Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hoá bệnh nhiễm sắc thể Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hoá 1.1 Phenylketonuria (PKU) PKU dị tật bẩm sinh, di truyền gene lặn Mendel PKU Phelling phát lần vào vào năm 1934 Trẻ sơ sinh bị bệnh đột biến gene, gan khả tổng hợp phenylalanine hydroxylase nên dẫn đến tình trạng không kìm hãm chuyển hoá phenylalanine thành tyrozine mà gây ứ đọng phenylalanine máu, làm tăng phân giải phenyalanine thành axit phenylpyruvic, bị tích tụ máu Cả phenylalanine phenylpyruvic lên não nhiều đầu độc tế bào thần kinh Bản thân nước tiểu thải có phenylalanine Nếu đột biến gene lặn xảy khâu khác làm kìm hãm hoạt động enzyme tyrozinase, enzyme xúc tác phản ứng chuyển hoá tyrozine thành melanine dẫn tới bạch tạng Nhiều nước ngày đặt thủ tục để chẩn đoán cho trẻ sơ sinh, phát sớm dạng đồng hợp PKU ăn phần kiêng đặc biệt nghèo phenylalanine (cháo sữa ngựa) phần ăn phenylalanine (rau, mật ong, bơ, ) 1.2 Alcaptonuria Bateson,1902 Garrod, 1907 chứng minh bệnh gene lặn, thường xảy gia đình có người dòng máu lấy Biểu bệnh dễ nhận biết: nước tiểu bệnh nhân có màu đen nước tiểu chứa lượng lớn axit homogenetizic Ở người bình thường, axit homogenetizic enzyme oxydase phân giải thành axit axetoaxetic Khi thiếu enzyme oxydase axit homogenetizic không phân giải thải theo nước tiểu, bị oxy hoá không khí tạo thành hợp chất có màu đen Khi bé tật bẩm sinh chưa gây hậu nghiêm trọng đứng tuổi bị viêm khớp nặng, sụn tích luỹ nhiều sắc tố Các bệnh nhiễm sắc thể Nhờ phát triển phương pháp nghiên cứu di truyền học người, đặc biệt phương pháp di truyền tế bào làm rõ chế phát sinh nhiều loại bệnh nhiễm sắc thể, phân ly không bình thường nhiễm sắc thể trình phân bào dị dạng, sai hình nhiễm sắc thể từ rối loạn cấu trúc, hình thái 2.1 Hội chứng Down Hội chứng Langdom Down phát lần vào năm 1866 Tần số bắt gặp khoảng 1/700 trẻ sơ sinh bệnh nhiễm sắc thể bắt gặp cao Thường nhiễm sắc thể bệnh nhân có 47 chiếc, thừa nhiễm sắc thể 21 Trong số trường hợp hội chứng kết chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21 với nhiễm sắc thể nhóm D nhóm G Biểu bệnh lý ngu đần bẩm sinh, giảm trí lực, nhiều dị tật quan nội tạng, khả sinh dục, vóc dáng bé, lùn, cổ rụt, đầu bé, chẩm dẹt, mắt tròn, khe mắt xếch, môi dày, lưỡi dày có xu thè thường xuyên Số liệu hội chứng Down trẻ em Việt Nam trình bày chương 2.2 Hội chứng Klinefelter H F.Klinefelter mô tả hội chứng lần vào năm 1942 Tần số bắt gặp khoảng 1/1000 bé trai sinh Kiểu nhân bệnh nhân 47, XXY Nguyên nhân thụ thai từ tế bào trứng XX với tinh trùng Y từ trứng X với tinh trùng XY Bệnh nhân nam không bình thường tuyến sinh dục, có số nét giống nữ , có vú nữ, đặc biệt tính trạng giới tính thứ cấp, trí tuệ phát triển, con, khổ người cao, chân tay dài 2.3 Hội chứng Turner Hội chứng H.H.Turner phát lần vào năm 1938 Tần số bắt gặp khoảng 1/3000 trẻ em gái sơ sinh Kiểu nhân bệnh nhân 45, X Nguyên nhân tế bào trứng tinh trùng nhiễm sắc thể giới tính, nhiễm sắc thể giới tính nguyên phân lần phân cắt sau hình thành hợp tử XX XY Bệnh nhân có tầm vóc bé, thường bị dị buồng trứng, thiếu tính trạng giới tính thứ cấp nhiều dị dạng bề khác Cần nói thêm là, Việt Nam, có số liệu nghiên cứu công bố bất thường nhiễm sắc thể thể bệnh Leukemia cấp, dạng bệnh tăng bạch cầu, hoại huyết (Phạm Quang Vinh, 2003)