CHUYỂN hóa HEMOGLOBIN

CHUYỂ N HÓ A HEMOGLOBIN OUTLINE THOÁI HÓA HEMHOGLOBIN VÀNG DA RL TỔNG HỢP HEM RL TỔNG HỢP GLOBIN ĐẠI CƯƠNG Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày Hồng cầu già bị phá hủy hệ thống võng nội mơ giải phóng Hb Hb thủy phân thành Hem Globin Hem thối hóa thành bilirubin Globin thối hóa thành acid amin Tổng hợp Hb tổng hợp Hem globin Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat) Theo mật xuống ruột Vi khuẩn ruột giải phóng bilirubin tự thối hóa thành urobilinogen Phần nhỏ tái hấp thu gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận tiết nước tiểu Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố phân TAN HUYẾT NỘI MẠCH Bình thường 50% Bil TP Tăng Bil tự do: Bil tự > 80% Bil TP VÀNG DA TRƯỚC GAN Tan huyết: bẩm sinh mắc phải Vàng da trẻ sơ sinh: Gan trẻ chưa hoàn thiện, thiếu hụt enzym glucuronyltransferase, bất đồng nhóm máu Rh Bil TP > 15mg% vài ngày sau sinh > 10mg% sau sinh tuần VÀNG DA TẠI GAN Thuốc ảnh hưởng tới hấp thu bilirubin, ví dụ: rifampicin Khiếm khuyết q trình vận chuyển billirubin vào gan thiếu hụt enzm liên hợp: Đẻ non, Viêm gan, Hội chứng Gilbert, Hội chứng Crigler- Najjar Tế bào gan bị huỷ hoại, tổn thương: viêm gan, thuốc, hội chứng Dubin- Johnson Tắc mật gan: Viêm gan, xơ gan, thâm nhiễm, teo đường mật, khối u VÀNG DA SAU GAN Sỏi mật Hẹp đường mật K đầu tụy hay K đường mật Viêm đường mật Teo đường mật trẻ em BÊNH DI TRUYỀN RLCH BILIRUBIN Bệnh Tổn thương Hội chứng Thiếu hụt trầm trọng Crigler-Najjar UDP-glucuronyl transferase Hội chứng Giảm hoạt tính Gilberts UDP-glucuronyl transferase Hội chứng Bất thường vận chuyển Dubinbilirubin liên hợp vào Johnson hệ thống dẫn mật Bilirubin Đặc điểm lâm sàng Bilirubin tự Vàng da nặng  Bilirubin tự Vàng da nhẹ bị ốm  Bilirubin liên hợp  Vàng da nhẹ SINH TỔNG HỢP HEM Vị trí tổng hợp: Mạnh gan và tủy xương Bước 1: Xảy ty thể (PƯ 1): Tạo ALA Bước 2: Xảy bào tương (PƯ 2-5) Bước 3: Xảy ty thể (PƯ 6-8) Điều hòa: Chủ yếu điều hòa enzyme ALA synthase RLCH HEM Các chất ức chế enzyme (trừ ALA synthase)  Porphyria PORPHYRIA – Tiếng Hy lạp “porphyros” (nước tiểu màu tím) Thường gây rối loạn thần kinh ALA dehydratase – chì Uroporphyrinogen decarboxylase - dioxin, chì, cadmium, hexachlorobenzene Ferrochelatase – chì SINH TỞNG HỢP GLOBIN Tương tự q trình sinh tổng hợp protein Các chuỗi α, β sau tổng hợp xong gắn với tạo dimer (α, β) tạo thành tetramer (α2β2) Gen mã hóa α: NST 16, gen khác: NST 11 RLTH GLOBIN Bệnh hemoglobin (hemoglobinopathies) Bất thường về cấu trúc globin: tổn thương gen cấu trúc HbS β (6: GluVal) HbC β (6: GluLys) RLTH GLOBIN Thalassemia: Rối loạn số lượng chuỗi globin Bất thường gen điều hoà Suy giảm tổng hợp chuỗi Alpha beta Thể nhẹ hay nặng tùy mức độ trầm trọng , người lành mang gen bệnh Huyết tán, thiếu máu hồng cầu nhỏ  ... xong gắn với tạo dimer (α, β) tạo thành tetramer (α2β2) Gen mã hóa α: NST 16, gen khác: NST 11 RLTH GLOBIN Bệnh hemoglobin (hemoglobinopathies) Bất thường về cấu trúc globin: tổn thương gen... ruột Vi khuẩn ruột giải phóng bilirubin tự thối hóa thành urobilinogen Phần nhỏ tái hấp thu gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận tiết nước tiểu Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc... Hematin tự + Hemopexin Hem- Hemopexin Hematin -Hemopexin Tế bào võng nội mơ: Thối hóa Hem trình bày Gan: thối hóa tiếp Hemoxygenase HỘI CHỨNG VÀNG DA Bình thường: Bil toàn phần < 1mg%, Bil