Những bệnh lý do rối loạn chuyển hóa hemoglobin

 Sinh tổng hợp Globin • Nguyên liệu: Acid amin, acid nucleic, vitamin, chất cung cấp năng lượng,…  Sự kết hợp giữa Hem và Globin • Hem rời ty thể ra bào tương để kết hợp với globin qu

CHUYỂN HÓA HEMOGLOBIN

2

• Xảy ra ở hầu hết các tế bào trừ tế bào hồng cầu trưởng thành

• Gan và tủy xương là 2 cơ quan tạo nhiều hem nhất

+ Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX: Succinyl CoA và glycin

+ Tạo Hem: ở ty thể

 Sinh tổng hợp Hem

1 SINH TỔNG HỢP HEMOGLOBIN

 Sinh tổng hợp Globin

• Nguyên liệu: Acid amin, acid nucleic, vitamin, chất cung cấp năng lượng,…

 Sự kết hợp giữa Hem và Globin

• Hem rời ty thể ra bào tương để kết hợp với globin qua

liên kết phối trí giữa Fe của hem với nitơ imidazol (histidin) của globin

Amino Levulinic Acid

4

→ Qúa trình tổng hợp hem bắt đầu và kết thúc đều xảy ra ở

ty thể, chỉ có giai đoạn giữa xảy ra trong bào tương

6

2 SỰ THOÁI HÓA HEMOGLOBIN

• Xảy ra chủ yếu ở những tế bào thuộc hệ thống liên võng nội mô như gan, lách, tủy xương

• Hồng cầu người đời sống khoảng 120 ngày

• Khi hồng cầu chết, Hb được giải phóng và bị phân hủy thành hem + globin

8

 Tạo Biliverdin:

 Sự thoái hóa Hem

 Tạo Bilirubin tự do:

Bilirubin:

• Có sắc tố màu vàng, độc với cơ thể, khó tan trong nước

• Bilirubin→ máu kết hợp với protein của huyết thanh→ Gan→ Tách khỏi protein và thấm qua màng tế bào gan

 Sự liên hợp bilirubin ở gan

Bilirubin liên hợp:

• Không độc, tan trong nước

• Bilirubin liên hợp (cơ chế

chủ động)→ mật → ruột

10

 Sự biến đổi bilirubin ở ruột

+ 50%: Theo máu về gan, được oxy hóa trở lại→ tái tạo Bilirubin→ theo mật→ ruột→ Chu trình gan ruột

+ Theo máu→ thận→ nước tiểu

+ Ở ruột: phần urobilinogen, stercobilinogen không tái hấp thu được→ Phân

Ruột:

Đại tràng:

• Trong phân, nước tiểu:

• Khi bị tắc mật: phân sẽ mất màu

• Thiếu enzym vi khuẩn đường ruột (uống nhiều kháng sinh, trẻ sơ sinh thiếu enzym vi khuẩn đường ruột,…)→

Bilirubin không bị khử ở ruột→ Phân (bị oxy hóa nhanh)→ biliverdin→ phân có màu xanh

12

3 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA Hb

Sinh tổng hợp

Hem

Thiếu các Enzym trong tổng hợp porphyrin

Ứ đọng các tiền chất

của porphyrin →

Bệnh thuộc Porphyrin niệu

Bệnh ứ đọng uroporphyrin I, uroporphyrin III, porphobilinogen, …

Sinh tổng hợp

Globin

Sự sai sót một số acid amin trong chuỗi α,β

Bất thường về cấu trúc→ Thay đổi tính chất vận chuyển O2

HbC, HbS, Thalassemia α,β, …

 Rối loạn sinh tổng hợp Hb

14

 Rối loạn thoái hóa Hb

• Bình thường, nồng độ Bilirubin toàn phần trong máu

khoảng 0,2-0,8mg/100ml: dạng tự do (85%), dạng liên hợp (15%)

• Khi [Bilirubin] trong máu tăng→ sẽ khuếch tán vào da và niêm mạc → Bệnh vàng da

Nguyên nhân Kết quả

Vàng da

trước

gan

Làm tan huyết hay sự tăng phá hủy hồng cầu:

 Hb bất thường, thiếu Enzym

G6PD

 Bệnh miễn dịch

 Bệnh mắc phải (sốt rét,…)

 [Bilirubin] tự do cao trong máu

 Không có bilirubin tự do /nước tiểu

đào thải nhiều ra phân và nước tiểu

Vàng da

tại gan

 Thiếu hụt hoặc khiếm khuyết

UDP glucuronyl transferase

 Bệnh viêm gan do virus

 Nhiễm độc gan do hóa chất

 Xơ gan, ung thư gan,…

 Tế bào gan bị tổn thương→ giảm khả năng liên hợp bilirubin→

 Các nhu mô gan bị phù nề→ tắc mật→ bilirubin liên hợp tăng cao→

nước tiểu (sắc tố mật)

Vàng da

sau gan

Đường dẫn mật bị tắc do:

 Sỏi thận

 Ung thư đầu tụy

 Hạch to chèn ép đường dẫn mật

ruột được→ ứ lại ở gan→ máu→ thận→ nước tiểu (sắc tố mật)

16

Mục tiêu

Trình bày được quá trình:

+ Những bệnh lý do rối loạn chuyển hóa

Hemoglobin