Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá hiệu quả kích thích buồng trứng bằng Clomiphen Citrate và hMG trong điều trị hiếm muộn có hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS). Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 HIỆU QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG BẰNG CLOMIPHENE CITRATE VÀ HUMAN MENOPAUSAL GONADOTROPHIN TRONG ĐIỀU TRỊ HIẾM MUỘN CÓ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Trần Thò Lợi*, Bùi Trúc Giang** Mục tiêu: Đánh giá hiệu kích thích buồng trứng Clomiphen Citrate hMG điều trò muộn có hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghieân cứu: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng Dân số nghiên cứu: tất bệnh nhân muộn có hội chứng buồng trứng đa nang đònh điều trò phương pháp thụ tinh nhân tạo khoa Hiếm Muộn BV Từ Dũ Bệnh nhân chia ngẫu nhiên chia vào hai nhóm: - Clomiphene Citrate 100mg/ngày ngày, ngày thứ vòng kinh tự nhiên nhân tạo: - hMG tiêm bắp, liều đầu 75 IU/ngày 10 ngày, sau tăng thêm 37,5 IU/ngày ngày, chưa có nang vượt trội, liều tối đa 225 IU/ngày Siêu âm đầu dò âm đạo đánh giá phát triển nang noãn, hCG 5000IU tiêm bắp có nang noãn kích kích thước #18mm bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) tiến hành 36 sau Kết quả: 245 bệnh nhân PCOS chọn vào nghiên cứu với hai phác đồ Chúng nhận thấy sử dụng hMG số lượng có nang noãn trưởng thành nhiều 3,13 lần so với CC, tình trạng nội mạc tử cung mỏng < 10mm nhóm hMG thấp 25 lần so với CC Tỷ lệ thai lâm sàng đa thai nhóm hMG 28,1% 11,6% nhóm CC 10,5% 4% Tỷ lệ kích buồng trứng 3,3% dùng hMG, kích buồng trứng nặng nhóm CC hoàn toàn kích buồng trứng Kết luận: Phác đồ hMG tăng liều dần với liều đầu 75 IU hiệu phác đồ CC kích thích buồng trứng có tỷ lệ thụ thai cao bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang ABSTRACT EFFICIENCY OF CLOMIPHENE CITRATE AND HUMAN MENOPAUSAL GONADOTROPIN FOR OVULATION INDUCTION IN POLYCYSTIC OVARY SYNDROME PATIENTS Tran Thi Loi, Bui Truc Giang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 11 – Supplement of No – 2007: 203 – 208 Objective: To assess the efficiency of Clomiphene Citrate (CC) and human Menopausal Gonadotropin (hMG) for ovulation induction in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) patients Methods: Design: Randomized controlled trial Population: PCOS patients underwent infertility treatment by artificial insemination at Department of Infertility, Tu Du Hospital The patients were randomly divided into two groups: CC: 100mg per day for days orally starting since the 2nd day of the cycle hMG: starting dose of 75IU (IM) per day for 10 days, increasing 37.5IU per day for every days if there was no developing follicle up to the maximum dose of 225IU Endovaginal ultrasound was performed to evaluate the development of follicles hCG 5000UI (IM) was administered when the leading follicle was ≥ 18mm and IUI was performed 36 hours after hCG administration Results: 245 PCOS patients were recruited The number of mature follicles was 3.13 times more and the endometrial thickness < 10mm was 25 times less (OR = 0.04) when hMG was compared with CC The clinical pregnancy rates and multiple pregnancy