NGHIÊN cứu đặc điểm GIẢI PHẪU BỆNH và một số dấu ấn MIỄN DỊCH TRONG u vỏ THƯỢNG THẬN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ NGỌC MAI NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM GIảI PHẫU BệNH Và MộT Số DấU ấN MIễN DịCH TRONG U Vỏ THƯợNG THậN Chuyờn ngnh : Giải phẫu bệnh Mã số : NT 62720105 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THÚY HƯƠNG HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn gửi lời cám ơn chân thành tới Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới PGS TS Nguyễn Văn Hưng tập thể Bộ môn Giải phẫu bệnh dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nội trú hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy hướng dẫn, TS Nguyễn Thúy Hương, người dạy bảo, dẫn tận tình ln động viên tơi suốt q trình làm luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Việt Đức tạo điều kiện để học tập lấy số liệu nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy Phạm Kim Bình, người Thầy dạy bảo, động viên giúp đỡ tơi học tập, q trình làm luận văn sống Tôi xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới ThS BS Nguyễn Sỹ Lánh, BS Hồ Đức Thưởng người cho ý tưởng góp ý cho tơi q trình làm luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới ThS Nguyễn Hữu Quốc, người không quản ngại khó khăn, cần mẫn, nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình nhuộm tiêu HMMD Tơi xin cảm ơn Bệnh nhân - người cung cấp cho tơi kiến thức từ bất hạnh bệnh tật họ Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành thân mật tới bạn bè, anh chị em học viên nội trú, cao học, chuyên khoa Giải phẫu bệnh, người động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập q trình làm khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình: bố mẹ, em trai yêu quý - người sát cánh tôi, cổ vũ, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập sống Hà Nội, ngày 22 tháng 10 năm 2016 Hoàng Thị Ngọc Mai LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thị Ngọc Mai, học viên BSNT khóa 38 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải Phẫu Bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy TS Nguyễn Thúy Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 16 tháng 10 năm 2016 Người cam đoan Hoàng Thị Ngọc Mai DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN CK HA HMMD TVTT UTBM UTTT WHO Bệnh nhân Cytokeratin Huyết áp Hóa mơ miễn dịch Tuyến vỏ thượng thận Ung thư biểu mô U tuyến thượng thận World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1 Phôi thai học tuyến thượng thận .3 1.1.1 Tuyến vỏ thượng thận 1.1.2 Tuyến tủy thượng thận 1.2 Giải phẫu, mô học sinh lý tuyến thượng thận 1.2.1 Giải phẫu .4 1.2.2 Mô học 1.2.3 Sinh lý tuyến vỏ thượng thận 1.3 Một số đặc điểm dịch tễ học u tuyến thượng thận .7 1.3.1 Trên giới 1.3.2 Tại Việt Nam 1.4 Bệnh học u tuyến vỏ thượng thận .8 1.4.1 Sơ lược lịch sử nghiên cứu tuyến thượng thận 1.4.2 Các nghiên cứu nước .9 1.4.3 Phân loại u tuyến vỏ thượng thận 10 1.5 Phân loại giai đoạn theo TNM u tuyến vỏ thượng thận 10 1.5.1 Phân loại theo TNM (T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis) [32] 10 1.5.2 Phân nhóm giai đoạn u tuyến vỏ thượng thận [32] .11 1.6 Đặc điểm mô bệnh học u tuyến vỏ thượng thận .11 1.6.1 U tuyến tuyến vỏ thượng thận .11 1.6.2 Ung thư biểu mô tuyến vỏ thượng thận .15 1.7 Chẩn đoán tiên lượng 16 1.8 Điều trị 19 1.9 Một số dấu ấn HMMD chẩn đoán u tuyến vỏ thượng thận 20 1.9.1 Ki 67 20 1.9.2 Các dấu ấn HMMD xác định nguồn gốc u tuyến vỏ thượng thận .21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu .23 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .23 2.1.3 Cỡ mẫu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3 Các số nghiên cứu .26 2.3.1 Đặc điểm chung 26 2.3.2 Đặc điểm hình thái học 26 2.4 Phân tích xử lý số liệu .27 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu .27 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 28 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 29 Tuổi 29 Nam .29 Nữ 29 Tổng .29 n .29 % 29 n .29 % 29 n .29 % 29 1/3 mô u, khơng có trường hợp u có hoại tử, xâm nhập vỏ, xâm nhập mạch, xâm nhập