nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và biểu hiện của glypican 3 trong carcinôm tế bào gan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ NGỌC DIỆU THẢO NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ BIỂU HIỆN CỦA GLYPICAN-3 TRONG CARCINÔM TẾ BÀO GAN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ NGỌC DIỆU THẢO NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ BIỂU HIỆN CỦA GLYPICAN-3 TRONG CARCINÔM TẾ BÀO GAN NGÀNH KHOA HỌC Y SINH HỌC (GIẢI PHẪU BỆNH) Mã số: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS LÊ MINH HUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Tồn kiện, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Người thực LÊ NGỌC DIỆU THẢO iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT- ANH ix DANH MỤC CÁC BẢNG xi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ xiii DANH MỤC CÁC HÌNH xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 1.2 Dấu ấn sinh học Glypican-3 19 1.2.1 Cấu trúc biểu Glypican 19 1.2.2 Cấu trúc, biểu chức Glypican-3 20 1.2.3 Cơ chế biểu Glypican-3 phát triển carcinôm tế bào gan 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lựa 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 iv 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 30 2.3 Phương pháp đánh giá kết 31 2.3.1 Đánh giá đặc điểm khối u 31 2.3.2 Đánh giá đặc điểm vi thể 31 2.3.3 Khảo sát đặc điểm hóa mơ miễn dịch 32 2.4 Thống kê phân tích 32 2.5 Vấn đề y đức nghiên cứu 33 2.6 Địa điểm thời gian tiến hành nghiên cứu 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung .34 3.1.1 Đặc điểm dân số chung 34 3.1.2 Đặc điểm đại thể 36 3.1.3 Đặc điểm vi thể 37 3.1.4 Liên quan đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh 45 3.2 Biểu Glypican-3 47 3.2.1 Biểu Glypican-3 carcinôm tế bào gan 47 3.2.2 Mức độ biểu Glypican-3 48 3.3 Mối liên quan biểu Glypican-3 với đặc điểm tuổi, giới đặc điểm giải phẫu bệnh .49 3.3.1 Mối liên quan Glypican-3 tuổi 49 3.3.2 Mối liên quan Glypican-3 giới tính 49 3.3.3 Mối liên quan Glypican-3 tình trạng nhiễm HBV HCV 49 v 3.3.4 Mối liên quan Glypican-3 nồng độ AFP huyết 50 3.3.5 Mối liên quan Glypican-3 đặc điểm đại thể 50 3.3.6 Mối liên quan Glypican-3 đặc điểm hoại tử u, xâm nhập mạch máu vi thể phân bào carcinôm tế bào gan 51 3.3.7 Mối liên quan Glypican-3 loại mô học 52 3.3.8 Mối liên quan Glypican-3 loại tế bào 52 3.3.9 Mối liên quan Glypican-3 độ biệt hóa mơ học theo WHO (2010) 53 3.3.10 Mối liên quan Glypican-3 độ mô học theo Edmondson-Steiner 53 3.3.11 Mối liên quan Glypican-3 mô gan xung quanh u 54 CHƯƠNG BÀN LUẬN 55 4.1 Các đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 55 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ 55 4.1.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh đại thể 59 4.1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh vi thể 62 4.2 Biểu Glypican-3 67 4.2.1 Biểu Glypican-3 tế bào u 67 4.2.2 Mức độ biểu Glypican-3 68 4.2.3 Biểu Glypican-3 nhu mô gan xung quanh u 69 4.3 Mối liên quan biểu Glypican-3 đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 70 4.3.1 Liên quan Glypican-3 AFP huyết 70 4.3.2 Liên quan Glypican-3 độ biệt hóa mơ học 71 4.3.3 Liên quan Glypican-3 với