SO SÁNH HIỆU QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG BẰNG PHÁC đồ NGẮN và PHÁC đồ dài TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM tại BỆNH VIỆN PHỤ sản TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ MINH DƯƠNG SO SáNH HIệU QUả KíCH THíCH BUồNG TRứNG BằNG PHáC Đồ NGắN Và PHáC Đồ DàI TRONG THụ TINH ốNG NGHIệM TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG ƯƠNG LUN VN THC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI HONG TH MINH DNG SO SáNH HIệU QUả KíCH THíCH BUồNG TRứNG BằNG PHáC Đồ NGắN Và PHáC Đồ DàI TRONG THụ TINH ốNG NGHIệM TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh: Sn ph khoa Mó số: 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Hoàng HÀ NỘI - 2017 Lời Cảm Ơn Trong quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng sau đại học, Bộ môn Phụ Sản – Trường Đại Học Y Hà Nội Ban giám đốc bệnh viện, tập thể cán nhân viên Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia- Bệnh viện Phụ sản Trung ương Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin tỏ lòng kính trọng biết ơn tới: PGS.TS Lê Hồng, người thầy kính u dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt trình học tập nghiên cứu Các Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sỹ hội đồng khoa học thông qua đề cương, hội đồng khoa học bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tơi q trình nghiên cứu, hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa Cuối xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình bạn bè, quý đồng nghiệp động viên, chia sẻ với tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Hồng Thị Minh Dương LỜI CAM ĐOAN Tơi Hoàng Thị Minh Dương, học viên lớp Cao học khóa XXIV, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Hồng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Người viết cam đoan Hoàng Thị Minh Dương DANH MỤC VIẾT TẮT AFC : Antral Follicle Count BMI : Chỉ số khối thể (Body Mass Index) E2 : Estradiol FSH : Follicle stimulating hormone GnRH : Gonadotropin releasing hormone GnRH,a : Gonadotropin releasing hormone agonist GnRH,ant : Gonadotropin releasing hormone antagonist hCG : Human chorionic gonadotropin ICSI : Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (Intra cytoplasmic sperm injection) IUI : Bơm tinh trùng vào buồng tử cung (Intra uterine insemination) LH : Luteinizing hormone LNMTC : Lạc nội mạc tử cung NC : Nghiên cứu RLPN : Rối loạn phóng nỗn WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 SINH LÝ NỘI TIẾT SINH SẢN NỮ VÀ VAI TRÒ CỦA TRỤC DƯỚI ĐỒI- TUYẾN YÊN- BUỒNG TRỨNG 1.1.1 Nội tiết vùng đồi .3 1.1.2 Nội tiết tuyến yên 1.1.3 Nội tiết buồng trứng 1.1.4 Sự phát triển nang noãn 1.1.5 Sự phóng nỗn 1.1.6 Sinh lý thụ tinh 1.2 TUỔI VÀ KHẢ NĂNG SINH SẢN 1.3 KHÁI NIỆM VÔ SINH VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY 10 1.3.1 Định nghĩa vô sinh 10 1.3.2 Các nguyên nhân gây vô sinh 10 1.3.3 Các phương pháp điều trị vô sinh 11 1.3.4 Các định hỗ trợ sinh sản 11 1.4 CƠ SỞ KHOA HỌC CỦA KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 13 1.4.1 Nguyên lý kích thích buồng trứng 13 1.4.2 Vai trò Gonadotropins kích thích buồng trứng 14 1.4.3 Một số khái niệm giá trị ngưỡng trần LH FSH 14 1.4.4 Theo dõi phát triển nang nỗn kích thích buồng trứng 15 1.5 MỘT SỐ PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM .16 1.5.1 Phác đồ kết hợp Clomiphen citrate kết hợp Gonadotropin .16 1.5.2 Phác đồ Gonadotropin đơn 16 1.5.3 Phác đồ dùng chất đồng vận GnRH Gonadotropin 17 1.5.4 Phác đồ antagonist 19 1.6 ĐÁP ỨNG BẤT THƯỜNG CỦA BUỒNG TRỨNG 20 1.6.1 Đáp ứng buồng trứng 20 1.6.2 Hiện tượng kích buồng trứng 20 1.6.3 Hồng thể hóa sớm 21 1.7 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU TRƯỚC ĐÂY VỀ PHÁC ĐỒ NGẮN VÀ PHÁC ĐỒ DÀI .21 1.7.1 Tại Việt Nam 21 1.7.2 Trên giới 22 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 24 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 24 2.2.4 Phương pháp lựa chọn đối tượng nghiên cứu 25 2.2.5 Phân tích số liệu 26 2.2.6 Một số tiêu chuẩn để có liên quan nghiên cứu 26 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu .28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .29 3.1.1 Đặc điểm tuổi .29 3.1.2 Đặc điểm sối khối thể 30 3.1.3 Đặc điểm phân loại vô sinh 30 3.1.4 Thời gian vô sinh .31 3.1.5 Nguyên nhân vô sinh .31 3.1.6 Nồng độ nội tiết ngày chu kỳ dự trữ buồng trứng 32 3.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ HAI PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 33 3.2.1 Kết kích thích buồng trứng .33 3.2.2 Kết thụ tinh ống nghiệm 36 3.2.3 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 BÀN LUẬN VỀ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 47 4.1.1 Tuổi vợ 47 4.1.2 BMI 48 4.1.3 Phân loại vô sinh .49 4.1.4 Thời gian vô sinh .50 4.1.5 Nguyên nhân vô sinh .51 4.1.6 Nồng độ nội tiết tố ngày chu kỳ đặc điểm dự trữ buồng trứng 52 4.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ HAI PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 55 4.2.1 Kết kích thích buồng trứng .55 4.2.2 Kết thụ tinh ống nghiệm 59 4.3 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TỶ LỆ CÓ THAI .64 4.3.1 Tuổi, thời gian vô sinh liên quan với tỷ lệ có thai 64 4.3.2 BMI liên quan đến tỉ lệ có thai 65 4.3.3 Độ dày niêm mạc tử cung liên quan đến tỉ lệ có thai 66 4.3.4 Chất lượng phôi chuyển điểm chuyển phôi liên quan đến tỉ lệ có thai .67 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 29 Bảng 3.2 Chỉ số khối thể 30 Bảng 3.3 Phân loại vô sinh 30 Bảng 3.4 Phân nhóm thời gian vơ sinh 31 Bảng 3.5 Phân loại nguyên nhân vô sinh 31 Bảng 3.6 Nồng độ nội tiết đặc điểm dự trữ buồng trứng 32 Bảng 3.7 Đặc điểm sử dụng FSH hai phác đồ 33 Bảng 3.8 Nồng độ E2 trung bình ngày ngày gây trưởng thành noãn 34 Bảng 3.9: Số nang nỗn có kích thước 14mm 34 Bảng 3.10 Đặc điểm độ dày niêm mạc tử cung 35 Bảng 3.11 Số noãn thu tỷ lệ noãn trưởng thành 36 Bảng 3.12 Số noãn thụ tinh trung bình tỉ lệ thụ tinh nhóm 36 Bảng 3.13 Số phơi thu chất lượng phơi nhóm .37 Bảng 3.14 Tỷ lệ chuyển phôi tươi đông phôi toàn 38 Bảng 3.15 Chất lượng phôi chuyển 38 Bảng 3.16: Tuổi liên quan với tỷ lệ có thai phác đồ dài .40 Bảng 3.17: Tuổi liên quan với tỷ lệ có thai phác đồ ngắn 40 Bảng 3.18: BMI liên quan tỉ lệ có thai phác đồ dài 41 Bảng 3.19: BMI liên quan tỉ lệ có thai phác đồ ngắn 41 Bảng 3.20 Độ dày niêm mạc tử cung liên quan với tỷ lệ có thai phác đồ dài 43 Bảng 3.21 Độ dày niêm mạc tử cung liên quan với tỷ lệ có thai phác đồ ngắn 44 Bảng 3.22 Chất lượng phôi chuyển liên quan đến tỉ lệ có thai phác đồ dài45 Bảng 3.23: Chất lượng phôi chuyển liên quan đến tỉ lệ có thai phác đồ ngắn.45 Bảng 3.24: Điểm chuyển phơi liên quan với tỉ lệ có thai phác đồ dài .46 Bảng 3.25: Điểm chuyển phôi liên quan với tỉ lệ có thai phác đồ ngắn 46 65 Trong nghiên cứu chúng tôi, phác đồ dài, tỷ lệ có thai hai nhóm tuổi gần tương tự nhau, với 43,2% bệnh nhân ≤ 29 tuổi 45,3% bệnh nhân tuổi từ 30-34 Sự khác biệt hai nhóm tuổi tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Tuổi trung bình nhóm có thai khơng có thai dùng phác đồ dài tương đương (29,12 ± 3,5 29,00 ± 3,1) (xem bảng 3.16) Phác đồ ngắn, tỷ lệ có thai hai nhóm tuổi nhau, với 36,2% bệnh nhân ≤ 29 tuổi 39,1% bệnh nhân tuổi từ 30-34 Sự khác biệt hai nhóm tuổi tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Tuổi trung bình nhóm có thai khơng có thai dùng phác đồ ngắn tương đương (29,18 ± 3,4 29,06 ± 3,4) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 (xem bảng 3.17) Sở