CH hemoglobin

HEMOGLOBIN DÀN BÀI I ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CHẤT HEMOGLOBIN II CHUYỂN HÓA Hb III RLCH HB VÀ SẮC TỐ MẬT HEMOGLOBIN HEM Fe++ GLOBIN Nhân PORPHYRIN - Hb l ph â n tử tetramer ch ứ a chu ỗ i polypeptid v nhóm ngoại Hem - Hem Hb porphyrin kết hợp với Fe++, Fe có liên kết tùy thuộc trạng thái mang không mang oxy ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN I Cấu tạo II Tính chất Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb Nhân PORPHYRIN BẮT NGUỒN TỪ VÒNG PYROL HC CH HC CH N I H N Vòng PYROL CTCT đầy đủ H CTCT rút gọn Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb PORPHIN VÒNG PYROL LIÊN KẾT NHAU QUA CẦU NỐI (-CH=)  PORPHIN HC PYROL CH N N N N HC Cầu nối Methylen CH PORPHIN Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHIN ĐÁNH SỐ THỨ TỰ VÒNG PYROL Số La mã: I, II, III, IV Theo chiều kim đồng hồ ĐÁNH SỐ CÁC ĐỈNH PORPHIN 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHIN ĐÁNH DẤU CẦU NỐI METHYLEN (–CH=) α (giữa PYROL I & PYROL II) β (giữa PYROL II & PYROL III) γ (giữa PYROL III & PYROL IV) δ (giữa PYROL IV & PYROL I) ĐẠI CƯƠNG Hb Cấu tạo porphyrin NHÂN PORPHIN Công thức đầy đủ porphin Chuyển hóa Hb ĐIỀU HỊA TỔNG HỢP HEM Được kiểm soát “enzym giới hạn tốc độ” δ-Amino levulinat synthase(gđ I) Điều hòa theo chế Feedback (-) Succinyl CoA Glycin δ-Amino levulinat synthase δ ALA (–) HEM Các công thức Tổng hợp Hem Hb Chuyển hóa Hb (2) THỐI HỐ HEMOGLOBIN Q TRÌNH TIÊU HỐ: Q TRÌNH THỐI HỐ: • THỐI HỐ HEM THÀNH BILIRUBIN TỰ DO • TẠO THÀNH BILIRUBIN LIÊN HỢP • SỰ BiẾN ĐỔI CỦA BILIRUBIN Ở RUỘT Thối hố hemoglobin (1) Q TRÌNH TIÊU HỐ HEMOGLOBIN Hemoglobin Myoglobin Men tiêu hóa phân hủy Hem Oxyhóa Hematin Globin Phân hủy Peptid + A amin Khó hấp thu Ra ngồi theo phân Con đường chuyển hoá protein Thoái hoá hemoglobin (2) Q TRÌNH THỐI HĨA HEMOGLOBIN Thối hóa Hb tạo bilirubin tự HEME M -OOC NADPH N N N P CH3 N M NADP+ CH3 COO- CH3 CH3 CH3 Fe CH P O2 Fe3+ +CO O CH3 N H -OOC C N N H C N NADP+ O N H N H O Biliverdin reductase -OOC COO- CH3 C N C N biliverdin NADPH CH3 N H N H CH3 CH3 CH2 N H C N bilirubin tự N H O Thối hố hemoglobin (2) Q TRÌNH THỐI HÓA HEMOGLOBIN Tạo thành bilirubin liên hợp UDP glucuronat UDP Bilirubin monoglucuronat 15% Bilirubin Bilirubin UDP glucoronyl transferase C6H9C6OOC Bilirubin diglucuronat 85% COOC6H9C6 H2C CH M H2C CH2 V M M M V HO N H C N N H C H H N H C N N H OH 34 89 10 Bilirubin tự Bilirubin liên hợp 10 9 5 10 SƠ ĐỒ CHUYỂN HÓA HEMOGLOBIN Vàng da trước gan - Bil TP , ưu TD - Urobil,stercobil NT - NT STM Bệnh lý: Vàng da nhân Trẻ sinh non Hemoglobin NADPHH+ NADP+ Globin Hem Acid amin Hem oxygenase Biliverdin NADPHH+ NADP+ Biliverdin reductase Bilirubin tự vg da taïi gan 1,2 a.glucuronic - Bil TD, LH Glucuronat transferase - NT: urobil , STM(+) GAN Bilirubin liên hợp (STM) 4H vg da sau gan - Bil TP , ưu LH - NT: STM, MM(+) - Phân nhạt màu  glucuronidase of VK (R.già) glucuronat Mesobilirubin (Bilirubin TD) Khử oxy, bão hịa nối đơi Đại tràng Stercobilinogen PHÂN Stercobilinogen (vàng) Stercobilin Chu trình ganruột (20%) Enzym