xâm nhập mạch máu vi thể, hoại tử u phân bào 71 vi KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO .lxxiv PHỤ LỤC lxxxv vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt VIẾT TẮT THUẬT NGỮ BN Bệnh nhân CTBG Carcinơm tế bào gan HMMD Hóa mô miễn dịch PB Phân bào QTL Quang trường lớn TH Trường hợp VGSV Viêm gan siêu vi Tiếng Anh VIẾT TẮT THUẬT NGỮ AFP Alpha-Feto Protein EBV Epstein-Barr Virus E-S Edmondson-Steiner GPC Glypican GPC3 Glypican-3 GPI Glycosylphosphatidylinositol GS Glutamine Synthetase HBV Hepatitis B Virus HCV Hepatitis C Virus HE Hematoxylin-Eosin HS Heparan Sulfat HS70 Heat Shock Protein 70 LRP 5/6 Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 5/6 NBF 10% Neutral Buffered Formaline 10% viii PAS Periodic Acid-Schiff RFA Radio-Frequency Ablation SGBS Simpson-Golabi-Behmel Syndrome TACE Transarterial Chemoembolization TGF Transforming Growth Factor WHO World Health Organization ix BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT- ANH Biệt hóa Poorly differentiated Biệt hóa rõ Well differentiated Biệt hóa vừa Moderately differentiated Carcinơm tế bào gan Hepatocellular carcinoma Cấu trúc Architecture Chết tế bào theo lập trình Apoptosis Con đường tín hiệu Signaling pathway Dạng bè Trabecular variant Dạng biểu mô-lymphô Lymphoepithelioma-like Dạng đặc Compact variant Dạng giả tuyến Pseudoglandular variant Dạng xơ hóa Scirrhous variant Dạng xơ phiến Fibrolamellar variant Điều biến Modulation Độ mơ học Histology grading Đốt khối u sóng cao tần RFA Hóa mơ miễn dịch Immunohistochemistry Kháng ngun Antigen Kháng thể Antibody Khối Mass Khơng biệt hóa Undifferentiated Men chuyển đổi Convertase Nốt Nodular lxxvi 19 Capurro, M., et al., 2003, Glypican-3: a novel serum and histochemical marker for hepatocellular carcinoma Gastroenterology 125(1): pp 89-97 20 Chan, Anthony Wing Hung and Alastair Burt, 2011, Liver cell dysplasia and early hepatocellular carcinoma Diagnostic Histopathology 17 21 Chan, Anthony Wing Hung, et al., 2014, Atlas of Liver Pathology 22 Chen, I P., et al., 2014, Positive glypican-3 expression in early hepatocellular carcinoma predicts recurrence after hepatectomy J Gastroenterol 49(1): pp 117-25 23 Cheng, Wei, et al., 2008, Glypican-3-mediated oncogenesis involves the Insulin-like growth factor-signaling pathway Carcinogenesis 29(7): pp 1319-1326 24 Choi, W T and S Kakar, 2017, Immunohistochemistry in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma Gastroenterol Clin North Am 46(2): pp 311-325 25 Choi, W T., R Ramachandran, and S Kakar, 2017, Immunohistochemical approach for the diagnosis of a liver mass on small biopsy specimens Hum Pathol 63: pp 1-13 26 Coston, W M., et al., 2008, Distinction of hepatocellular carcinoma from benign hepatic mimickers using Glypican-3 and CD34 immunohistochemistry Am J Surg Pathol 32(3): pp 433-44 27 Cottereau, Edouard, et al., 2013, Phenotypic spectrum of Simpson-GolabiBehmel syndrome in a series of 42 cases with a mutation in GPC3 and review of the literature American journal of medical genetics Part C, Seminars in medical genetics 163C(2): pp 92-105 28 De Cat, B., et al., 2003, Processing by proprotein convertases is required for