Tài liệu này dành cho sinh viên, giảng viên viên khối ngành y dược tham khảo và học tập để có những bài học bổ ích hơn, bổ trợ cho việc tìm kiếm tài liệu, giáo án, giáo trình, bài giảng các môn học khối ngành y dược
Trang 1CHUYỂN HÓA Hb
Trang 21.TỔNG HỢP HEMOGLOBIN
• Tổng hợp Globin
• Tổng hợp HEM
Chuyển hóa Hb
Trang 3(1) TỔNG HỢP GLOBIN
Là quá trình tổng hợp protein Gen qui định Gen mã hóa các chuỗi polypeptid α và β nằm trên
những NST Khác nhau Các gen quyết định cấu trúc của chuổi α và δ (zeta) trên
NST thứ 16.
Các gen quyết định cấu trúc của chuỗi β trên NST 11,
tạo thành phức hợp gen phức hợp gen γβδ
Tổng hợp HEMOGLOBIN
Chuyển hóa Hb
Trang 4GEN MÃ HÓA GLOBIN
Pame la C Champe and Richard A Have y
2 Biochemistry Illustrated Review
Trang 5(2) TỔNG HỢP HEM
• Quá trình tổng hợp HEM bắt đầu và kết thúc đều trong ty thể
• Giai đoạn giữa xãy ra ở bào tương
• Tất cả các mô đều có khả năng tạo hem trừ HC trưởng thành
do thiếu ty thể
• Gan và tủy xương tạo hem nhiều nhất
• Đa số HEM này được sử dụng làm nhóm ngoại của Hb
Chuyển hóa Hb Tổng hợp HEMOGLOBIN
Trang 6(2) TỔNG HỢP HEM
Hem được tổng hợp qua 3 giai đoạn:
1 Tạo acid δ-amino levulinic (AAL) trong ty thể
2 Tạo coproporphyrin III ở bào tương
3 Tạo protoporphyrin IX và gắn Fe 2+ để tạo HEM trong ty thể
Chuyển hóa Hb Tổng hợp HEMOGLOBIN
Trang 7GIAI ĐOẠN 1: TRONG TY THỂ
• Coenzym pyridoxal phosphat hoạt hoá Glycin
• Enzym xúc tác: δ amino levulinic acid synthase
Trang 8ALA dehydratase
Ngưng tụ 4 phân tử PBG và đóng vòng
Trang 9GIAI ĐOẠN III: TẠI TY THỂ
Trang 10 Ức chế
* Enzym ALA dehydratase → ALA
* Enzym coproporphyrinogen oxydase → coproporphyrin
dùng XN ALA và coproporphyrin trong nước
tiểu để phát hiện nhiễm độc chì
Nếu ngộ độc chì kéo dài
Chuyển hóa Hb Tổng hợp HEMOGLOBIN
Trang 11ĐIỀU HÒA TỔNG HỢP HEM
δ ALA
HEM
δ-Amino levulinat synthase
( – )
Được kiểm soát bởi “enzym giới hạn tốc độ” là δ-Amino levulinat synthase(gđ I)
Điều hòa theo cơ chế Feedback (-)
Chuyển hóa Hb
Trang 12Các công thức Tổng hợp Hem
và Hb
Trang 13(2) THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN
QUÁ TRÌNH TIÊU HOÁ:
QUÁ TRÌNH THOÁI HOÁ:
• THOÁI HOÁ HEM THÀNH BILIRUBIN TỰ DO
• TẠO THÀNH BILIRUBIN LIÊN HỢP
• SỰ BiẾN ĐỔI CỦA BILIRUBIN Ở RUỘT
Chuyển hóa Hb
Trang 14(1) QUÁ TRÌNH TIÊU HOÁ HEMOGLOBIN
Hemoglobin Myoglobin
Ra ngoài theo phân
Hematin
Con đường chuyển hoá protein Peptid + A amin
Men tiêu hóa phân hủy
Trang 15(2) QUÁ TRÌNH THOÁI HÓA HEMOGLOBIN
Thoái hóa Hb tạo bilirubin tự do
N H
N H
N H
N H
C N
C N
C N
N H
N H
N H
C N
Trang 16(2) QUÁ TRÌNH THOÁI HÓA HEMOGLOBIN
Tạo thành bilirubin liên hợp
N H
N H
N H
C N
V V
Trang 17O 2
Stercobilin
Bilirubin UDP glucoronyl transferase
Sƣ biến đổi của bilirubin ở ruột
Thoái hoá hemoglobin
Trang 18Rối loạn chuyển hóa Hb và Sắc tố mật
Bình thường: BiTP: < 10mg/L
BiGT(BiTD): chiếm 85%: 2 – 8mg/LBiTT(BiLH): chiếm 15%: 0 – 2mg/L
Khi BiTP tăng > 20 – 25mg/L xh vàng da
Bệnh lý vàng da được chia thành 3 loại:
Vàng da trước ganVàng da tại ganVàng da sau gan
Trang 19VÀNG DA TRƯỚC GAN
Tăng bilirubin tự do là chính
Chủ yếu vàng da tán huyết
Bệnh về bất thường Hb (HbS, Thalassemia, Minkowskichauffard …)
Bệnh di truyền do thiếu enzym G6PD
Bệnh miễn dịch (truyền nhầm nhóm máu, bất đồng nhóm máu…
Bệnh mắc phải (sốt rét, SXH, nhiễm trùng, nhiễm độc dung môi hữu cơVàng da sinh lý ở trẻ sơ sinh do hệ thống liên hiệp , các thụ thể ở
màng tế bào gan
XN máu: Bilirubin TD tăng cao, bilirubin liên hợp tăng nhẹ
hay bình thường
XN nước tiểu, phân: Urobilinogen tăng
Rối loạn chuyển hóa Hb và Sắc tố mật
Thoái hoá hemoglobin
Trang 20VÀNG DA TẠI GAN: Tăng bilirubin hỗn hợp
Bệnh di truyền do thiếu enzym UDP glucuronyl transferase:
HC Crigler-Najjar loại I, loại II là bệnh di truyền lặn trên NST thường
Bệnh Gilbert: Tan huyết + ↓ khả năng thu nhận Bi + ↓ hoạt tính UDP glucuronyl transferase
XN: Bi TD tăng cao
Bệnh mắc phải: viêm gan do virus, nhiễm độc gan do hóa chất
như para, cloroform…, xơ gan, k gan…
* ↓ khả năng liên hợp ↑ BiTD đồng thời khả năng tái tạo bilirubin từ urobilinogen giảm ↑ urobilinogen trong nước tiểu
* Tắc nghẽn đường mật trong gan hay ứ mật ở TB gan nên Bi TT tăng làm xh sắc tố mật trong nước tiểu
XN máu: BiTD và BiTT đều tăng
XN nước tiểu: Urobilinogen tăng, sắc tố mật (+)
Rối loạn chuyển hóa Hb và Sắc tố mật
Thoái hoá hemoglobin
Trang 21VÀNG DA SAU GAN Tăng BiTT là chính
• Thường gặp trong tắc đường dẫn mật: sỏi, k đầu tụy, hạch