rates were 28.1% and 11.6% in hMG group respectively and these rates in CC group were 10.5% and 4% respectively The ovarian hyperstimulation rate in hMG group was 3.3%, no case of severe ovarian hyperstimulation, no case of hyperstimulation in CC group Conclusion: in PCOS patients, the step up protocol with a starting dose of hMG of 75IU is more effective for ovulation induction and has a higher pregnancy rate than the CC protocol * Boä môn Phụ Sản Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ** Bệnh viện Từ Dũ TP Hồ Chí Minh Sản Phụ Khoa 203 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng buồng trứng đa nang nguyên nhân thường gặp muộn không rụng trứng Cho đến thời điểm tại, hội chứng buồng trứng đa nang chưa hiểu cách thấu đáo Tuy nhiên có điểm chung nhà nghiên cứu baùc só lâm sàng thống ý kiến hội chứng làm tăng nguy kích buồng trứng đa thai bệnh nhân điều trò muộn Ngoài ra, lâu dài, hội chứng buồng trứng đa nang làm tăng nguy tiểu đường, ung thư nội mạc tử cung, bệnh lý tim mạch Kích thích buồng trứng sử dụng từ lâu điều trò vô sinh với phác đồ khác nhau, nhóm thuốc sử dụng rộng rãi nhóm kháng estrogen, tiêu biểu Clomiphene Citrate (CC), nhóm kích thích tố hướng sinh dục, bao gồm hMG (human menopausal gonadotrophin) FSH (follicle stimulating hormone) chiết xuất từ nước tiểu sản xuất kỹ thuật tái tổ hợp gen, hMG ưu tiên sử dụng thụ tinh nhân tạo giá thành thấp FSH tái tổ hợp CC gây tỷ lệ rụng trứng cao khả có thai bệnh nhân buồng trứng đa nang lại không tăng tương ứng, số bệnh nhân hoàn toàn không đáp ứng với kích thích buồng trứng CC Ngược lại, chi phí điều trò gonadotrophin cao kèm với tỷ lệ có thai cao Nhiều nghiên cứu giới sử dụng CC hMG để kích thích buồng trứng kèm với bơm tinh trùng vào buồng tử cung bệnh nhân vô sinh hội chứng buồng trứng đa nang, tỷ lệ có thai khoảng 6,8-28%(1,2,3,4,5,) hMG 8-17% CC(6,7,8,9) Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu hiệu điều trò kích thích buồng trứng bệnh nhân buồng trứng đa nang có bơm tinh trùng vào buồng tử cung khảo sát mối tương quan phác đồ điều trò Do đó, 204 Nghiên cứu Y học thực đề tài nghiên cứu nhằm hai mục đích: - So sánh hiệu hai phác đồ CC hMG điều trò bệnh nhân muộn có hội chứng buồng trứng đa nang - Đánh giá độ an toàn thuốc qua việc tổng kết biến chứng trình điều trò PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng thực khoa Hiếm Muộn Bệnh viện Từ Dũ thời gian từ tháng 5/2005 đến tháng 4/2006 254 bệnh nhân vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang Tiêu chuẩn chọn mẫu (I) 40 tuổi, (II) chẩn đoán PCOS theo tiêu chuẩn Rottedam 2005 (có hai ba triêu chứng): (1) Kinh thưa vô kinh (< lần/ năm), (2) triệu chứng cường Androgen (béo phì: theo tiêu chuẩn BMI Châu Á 1999, rậm lông tính theo điểm số Ferriman Gallwey 1961, mụn tăng nồng độ Testosterone máu (> 1,5 nmol/l), LH/FSH > ), (3) Hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm (> 12 nang, kích thướng từ 2-9 mm hai buồng trứng), (III) Có đònh điều trò muộn phương pháp thụ tinh nhân tạo, (IV) Kết tinh dòch đồ bình thường theo tiêu chuẩn WHO 1999 (V)ø đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại Tiền phẫu thuật buồng trứng, vòi trứng hay phẫu