glypican-3 modulation of cell survival, Wnt signaling, and gastrulation movements J Cell Biol 163(3): pp 625-35 29 Di Tommaso, L., et al., 2009, The application of markers (HSP70 GPC3 and GS) in liver biopsies is useful for detection of hepatocellular carcinoma J Hepatol 50(4): pp 746-54 lxxvii 30 Dinccelik-Aslan, M., et al., 2015, Diagnostic and prognostic significance of glypican and glypican gene expression levels in gastric adenocarcinoma Mol Clin Oncol 3(3): pp 584-590 31 Edmondson, H A and P E Steiner, 1954, Primary carcinoma of the liver: a study of 100 cases among 48,900 necropsies Cancer 7(3): pp 462-503 32 Enan, E T., et al., 2013, Diagnostic role of glypican and CD34 for differentiating hepatocellular carcinoma from nonmalignant hepatocellular lesions Ann Diagn Pathol 17(6): pp 490-3 33 Fallot, Guillaume, Christine Neuveut, and Marie-Annick Buendia, 2012, Diverse roles of hepatitis B virus in liver cancer Current opinion in virology 2(4): pp 467-473 34 Ferrell L., 2015, Benign and Malignant Tumors of the Liver In R D Odze & J R Goldblum, eds Surgical pathology of the GI tract, liver, biliary tract, and pancreas(China: Saunders, ): pp pp 1539–1572 35 Filmus, J., 2001, Glypicans in growth control and cancer Glycobiology 11(3): pp 19r-23r 36 Filmus, J and S B Selleck, 2001, Glypicans: proteoglycans with a surprise J Clin Invest 108(4): pp 497-501 37 Fu, S J., et al., 2013, Glypican-3 is a potential prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma after curative resection Surgery 154(3): pp 53644 38 Gao, W and M Ho, 2011, The role of glypican-3 in regulating Wnt in hepatocellular carcinomas Cancer Rep 1(1): pp 14-19 39 Gao, W., et al., 2014, Inactivation of Wnt signaling by a human antibody that recognizes the heparan sulfate chains of glypican-3 for liver cancer therapy Hepatology 60(2): pp 576-87 40 Gong, L., et al., 2014, Dysplastic nodules with glypican-3 positive immunostaining: a risk for early hepatocellular carcinoma PLoS One 9(1): pp e87120 lxxviii 41 Goodman Z., Terracciano L., Wee A , 2012, Pathology of the liver In: Hubscher S., et al., eds MacSween’s Pathology of the liver : pp pp 761– 851 42 Han, D H., et al., 2013, Prognostic significance of the worst grade in hepatocellular carcinoma with heterogeneous histologic grades of differentiation J Gastroenterol Hepatol 28(8): pp 1384-90 43 Haruyama, Y and H Kataoka, 2016, Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol 22(1): pp 275-83 44 Hsu, H C., W Cheng, and P L Lai, 1997, Cloning and expression of a developmentally regulated transcript MXR7 in hepatocellular carcinoma: biological significance and temporospatial distribution Cancer Res 57(22): pp 5179-84 45 Iglesias, B V., et al., 2008, Expression pattern of glypican-3 (GPC3) during human embryonic and fetal development Histol Histopathol 23(11): pp 1333-40 46 Ikushima, H and K Miyazono, 2010, TGFbeta signalling: a complex web in cancer progression Nat Rev Cancer 10(6): pp 415-24 47 Jeon, Y., et al., 2016, Expression profile and prognostic value of glypican-3 in post-operative South Korean hepatocellular carcinoma patients Apmis 124(3): pp 208-15 48 Jin, Guang-Zhi, et al., 2013, A novel panel of