Bài viết trình bày xác định đặc điểm lâm sàng và giải phẫu bệnh các trường hợp ung thư nguyên phát đồng thời ở nội mạc tử cung và ở buồng trứng với đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu được thực hiện dựa trên bệnh án của 27 người bệnh đã được chẩn đoán là ung thư đồng thời nội mạc tử cung và buồng trứng nguyên phát từ năm 2002 đến năm 2017.
PHỤ KHOA NGUYỄN THỊ TUYỀN, PHÙNG QUANG THUỶ, ĐÀO DUY QUÂN, LƯU THỊ HỒNG, PHẠM THỊ THANH YÊN, LÊ HOÀNG LINH, TRẦN THỊ HẢI YẾN, NGUYỄN ĐÌNH QUYẾT, TRẦN TUẤN VŨ, NGUYỄN VIỆT THẮNG, LÊ QUANG VINH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ NGUYÊN PHÁT ĐỒNG THỜI Ở TỬ CUNG VÀ BUỒNG TRỨNG Nguyễn Thị Tuyền(1), Phùng Quang Thuỷ(3), Đào Duy Quân(2), Lưu Thị Hồng(1), Phạm Thị Thanh Yên(2), Lê Hoàng Linh(2), Trần Thị Hải Yến(2), Nguyễn Đình Quyết(2), Trần Tuấn Vũ(2), Nguyễn Việt Thắng(2), Lê Quang Vinh(2) (1) Đại học Y Hà Nội, (2) Bệnh viện Phụ Sản Trung ương, (3) Bệnh viện Vinmec Từ khóa: ung thư đồng thời, Ung thư tuyến nội mạc tử cung, ung thư buồng trứng Keywords: Coexisting cancer, Endometrial adenocarcinoma, ovarian cancer Tóm tắt Mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh trường hợp ung thư nguyên phát đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu thực dựa bệnh án 27 người bệnh chẩn đoán ung thư đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng nguyên phát từ năm 2002 đến năm 2017 Kết kết luận: Tuổi trung bình người bệnh thời điểm chẩn đoán 49 Các triệu chứng lâm sàng không đặc hiệu, máu âm đạo bất thường dấu hiệu phổ biến (70,4%) Nồng độ CA-125 tăng hầu hết trường hợp (86,7%), nồng độ CA-125 trung bình 173,7U/ml Siêu âm phát 21 trường họp có u tiểu khung (77,8%), 20 trường hợp nội mạc tử cung dày có u (40,7%) 16 trường hợp thấy dịch cổ chướng (59,3%) Ung thư týp dạng nội mạc tử cung gặp phổ biến (70,4%), týp dịch (18,5%), tế bào sáng (7,4 %), ung thư biểu mô liên kết (3,7%) Đối với ung thư buồng trứng, hai týp mô bệnh học phổ biến ung thư biểu mô tuyến dạng nội mạc ung thư biểu mô tuyến dịch có tỷ lệ 63,0% 22,2% Hầu hết trường hợp chẩn đoán giai đoạn sớm, 20 trường hợp ung thư nội mạc tử cung giai đoạn I (74,1%), 23 trường hợp ung thư buồng trứng giai đoạn I (85,2%) Tử khoá: ung thư đồng thời, Ung thư tuyến nội mạc tử cung, ung thư buồng trứng Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 Abstract 122 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Lê Quang Vinh, email: dr.lequangvinh@yahoo.com Ngày nhận (received): 02/04/2018 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 02/04/2018 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 27/04/2018 CLINICOPATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH PRIMARY SYNCHRONOUS ENDOMETRIAL AND OVARIAN CANCERS Objectives: To determine the clinical characteristics and pathology of synchronous primary andometrial and ovarian cancers Subjects and methods: Retrospective study on 27 patients diagnosed with primary endometrial and ovarian