10 ch hemoglobin th sữu

CHUYỂN HĨA HEMOGLOBIN GV ĐỖ THANH SỮU BỘ MƠN SINH HOÁ I TỔNG HỢP HEMOGLOBIN Tổng hợp hem: Hem gồm protoporphyrin liên kết với Fe++ - Nguyên liệu : sucinyl CoA, glycin, Fe++ - Succinyl CoA chất trung gian chu trình Krebs tạo thành từ metylmalonyl CoA - Fe++ cung cấp từ thức ăn, từ sản phẩm thối hóa hem hay enzym chứa sắt Tạo Succinyl CoA từ Malonyl CoA O O C~SCoA Metyl malonyl isomerase CH COOH CH3 Metyl malonyl CoA CoE B12 C~SCoA CH2 CH2 COOH Succinyl CoA 1.1.T o acid δ aminolevulinic (ALA) Glycin hoạt hóa pyridoxal phosphat để kết hợp với nhóm carbonyl succinyl CoA tạo thành acid α amino β ceto adipic, chất nhanh chóng khử nhóm carbonxyl để thành acid δ aminolevulinic (ALA) Enzym xúc tác: ALA Synthetase Phản ứng tổng hợp ALA xảy ty thể Thiếu acid pantothenic (Vitamin B5 CoA) pyridoxal phosphat (vitamin B6) bước đầu tổng hợp hem bị ngăn chặn đưa đến bệnh thiếu máu Sỉû tảo thnh acid aminolevulinic CO O H CO OH CH2 C oA S H CH2 + C O S C oA C H2 C H2 C OO H C O C N H2 Glycin C H2 B6 CO OH Succinyl CoA C H2 C O2 C H2 N H H CO OH Acid amino ceto adipic H C O C N H2 H Acid aminolevulinic (ALA) 1.2 T o porphobilinogen Hai phân tử ALA ngưng tụ, loại nước, đóng vịng tạo thành porphobilinogen Xúc tác: ALA dehydratase: 1.3.T o uroporphyrinogen Porphobilinogen rời ty thể vào bào tương tiếp tục chuyển hóa: phân tử porphobilinogen kết hợp loại phân tử NH3, sau khép vịng, loại tiếp NH3, hình thành cầu nối Methenyl tạo thành uroporphyrinogen I Enzym xúc tác uroporphyrinongen I synthetase Uroporphyrinogen I đồng phân hóa thành uroporphyrinogen III Enzym xúc tác uroporphyrinogen III cosynthetase Sự tạo thành Uroporphyrinogen III A P A P A P - CH CH NH 3NH NH NH P A - CH 2- A P - CH 2NH NH NH Tetrapyrol mạch thẳng Uroporphyrinogen I synthetase Uroporphyrinogen I NH3 Uroporphyrinogen III Tạo coproporphyrinogen III Urophyrinogen III chuyển thành coproporphyrinogen III - Các gốc acetat (A) bị khử carboxyl tạo thành gốc methyl (M) - Enzym: uroporphyrinogen decarboxylase xúc tác Uroporphyrinogen III Coproporphyrinogen III Uroporphyrinogen III Decarboxylase Coproporphyrinogen III Protoporphyrinogen IX Coproporphyrinogen III Decarboxylase, oxydase Protoporphyrinogen IX Protoporphyrin IX Protoporphyrin IX Hem Protoporphyrinogen IX oxydase Ferrochelatase SỰ tạo thành biliverdin bilirubin Thối hóa từ bilirubin đến urobilin stercobilin Bilirubin tự liên hợp với acid glucoronic thành bilirubin diglucuronat bilirubin monoglucuronat Enzym xúc tác glucuronyl transferase Bilirubin liên hợp tan nước phản ứng diazo nhanh nên gọi bilirubin trực tiếp Sự liên hợp bilirubin: Ở gan, phần thận ruột: Sự liên hợp Bilirubin Bilirubin Uridin diphosphat glucurona (UDP glucuronat) Glucuronyltransferase Bilirubin diglucurunat UDP Sự chuyển hoá Bilirubin ruột Bilirubin liên hợp gan đưa vào mật, bilirubin sắc tố mật chủ yếu người, biliverdin dạng vết, sắc tố mật chiếm 15-20% trọng lượng khô mật Bilirubin lại theo mật đổ vào ruột, ruột bilirubin liên hợp bị thủy phân giải phóng bilirubin tự bilirubin tự Ở đại tràng tác dụng vi khuẩn phần lớn bị khử thủy phân cho urobilinogen stecobilinogen (không màu) Urobilinogen stercobilinogen tái hấp thụ gan theo tĩnh mạch cửa, phần đào thải theo phân tạo sắc tố cho phân Chuyển hoá mesobilirubinogen stercobilinogen (tiếp) Phần urobilirubinogen stercobilinogen gan oxy hoá trở lại thành bilirubin lại qua mật đến ruột (chu trình ruột gan) Một phần nhỏ lại theo máu đến thận đào thải theo nước tiểu, nước tiểu urobilinogen oxy hóa oxy khí trời tạo thành urobilin có màu vàng sẩm Hemoglobin MẠU bë oxy họa Verdoglobin Fe2+ Globin Biliverdin +2H GAN Bilirubin tæû GAN-MÁÛT: Bilirubin liãn håüp (Bilirubin diglucurunat) THÁÛN Urobilinogen Urobilin MAÏU +4H RUÄÜT Mesobilirubinogen (Urobilinogen) (khäng máưu) PHÁN Urobilin (mu náu) +4H Stercobilinogen (khọng mỏửu) Stercobilin PHN (maỡu nỏu) Hỗnh 6.9: Sồ õọử chuyóứn hoaù Hb