biomarkers in distinction of small well-differentiated HCC from dysplastic nodules and outcome values BMC cancer 13: pp 161-161 49 Johnson, P J., 2001, The role of serum alpha-fetoprotein estimation in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma Clin Liver Dis 5(1): pp 145-59 50 Kandil, D H and K Cooper, 2009, Glypican-3: a novel diagnostic marker for hepatocellular carcinoma and more Adv Anat Pathol 16(2): pp 125-9 lxxix 51 Kaposi-Novak, P., et al., 2006, Met-regulated expression signature defines a subset of human hepatocellular carcinomas with poor prognosis and aggressive phenotype J Clin Invest 116(6): pp 1582-95 52 Kaseb, A O., et al., 2016, Evaluating clinical and prognostic implications of Glypican-3 in hepatocellular carcinoma Oncotarget 7(43): pp 69916-69926 53 Kim, Young-Il, Hyoung Sang Kim, and Joong-Won Park, 2016, Higher Ratio of Serum Alpha-Fetoprotein Could Predict Outcomes in Patients with Hepatitis B Virus-Associated Hepatocellular Carcinoma and Normal Alanine Aminotransferase PloS one 11(6): pp e0157299-e0157299 54 Kumar, Vinay, et al., 2015, Robbins and Cotran pathologic basis of disease 55 Kwack, M H., B Y Choi, and Y K Sung, 2006, Cellular changes resulting from forced expression of glypican-3 in hepatocellular carcinoma cells Mol Cells 21(2): pp 224-8 56 Lagana, S M., et al., 2013, Utility of an immunohistochemical panel consisting of glypican-3, heat-shock protein-70, and glutamine synthetase in the distinction of low-grade hepatocellular carcinoma from hepatocellular adenoma Appl Immunohistochem Mol Morphol 21(2): pp 170-6 57 Lauwers, G Y., et al., 2002, Prognostic histologic indicators of curatively resected hepatocellular carcinomas: a multi-institutional analysis of 425 patients with definition of a histologic prognostic index Am J Surg Pathol 26(1): pp 25-34 58 Li, B., et al., 2013, Diagnostic value of glypican-3 in alpha fetoprotein negative hepatocellular carcinoma patients Afr Health Sci 13(3): pp 703-9 59 Liang, J., et al., 2013, Expression pattern of tumour-associated antigens in hepatocellular carcinoma: association with immune infiltration and disease progression Br J Cancer 109(4): pp 1031-9 60 Libbrecht, L., et al., 2006, Glypican-3 expression distinguishes small hepatocellular carcinomas from cirrhosis, dysplastic nodules, and focal nodular hyperplasia-like nodules Am J Surg Pathol 30(11): pp 1405-11 lxxx 61 Llovet, J M., et al., 2006, A molecular signature to discriminate dysplastic nodules from early hepatocellular carcinoma in HCV cirrhosis Gastroenterology 131(6): pp 1758-67 62 Melo, S A., et al., 2015, Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer Nature 523(7559): pp 177-82 63 Midorikawa, Y., et al., 2003, Glypican-3, overexpressed in hepatocellular carcinoma, modulates FGF2 and BMP-7 signaling Int J Cancer 103(4): pp 455-65 64 Moek, K L., et al., 2018, Glypican Overexpression across a Broad Spectrum of Tumor Types Discovered with Functional Genomic mRNA Profiling of a Large Cancer Database Am J Pathol 188(9): pp 1973-1981 65 Nakatsura, T., et al., 2003, Glypican-3, overexpressed specifically in human hepatocellular carcinoma, is a novel tumor marker Biochem Biophys