 7522-7523 153 Xu H.X., Bjerneld E.J., Aizpurua J., Apell P., Gunnarsson L., Petronis S., Kasemo B., Larsson C., Hook F., Kall M (2001), “Interparticle coupling effects in surface enhanced Raman scattering”, Proceeding of SPIE 4258, 35-42 154 Xu Z., Hou Y., and Sun S (2007), “Magnetic core/shell Fe 3O4/Au and Fe3O4/Au/Ag nanoparticles with tunable plasmonic properties”, Journal of the American Chemical Society 129(28), 8698-8699 155 Yang Y and Gao M (2005) “Preparation of fluorescent SiO2 particles with single CdTe nanocrystal cores by the reverse microemulsion method”, Advanced Materials 17, 2354-2357 151 156 Yao L., Xu G., Yang X., and Luan Y (2009), “CdS@SiO nanoparticles synthesized from polyoxyethylene (10) tertoctylphenyl ether based reverse microemulsion”, Colloids and Surfaces A 333, 1-6 157 Yiu H.H (2011), “Engineering the multifunctional surface on magnetic nanoparticles for targeted biomedical applications: a chemical approach”, Nanomedicine (Lond) 6(8), 1429-1446 158 Yu H., Chen M., Rice P.M., Wang S.X., White R.L., Sun S (2005), “Dumbbell-like bifunctional Au-Fe3O4 Nanoparticles”, Nano Letters 5, 379-382 159 Yu J.H., Kwon S.H., Petrášek Z., Park O.K., Jun S.W., Shin K., Choi M., Park Y.I., Park K., Na H.B., Lee N., Lee D.W., Kim J.H., Schwille P., Hyeon T (2013), “High-resolution three-photon biomedical imaging using doped ZnS nanocrystals”, Nature Materials 12(4), 359-66 160 Yu S., and Chow G.M (2004), “Carboxyl group (–COOH) functionalized ferrimagnetic iron oxide nanoparticles for potential bioapplications”, Journal of Materials Chemistry 14, 2781-2786 161 Yuan J.P., Wang L.W., Qu A.P., Chen J.M., Xiang Q.M., Chen C., Sun S.R., Pang D W., Liu J., Li Y (2015), “Quantum dots based quantitative and in situ multiple imaging on Ki67 and cytokeratin to improve Ki67 assessment in breast cancer”, PloS One 10(4), 0122734 162 Zahavy E., Freeman E., Lustig S., Keysary A., Yitzhaki S (2005), “Double labeling and simultaneous detection of B- and T cells using fluorescent nanocrystal (q-dots) in paraffin-embedded tissues”, Journal of Fluorescence 15(5), 661-5 163 Zengin A., Tamer U., Caykara T (2014), “Extremely sensitive sandwich assay of kanamycin using surface-enhanced Raman scattering of 2mercaptobenzothiazole labeled gold@silver nanoparticles”, Analytica Chimica Acta 817, 33-41 164 Zhang L.Y., Chu T (2013), “Synthesis of composite particles with Fe3O4 core and Ag shell for the development of fingerprints ”, Bulletin of the Korean Chemical Society 34(5), 1457-1461 165 Zhao M.X., and Zeng Er-Z (2015), “Application of functional quantum dot nanoparticles as fluorescence probes in cell labeling and tumor diagnostic imaging”, Nanoscale Research Letters 10, 171 166 Zhao X.Y., Wang G., Hong M (2018), “Hybrid structures of Fe 3O4 and Ag nanoparticles on Si nanopillar arrays substrate for SERS applications”, Materials Chemistry and Physics 214, 377-382 152 167 Zhou Y., Zhi J., Zhao J., Xu M (2010), “Surface-enhanced Raman scattering of 4-aminothiophenol adsorbed on silver nanosheets deposited onto cubic boron nitride films”, Analytical Sciences 26(9), 957-961 168.Zhu S., and Fu Y (2009), “Optical biochip with multichannels for detecting biotinstreptavidin based on localized surface plasmon resonance”, Plasmonic 4, 209 - 216 153 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Các hóa chất thực thể sinh học sử dụng luận án STT 10 11 12 13 14 4-aminothiophenol 15 i 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 ii Aptamer có trình tự: ACGCT GGTTG GGGGT CTCAG GTGAC 5’-(CH2)6-SH Phụ lục 2: Các dụng cụ thiết bị sử dụng chế tạo vật liệu STT Tên dụng cụ, thiết bị Bể siêu âm Elonasonic S15H Máy quay li tâm Hettich Universal 320 Một số thông số Xuất xứ Tần số siêu âm: 37kHz, Thể tích 1.75l, Cơng suất 95W Có đèn Led hiển thị nhiệt độ chế độ siêu âm Tốc độ quay tối đa: 9000 vòng/phút Elma Schmidbauer GmbH – Đức Hettich - Đức Số ống li tâm: ống (15-50 ml) Máy khuấy từ Tốc độ khuấy: 100 1500 vòng/phút C-MAG HS Khoảng nhiệt độ gia nhiệt: 50 IKA Malaysia o - 500 C Máy khuấy đũa Tốc độ khuấy 60 - 2000 IKA® RW 20 vịng/phút Cơng suất : 72 W digital overhead stirrers Hệ điện hóa siêu âm Đường kính cánh khuấy: 30 mm Công suất: 750W, tần số: 20kHz Model VCX 750 Điều chỉnh công suất, nhiệt độ chế độ siêu âm khác Máy sấy mẫu Khoảng nhiệt độ hoạt động: 20 C o - 306 C SMO3 SHEL IKA - China Sonics & materials Inc USA o LAB Forced Air Có luồng khí thổi ngang để tạo nhiệt độ đồng Cân phân tích Dải khối lượng cân: - 210 g Mettler Toledo AG 245 Độ xác cân: 0,01mg iii Sheldon Manufacturing - USA Switzerland Tủ lạnh bảo quản Malaysia 10 Bể ổn nhiệt Heating bath B100 Buchi – Thụy Sĩ Nồi hấp tiệt trùng Jibimed TM-XA20J iv Trung quốc ... vật liệu 35 1.3 TẾ BÀO UNG THƯ VÀ CƠ CHẾ PHÁT HIỆN, BẮT CẶP TẾ BÀO UNG THƯ 36 1.3.1 Ung thư tế bào ung thư 36 1.3.2 Cơ chế hạt nano phát bắt cặp với tế bào ung thư 37 Kết luận... COMPOSITE ĐA CHỨC NĂNG Fe3O4 /Ag, Fe3O4@ SiO2 /Ag VÀ THỬ NGHIỆM ĐÁNH DẤU TẾ BÀO 92 ii 4.1 HẠT NANO COMPOSITE ĐA CHỨC NĂNG Fe3O4/ Ag 92 4.1.1 Hạt nano composite Fe3O4/ Ag chế tạo pH khác 92 4.1.2 Hạt. .. án: ? ?Hạt nano đa chức sở Fe3O4 – Ag – ZnS:Mn thử nghiệm phát tế bào ung thư? ?? Mục tiêu luận án: Chế tạo vật liệu nano composite đa chức chứa đồng thời hạt nano Fe3O4 nano kim loại quý (Ag) nano bán