10 chuyen hoa hemoglobin cô chi

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ MƠN HỐ SINH CHUYỂỂ N HOÁ HEMOGLOBIN ThS Trầầ n Khánh Chi MỤC TIÊU Trình bày sơ đồồthối hố hemoglobin giảả i thích tượng vàng dả Trình bày bệnh rồố i loạn tồả ng hợp Hem sải sót tồả ng hợp globin NỘI DUNG BÀI GIẢNG Sự thoái hoá hemoglobin ý nghĩả lâm sàng 1.1 Sự thoái hoá hemoglobin 1.2 Ý nghĩả lâm sàng Sự tồả ng hợp hemoglobin 2.1 Sự tồả ng hợp hem 2.2 Sự tồả ng hợp globin MỞ ĐẦU • Hb chiếế m 34% lượng protein hồồ ng cầồ u • Đời sồế ng hồồ ng cầồ u khoả ảng 120 ngày – Hồồ ng cầồ u già bị phá hu ảy ả hệ thồế ng võng nội mồ giả ải phóng Hb – Hb thu ảy phần thành Hem Globin – Hem thối hóả thành bilirubin – Globin thối hóả thành ảcid ảmin • Tồả ng hợp Hb tồả ng hợp Hem globin – Tồả ng hợp hem – Tồả ng hợp globin THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN Hồng cầu già Đại thực bào Lách, tủy xương, tế bào Kupfer gan THOÁI HOÁ HEM THOÁI HOÁ HEM Bilirubin sả ản phầả m thối hóả cu ảả hem THỐI HỐ HEM HEME O2 + NADPH Heme oxygenase (ER) H2O + NADP+ exhaled Fe3+ CO Bone marrow transferrin M O V M C H N H P P C H N M C H N H V M O N H Excreted by Reptiles and bird s Biliverdin H 2O soluble NADPH + H+ Biliverd in Red uctase Modified from Fig 28-31 Stryer 4th Ed NADP+ M O M V N H C H Fat soluble P P N H C H2 M M N H C H V N H O BILIRUBIN (Neurotoxin to babies) ANTIOXIDANT NEONATAL JAUNDICE Bilirubin accumulates in newborns (destroy with sunlight) Plasma Serum Albumin Complex LIVER THOÁI HOÁ HEM COO COO COO M M V M M V O H + O N H C H C H2 N H C H N H OH UDP H Bilirubin OH UDP-glucuronate UDP End oplasmic reticulum UDP- g lucuro no s yl trans fera s e(UGT 1A1*) COO O H H H OH O OH H OH M O H OH O N H COO M V N H O C C H M M N H C H2 N H C H H V N H O BILIRUBIN MONOGLUCURONIDE UDP gluc + UGT 1A1 BILIRUBIN DIGLUCURONIDE (Soluble bilirubin diglucuronide secreted into the bile) UDP-Glucuronyl trảnsferảse THOÁI HOÁ HEM Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat) Theo mật xuống ruột Vi khuẩn ruột giải phóng bilirubin tự thối hóa thành urobilinogen Phần nhỏ tái hấp thu gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận tiết nước tiểu Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố phân TAN HUYỂẾ T NỘI MẠCH Bình thường