Res Commun 306(1): pp 16-25 66 Ng, A., et al., 2009, Loss of glypican-3 function causes growth factordependent defects in cardiac and coronary vascular development Dev Biol 335(1): pp 208-15 67 Peng, S Y., et al., 2004, High alpha-fetoprotein level correlates with high stage, early recurrence and poor prognosis of hepatocellular carcinoma: significance of hepatitis virus infection, age, p53 and beta-catenin mutations Int J Cancer 112(1): pp 44-50 68 Pez, F., et al., 2013, Wnt signaling and hepatocarcinogenesis: molecular targets for the development of innovative anticancer drugs J Hepatol 59(5): pp 1107-17 69 Pour, A M., N Masir, and I M Rose, 2016, Glypican-3 is useful but not superior to Hep Par in differentiating hepatocellular carcinoma from other liver tumours Malays J Pathol 38(3): pp 229-233 lxxxi 70 Qi, X H., et al., 2014, Silencing of the glypican-3 gene affects the biological behavior of human hepatocellular carcinoma cells Mol Med Rep 10(6): pp 3177-84 71 Rastogi, Archana, 2018, Changing role of histopathology in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma World Journal of Gastroenterology 24: pp 4000-4013 72 Rodriguez-Peralvarez, M., et al., 2013, A systematic review of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma: diagnostic and prognostic variability Ann Surg Oncol 20(1): pp 325-39 73 Rosai, Juan, Lauren V Ackerman, and Juan Rosai, 2011, Rosai and Ackerman's surgical pathology 74 Saikali, Z and D Sinnett, 2000, Expression of glypican (GPC3) in embryonal tumors Int J Cancer 89(5): pp 418-22 75 Shafizadeh, N., L D Ferrell, and S Kakar, 2008, Utility and limitations of glypican-3 expression for the diagnosis of hepatocellular carcinoma at both ends of the differentiation spectrum Mod Pathol 21(8): pp 1011-8 76 Shirakawa, H., et al., 2009, Glypican-3 is a useful diagnostic marker for a component of hepatocellular carcinoma in human liver cancer Int J Oncol 34(3): pp 649-56 77 Shirakawa, H., et al., 2009, Glypican-3 expression is correlated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma Cancer Sci 100(8): pp 1403-7 78 Siegel, R L., K D Miller, and A Jemal, 2018, Cancer statistics, 2018 CA Cancer J Clin 68(1): pp 7-30 79 Song, Do Seon and Si Hyun Bae, 2012, Changes of guidelines diagnosing hepatocellular carcinoma during the last ten-year period Clinical and molecular hepatology 18(3): pp 258-267 80 Song, H H., et al., 2005, The loss of glypican-3 induces alterations in Wnt signaling J Biol Chem 280(3): pp 2116-25 lxxxii 81 Sternberg, Stephen S., Stacey E Mills, and Darryl Carter, 2010, Sternberg's diagnostic surgical pathology 82 Sun, C K., et al., 2011, Suppression of glypican inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells through up-regulation of TGF-beta2 Neoplasia 13(8): pp 735-47 83 Takai, H., et al., 2009, Involvement of glypican-3 in the recruitment of M2polarized tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma Cancer Biol Ther 8(24): pp 2329-38 84 Tanaka, K., et al., 2000, Serum testosterone:estradiol ratio and the development of hepatocellular carcinoma among male cirrhotic patients Cancer Res 60(18): pp 5106-10 85 Tangkijvanich, P., et al., 2010, Diagnostic