VK ruột Urobilinogen RUỘT MÁU THẬN Urobilinogen - 2H (Vàng) Urobilin N.TIỂU - Vi khuẩn ruột giảm sút: Sd K.Sinh bilirubin không bị khử oxy đào thải ng.vẹn qua phân bị oxy hóa tạo biliverdin (xanh) - Trẻ sơ sinh thiếu enzym VK ruột phân su DÀN BÀI I II III ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN HEMOGLOBIN CHUYỂN HÓA HB RLCH HB VÀ SẮC TỐ MẬT Rối loạn chuyển hóa Hb Sắc tố mật Bình thường: BiTP: < 10mg/L BiGT(BiTD): chiếm 85%: – 8mg/L BiTT(BiLH): chiếm 15%: – 2mg/L Khi BiTP tăng > 20 – 25mg/L  xh vàng da Bệnh l vàng da chia thành loại: Vàng da trước gan Vàng da gan Vàng da sau gan Thoái hố hemoglobin Rối loạn chuyển hóa Hb Sắc tố mật VÀNG DA TRƯỚC GAN Tăng bilirubin tự Chủ yếu vàng da tán huyết Bệnh bất thường Hb (HbS, Thalassemia, Minkowskichauffard …) Bệnh di truyền thiếu enzym G6PD Bệnh miễn dịch (truyền nhầm nhóm máu, bất đồng nhóm máu… Bệnh mắc phải (sốt rét, SXH, nhiễm trùng, nhiễm độc dung môi hữu Vàng da sinh lý trẻ sơ sinh hệ thống liên hiệp , thụ thể màng tế bào gan XN máu: Bilirubin TD tăng cao, bilirubin liên hợp tăng nhẹ hay bình thường XN nước tiểu, phân: Urobilinogen tăng Thối hố hemoglobin Rối loạn chuyển hóa Hb Sắc tố mật VÀNG DA TẠI GAN: Tăng bilirubin hỗn hợp  Bệnh di truyền thiếu enzym UDP glucuronyl transferase: HC Crigler-Najjar loại I, loại II bệnh di truyền lặn NST thường Bệnh Gilbert: Tan huyết + ↓ khả thu nhận Bi + ↓ hoạt tính UDP glucuronyl transferase XN: Bi TD tăng cao  Bệnh mắc phải: viêm gan virus, nhiễm độc gan hóa chất para, cloroform…, xơ gan, k gan… * ↓ khả liên hợp ↑ BiTD đồng thời khả tái tạo bilirubin từ urobilinogen giảm  ↑ urobilinogen nước tiểu * Tắc nghẽn đường mật gan hay ứ mật TB gan nên Bi TT tăng làm xh sắc tố mật nước tiểu XN máu: BiTD BiTT tăng XN nước tiểu: Urobilinogen tăng, sắc tố mật (+) Thối hố hemoglobin Rối loạn chuyển hóa Hb Sắc tố mật VÀNG DA SAU GAN Tăng BiTT • Thường gặp tắc đường dẫn mật: sỏi, k đầu tụy, hạch to chèn ép đường dẫn mật… • XN: Tăng Bi TT • Nước tiểu sậm màu: muối mật (+), sắc tố mật (+) • Phân nhạt màu Sự rối loạn trình sinh tổng hợp globin • Sự tổng hợp chuổi sợi globin theo chế chung trình tổng hợp protein qui định gen Trong số trường hợp có tổng hợp sai lạc  gây bệnh (thalassemia) • Vd: Vị trí thứ chuỏi  globin glutamat thay valin dẫn đến biến dạng cấu trúc phân tử Hb hồng cầu (hình lưỡi liềm) gây tan máu ... Gốc TÊN GỐC THẾ CÔNG THỨC KÝ HIỆU METHYL -CH3 -M ETHYL -CH2 -CH3 -E HYDROXYETHYL -CH2 -CH2 OH VYNYL -CH= CH2 -V GỐC ACETYL -CH2 -COOH -A GỐC PROPIONYL -CH2 -CH2 -COOH -P -EOH Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG... oxy Tỷ lệ sắt hemoglobin 0,34% DÀN BÀI I ĐẠI CƯƠNG Hb II III NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CH? ??T HEMOGLOBIN CHUYỂN HÓA HB RLCH HB VÀ SẮC TỐ MẬT ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin TÍNH CH? ??T CỦA HEMOGLOBIN Sự... NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CH? ??T HEMOGLOBIN II CHUYỂN HĨA Hb III RLCH HB VÀ SẮC TỐ MẬT HEMOGLOBIN HEM Fe++ GLOBIN Nhân PORPHYRIN - Hb l ph â n tử tetramer ch ứ a chu ỗ i polypeptid v nhóm ngoại