NGHIÊN cứu đặc điểm GIẢI PHẪU BỆNH và sự bộc lộ một số dấu ấn hóa mô MIỄN DỊCH các tổn THƯƠNG NHÚ của TUYẾN vú

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - NGUYN TH HNG LIU Nghiên cứu đặc điểm giảI phẫu bƯnh vµ sù béc lé mét sè dÊu Ên hãa mô miễn dịch tổn thơng nhú tuyến vú LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - NGUYN TH HNG LIU Nghiên cứu đặc điểm giảI phẫu bƯnh vµ sù béc lé mét sè dÊu Ên hãa mô miễn dịch tổn thơng nhú tuyến vú Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ ĐÌNH ROANH TS NGUYỄN VĂN CHỦ HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ quý báu tạo điều kiện thuận lợi thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp quan Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội toàn thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Lê Đình Roanh - thầy hướng dẫn tận tình giúp đỡ, hướng dẫn cho tơi hồn thành luận văn Đồng thời cám ơn TS Nguyễn Văn Chủ người trực tiếp hướng dẫn, bảo bước đường làm khoa học tơi để có hồn thành đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn Trung tâm Giải phẫu bệnh - sinh học phân tử Khoa giải phẫu bệnh - tế bào, Bệnh viên K; Khoa Giải phẫu bệnh - Pháp Y, Bệnh viện Việt Đức; Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội; Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn thầy đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, xin ghi nhớ cổ vũ, động viên giúp đỡ bố mẹ, anh chị, bạn bè thân thiết đồng nghiệp ngày tháng học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 26 tháng 08 năm 2018 Tác giả Nguyễn Thị Hồng Liễu LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hồng Liễu, học viên bác sĩ nội trú khóa 41 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy hướng dẫn 1: PGS.TS Lê Đình Roanh thầy hướng dẫn 2: TS Nguyễn Văn Chủ Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày26 tháng năm 2018 Tác giả Nguyễn Thị Hồng Liễu DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT ADH : Atypical ductal hyperplasia (Quá sản ống khơng điển hình) DCIS : Ductal carcinoma in situ (Ung thư biểu mô ống chỗ) HE : Hematoxylin eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch MBH : Mô bệnh học TB : Tế bào UDH : Usual ductal hyperplasia (Quá sản ống thông thường) UNNO : U nhú nội ống UTBM : Ung thư biểu mô WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa 1.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh tổn thương nhú tuyến vú 1.2.1 Đặc điểm đại thể 3 1.2.2 Mô bệnh học tổn thương nhú tuyến vú 1.3 HMMD phân loại tổn thương nhú tuyến vú 13 1.3.1 Ngun lý hóa mơ miễn dịch 13 1.3.2 Các thụ thể nội tiết (ER PR) 14 1.3.3 Chỉ số tăng sinh nhân - Ki-67 15 1.3.4 CK5/6 16 1.3.5 P63 17 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19 2.2 Thời gian nghiên cứu 19 2.3 Phương pháp nghiên cứu20 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.3.2 Quy trình thu thập số liệu 20 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 23 2.2.4 Quản lí thơng tin phân tích liệu 2.2.5 Khía cạnh đạo đức đề tài 24 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .25 3.1 Đặc điểm chung tổn thương nhú tuyến vú 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân 3.1.2 Vị trí tổn thương 25 26 3.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh tổn thương nhú tuyến vú 3.2.1 Phân típ MBH 27 27 3.2.2 Đặc điểm trục xơ mạch tổn thương nhú 30 3.2.3 Đặc điểm dị sản apocrine tổn thương nhú vú 30 3.2.4 Đặc điểm biến đổi xơ nang tổn thương nhú vú 31 3.2.5 Hiện tượng sản biểu mô thông thường tổn thương nhú vú 32 3.2.6 Hiện tượng sản ống khơng điển hình UTBM ống chỗ tổn thương nhú vú 32 3.2.7 Các đặc điểm mô đệm tổn thương nhú vú 34 3.2.8 Đặc điểm tế bào có núm bào tương cực tổn thương nhú vú 36 3.2.9 Sự phối hợp bệnh tuyến xơ hóa tổn thương nhú vú 37 3.3 Tỉ lệ bộc lộ đặc điểm bộc lộ dấu ấn HMMD tổn thương nhú vú 37 3.3.1 Tỉ lệ bộc lộ p63 theo típ MBH 37 3.3.2 Đặc điểm bộc lộ p63 tổn thương nhú vú 39 3.3.3 Tỉ lệ bộc lộ đặc điểm bộc lộ CK5/6 UNNO có kèm sản biểu mô 40 3.3.4 Bộc lộ ER UNNO có kèm q sản biểu mơ 41 3.3.5 Mối tương quan ER CK5/6 UNNO có sản biểu mô 42 3.3.6 Mức độ tăng sinh Ki67 tổn thương nhú vú 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 44 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân 4.1.1 Tuổi bệnh nhân 44 4.1.2 Vị trí tổn thương 45 4.2 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh 44 45 4.2.1 Mô bệnh học 45 4.3 Đặc điểm bộc lộ tỉ lệ bộc lộ số dấu ấn HMMD 54 4.3.1 Đặc điểm bộc lộ tỉ lệ bộc lộ p63 CK5/6 theo típ MBH 54 4.3.2 Đặc điểm bộc lộ p63 tổn thương nhú vú 56 4.3.3 Tỉ lệ bộc lộ đặc điểm bộc lộ ER CK5/6 với trường hợp UNNO có kèm sản biểu mô tổn thương nhú vú 57 4.3.4 Tỉ lệ bộc lộ số Ki-67 tổn thương nhú vú 59 KẾT LUẬN 60 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Đặc điểm mô bệnh học tổn thương nhú vú 12 Bảng 1.2: Đặc điểm hóa mơ miễn dịch tổn thương nhú vú 18 Bảng 3.1 Tuổi trung bình nhóm tổn thương nhú vú 26 Bảng 3.2: Tỉ lệ phân bố theo vị trí tổn thương nhú vú 26 Bảng 3.3 Phân loại típ tổn thương nhú vú theo WHO 2012 27 Bảng 3.4 Dị sản apocrine tổn thương nhú vú 30 Bảng 3.5: Tỉ lệ biến đổi xơ nang tổn thương nhú vú 31 Bảng 3.6: Mối liên quan UDH với tổn thương nhú vú .32 Bảng 3.7: Mối liên quan ADH với tổn thương nhú vú 32 Bảng 3.8: Mối liên quan DCIS với tổn thương nhú vú 33 Bảng 3.9: Đặc điểm mô đệm xơ hóa tổn thương nhú vú 34 Bảng 3.10: Đặc điểm mơ đệm kính hóa tổn thương nhú tuyến vú 34 Bảng 3.11: Đặc điểm mô đệm dạng nhày tổn thương nhú vú .35 Bảng 3.12: Đặc điểm tổn thương nhồi máu, chảy máu tổn thương nhú tuyến vú 35 Bảng 3.13: Tỉ lệ tế bào có núm bào tương cực tổn thương nhú vú 36 Bảng 3.14: Tỉ lệ bệnh tuyến xơ hóa tổn thương nhú vú 37 Bảng 3.15: Tỉ lệ dương tính p63 CK5/6 theo típ MBH .37 Bảng 3.16: Bộc lộ CK5/6 UNNO có kèm sản biểu mô 40 Bảng 3.17: Bộc lộ ER UNNO có kèm sản biểu mô 41 Bảng 3.18: Mối tương quan ER CK5/6 sản biểu mô .42 Bảng 3.19: Mức độ tăng sinh Ki67 tổn thương nhú vú 43 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố nhóm tuổi tổn thương nhú vú 25 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm trục xơ mạch tổn thương nhú vú 30 Biểu đồ 3.3: Đặc điểm bộc lộ p63 tổn thương nhú vú 39 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER, PR 22 Hình 3.1: Các típ mơ bệnh học tổn thương nhú lành tính khơng điển hình 28 Hình 3.2: Các típ MBH tổn thương nhú ác tính 29 Hình 3.3: UNNO có p63 dương tính viền liên tục trục nhú ngoại vi.38 Hình 3.4: UNNO kèm UDH: CK5/6 dương tính mạnh bắt màu với màng bào tương tế bào biểu mô 41 Hình 3.5: UNNO kèm DCIS: ER dương tính mạnh, lan tỏa với vùng DCIS .42 59 4.3.4 Tỉ lệ bộc lộ số Ki-67 tổn thương nhú vú Chỉ số nhân chia Ki-67 yếu tố tiên lượng bệnh quan trọng Theo hội nghị đồng thuận St Gallen năm 2013, số Ki-67 chia thành mức độ: cao với Ki-67 ≥20% thấp với Ki-67