role of serum glypican-3 in differentiating hepatocellular carcinoma from non-malignant chronic liver disease and other liver cancers J Gastroenterol Hepatol 25(1): pp 129-37 86 Timek, D T., et al., 2012, Arginase-1, HepPar-1, and Glypican-3 are the most effective panel of markers in distinguishing hepatocellular carcinoma from metastatic tumor on fine-needle aspiration specimens Am J Clin Pathol 138(2): pp 203-10 87 Torbenson, M , 2019, Atlas of Liver Pathology: A Pattern-Based Approach 88 Traister, Alexandra, Wen Shi, and Jorge Filmus, 2008, Mammalian Notum induces the release of glypicans and other GPI-anchored proteins from the cell surface The Biochemical journal 410(3): pp 503-511 89 Tremosini, S., et al., 2012, Prospective validation of an immunohistochemical panel (glypican 3, heat shock protein 70 and glutamine synthetase) in liver biopsies for diagnosis of very early hepatocellular carcinoma Gut 61(10): pp 1481-7 90 Veugelers, M., et al., 2000, Mutational analysis of the GPC3/GPC4 glypican gene cluster on Xq26 in patients with Simpson-Golabi-Behmel syndrome: lxxxiii identification of loss-of-function mutations in the GPC3 gene Hum Mol Genet 9(9): pp 1321-8 91 Vongchan, P and R J Linhardt, 2017, Characterization of a new monoclonal anti-glypican-3 antibody specific to the hepatocellular carcinoma cell line, HepG2 World J Hepatol 9(7): pp 368-384 92 Wang, H L., et al., 2008, Glypican-3 as a useful diagnostic marker that distinguishes hepatocellular carcinoma from benign hepatocellular mass lesions Arch Pathol Lab Med 132(11): pp 1723-8 93 Wang, S., et al., 2018, Elevated GPC3 level promotes cell proliferation in liver cancer Oncol Lett 16(1): pp 970-976 94 Wang, S., et al., 2016, Glypican-5 suppresses Epithelial-Mesenchymal Transition of the lung adenocarcinoma by competitively binding to Wnt3a Oncotarget 7(48): pp 79736-79746 95 Wang, X Y., et al., 2006, Glypican-3 expression in hepatocellular tumors: diagnostic value for preneoplastic lesions and hepatocellular carcinomas Hum Pathol 37(11): pp 1435-41 96 Williamson, D., et al., 2007, Role for amplification and expression of glypican-5 in rhabdomyosarcoma Cancer Res 67(1): pp 57-65 97 Xu, L., L Tang, and L Zhang, 2019, Proteoglycans as miscommunication biomarkers for cancer diagnosis Prog Mol Biol Transl Sci 162: pp 59-92 98 Yamauchi, N., et al., 2005, The glypican oncofetal protein is a promising diagnostic marker for hepatocellular carcinoma Mod Pathol 18(12): pp 1591-8 99 Yan, Bin, et al., 2011, Expression and clinicopathologic significance of glypican in hepatocellular carcinoma Annals of diagnostic pathology 15(3): pp 162-169 100 Yao, M., et al., 2016, Advances in the study of oncofetal antigen glypican-3 expression in HBV-related hepatocellular carcinoma Biosci Trends 10(5): pp 337-343 lxxxiv 101 Yao, M., et al., 2011, Oncofetal antigen glypican-3 as a promising early diagnostic marker for hepatocellular carcinoma Hepatobiliary Pancreat Dis Int 10(3): pp 289-94 102 Yoo, H J., et al., 2013, Association of glypican-4 with body fat distribution, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease The Journal of clinical endocrinology and metabolism 98(7): pp 