LEC2S2 3 chuyển hóa sắt và hemoglobin SV y2

BỘ MƠN HĨA SINH CHUYỂN HĨA SẮT VÀ HEMOGLOBIN Mục tiêu Trình bày dạng sắt protein chứa sắt chuyển hóa sắt thể Giải thích thay đổi số thơng số hóa sinh đánh giá tình trạng sắt thể Trình bày thối hóa hemoglobin,nguồn gốc ý nghĩa lâm sàng bilirubin Giải thích số bất thường liên quan đến trình tổng hợp hem globin HĨA HỌC HEMOGLOBIN Cấu trúc phân tử • Hb= Protein (globin) + Nhóm tạp (Hem) + 2,3 – DPG • Hb gồm: tiểu đơn vị • Mỗi tiểu đơn vị = 1Hem + polypeptid (α β) • 2,3-DPG: tỷ lệ 1:1 → Liên kết muối với chuỗi β • Cấu trúc bậc Cấu trúc phân tử Hem= protoporphyrin IX + Fe2+ Cấu trúc phân tử • Protein: globin – định đặc thù lồi • Mỗi phân tử gồm chuỗi • Mỗi chuỗi có đoạn xoắn • Cấu trúc bậc Cấu trúc phân tử • 2,3 – DPG • Tạo thối hóa glucose • Nồng độ cao hồng cầu • Tác dụng: giảm lực Hb với oxy Các loại Hemoglobin người Loại Hb HbA1 HbA2 HbF Cấu trúc α2β2 Α2δ2 α2γ2 2% < 0.5% (Mới sinh: 80%, 2-3 tháng: 50%) Tỷ lệ người trưởng thành 98% Đặc điểm α: 141 aa β: 146 aa Điện di chạy Ái lực với O2 cao chậm A1 A1 Đường cong bão hịa O2 HbF HbA Tính chất Hemoglobin Kết hợp với khí: • Kết hợp với O2 + Thuận nghịch + Phụ thuộc H+, DPG, CO2, to + phân tử Hb kết hợp phân tử O2 • Kết hợp với CO2: tạo dẫn xuất carbamin + HbNH2 + CO2 ↔ HbNHCOOH • Kết hợp CO: tạo carboxy hemoglobin + HbO2 + CO ↔ HbCO + O2 (ái lực > 210 lần so O2) Xét nghiệm đánh giá tình trạng sắt Ferritin Phương pháp: ELISA, FIA, RIA,… * PP Miễn dịch - đo độ đục có tăng cường vi hạt latex: Ferritin người ngưng kết với hạt latex phủ kháng thể kháng ferritin Kết tủa xác định phương pháp đo quang Ý nghĩa lâm sàng: Đánh giá tổng lượng sắt dự trữ toàn thể Nam 20 – 250 μg/L; Nữ 20 – 200 μg/L Giảm trong: - Thiếu sắt tiền tiềm tàng: < 20 μg/L, tiềm tàng LS < 12 μg/L Tăng trong: - Thừa sắt, nữ > 400 μg/L, nam > 200 μg/L Kém nhạy TIBC, sắt HT, độ bão hòa transferrin phát thừa sắt Xét nghiệm đánh giá tình trạng sắt Soluble Receptor Transferrin (sTfR) • Trên màng TB tiền thân hồng cầu tủy xương có nhiều receptor transferrin, lượng nhỏ receptor HT Nguyên lý: PP Miễn dịch - đo độ đục có tăng cường vi hạt latex: TfR người hòa tan ngưng kết với hạt latex phủ kháng thể kháng TfR Kết tủa đo phương pháp đo quang Ý nghĩa lâm sàng: Tăng thiếu sắt, giảm thừa sắt Đánh giá hoạt động sinh máu tủy xương Xét nghiệm đánh giá tình trạng sắt Các xét nghiệm huyết học • Dùng để sàng lọc trước định XN đánh giá RLCH sắt - RBC : số lượng HC - HGB : hemoglobin (135-175 g/L) - HCT : hematocrit (0,41-0,53 L/L) - MCV : thể tích trung bình (80-100 fL) - MCHC : HST trung bình HC (26-34 pg) (4,5-5,9 T/L) • Thiếu máu thiếu sắt: tất giảm Thiếu sắt 1.1 Thiếu tiền sắt tiềm tàng 1.2 Thiếu sắt tiềm tàng 1.3 Thiếu sắt lâm sàng Thiếu sắt tiền tiềm tàng - Là thiếu hụt lượng sắt dự trữ - Đặc điểm: + Giảm nồng độ ferritin huyết + Hình ảnh mơ bệnh học: giảm sắt quan dự trữ + Các số: sắt huyết thanh, độ bão hòa transferrin, số lượng kích thước HC, hemoglobin hồn tồn