cancers ovaries from 2002 to 2017 1 Đặt vấn đề Ung thư nguyên phát đồng thời buồng trứng nội mạc tử cung gặp Bệnh thấy khoảng 10% trường hợp ung thư buồng trứng khoảng 5% trường hợp ung thư nội mạc tử cung Xác định giai đoạn FIGO thường nhầm sang giai đoạn III ung thư nội mạc tử cung giai đoạn II ung thư buồng trứng [1] Nhiều nghiên cứu cho thấy, trường hợp ung thư nguyên phát đồng thời tổng thể có tiên lượng tốt trường hợp ung thư nội mạc tử cung hay buồng trứng độc lập, quan tổn thương thứ phát [2] Dù có nhiều tiến xét nghiệm sinh học phân tử, hoá mơ miễn dịch, nay, việc chẩn đốn ung thư đồng thời nguyên phát tử cung buồng trứng cịn gặp nhiều khó khăn Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục đích “Đánh giá đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh bệnh nhân bị ung thư đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng nguyên phát” Đối tượng phương pháp nghiên cứu Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 - Chúng tiến hành nghiên cứu hồi cứu 27 bệnh án ung thư nguyên phát đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng điều trị bệnh viện Phụ Sản Trung ương từ năm 2002 đến 2017 - Tiêu chuẩn lựa chọn: Các trường hợp phẫu thuật bệnh viện Phụ Sản Trung ương ung thư buồng trứng xảy đồng thời với ung thư nội mạc tử cung Hồ sơ bệnh án có đầy đủ thơng tin lâm sàng, cận lâm sàng, có đủ tiêu khối nến - Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp ung thư di tử cung buồng trứng - Quy trình nghiên cứu: Hồi cứu bệnh án lưu trữ để thu thập thông tin tuổi người bệnh thời điểm chẩn đoán bệnh, triệu chứng lâm sàng, tiền sử sản khoa, kết cận lâm sàng, phương pháp điều trị, kết điều trị kết giải phẫu bệnh 27 người bệnh Xem lại tiêu nhuộm HE/hố mơ miễn dịch lưu trữ khoa Giải phẫu bệnh bệnh viện Phụ sản Trung ương Sử dụng tiêu chuẩn mô bệnh học Young Scully [3] để xác định u nguyên phát đồng thời tử cung buồng trứng Xếp loại mô học giai đoạn FIGO theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới u quan sinh dục nữ năm 2014 [4] - Phân tích thống kê sử dụng phần mềm SPSS 16.0 để tính tuổi trung bình bệnh nhân, xác định tỷ lệ phân bố týp mô học, mối liên quan biến số lâm sàng, cận lâm sàng mơ học TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(01), 122 - 126, 2018 Results and conclusion: The average age of patients was 49 years Non-specific clinical symptoms, abnormal vaginal bleeding is the most common sign (70.4%) CA-125 concentrations increased in almost all cases (86.7%), mean CA-125 was 173.7 U / ml Ultrasonography revealed 21 cases with tumors in pelvic cavity (77.8%), 20 cases with endometrial thickening or with mass in the uterine cavity (40.7%) and 16 cases with ascite (59.3%) In 27 cases of uterine cancer, the most common type of endometrioid cancer (70.4%), followed by the serous adenocrcinom (18.5%), the clear cell carcinoma (7.4%), and the carcinosarcoma (3.7%) The two most common types of histopathology of the ovarian