2897-2901 103 Yorita, Kenji, et al., 2011, Prognostic significance of circumferential cell surface immunoreactivity of glypican-3 in hepatocellular carcinoma Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver 31(1): pp 120-131 104 Zeng, W J., et al., 2002, Pathological characteristics, PCNA labeling index and DNA index in prognostic evaluation of patients with moderately differentiated hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol 8(6): pp 1040-4 105 Zhang, L., et al., 2012, Glypican-3 as a potential differential diagnosis marker for hepatocellular carcinoma: a tissue microarray-based study Acta Histochem 114(6): pp 547-52 106 Zhou, F., et al., 2018, Glypican-3: A promising biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment Med Res Rev 38(2): pp 741-767 107 Zhou, L., J Liu, and F Luo, 2006, Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol 12(8): pp 1175-81 108 Zhu, Z W., et al., 2001, Enhanced glypican-3 expression differentiates the majority of hepatocellular carcinomas from benign hepatic disorders Gut 48(4): pp 558-64 109 Ryder, S D., 2003, Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults Gut 52(suppl 3): pp iii1 lxxxv PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU STT Mã số GPB Họ tên Năm 2017 Năm sinh Tuổi Giới Nam Nữ Chẩn đoán lâm sàng Theo dõi lâm sàng Có Khơng Thời gian: VGSVB Có Khơng VGSVC Có Khơng Đồng nhiễm VGSVB&C Có Khơng AFP huyết (ng/ml) PIVKII %AFP-L3 Kích thước u / Hình ảnh học Xâm nhập mạch máu / Hình ảnh học Có Khơng Số lượng u / Hình ảnh học Độ mơ học/E-S Tế bào u Cổ điển Đa dạng Tb sáng Tb nhân kính mờ Biến đổi mỡ Tb hình thoi Xâm nhập mạch máu vi thể: Có Khơng Nghịch sản/quanh u Có, độ thấp Có, độ cao Khơng Vị trí u: Gan P Gan T Gan P T 5 cm Độ biệt hóa/WHO Rõ Vừa Kém 4Khơng biệt hóa Dạng mơ học Bè Giả tuyến Đặc Xơ hóa Hoại tử u/vi thể Có Khơng Phân bào >10 /10 QTL Có Khơng lxxxvi Viêm gan theo HAI Xơ gan theo HAI Biểu GPC3 / tế bào u (bào tương và/màng tế bào) Theo Kaseb Không + MTB 10% +mạnh MBT Hoặc >50% BT, + mạnh Theo Yan Theo Jeon Theo Yamauchi N 0 âm tính 25% tb u Biểu GPC3 / Biểu GPC3 / mô Nghịch Sản mô quanh u Có Có Khơng Khơng Theo Shirakawa 30% lxxxvii PHỤ LỤC STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Mã số GPB D166 D167 D394 D845 D847 D1161 D1164 D1415 D1417 D1555 D1683 D1780 D1782 D1787 D1934 D1940 D2008 D2410 D2420 D2558 D2771 D3052 D3201 D3214 D3482 D3404 D3622 D3630 D3634 D3956 D3961 D4091 D4240 D4375 D4575 D4686 D4853 D4997 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Giới Họ tên BN tính NGƠ HÙNG D Nam NGUYỄN VĂN E Nam DƯƠNG THỊ Q Nữ NGUYỄN VĂN E Nam HUỲNH VĂN H Nam LÊ VĂN L Nam NGUYỄN VĂN T Nam PHẠM VĂN N Nam TRẦN VĂN T Nam PHẠM VĂN H Nam LÝ HÙY C Nam VÕ VĂN H Nam VÕ H Nam TRẦN VĂN R Nam TRẦN VĂN C Nam NGUYỄN VĂN L Nam LÂM VĂN M Nam RƠ CHÂM P Nam LÊ VĂN T Nam PHAN THỊ P Nữ LÊ THỊ THANH H Nữ MAI VĂN H Nam NGUYỄN TRUNG T Nam LÊ VĂN C Nam LA VĂN T Nam NGUYỄN THỊ L Nữ LÂM QUANG H Nam PHAN VĂN Q Nam NGUYỄN VĂN T Nam LÊ VĂN S Nam NGUYỄN THỊ H Nữ HỒ THANH B Nữ NGUYỄN VĂN V Nam PHẠM XUÂN H Nam NGUYỄN HIẾU T Nam LƯU CHÍ C Nam PHẠM TRUNG T Nam NGUYỄN QUỐC C Nam Tuổi Năm 55 57 73 62 51 53 53 78 80 66 54 55 51 57 64 45 42 54 58 61 