NGHIÊN cứu đặc điểm GIẢI PHẪU BỆNH tế bào cổ tử CUNG ở PHỤ nữ NHIỄM HPV NGUY cơ CAO

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG Ở PHỤ NỮ NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG Ở PHỤ NỮ NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.NGUYỄN VĂN CHỦ HÀ NỘI – 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HPV nhiễm HPV cổ tử cung 1.1.1 Một số đặc điểm HPV 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh HPV nói chung 1.2 Biểu lâm sàng nhiễm Human Papilloma virus (HPV) 1.2.1 Nhiễm HPV bệnh ung thư cổ tử cung 1.3 Các xét nghiệm chẩn đoán HPV cổ tử cung 1.3.1 Phương pháp xét nghiệm tế bào học cổ tử cung 1.3.2 Phương pháp chẩn đốn mơ bệnh học 1.3.3 Phương pháp xét nghiệm HPV – DNA 10 1.4 Chẩn đoán tế bào học cổ tử cung 10 1.4.1 Lịch sử phát triển 10 1.4.2 Hướng dẫn chẩn đoán tế bào học cổ tử cung theo Bethesda 11 1.5 Chẩn đốn mơ bệnh học cổ tử cung 13 1.5.1 Các tổn thương u biểu mô vảy .13 1.5.2 Các tổn thương biểu mô tuyến 14 CHƯƠNG 14 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .14 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.1.1 Đối tượng 14 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 14 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ: 15 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 15 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 15 2.3.2 Cỡ mẫu .15 2.3.3 Các bước tiến hành 15 2.3.4 Các biến số, số nghiên cứu 15 2.4 Xử lý số liệu 16 2.5 Những sai số gặp cách khắc phục 16 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 16 2.7 Sơ đồ nghiên cứu .17 CHƯƠNG 18 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .18 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .18 3.1.1 Phân bố theo nhóm tuổi 18 3.1.2 Phân bố theo địa dư 18 3.1.4.Tình trạng hôn nhân 18 3.2 Kết test HPV .19 3.4 Kết test PAP smear 19 3.5 Đánh giá nguy nhiễm HPV tổn thương cổ tử cung: 19 CHƯƠNG 20 DỰ KIẾN BÀN LUẬN .20 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AC AGUS Adenocarcinoma: ung thư biểu mô tuyến Atypical glandular cells of undetermined significance AH- AĐ AIS (Tế bào tuyến bất điển hình ý nghĩa chưa xác định) Âm hộ- âm đạo Adenocarcinoma in situ ARN ASC - US ( Ung thư biểu mô tuyến chỗ) Acid Ribonucleic Atypical squamous cells of undetermined significance ASC-H ( Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định) (Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định chưa CIN loại trừ HSIL) Cervical Intraepithelial Neoplasia CIS CTC DNA HPV HR-HPV (Tân sinh biểu mô cổ tử cung) Carcinoma in situ ( Ung thư biểu mô vảy chỗ) Cổ tử cung Acid Deoxyribonucleotid Human Papillomavirus: vi rút gây u nhú người High Rich Human Papillomavirus HSIL (vi rút gây u nhú người nguy cao) High-grade squamous intraepithelial lesion LSIL ( Tổn thương biểu mô lát mức độ cao) Low-grade squamous intraepithelial lesion PAP (Tổn thương biểu mô lát mức độ thấp) Papanicolaou ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung mười ung thư hay gặp giới Theo số liệu thống kê năm 2008 có khoảng 529, 000 ca mắc 275,000 ca tử vong bệnh toàn giới [1],[2] Khi xem xét ung thư nữ ung thư cổ tử cung ung thư hay gặp thứ hai nguyên nhân gây tử vong đứng thứ tư [2] Đây bệnh lý ung thư hệ sinh dục nữ liên quan chặt chẽ tới tình trạng nhiễm Human papiloma virus (HPV) [3] Tại Việt Nam nước lân cận, ung thư cổ tử cung vấn đề sức khỏe cần quan tâm [4], [5] Từ số liệu nghiên cứu nhiều tác giả, ung thư cổ tử cung nước ta hay gặp thứ hai sau ung thư vú [6] với khoảng 5146 ca mắc năm ung thư hay gặp thứ hai nữ giới độ tuổi từ 15- 44 [7] Ung thư cổ tử cung thực trở thành gánh nặng bệnh tật ảnh hưởng tới kinh tế đời sống không riêng phụ nữ mà xã hội [8] Từ thập niên đầu kỉ 20, G Papanicolaou với phát khoa học phiến đồ cổ tử cung âm đạo tạo bước tiến lớn sàng lọc góp phần phát sớm giảm tỉ lệ mắc ung thư cổ tử cung [9] Khi chương trình sàng lọc test PAP áp dụng nhiều nước Phương tây, tỉ lệ ung thư cổ tử cung giảm 65% bốn thập kỷ Nếu tỉ lệ ung thư cổ tử cung Phần Lan năm 1996 21,1% đến 2007 tỉ lệ cịn 7,3% [2].Ý nghĩa to lớn test sàng lọc nhiều nước đưa vào chương trình kiểm sốt ung thư cổ tử cung nhiều nước giới làm giảm đáng kể tỉ lệ mắc tử vong ung thư cổ tử cung.Sự phát triển định typ HPV hồn thiện chương trình tầm sốt ung thư cổ tử cung, hạn chế tượng âm tính giả phiến đồ cổ tử cung âm đạo Bằng công nghệ xét nghiệm DNA virus, 15 typ HPV nguy cao ( HPV -16, 18,33, 45, 31, 58, 52, 35, 59, 56, 51, 39, 73, 68, 82) có liên quan chặt chẽ tới tổn thương tiền ung thưtrong hai typ 16, 18 typ hay gặp có liên quan đến 90% ung thư cổ tử cung Nghiên cứu phụ nữ kết hôn nước ta cho thấy có 3,1 đến 7,4% nhiễm hai typ kể [10] Tuy nhiên tỉ lệ từ 24,556,8% trường hợp mắc typ nguy cao khác HPV 58, 52, 35, 45 ngồi typ kể có khả dẫn tới ung thư cổ tử cung chưa có vaccin phòng ngừa [10] Từ nghiên cứu thấy tình trạng mắc HPV khác vùng khác tỉ lệ mắc typ nguy cao [7] Do làm nghiên cứu đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh-tế bào cổ tử cung phụ nữ nhiễm HPV nguy cao” với hai mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm typ HPV nguy cao gây ung thư cổ tử cung phụ nữ Tìm hiểu mối liên quan typ HPV nguy cao với số đặc điểm giải phẫu bệnh-lâm sàng CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HPV nhiễm HPV cổ tử cung 1.1.1 Một số đặc điểm HPV 1.1.1.1 Cấu tạo HPV HPV thuộc họ Papovaviridae , ADN có hai sợi vịng, khơng có envelop, có đối xứng hình khối, đường kính 50 – 55nm Capsid HPV có đối xứng hình khối tạo thành hai protein cấu trúc tạo nên 72 capsome Genom HPV ADN vòng bao gồm khoảng 1800 bp chứa gen sớm E1,E2,E4,E5,E6,E7 gen muộn L1,L2 Các gen định phiên mã dịch mã trình nhân lên virus nằm ADN bổ sung Gen HPV tồn dạng Plasmid tự tích hợp vào ADN tề bào lớp đáy dạng tích hợp nhiều Sự tích hợp gây bất hoạt gen E1,E2 mã giới hạn gen E6 , E7 Virus HPV truyền theo chế tiếp xúc trực tiếp da niêm mạc bị tổn thương Những số liệu cụ thể nguy nhiễm HpV sau lần quan hệ chưa nghiên cứu xác tương đối cao Nghiên cứu có khoảng 20- 30% phụ nữ người nhiễm vài typ khác tính chất đường lây truyền thơng thường Sau xâm nhập vào bên tế bào, virus tích hợp gen chúng vào gen vật chủ Trong gen virus E6, E7 gen gây ung thư (oncogen) quan trọng Gen E6 sản xuất protein ức chế hoạt động protein P53 có liên quan đến chết theo chu trình tế bào gen E7 ngăn cản pRB có chức ngừng phân bào Chính tế bào phân chia bất thương dẫn tới nguy phát sinh ung thư Ung thư cổ tử