vaỡ quaù trỗnh bióỳn õọứi sừc tọỳ máût III SỰ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA Hb Sự rối loạn trình tổng hợp hem Sự thiếu hụt gen enzym q trình sinh tổng hợp từ glycin succinylCoA đến porphyrin gây ứ đọng tiền chất porphyrin hồng cầu, dịch thể gan, dẫn đến bệnh porphyrin niệu: Ứ đọng uroporphyrin I làm nước tiểu có màu đỏ, dẫn đến thiếu uroporphyrinogen III gây thiếu máu Ứ đọng porphobilinogen gan gây rối loạn thần kinh Sự rối loạn trình sinh tổng hợp globin Sự tổng hợp chuổi sợi globin theo chế chung trình tổng hợp protein qui định gen Trong số trường hợp có tổng hợp sai lạc Vd: Vị trí thứ chuỏi β globin glutamat thay valin dẫn đến biến dạng cấu trúc phân tử Hb hồng cầu (hình lưỡi liềm) gây tan máu Sự rối loạn q trình thối hố dẫn đến bệnh lý liên quan đến vàng da Bình thường bilirubin máu: - Dạng tự 0,3 - 0,8 mg% (5 -17µmol/l) - Bilirubin liên hợp dạng vết - Nước tiểu bình thường khơng có bilirubin Trong trường hợp bệnh lý bilirubin tăng cao 1,5 mg% (25-50 µmol/l) hay nữa, vượt khả kết hợp với protein, lượng dư khuếch tán vào mô gây vàng da - Nước tiểu chứa – mg urobilinogen/ ngày - Phân chứa 40 – 280 mg stercobilinogen/ ngày 3.1 .1 Vàng da nguyên nhân tr
c gan Khi lượng lớn hồng cầu bị phá vỡ làm tăng bilirubin tự máu, gan không liên hợp hết nên bilirubin tự máu tăng chiếm 80% bilirubin tồn phần - Bilirubin tự khơng tan nước khơng có bilirubin nước tiểu - Sắc tố mật tăng nên xuất nhiều urobilinogen stercobilinogen phân nước tiểu - Bilirubin tăng hội chứng vàng da sinh lý trẻ em vàng da di truyền thiếu enym glucuronyl transferase Vàng da nguyên nhân tr
c gan (ti p) Như vậy, viêm gan, bilirubin toàn phần tăng cao tự liên hợp Nước tiểu có sắc tố mật, urobilinogen tăng Stecobilinogen phân bị giảm - Viêm gan cấp: nhu mô gan bị tổn thương kèm theo hội chứng tắc mật nên bilirubin liên hợp tăng chủ yếu - Viêm gan mãn: bilirubin liên hợp tăng, khả liên hợp nên bilirubin tự tăng máu 3.2 3.2 Vàng da nguyên nhân t i gan - Trong trường hợp viêm gan, đặc biệt viêm gan virus, tổn thương tế bào nhu mô gan làm cho chức gan bị giảm, có chức liên hợp bilirubin, làm bilirubin tự máu tăng - Khi viêm gan nhu mô gan bị phù nề gây chèn ép vi quản mật gây tắc mật, bilirubin liên hợp không xuống ruột, tràn vào máu gây tăng bilirubin liên hợp 3.2 Vàng da nguyên nhân sau gan Quá trình tan huyết bình thường, chức gan bình thường mật không đổ xuống ruột gây nên vàng da - Do đường dẫn mật bị tắc sỏi mật, u đầu tụy, bilirubibin liên hợp không xuống ruột, bị ứ đọng gan tràn vào máu tăng cao chiếm 80% bilirubin toàn phần - Bilirubin liên hợp tan nước nên qua cầu thận đào thải qua nước tiểu, urobilinogen tăng ứ gan tràn vào máu xuất nhiều nước tiểu - Do tắc mật bilirubin qua ruột giảm, stercobilinogen urobilinogen giảm, phân bạc màu Các XN sinh hố giúp chẩn đốn bệnh vàng da liên quan đến rối loạn chuyển hoá Hb * Trong máu: * Trong nước tiểu: * Trong phân: - Bilirubin toàn phần - Bilirubin tự - Bilirubin liên hợp - (+ Transaminase) - Bilirubin liên hợp - Muối mật - Urobilinogen - Urobilinogen - Stercobilinogen Nghiên c u tr
ng h p sau: Bệnh nhân bị vàng da Xét nghiệm men gan không tăng, bilirubin trực tiếp (Liên hợp) không tăng máu Dựa vào kết xét nghiệm , anh (chị) biện luận để chẩn đốn bệnh nhân bị bênh lý gì? ... ethyl (E) oxy hóa tiếp chuyển th? ?nh gốc vinyl để tạo th? ?nh Protoporphyrinogen IX Protoporphyrinogen IX CH3 N CH3 NH CH2 CH CH2 CH3 HN N CH2 COOCH2 CH3 CH2 COOH CH= CH2 1.5 T o hem Protoporphyrin... uroporphyrinogen III cosynthetase Sự tạo th? ?nh Uroporphyrinogen III A P A P A P - CH CH NH 3NH NH NH P A - CH 2- A P - CH 2NH NH NH Tetrapyrol m? ?ch th? ??ng Uroporphyrinogen I synthetase Uroporphyrinogen... phần lớn bị khử th? ??y phân cho urobilinogen stecobilinogen (không màu) Urobilinogen stercobilinogen tái hấp th? ?? gan theo tĩnh m? ?ch cửa, phần đào th? ??i theo phân tạo sắc tố cho phân Chuyển hoá mesobilirubinogen