bình thường Thiếu sắt tiềm tàng - Là tình trạng thiếu sắt dự trữ (ferritin) kèm theo giảm sắt vận chuyển (transferrin) - Đặc điểm: + Giảm nồng độ ferritin huyết tương + Giảm nồng độ transferrin hay giảm độ bão hòa transferrin + Chưa có biểu thiếu máu hay HC nhỏ + Có thể có dấu hiệu mệt mỏi, giảm sinh NL… Thiếu sắt lâm sàng - Cơ thể không đủ sắt để sinh HC bình thường - Đặc điểm: Có biểu thiếu máu nhược sắc rõ ràng + LS: da, niêm mạc nhợt, mệt mỏi… + Nồng độ sắt huyết tương giảm, ferritin huyết tương giảm, transferrin giảm + Số lượng kích thước HC giảm, Hemoglobin giảm Nguyên nhân • Do máu nhiều lần (90%): chảy máu đường tiêu hóa, giun móc, trĩ, cháy máu cam nhiều lần, , phụ nữ rối loạn kinh nguyệt • Do cung cấp thiếu: gặp trẻ sinh non, trẻ ni sữa bị, phụ nữ có thai (thường gặp tháng cuối thai kỳ), cắt bỏ dày ruột, • Do rối loạn phân phối sắt: gặp viêm nhiễm tổ chức bị ung thư, Sắt bị hút vào tế bào liên võng tổ chức ung thư hay nơi viêm nhiễm gây thiếu sắt • Khơng rõ ngun nhân: thiếu Chlorose ngun phát, chứng xanh mướt, Thường gặp phụ nữ trẻ tuổi từ 18-25 tuổi • Khơng có acid HCl dày: gặp người trung niên, phụ nữ mãn kinh, TỔNG HỢP ĐẶC ĐIỂM CỦA THIẾU SẮT Chẩn đoán giai đoạn Thừa sắt Thừa sắt ➢ Cơ chế: di truyền, mắc phải, làm cho lượng sắt cao máu gây tình trạng lắng đọng sắt nhu mô tế bào nội tạng làm cho chức tế bào nội tạng bị ảnh hưởng ➢Đặc điểm cận LS: - Nồng độ ferritin huyết tăng - Độ bão hòa transferrin tăng - Mơ bệnh học dự trữ có lắng đọng sắt Thừa sắt ➢Nguyên nhân: - Nhiễm sắc tố sắt tiên phát: + Bệnh lý di truyền + Tăng hấp thu sắt khơng thích đáng sắt dự trữ đủ/thừa - Tăng nguồn cấp từ Hem: + Sinh hồng cầu không hiệu + Huyết tán - Chỉ định điều trị sắt khơng TĨM TẮT Xét nghiệm Rối loạn Tiền tiềm tàng Thiếu sắt Tiềm tàng Lâm sàng Rối loạn phân bố sắt (viêm nhiễm, khối u…) Tan huyết Ferritin (μg/L) Transferrin Sắt HT (g/L) Độ bão hòa transferrin ↓ < 20 ↑ 3,6 – 3,8 ⊥ ↓ ↓ 3,8 ↓ ↓↓ ↓ ↓ < 12 ↑↑ > 3,8 ↓ ↓↓↓ ↑ ↓⊥ ↓⊥ ↓⊥ ↑ ↓⊥ ↑⊥ ↑⊥ ↓⊥ ↑⊥ ↑ ⊥ ↓ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ Tạo HC không ↑ hiệu Thừa sắt Thừa sắt ↑ truyền máu Nhiễm sắc tố sắt ↑ di truyền XN huyết học Hb: ♀ > 12 g/dL Hb: ♂ > 15 g/dL ♀ > 12 g/dL ♂ > 15 g/dL Thiếu máu nhược sắc HC nhỏ Thiếu máu nhược sắc hồng cầu bình thường Hồng cầu lưới tăng, có dấu hiệu huyết tán Hồng cầu lưới không tăng Tổn thương quan thứ phát Tổn thương quan thứ phát ...Mục tiêu Trình bày dạng sắt protein chứa sắt chuyển hóa sắt thể Giải thích thay đổi số thơng số hóa sinh đánh giá tình trạng sắt thể Trình bày thối hóa hemoglobin, nguồn gốc ý nghĩa lâm... máu hồng cầu nhỏ CHUYỂN HĨA SẮT Vai trị Sắt với thể • Sắt Hem: ✓ Gắn vận chuyển O2 (Hemoglobin, Myoglobin) ✓ Chuyển hóa Oxy (catalase, peroxidase) ✓ Hơ hấp tế bào (cytochromes) • Sắt khơng Hem:... 1,1 0,6 1,2 – 2,6 Phân bố Sắt thể Total - g Phân bố Sắt thể Hemoglobin • Sắt chiếm 0 ,34 % tức 1ml hồng cầu chứa khoảng 1mg sắt • Tổng lượng sắt hemoglobin thể 1,8 – g Sắt protein dự trữ: Ferritin,