cung phát triển theo bốn bước : lây truyền HPV, virus tồn kéo dài, phát triển dòng tế bào nhiễm virus kéo dài đến tiền ung thư ung thư Tuy nhiên trình tiến triển này, khả hồi tổn thương xảy ra, chí tỉ lệ nhỏ thoái lui tiền ung thư để trở bình thường khơng cịn tình trạng nhiễm virus [11] Hình 1.1: Hình genome Human papilloma viurus (HPV) 1.1.1.2 Phân loại HPV HPV với 100 typ phân loại thành nhóm chính: - Nhóm HPV nguy thấp (Low-risk type): Genome HPV nhóm nguy thấp thường gặp là: HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89 Các HPV nhòm thường gây mụn cóc khối u lành - Nhóm genotype HPV nguy cao (High-risk type): hệ gen nhóm HPV có khả tích hợp DNA vào hệ gan tế bào chủ, làm rối loạn trình nhân lên, gây hóa tế bào hình thành khối u ác tính Điển hình typ HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 HPV 26, 53, 66 - Nhóm genotype HPV chưa xác định nguy (Unknown-risk type): gồm đa số HPV chưa xác định khả gây ung thư HPV 3, 7, 10, 13, 27, 28, 29, 30, 32, 34, 55, 57, 62, 67, 69, 71, 74, 77, 83, 84, 85, 86, 87, 90, 91 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh HPV nói chung 1.1.2.1 Chu kỳ sống HPV Chu kỳ sống HPV chia làm giai đoạn: - Giai đoạn xâm nhập: Vị trí HPV xâm nhập vào tế bào lớp đáy vị trí dễ tổn thương thơng qua receptor Ở lớp tế bào này, số lượng virus thấp tồn dạng episomal khơng tích hợp với gen tế bào chủ - Giai đoạn tiềm tàng: DNA HPV tồn lâu với số lượng khơng chép, khơng tạo hạt virus Các gen E1, E2 cần thiết cho nhân lên vi rút giai đoạn - Giai đoạn nhân mạnh: Cùng với trình nhân lên biệt hóa từ lớp tế bào đáy lên tế bào lớp trên, tế bào sừng bị nhiễm HPV hình thành di chuyển lên lớp trên, gen muộn HPV bộc lộ khởi động giai đoạn tăng sinh virus, DNA -HPV nhân lên tế bào chủ Các gen E5, E6, E7 tác động hỗ trợ cho hoạt động nhân lên vi rút đồng thời tăng hoạt động tổng hợp DNA tế bào chủ ngăn tượng chết tế bào theo chu trình ( apoptosis) - Giai đoạn giải phóng: Ở lớp tế bào sừng ngồi cùng, gen L1 L2 có vai trị hình thành vỏ capsid cho DNA virus Các hạt virus hình thành giải phóng bề mặt tế bào sừng Quá trình biểu gen trình phát triển nhân lên virus xảy nhân tế bào chủ, liên quan chặt chẽ với trình tăng sinh tế bào chủ lớp tế bào đáy mà khơng có giai đoạn HPV di chuyển máu 1.1.2.2 Cơ chế sinh unh thư HPV HPV lây truyền chủ yếu qua đường tình dục tiếp xúc trực tiếp da với da HPVgây tăng sinh tế bào biểu mô gây biến đổi tế bào dẫn đến ung thư qua bước sau : - Xâm nhập chuỗi gen HPV vào tế bào chủ: HPV xâm nhập vào dạng episome nhiễm sắc thể tế bào chủ (HPV nhóm nguy thấp) tích hợp DNA vào nhiễm sắc thể vật chủ (HPV nhóm nguy Sau HPV cơng vào lớp tế bào đáy biểu mô cổ tử cung, HPV diện chỗ khơng vào mạch máu, khơng gây tình trạng viêm, khơng hoạt hố hệ miễn dịch, không gây miễn nhiễm sau nhiễm tự nhiên HPV Bất thường tế bào vảy chủ yếu bất thường tế bào cổ thường Nhiễm HPV dù nhóm có khả tự lui bệnh khơng để lại di chứng cho người bị nhiễm Theo nghiên cứu Faruk M Köse, Murat M Naki cộng sự, có khoảng 15% bệnh nhân có tổn thương HSIL với diện tác nhân khác bao gồm loại HR- HPV, hút thuốc lá, nhiễm Chlamydia, HSV, dùng thuốc ức chế miễm dịch, loại thuốc tránh thai yếu tố di truyền Khi tiến triển đến HSIl khả