xoang mạch khơng có nhân chia khơng điển hình Còn ung thư biểu mô tuyến vỏ thượng thận, nhận 100% trường hợp có nhân Furhman III/IV, nhân chia khơng điển hình, hoại tử thành phần tế bào sáng ≤ 25% tế bào u, 80% trường hợp u có xâm nhập mạch, tỷ lệ nhân chia cao (>5 nhân chia/50 vi trường độ phóng đại 400 lần) cấu trúc u lan tỏa > 1/3 cấu trúc mơ u, 60% trường hợp u có xâm nhập xoang mạch xâm nhập vỏ Theo Weiss cũ Weiss sửa đổi nhận kết 90,9% trường hợp u tuyến vỏ thượng thận lành tính 9,1% trường hợp u tuyến vỏ thượng thận ác tính .39 3.5 Đặc điểm typ mô bệnh học u tuyến vỏ thượng thận .40 Nhận xét: Qua nghiên cứu nhận thấy trường hợp u tuyến vỏ thượng thận typ thơng thường u TVTT lành tính chiếm 90,1% ác tính chiếm 5% Bên cạnh u tuyến vỏ thượng thận typ tế bào ưa toan u lành tính chiếm 100% trường hợp khơng gặp trường hợp ác tính Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 40 41 (Bn Trịnh Thị N, Mã số VD15-02395, HE x100) 41 41 (Bn Vũ Thị T, Mã số VD15-07416, x100) 41 42 (Bn Trịnh Xuân H., Mã số VD15-13745, x100) 42 3.6 Vai trò Ki67 chẩn đốn UTBM tuyến vỏ thượng thận 42 Ki67 .42 U tuyến vỏ thượng thận 42 Chẩn đoán 42 n .42 % 42 5% .42 .42 8,1 42 Ung thư biểu mô TVTT 42 Nhận xét: Qua nghiên cứu nhận thấy 88,7% trường hợp u tuyến vỏ thượng thận có Ki67 5% 42 43 (Bn Nguyễn Thị T., Mã số VD15-08565, HMMD x100) .43 43 (BN Vũ Thị T., Mã số VD15-07416, HMMD x100) 43 44 (Bn Phạm Ngọc H., Mã số VD15-18082, HMMD x100) 44 3.7 Các dấu ấn hóa mô miễn dịch khác 44 Nhận xét: Trong kết nghiên cứu chúng tơi có 5/62 trường hợp u tuyến TVTT khó xác định nguồn gốc kỹ thuật nhuộm HE thường quy Vì chúng tơi sử dụng kỹ thuật nhuộm HMMD để xác định nguồn gốc Chúng nhận thấy 5/5 trường hợp u dương tính với MelanA, Calretinin Inhibin - α, điều cho phép khẳng định u có nguồn gốc từ tuyến vỏ thượng thận Một số trường hợp cần phân biệt với u tuyến tủy thượng thận tiến hành nhuộm với chromoganin synaptophysin nhận kết dấu ấn âm tính Qua kết cho phép khẳng định trường hợp ung thư có nguồn gốc từ tuyến vỏ thượng thận .44 45 (Bn Phạm Ngọc H., VD15-18082) .45 46 (Bn Trịnh Xuân H., VD15-13745) .46 (Bn Nguyễn Xuân T., VD15-10617) 46 3.8 Một số mối liên quan 47 3.8.1 Mối liên quan typ mô bệnh học giới .47 Typ 47 Giới 47 UT TVTT typ thông thường 47 UTBM TVTT typ thông thường 47 UT TVTT typ tế bào ưa toan 47 UTBM TVTT typ tế bào ưa toan 47 p .47 n .47 % 47 n .47 % 47 n .47 % 47 n .47 Nam .47 13 47 26 47 .47 60 47 .47 28,6 47 .47 0,279 47 Nữ 47 37 47 74 47 .47 40 47 .47 71,4 47 .47 Tổng .47 50 47 100 47 .47 100 47 .47 100 47 .47 62 47 Nhận xét: Qua nghiên cứu nhận thấy u tuyến TVTT typ thơng thường nữ giới chiếm 74% cao so với nam giới (26%) Đối với UTBM tuyến vỏ thượng thận typ thơng thường nam giới chiếm 60% cao so với nữ giới (40%) Còn u tuyến TVTT typ tế bào toan nữ giới chiếm 71,4% cao so với nam giới (28,6%) Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05, không gặp trường hợp UTBM tuyến vỏ thượng thận tế bào ưa toan 47 3.8.2 Mối liên quan typ mô bệnh học nhóm tuổi .47 Typ 47 Tuổi 47 UT TVTT typ thông thường 47 UTBM TVTT typ thông thường 47 UT TVTT typ tế bào ưa toan 47 UTBM TVTT typ tế bào ưa toan 47 p .47 n .47 % 47 n .47 % 47 n .47 % 47 n .47 1/3 cấu trúc lan tỏa): Có Khơng 3.6 Hoại tử u: Có Khơng 3.7 Xâm nhập vỏ: Có Khơng 3.8 Xâm nhập mạch: Có Khơng 3.9 Xâm nhập xoang mạch: Có Khơng Điểm Weiss Weiss: Weiss sửa đổi: Ki67 5% HMMD xác định nguồn gốc tuyến thượng thận MelanA Inhibin – α Calretinin 7.HMMD chẩn đoán phân biệt Ngày tháng năm Người làm bệnh án ... nghiên c u với số lượng trường hợp ung thư bi u mô TVTT cao so với u tuyến tuyến vỏ thượng thận 55 Hoại tử u đặc điểm gợi ý ác tính u tuyến vỏ thượng thận Qua nghiên c u nhận thấy h u hết u. .. hợp u khơng có vỏ vỡ vỏ Kết tương đương với tỷ lệ u tuyến tuyến vỏ thượng thận ung thư bi u mô TVTT nghiên c u 54 Đặc điểm tế bào u có vai trò quan trọng định typ u tuyến vỏ thượng thận Trong. .. bi u mơ TVTT nhi u so với u tuyến tuyến vỏ thượng thận, nghiên c u hai tác giả có tỷ lệ ung thư bi u mô TVTT tương đương nhi u so với tỷ lệ u tuyến tuyến vỏ thượng thận 55 U tuyến vỏ thượng