160912 CH hb BS

Chuyển hoá Hemoglobin TS Trần Huy Thịnh Dept of Biochemistry - HMU Mục tiêu 1.  Trình bày sơ đồ thoái hóa hemoglobin 2.  Trình bày nguyên nhân, đặc điểm hóa sinh hội chứng vàng da 3.  Trình bày bệnh lý rối loạn tổng hợp Hem globin Mở đầu •  Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu •  Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày –  Hồng cầu già bị phá hủy hệ thống võng nội mô giải phóng Hb –  Hb thủy phân thành Hem Globin –  Hem thoái hóa thành bilirubin –  Globin thoái hóa thành acid amin •  Tổng hợp Hb tổng hợp Hem globin –  Tổng hợp hem –  Tổng hợp globin Thoái hóa hemoglobin Hồng cầu già Lách, tủy xương, tế bào Kupfer gan Đại thực bào Gan Thoái hóa Hemoglobin Thoái hóa hem •  Bilirubin sản phẩm thoái hóa hem Thoái hóa hem Thoái hóa hem (tiếp) Thoái hóa Hem (tiếp) UDP-Glucuronyl transferase Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat) Theo mật xuống ruột Vi khuẩn ruột giải phóng bilirubin tự thoái hóa thành urobilinogen Phần nhỏ tái hấp thu gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận tiết nước tiểu urobilin Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố phân Tan huyết nội mạch •  Bình thường Bilirubin tự tăng dần Hội chứng vàng da •  Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hóa bilirubin Bệnh Tổn thương Hội chứng Thiếu hụt trầm trọng Crigler-Najjar UDP-glucuronyl transferase Bilirubin bilirubin tự Đặc điểm lâm sàng Vàng da nặng ⇑⇑⇑ Hội chứng Gilberts Giảm hoạt tính UDP-glucuronyl transferase Bilirubin tự Hội chứng DubinJohnson Bất thường vận chuyển bilirubin liên hợp vào hệ thống dẫn mật Bilirubin liên hợp ⇑⇑ ⇑ Vàng da nhẹ bị ốm Vàng da nhẹ HỘI CHỨNG VÀNG DA •  Vàng da sau gan –  Sỏi mật –  Hẹp đường mật –  K đầu tụy hay K đường mật –  Viêm đường mật –  Teo đường mật trẻ em Sinh tổng hợp Hem Bước xảy ty thể (pư 1) Bước 2: bào tương (pư 2-5) Bước 3: Ty thể (pư 6-8) Rối loạn sinh tổng hợp hem Porphyria •  Các chất ức chế enzym gây porphyria •  Bệnh porphyria di truyền Porphyria chất ức chế enzym •  PORPHYRIA – Tiếng Hy lạp “porphyros” (nước tiểu màu tím) Thường gây rối loạn thần kinh •  ALA dehydratase - chì •  Uroporphyrinogen decarboxylase - dioxin, chì, cadmium, hexachlorobenzene •  Ferrochelatase - chì Bệnh Porphyria di truyền •  Thiếu hụt enzym xúc tác trình tổng hợp heme •  Phân loại – dựa vào vị trí tích luỹ sản phẩm trình tổng hợp Heme o  Hepatic – Gan o  Erythropoietic – Hồng cầu •  Phân loại dựa vào đặc điểm lâm sàng: –  Porphyria cấp – ảnh hưởng hệ thống thần kinh –  Porphyria thể da– ảnh hưởng da Rối loạn sinh tổng hợp globin Thalassemia: •  Rối loạn số lượng chuỗi globin Bất thường gen tổng hợp •  Suy giảm tổng hợp chuỗi Alpha beta •  Thể nhẹ hay nặng tùy mức độ trầm trọng, người lành mang gen bệnh •  Huyết tán, thiếu máu hồng cầu nhỏ Rối loạn tổng hợp chuỗi globin •  Bệnh hemoglobin (hemoglobinopathies) •  Bất thường cấu trúc globin: tổn thương gen cấu trúc •  Ví dụ: bệnh HbS Hb bình thường α2 β2: HbS tổn thương chuỗi β (Val vị trí số thay Glu) Qúa trình hình thành Hb người Các loại hemoglobin người ĐỊNH NGHĨA BỆNH THALASSEMIA BỆNH THALASSEMIA 1.  ĐN: giảm hay hay nhiều chuỗi globin 2.  PHÂN LỌAI :   α Thalassemia: chuỗi α bị giảm   β Thalassemia: chuỗi β bị giảm ĐỊNH NGHĨA BỆNH HEMOGLOBIN BỆNH HEMOGLOBIN 1.  ĐN: Thay đổi cấu trúc chuỗi globin 2.  PHÂN LOẠI: 1.  Thay đổi cấu trúc aa chuỗi β: 1.  HbS α2β2,( 6glu→ val ) 2.  HbC α2β2( 6glu→ lys) 3.  HbE α2β2 ( 20glu→ lys) 2.  Thay đổi cấu trúc chuỗi α: 1.  Hb Ottawa α2 ( 15 lis → arg) β2 2.  Hb Anatharaj α2 (11lis →glu) β2 3.  Tăng chiều dài chuỗi α: Hb Constant Spring :α2 (15 lis → arg) β2 ... loạn tổng hợp chuỗi globin •  Bệnh hemoglobin (hemoglobinopathies) •  Bất thường cấu trúc globin: tổn thương gen cấu trúc •  Ví dụ: bệnh HbS Hb bình thường α2 β2: HbS tổn thương chuỗi β (Val vị... Thường gây rối loạn thần kinh •  ALA dehydratase - ch •  Uroporphyrinogen decarboxylase - dioxin, ch , cadmium, hexachlorobenzene •  Ferrochelatase - ch Bệnh Porphyria di truyền •  Thiếu hụt enzym... -  Vàng da tan huyết: tăng hủy hồng cầu: + Các bệnh Hb: Thalassemia, HbS… + Di truyền: Thiếu G6PD + Mắc phải: nhiễm khuẩn, sốt rét… + Miễn d ch: bất đồng nhóm máu mẹ Phân loại trường hợp vàng