hồi trở trạng thái khỏi giảm 30- 70% trường hợp tiến triển thành ung thư xâm nhập 10 năm [15] 1.3 Các xét nghiệm chẩn đoán HPV cổ tử cung 1.3.1 Phương pháp xét nghiệm tế bào học cổ tử cung Đây phương pháp đời sớm phương pháp đơn giản để xác định nhiễm HPV Tổn thương hình thái học đặc trưng mô bệnh học HPV loại Condyloma với hình ảnh tế bào học tế bào rỗng Koilocytes (còn gọi tế bào bóng ) tổn thương loạn sản sừng Dyskeratosis đặc trưng tế bào loạn sản sừng Dyskeratocytes tế bào lớn Macrocyte 1.3.2 Phương pháp chẩn đốn mơ bệnh học Mơ bệnh học khơng có giá trị kiểm định chẩn đốn tế bào học mà định thái độ điều trị cho loại tổn thương, tỷ lệ chẩn đoán mơ bệnh học 85-99% - Có hai hình thái đặc hiệu nhiễm HPV condylom phẳng condylom nhọn đỉnh 10 + Condylom phẳng: Với tế bào bóng rõ vùng trung gian hay ngoại vi, màng bào tương dầy, rõ nhuộm PAS thường có kết hợp nhân khơng điển hình nhẹ 1/3 bề dầy biểu mô vảy, tương ứng loạn sản nhẹ + Condylom nhọn đỉnh (Condyloma acuminatum): Tế bào vảy phát triển mạnh làm thành nhú cao nhô lên bề mặt biểu mô vảy u nhú, thấy rõ tế bào rỗng 2/3 bề dầy biểu mơ, kèm theo có q sản loạn sừng ngoại vi làm thành nhú chui sâu vào mô đệm với tế bào rỗng nhân khơng điển hình ( gọi u nhú đảo ngược: inverted papiloma) 1.3.3 Phương pháp xét nghiệm HPV – DNA Do HPV khơng phát triển điều kiện ni cấy phịng thí nghiệm hay động vật, kháng nguyên capsid HPV vi rút xuất không ổn định kháng thể kháng protein capsid tồn nhiều năm sau loại bỏ hoàn toàn HPV, nên xét nghiệm miễn dịch học sử dụng để đánh giá tình trạng nhiễm Các phương pháp xét nghiệm HPV gồm: - Phương pháp lai phân tử - Phương pháp PCR (Polymerase Chain Reaction) - Phương pháp real-time PCR - Phương pháp DNA microarray (Phương pháp DNA chip) - Phương pháp giải trình tự gen máy tự động 1.4 Chẩn đoán tế bào học cổ tử cung 1.4.1 Lịch sử phát triển Năm 1943, Bác sỹ G Papanicolaous (1883-1962) tạo bước ngoặt lớn công bố ấn phẩm giới thiệu phương pháp PAP để phát ung thư tử cung Tuy hệ thống phân loại đền khơng cịn áp dụng đặt móng cho tiến sau Cho đến năm1996 phương pháp PAP nhúng dịch( Liquid- based cytology) đời với kit xét nghiệm Thinprep PAP, E Thin PAP, SurePath… giúp giảm tỉ lệ ASCUS tăng tỉ lệ phát HSIL nặng 11 Phân loại Bethesda trước có nhiều phân loại thuật ngữ, việc so sánh đối chiếu kết kết trung tâm y khoa giới khó khăn hiệu Năm 1988 NCI (Viện ung thư quốc gia) tổ chức hội thảo quốc tế nhằm đưa hệ thống thuật ngữ tế bào âm đạo cổ tử cung thống Sau năm hệ thống chỉnh lý bổ sung đến năm 1991, hệ thống phân loại Bethesda tương đối hoàn chỉnh nhiều nước giới chấp nhận Hệ thống đưa tiêu chuẩn định nghĩa cho mẫu nghiệm đầy đủ, thuật ngữ chẩn đốn hình ảnh minh họa đặc tính hình thái học cấu trúc bao gồm phần: Xác định tính chất đầy đủ mẫu bệnh phẩm, Phân loại chung, Thuật ngữ chẩn đoán Hệ thống hoàn chỉnh lần thứ năm 2001.Năm 2014, hệ thống Bethesda đời sở có thay đổi vai trò xét nghiệm HPV tầm soát ung thư cổ tử cung coi xét nghiệm đầu tay nhũng nhà tế bào học lâm sàng 1.4.2 Hướng dẫn chẩn đoán tế bào học cổ tử cung theo Bethesda - Bệnh phẩm thoả để đánh giá: + Phải có thành phần tế bào vảy thỏa đáng + Ghi có hay khơng có thành phần cổ vùng chuyển tiếp + Thành phần che mờ ( viêm, hồng cầu, phiến đồ để khô loại khác) đề cập đến có từ 50- 75% tế bào biểu mơ bị che phủ - Bệnh phẩm không thỏa đáng để đáng giá: + Bệnh phẩm từ chối nhận không sử lý ( nêu lý đặc biệt) Ngun nhân có thể: • Thiếu thơng tin xác định danh tính bệnh nhân • Bệnh phẩm khơng chấp nhận ( vỡ, hàn gắn ) 12 + Hoặc bệnh phẩm sử lý quan sát không thỏa đáng để đánh giá tế bào biểu mô bất thường ( nêu lý đặc biệt) Nguyên nhân bao gồm • Thành phần tế bào biểu mơ vảy khơng thích hợp • Thành phần tế bào biểu mô bị che mờ chiếm 75% Đọc trả lời kết quả: - Khơng có tổn thương nội biểu mơ ác tính + Vi khuẩn + Trichomonas vaginalis + Nấm có hình thái học phù hợp với Candida + Hệ vi khuẩn gợi ý viêm âm đạo (vaginosis) + Vi khuẩn có hình thái phù hợp với Actinomces + Tế bào biến đổi phù hợp với nhiễm Herpes simplex virus - Tình trạng khơng u phải tìm: + Tế bào phản ứng có liên quan với : viêm nhiễm ( bao gồm sửa chữa điển hình), xạ trị, dụng cụ tử cung + Tế bào tuyến sau cắt bỏ tử cung + Teo - Tế bào biểu mô vảy bất thường + Tế bào vảy khơng điển hình: • Ý nghĩa chưa xác định (ASCUS) • Không loại trừ HSIL (ASC- H) + Tổn thương nội biểu mô vảy độ thấp (LSIL) (Bao gồm: HPV/ loạn sản nhẹ /CIN + Tổn thương nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) (Bao gồm: Loạn sản vừa nặng, CIN CIN3) có điểm nghi có xâm lấn (Nếu nghi xâm lấn) + Ung thư biểu mô vảy( SQC) 13 - Tế bào tuyến: + Khơng điển hình: Tế bào cổ , nội mạc, tế bào tuyến khác + Khơng điển hình: • Các tế bào cổ tử cung, thiên (trông giống) tân sản • Các tế bào tuyến, thiên (trơng giống) tân sản • Ung thư biểu mơ tuyến chỗ (in situ) • Ung thư biểu mơ tuyến + Loại khác: Tế bào nội mạc phụ nữ 40 1.5 Chẩn đốn mơ bệnh học cổ tử cung 1.5.1 Các tổn thương u biểu mô vảy 1.5.1.1 Tổn thương nội biểu mô vảy độ thấp- LSIL LSIL( Koilocyte – tế bào bóng hay u nhú phẳng) Tế bào bóng tế bào có nhân lớn, nguyên sinh chất tăng nhân đông với nguyên sinh chất mờ khoang viền quanh nhân với bào tương dày lên xung quanh Sự tăng sinh tế bào đáy cận đáy giới hạn 3/4 đến 2/3 chiều dày biểu mô vảy Các tế bào biểu mô bề mặt biến đổi trở lên sừng hóa bất thường( hyperkeratin) Những tổn thương hậu nhiễm HPV mà đáng ý HR- HPV 1.5.1.2 Tổn thương nội biểu mô vảy độ cao- HSIL HSIL- yếu tố nguy cao ung thư biểu mô tế bào vảy không điều trị, đặc trưng biến đổi tế bào chiếm 2/3 chiều dày biểu mô trở lên CIN- tế bào bất thường xảy kèm theo nhân không điển hình Tế bào khơng điển hình bao gồm: cực tính, nhân lớn rõ, đa hình, chất nhiễm sắc phân bố bất thường, hạt nhân lớn, gặp nhân chia khơng điển hình CIN- chẩn đốn tồn thương chiếm hết chiều dày biểu mô vảy, cịn tế bào biểu mơ thành thục có kèm theo tỉ lệ nhân chia cao, nhân 14 chia bất thường HSIL cần phân biệt với tế bào vảy phản ứng khơng điển hình,q sản tế bào đáy,dị sản vảy, dị sản khơng điển hình Trong trường hợp này, nhuộm hóa mơ miễn dịch với dấu ấn P16 Ki- 67 giúp chẩn đoán phân biệt Nếu điển hình, bào tương nhân dương tính mạnh với P16 kèm theo hoạt động Ki- 67 lớp biểu mô 1.5.1.3 Tổn thuông biểu mơ vảy lành tính - Tăng sinh biểu mơ vảy - Condyloma( u nhú nhon đỉnh) - U nhú thông thường - Các tổn thương dị sản 1.5.2 Các tổn thương biểu mô tuyến - Ung thư biểu mô tuyến chỗ - Ung thư biểu