cancers were endometrioid adenocarcinoma and serous adenocarcinoma at 63.0% and 22.2%, respectively According to FGO stage, almost cases are diagnosed at an early stage, 20 cases of endometrial cancer in stage I (74.1%) For ovarian cancer, 23 cases of ovarian cancers in stage I (85.2%) Key words: Coexisting cancer, Endometrial adenocarcinoma, ovarian cancer 123 PHỤ KHOA NGUYỄN THỊ TUYỀN, PHÙNG QUANG THUỶ, ĐÀO DUY QUÂN, LƯU THỊ HỒNG, PHẠM THỊ THANH YÊN, LÊ HOÀNG LINH, TRẦN THỊ HẢI YẾN, NGUYỄN ĐÌNH QUYẾT, TRẦN TUẤN VŨ, NGUYỄN VIỆT THẮNG, LÊ QUANG VINH Kết Tuổi trung bình 43 bệnh nhân thời điểm chẩn đoán 49 năm, bệnh nhân có tuổi trẻ 31 tuổi, cao tuổi 69 tuổi Có (14,8%) trường hợp 50 năm Tổng số bệnh nhân mãn kinh chiếm 29,6%, trường hợp không sinh đẻ 14,8% Bảng Đặc điểm bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung buồng trứng đồng thời Các đặc điểm Số lượng Tỷ lệ % Triệu chứng lâm sàng (n=27) Chảy máu âm đạo 19 70,4 Đau đầy bụng 11 40,7 U tiểu khung 25,9 CA-125 (n=15) Bình thường (35U/ml35U/ ml (86,7%), bao gồm trường hợp có nồng độ CA-125500U/ml Nồng độ CA-125 trung bình 173,7U/ml Tổng cộng có 27 trường hợp khám siêu âm vùng chậu, kết cho thấy 21 bệnh nhân có khối u bụng (77,8%), 11 bệnh nhân bị dày nội mạc tử cung (40,7%), bệnh nhân có u buồng tử cung (33,3%) 16 bệnh nhân có dịch ổ bụng (59,3%) Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 Bảng Sự phân bố týp mô bệnh học bệnh nhân bị ung thư nội mạc tử cung Týp mô bệnh học Số lượng Tỷ lệ % Ung thư biểu mô dạng nội mạc 19 70,4 Ung thư biểu mô dịch 18,5 Ung thư biểu mô tế bào sáng 7,4 Các loại khác 3,7 Tổng 27 100 124 Nhận xét: Ung thư týp dạng nội mạc týp dịch phổ biến nhất, chiếm 70,4% 18,5% Ngoài ra, gặp týp chiếm tỷ lệ thấp ung thư biểu mô tế bào sáng (7,4%) ung thư biểu mô liên kết (3,7%) Bảng Sự phân bố týp mô bệnh học bệnh nhân bị ung thư buồng trứng Týp mô bệnh học Số lượng Tỷ lệ % Ung thư biểu mô dạng nội mạc 17 63,0 Ung thư biểu mô dịch 22,2 Ung thư biểu mô tế bào sáng 11,1 Các loại khác 3,7 Tổng 27 100 Nhận xét: Hai týp ung thư dạng nội mạc dịch chiếm đa số trường hợp với tỷ lệ 63,0% 22,2 %, Các týp ung thư biểu mơ khác gặp chiếm 14,7% Bảng Xác định giai đoạn lâm sàng theo FIGO Ung thư nội mạc tử cung Giai đoạn FIGO Số lượng Tỷ lệ % I 20 74,1 II 18,5 III 5,4 IV V Ung thư buồng trứng Số lượng Tỷ lệ % 23 85,2 5,4 3,7 3,7 Nhận xét: Hầu hết trường hợp ung thư tử cung, buồng trứng chẩn đoán điều trị giai đoạn I chiếm tỷ lệ 74,1% 85,2% Chỉ có trường hợp ung thư tử cung giai đoạn III trường hợp ung thư buồng trứng giai đoạn III IV Bảng Điều trị bổ trợ trường hợp đồng ung thư tử cung buồng trứng Điều trị bổ trợ Số lượng Tỷ lệ % Hoá trị trước mổ 11,1 Hoá trị sau mổ 27 100 Hoá trị xạ trị 7,4 Nhận Xét: Tống số 27 trường hợp phẫu thuật cắt tử cung buồng trứng mạc nối lớn Trong đó, có (11,1%) trường hợp điều trị tân bổ trợ trước mổ, 27 (100%) trường hợp điều trị hố chất sau mổ có (7,4%) trường hợp điều trị phối hợp hoá chất