thuật vùng chậu, bệnh lý phụ khoa kèm khối u buồng trứng, lạc nội mạc tử cung siêu âm, kết pap’s bất thường, HSG kết bất thường, tiền điều trò muộn thụ tinh nhân tạo hay thụ tinh ống nghiệm trước đó, bệnh lý nội khoa: tiểu đường, tăng sản tuyến thượng thận, hội chứng Cushing, Chuyên Đề Sức Khỏe Bà Mẹ – Trẻ Em Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 rậm lông vô căn, tăng Prolactin máu, tiền sử dụng nội tiết vòng tháng trước thuộc nhóm sử dụng thuốc CC trường hợp Tất bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu khảo sát tính chất kinh nguyệt, cân nặng, chiều cao, vòng bụng, vòng eo, siêu âm vào lần khám đầu tiên, đo nồng độ FSH, LH, Estrogen, Testosterone vào ngày thứ vòng kinh tự nhiên nhân tạo Các bệnh nhân chia ngẫu nhiên vào nhóm: 3,5% Tỷ lệ thai lâm sàng đa thai 10,5% 4% Nhóm 1: Phác đồ sử dụng CC: 100mg/ngày ngày, bắt đầu ngày thứ vòng kinh tự nhiên nhân tạo hẹn siêu âm đo nội mạc tử cung, kích thước nang noãn, đếm số lượng nang noãn vào ngày thứ vòng kinh, tuỳ tốc độ phát triển nang noãn siêu âm lại, có nang trưởng thành đạt kích thước ≥ 18 mm tiêm hCG 5000UI để kích thích rụng trứng thuộc nhóm sử dụng thuốc hMG, tỷ lệ dấu với nhóm sử dụng CC , 28% 11,6%, với nhóm sử dụng hMG Khả có thai nhóm hMG cao nhóm CC lần (OR = 3,34 (1,58-7,13), đồng thời nguy kích buồng trứng cao dùng hMG (p 0,05) Nhóm sử dụng hMG Nhóm sử dụng CC Kinh thưa 81% 60,9% t= -1,05; p = 0,3 Voâ kinh 18,1% 16,5% t= 1,02; p = 0,3 Kinh 14,9 22,6% t= -0,14; p Nghiên cứu thực 254 trường hợp từ 5/2005 đến 4/2006 khoa Hiếm Muộn t = -1,21; p Đặc điểm CK kinh nguyệt 205 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 Nhóm sử dụng hMG Nhóm sử dụng CC hMG CC (N = 121) (N= 124) = 0,8 Hình ảng buồng trứng đa nang siêu âm Tỷ lệ có nang trưởng thành (%) b 88,2% 71% X2 = 11,49; p=0,001 Tỷ lệ nang vượt trội (%) 11,6% 29% X2 = 11,49; p=0,001 Tỷ lệ có rụng trứng (%) 78,5% 55,6% X2 = 11,9; p=0,001 Tỷ lệ có thai (%) c 28,1% 10,5% X2 = 12,2; p= 0,001 buồng trứng 78,6% 80,5% t= -0,6; p = 0,6 Tỷ lệ đa thai (%) 11,6% 4% X2 = 4,86; p=0,027 buồng trứng 6,5% 6,6% t= 0,4; p = 0,7 Tỷ lệ kích buồng trứng (%) 3,3% X2 = 4,1; p =0,048 không coù 14,9% 12,9 t= -0,1; p = 0,9 BMI: < 18,5 23,1% 39,5% t= 0,4; p = 0,7 18,5 - 22,9 45,5% 29,8% t= -0,01; p = 0,9 23 - 24,9 20,6% 14,5% t= 1,7; p = 0,08 25 - 29,9 9,1% 9,7% t= -1,9; p = 0,2 >/= 30 1,7% 6,5% t= -1,2; p = 0,3 Nhận xét: Không có khác biệt có ý nghóa thống kê triệu chứng lâm sàng PCOS hai nhóm nghiên cứu (p > 0,05) Bảng 3: Triệu chứng nội tiết PCOS (T-test) hMG CC Tăng LH > 10 (IU/L) 24,8% 33,1% t = -0,6; p = 0,6 Taêng Testosterone (> 3,5 nmol/L) 76,9% 84,7% t = 1,7; p = 0,08 Nhận xét: Không có khác biệt có ý nghóa thống kê triệu chứng nội tiết PCOS hai nhóm nghiên cứu ( p > 0,05) Bảng 4: So sánh kết nghiên cứu hMG CC (N = 121) (N= 124) X2 = 18,3; p=0,001 Số ngày theo dõi 11,2 ± 4,8 11,7 ±8 Số lượng nang noãn trưởng thành trung bình 2,7 ± 2,8 1,1 ± 0,7 X2 = 11,49; p=0,001 Độ dày NMTC ngày cho hCG (mm) a 11 ± 7,9 ± 1,7 X2 = 93,04; p= 0,001 206 Nghiên cứu Y học a: Χ2 = 93,07; p = 0,001; OR = 0,04 (0,02 < OR < 0.09) b: Χ2 = 11,49; p = 0,001; OR = 3,13 (1,51- 6,13) c: Χ2 = 12,2, p = 0,001, OR = 3,34 (1,58 < OR