mô tuyến NOS - Ung thư biểu mô tuyến cổ CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng Các phụ nữ tiến hành khám sàng lọc test HPV test PAP khoa khám bệnh thuộc bệnh viện K1 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 15 - Những phụ nữ nằm độ tuổi nghiên cứu có quan hệ tình dục đồng ý tham gia test HPV test PAP smear khoa khám bệnh thuộc bệnh viện K1 - Những phụ nữ có test sàng lọc bất thường: test HPV bất thường, test PAP smear bất thường hai 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ: - Phụ nữ có test HPV test PAP smear bình thường - Chưa có quan hệ tình dục - Có thai - Khơng đồng ý tham gia test sàng lọc - Đã điều trị phẫu thuật cổ tử cung 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành khoa Giải phẫu bệnh- tế bào họcBệnh viện K1 khoảng thời gian từ 01/05/2018 – 01/09/2019 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu - Mô tả cắt ngang 2.3.2 Cỡ mẫu Dự kiến lấy mẫu tồn bộ, khơng áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu 2.3.3 Các bước tiến hành 2.3.4 Các biến số, số nghiên cứu Tên biến số Loại biến số Cách thu Định lượng thập Hỏi BN Địa Định tính Hỏi BN Nghề nghiệp Định tính Hỏi BN Định tính Hỏi BN Định tính Hỏi BN Tuổi Tình trạng nhân Kết test Giá trị Năm Nông thôn Thành thị Nghề nghiệp cụ thể Sống chồng Độc thân Ly Góa Âm tính 16 HPV Kết test PAP Định tính Soi KHV Dương tính( Có định typ) Bình thường LSIL HSIL ASCUS AGUS SQC AC 2.4 Xử lý số liệu - Các số liệu nghiên cứu quản lý xử lý thuật toán thống kê y học phần mềm SPSS 16.0 - Tính tỷ lệ, trị số trung bình - Áp dụng test để so sánh tỷ lệ có tính giá trị p test có ý nghĩa thống kê p < 0.05 2.5 Những sai số gặp cách khắc phục - Giải thích đầy đủ tạo lòng tin để đối tượng cung cấp đầy đủ thông tin cần thiết - Tuân thủ đầy đủ yêu cầu quy trình lấy mẫu, bảo quản, vận chuyển đọc kết - Làm số liệu số liệu trước nhập 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu - Đề cương nghiên cứu thông qua hội đồng chấm đề cương trường Đại Học Y Hà Nội trước tiến hành nghiên cứu - Nghiên cứu cho phép Ban giám đốc bệnh viện K1 trước tiến hành thực - Nghiên cứu thực với đồng ý bệnh nhân - Mọi thông tin bệnh nhân giữ bí mật - Tất biến số, số nghiên cứu thu thập cách trung thực 17 2.7 Sơ đồ nghiên cứu Đối tượng sàng lọc Test DNA- HPV HPV(-), PAP (-) Loại trừ Test PAP smear HPV(-), PAP(+) HPV(+), PAP(-) HPV(+), PAP(+) Đưa vào nhóm nghiên cứu Kết nghiên cứu Tỉ lệ nhiễm HPV nguy cao Liên quan HR - HPV đặc điểm GPB- LS 18 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Kết nghiên cứu dự kiến theo mục tiêu 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Phân bố theo nhóm tuổi Nhóm tuổi n Tỷ lệ % 21- 29 30 – 39 40- 49 50- 65 ` 100 3.1.2 Phân bố theo địa dư Nông thôn Thành thị Tổng N % 3.1.3 Phân bố theo nghề nghiệp Nông ngiệp Nội trợ NVVP Công nhân Tự Khác n % 3.1.4.Tình trạng nhân Sống chồng n Độc thân Ly Góa Tổng 19 % 3.2 Kết test HPV STT Genotyp Âm tính HPV nguy cao đơn typ HPV nguy cao thấp HPv nguy cao phối hợp Typ chưa xác định Typ n % 16 18 58 52 35 11 61 16, 18 16, 45 16, 53 18, 45 18, 53 3.4 Kết test PAP smear Bình thường LSIL HSIL ASC-US ASC-H AD SQC n % 3.5 Đánh giá nguy nhiễm HPV tổn thương cổ tử cung: Bình thường Âm tính LSIL HSIL