tia xạ Bàn luận Đồng ung thư nội mạc buồng trứng không giống ung thư buồng trứng tử cung đơn độc Young Scully [3] xây dựng số tiêu chuẩn để chẩn đoán đồng ung thư nguyên phát tử cung buồng trứng, tiêu chuẩn u bụng (25,58%), đau đầy bụng (39,53%) Phẫu thuật cắt tử cung, hai phần phụ mạc nối lớn phương pháp điều trị cho ung thư nội mạc tử cung buồng trứng Ung thư đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng nguyên thường bị chẩn đoán sai giai đoạn III ung thư nội mạc tử cung giai đoạn II ung thư buồng trứng, bệnh nhân thường bị điều trị mức Trong nghiên cứu, hầu hết trường hợp ung thư tử cung, buồng trứng chẩn đoán điều trị giai đoạn I chiếm tỷ lệ 74,1% 85,2% Chỉ có trường hợp ung thư tử cung giai đoạn III trường hợp ung thư buồng trứng giai đoạn III IV Điều trị bệnh nhân ung thư buồng trứng nói chung dựa hóa trị phác đồ paclitaxel cộng với cisplatin (TP) phác đồ cicplatin + doxorubicin + cyclophosphamide (PAC) thời gian điều trị từ đến 10 chu kỳ, thường từ đến chu kỳ Tuy nhiên, bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn I II không cần hóa trị liệu Năm 1982, Eifel [6] đề xuất bệnh nhân có yếu tố nguy sau ung thư nội mạc tử cung nên xạ trị bổ trợ: i) týp mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến dịch ung thư biểu mơ tuyến vảy; ii) độ ác tính II III; iii) xâm nhập vào sâu vào tử cung Tuy nhiên, điều trị bổ trợ cho bệnh nhân nhiều tranh cãi Trong nghiên cứu chúng tôi, điều trị phẫu thuật sử dụng cho tất 27 bệnh nhân Các bệnh nhân hoá trị liệu bổ trợ sau phẫu thuật, bệnh nhân điều trị bổ sung phối hợp hoá trị liệu xạ trị bệnh nhân hóa trị liệu tân bổ trợ trước phẫu thuật TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(01), 122 - 126, 2018 Kết luận Kết nghiên cứu cho thấy tuổi trung bình bệnh nhân bị đồng thời ung thư tử cung buồng trứng nguyên phát trẻ trường hợp bị ung thư tử cung buồng trứng đơn độc Triệu chứng lâm sàng không đặc hiệu Các týp mô bệnh học phổ biến ung thư biểu mô tuyến dạng nội mạc tử cung dịch Hầu hết trường hợp chẩn đoán giai đoạn sớm Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 bao gồm: i) Khơng có tương đồng mơ học u quan; ii) Khơng có có xâm lấn bề mặt u nội mạc tử cung; iii) Không thấy xâm nhập mạch u nội mạc tử cung; iv) Còn thấy vùng q sản nội mạc tử cung khơng điển hình; v) Không thấy chứng khác lan rộng u nội mạc tử cung; vi) U buồng trứng bên; vii) U khu trú nhu mô buồng trứng; viii) Không xâm nhập mạch, cấy ghép bề mặt chủ yếu khu trú vùng rốn buồng trứng; ix) Không thấy lan tràn buồng trứng; x) Có lạc nội mạc tử cung buồng trứng; xi) Mức bội thể số DNA khác nhau, lệch bội mô u; xii) Những bất thường di truyền phân tử bất thường nhiễm sắc thể không đồng u Halperin cộng nhận thấy rằng, 62,5% trường hợp đồng ung thư nguyên phát tử cung buồng trứng chẩn đoán thụ thể nội tiết (ER, PR) 31,3% xác định có mặt Bcl-2 [5] Kết nghiên cứu cho thấy: Đối với ung thư nội mạc tử cung, ung thư týp dạng nội mạc týp dịch phổ biến