47 44 58 49 58 59 61 65 46 52 56 40 54 63 50 43 46 48 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 lxxxviii 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 D5157 D5160 D5337 D5472 D5473 D5474 D5559 D5561 D5746 D5861 D5905 D6069 D6294 D6299 D6469 D6625 D6921 D6985 D7160 D7230 D7310 D7317 D7439 D7442 D7582 D7644 D7874 D7878 D7946 D8094 D8101 D8493 D8498 D8632 D8641 D8646 D8711 D8803 D8925 D9144 D9281 D9448 TRƯƠNG XUÂN N ĐẶNG KHOAN T LÊ VĂN H LÊ VĂN C TRẦN VĂN C NGUYỄN VĂN Đ NGUYỄN VĂN C VÕ VĂN H VŨ NGỌC L NGUYỄN M HỒ CÔNG D NGUYỄN THÀNH T PHẠM HỒNG M LÊ THỊ T NGUYỄN KHÁNH T NGUYỄN V NGUYỄN THỊ H TRẦN NGỌC B K' Đ NGUYỄN VĂN N ĐẶNG TẤN L ĐỖ VĂN S BÙI VĂN H VŨ ĐÌNH T NGUYỄN CHÍ T BÙI THANH L HUỲNH VĂN C NGUYỄN THỊ BÔNG M NGUYỄN VĂN Đ PHẠM VĂN H ĐẶNG TẤN T HỒ VĂN D VÕ S NGUYỄN VĂN B ĐINH KIÊN Q TRẦN VĂN T PHAN PHÚ Q TRƯƠNG VĂN K NGUYỄN VĂN C NGUYỄN QUỐC T LÊ THỊ A NGUYỄN VĂN R Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam 35 45 55 55 50 46 57 55 62 62 46 39 67 63 56 68 69 75 57 62 47 57 73 48 32 74 54 51 60 71 64 46 55 77 65 67 57 49 58 33 55 46 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 lxxxix 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 D9602 D9604 D9914 D9917 D9918 D9922 D10088 D10147 D10227 D10373 D10374 D10376 D10549 D10552 D10652 D10656 D10660 D10845 D10850 D10853 D11023 D11024 D11025 D11028 D11099 D11103 D11157 D11216 D11224 D11229 D11463 D11604 D11607 D11612 D11671 D11673 D11804 D11952 D12062 D12065 D12098 D12156 TRẦN HÙNG M NGUYỄN THANH N LÊ VĂN B VÕ VĂN H TRẦN THỊ KIM H NGÔ VĂN L NGUYỄN VĂN T TRẦN VĂN H BẰNG VĂN G NGUYỄN VĂN H NGUYỄN THỊ H LÊ VĂN S HUỲNH TẤN B HUỲNH VĂN C NGUYỄN THÁI H NGUYỄN U HUỲNH VĂN T NGUYỄN LÂM D NGUYỄN BỈNH T LÊ HẢI T LÊ THỊ M VÕ VĂN M ĐẶNG XUÂN N TRẦN VĂN Q NGUYỄN VĂN K BÙI NGUYỄN ANH T LÊ VĂN T NGÔ VĂN C DƯƠNG VĂN M ĐỖ VĂN S NGUYỄN THẾ L LÊ THANH H TRẦN VĂN H VÕ VĂN Ư NGUYỄN VĂN H LÂM THỊ L DƯƠNG VĂN T LƯƠNG MINH T TẠ PÔN THỊ C ƠNG KIẾN T HỒNG GIA L HUỲNH VĂN N Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam 63 44 64 35 49 48 59 62 72 73 55 61 63 63 77 60 44 69 43 67 77 62 62 54 51 50 53 61 42 67 61 47 57 50 35 52 51 56 44 54 43 48 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 xc 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 D12240 D12307 D12313 D12398 D12581 D12584 D12710 D12712 D12715 D12868 TRẦN VĂN M NGÔ ĐOAN H NGUYỄN VĂN T NGUYỄN VĂN T LÊ MINH Đ VÕ VĂN H NGUYỄN THỊ N HUỲNH THANH P ĐỖ ĐỨC T NGUYỄN VĂN P Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam 72 64 51 56 50 48 55 54 60 62 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 2017 Tp Hồ Chí Minh, ngày…tháng…năm… ... 3. 1.2 Đặc điểm đại thể 36 3. 1 .3 Đặc điểm vi thể 37 3. 1.4 Liên quan đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh 45 3. 2 Biểu Glypican- 3 47 3. 2.1 Biểu Glypican- 3 carcinôm tế bào. .. điểm lâm sàng -giải phẫu bệnh biểu Glypican- 3 carcinôm tế bào gan 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 1.1.1 Dịch tễ Hiện nay, carcinôm tế bào gan nguyên... cho bệnh nhân carcinôm tế bào gan Việt Nam Với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan Xác định tỷ lệ biểu Glypican- 3 carcinôm tế bào gan Khảo sát mối liên quan đặc điểm