ASC- US ASC- H SQC AD 20 Đơn typ HR - HPV Đơn typ LRHPV Đa typ HPV CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo kết nghiên cứu 21 BẢNG TIẾN ĐỘ CÔNG VIỆC STT Thời gian Công việc cần thực 5/2018 -8/2018 Tham khảo tài liệu, viết đề cương nghiên cúu 8/2018 -9/2018 Thiết kế công cụ nghiên cứu 9/2018 - 10/2018 Liên hệ, chuẩn bị nghiên cứu 10/2018 - 5/2019 Thu thập số liệu 6/2019 -7/2019 Phân tích số liệu 8/2019 - 9/2019 Viết báo cáo 9/2019 Công bố kết TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J., Shin H.-R., Bray F et al (2010) Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 Int J Cancer, 127(12), 2893–2917 Jemal A., Center M.M., DeSantis C et al (2010) Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 19(8), 1893–1907 Weltgesundheitsorganisation, btv (2007), Cancer control, knowledge into action: WHO guide for effective programmes 2: Prevention, World Health Organization, Geneva Vet J.N.I., Kooijman J.L., Henderson F.C et al (2012) Single-visit approach of cervical cancer screening: See and Treat in Indonesia Br J Cancer, 107(5), 772–777 Song B., Ding C., Chen W et al (2017) Incidence and mortality of cervical cancer in China, 2013 Chin J Cancer Res, 29(6), 471–476 Anh P.H.cancerregistation in Viet Nam NAM V Human Papillomavirus and Related Diseases Report 74 Schi M (2007) Human papillomavirus and cervical cancer 370, 18 Tan S.Y and Tatsumura Y (2015) George Papanicolaou (1883–1962): Discoverer of the Pap smear Singapore Med J, 56(10), 586–587 10 Vu L.T., Bui D., and Le H.T (2013) Prevalence of cervical infection with HPV type 16 and 18 in Vietnam: implications for vaccine campaign BMC Cancer, 13, 53 11 Lê Huy Chính (2007), “ Phần III virus gây bệnh thường gặp”, sách giáo khoa vi sinh vật y học Trường Đại học Y Hà Nội, , 390-394, Nhà xuất Y học 2007 12 Hoang H.T.T., Ishizaki A., Nguyen C.H et al (2013) Infection with high-risk HPV types among female sex workers in northern Vietnam J Med Virol, 85(2), 288–294 13 30.Tavassoli F.A., Peter D (2003), Pathology and genetics of tumours of breast and female genital organs, World Health Organization classification of tumours, IARC Press 14 Palefsky J (2007) Human papillomavirus infection in HIV-infected persons Top HIV Med, 15(4), 130–133 15 Köse F.M and Naki M.M (2014) Cervical premalignant lesions and their management J Turk Ger Gynecol Assoc, 15(2), 109–121 16 Kurman, R.J., Carcangiu, M.L., Herrington, C.S., Young, R.H (2014), Pathology and genetics of tumours of breast and female genital organs, World Health Organization classification of tumours, IARC Press ... GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUY? ??N VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG Ở PHỤ NỮ NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 8720101... bào cổ tử cung phụ nữ nhiễm HPV nguy cao? ?? với hai mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm typ HPV nguy cao gây ung thư cổ tử cung phụ nữ Tìm hiểu mối liên quan typ HPV nguy cao với số đặc điểm giải phẫu. .. thư cổ tử cung chưa có vaccin phịng ngừa [10] Từ nghiên cứu thấy tình trạng mắc HPV khác vùng khác tỉ lệ mắc typ nguy cao [7] Do làm nghiên cứu đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh- tế bào