nhất, chiếm 70,4% 18,5% Ngoài ra, gặp týp chiếm tỷ lệ thấp ung thư biểu mô tế bào sáng (7,4%) ung thư biểu mô liên kết (3,7%) Đối với ung thư buồng trứng có kết tương tự, hai týp ung thư dạng nội mạc dịch chiếm đa số trường hợp với tỷ lệ 63,0% 22,2 % Các týp ung thư biểu mơ khác gặp chiếm tổng cộng 14,7% Theo nghiên cứu trước [1] tuổi trung bình bệnh nhân có đồng ung thư ngun phát tử cung buồng trứng trẻ bệnh nhân có ung thư buồng trứng tử cung đơn độc, tuổi trung bình ung thư buồng trứng tử cung 60 tuổi Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi trung bình bệnh nhân 49 năm Triệu chứng dấu hiệu lâm sàng đồng ung thư nội mạc tử cung buồng trứng tương tự ung thư nội mạc tử cung buồng trứng độc lập, chảy máu bất thường âm đạo khối u bụng triệu chứng Tương tự kết thông báo y văn, triệu chứng xuất phổ biến nghiên cứu máu âm đạo bất thường (65,12%), khối 125 PHỤ KHOA Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 126 NGUYỄN THỊ TUYỀN, PHÙNG QUANG THUỶ, ĐÀO DUY QUÂN, LƯU THỊ HỒNG, PHẠM THỊ THANH YÊN, LÊ HOÀNG LINH, TRẦN THỊ HẢI YẾN, NGUYỄN ĐÌNH QUYẾT, TRẦN TUẤN VŨ, NGUYỄN VIỆT THẮNG, LÊ QUANG VINH Tài liệu tham khảo Zaino R, Whitney C, Brady MF, et Simultaneously detected endometrial and ovarian carcinom-a prospective clinicopathologic study of 74 cases: a gynecologic oncoloy group study Gynecol Oncol 2011;83:355-62 Ayhan A, Guvenal T, Coskun F, et al Survival and prognostic factors in patients with synchronous ovarian and endometrial cancers and endometrial cancer metastatic to the ovaries Eur J Gynecol Cancer 2003;24:171-4 Young RH, Scully RE Metastasic tumors of the ovary In: Kurman RJ, editor Blaustein’s Gynecological Pathology of the Female Genital Tract 6th edition Springer; New York: 2002 pp 987–990 Robert JK, Maria LC, Herrington CS, Robert HY WHO classification of tumours of female reproductive organs International Agency for Research on Cancer 4th.ed Lyon,2014 Halperin R, Zehavi S, Hadas E, et al Simultaneous carcinoma of the endometrium and ovary vs endometrial carcinoma with ovarian metastases: a clinical and immunohistochemical determination Int J Gynecol Cancer 2003;13:32–37 Eifel PJ, Ross J, Hendrickson M, Cox RS, Kempson R, Martinez A Adenocarcinoma of the endometrium Analysis of 256 cases with disease limited to the uterine corpus: treatment comparisons Cancer 1983;52:1026–1031 ... Bàn luận Đồng ung thư nội mạc buồng trứng không giống ung thư buồng trứng tử cung đơn độc Young Scully [3] xây dựng số tiêu chuẩn để chẩn đoán đồng ung thư nguyên phát tử cung buồng trứng, tiêu... vấn đề Ung thư nguyên phát đồng thời buồng trứng nội mạc tử cung gặp Bệnh thấy khoảng 10% trường hợp ung thư buồng trứng khoảng 5% trường hợp ung thư nội mạc tử cung Xác định giai đoạn FIGO thư? ??ng... bụng (39,53%) Phẫu thuật cắt tử cung, hai phần phụ mạc nối lớn phương pháp điều trị cho ung thư nội mạc tử cung buồng trứng Ung thư đồng thời nội mạc tử cung buồng trứng nguyên thư? ??ng bị chẩn