dĩ khơng có khác biệt chúng tơi nghiên cứu phụ nữ 35 tuổi nên xếp vào nhóm có tỷ lệ có thai cao so với nhóm tuổi khác thực thụ tinh ống nghiệm Khi thời gian vơ sinh tăng lên, đồng thời với tuổi vợ tuổi chồng tăng lên, có liên quan đến việc giảm khả sinh sản nói chung giảm tỷ lệ có thai nói riêng Theo biểu đồ 3.2, tỷ lệ có thai giảm dần theo thời gian vơ sinh Nhóm vơ sinh ≤ năm có tỷ lệ có thai cao nhóm > năm hai phác đồ Sự khác biệt hai nhóm thời gian vơ sinh tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05, hai phác đồ 4.3.2 BMI liên quan đến tỉ lệ có thai Chỉ số khối thể liên quan đến hoạt động chuyển hóa lipid, steroid thể nên ảnh hưởng tới trình chế tiết, hoạt động chuyển hóa tuyến nội tiết Thừa cân dẫn đến rối loạn chuyển hóa lipid, insulin,… Nhẹ cân thường chế độ dinh dưỡng không đầy đủ nên dễ bị rối loạn chức vùng đồi Trong nội tiết sinh sản, thừa cân hay nhẹ cân làm ảnh hưởng đến phát triển nang noãn, phát triển làm tổ phôi Do BMI ảnh hưởng đến khả sinh sản 66 người phụ nữ Trong nghiên cứu (theo bảng 3.18 bảng 3.19) BMI có liên quan đến tỉ lệ có thai phác đồ Tỉ lệ có thai cao nhóm có BMI từ 18,5- 22,9, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm BMI < 18,5 nhóm BMI ≥ 23 Ở phác đồ dài, tỉ lệ có thai nhóm BMI 18,5- 22,9 49,3% phác đồ ngắn 41,5% Nhóm có BMI < 18,5 cho tỉ lệ có thai cao nhóm thừa cân phác đồ Nghiên cứu tương tự Phạm Như Thảo (2011) [32], hội có thai nhóm BMI < 18,5 thấp nhóm bình thường với OR 0,5; CI 95%: 0,13-1,76 phác đồ ngắn OR 0,68; CI 95%: 0,24- 1,94 phác đồ dài Nhóm BMI < 18,5 cao nhóm BMI ≥ 23 với OR 0,37; CI 95%: 0,14-0,99 phác đồ ngắn OR 0,23; CI 95% 0,08-0,64 phác đồ dài Sở dĩ nhóm thừa cân cho tỉ lệ có thai thấp nhóm nhẹ cân ngưỡng FSH ngoại sinh người thừa cân cao hơn, phải sử dụng nhiều FSH đạt hiệu kích thích buồng trứng Tuy nhiên số tác giả lại cho rằng, người bị hội chứng buồng trứng đa nang thường thừa cân, kích thích buồng trứng cho đối tượng có nguy q kích buồng trứng cao, nang nỗn lại phát triển khơng đồng nên tỉ lệ có thai thấp 4.3.3 Độ dày niêm mạc tử cung liên quan đến tỉ lệ có thai Vấn đề độ dày niêm mạc tử cung ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai nhiều tác giả nghiên cứu đề xuất Tuy nhiên thống cần nghiên cứu tương lai Việc có thai liên quan đến cửa sổ làm tổ niêm mạc tử cung Không phải thời điểm phôi bám làm tổ vào niêm mạc tử cung, ngoại trừ giai đoạn ngắn phơi làm tổ phát triển gọi cửa sổ làm tổ Trong chu kỳ tự nhiên, tác động progesterone, nội mạc tử cung chuyển sang giai đoạn chế tiết, chuẩn bị đón phơi vào làm tổ, quảng thời gian kéo dài khoảng 4-5 ngày chu kỳ kinh 28 ngày Trong chu kỳ kích thích buồng 67 trứng cửa sổ làm tổ thường rơi vào ngày 5-7 sau gây trưởng thành nỗn Ngồi cửa sổ làm tổ tỷ lệ làm tổ - tỷ lệ có thai giảm rõ rệt [47] Nếu tượng hồng thể hóa xảy sớm, thường gặp phác đồ ngắn, cửa sổ làm tổ mở sớm đóng lại sớm, tỷ lệ thành công thấp chuyển phôi tươi Trong nghiên cứu chúng tôi, phác đồ dài, tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc tử cung gần tương đương nhau, thấp 25,0% nhóm niêm mạc tử cung < mm Sự khác biệt nhóm niêm mạc tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Độ dày niêm mạc tử cung trung bình nhóm có thai 10,89 ± 2,0 mm, nhóm khơng có thai 10,33 ± 2,1 mm Sự khác biệt hai nhóm có thai khơng có thai niêm mạc tử cung trung bình khơng có ý nghĩa thống kê, với p > 0,05 (theo bảng 3.20) Phác đồ ngắn, tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc tử cung gần tương đương nhau, tỷ lệ có thai cao nhóm niêm mạc tử cung 10-12mm với 41,7% Sự khác biệt nhóm niêm mạc tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Độ dày niêm mạc tử cung trung bình nhóm có thai 10,89 ± 2,0 mm, nhóm khơng có thai 10,33 ± 2,1 mm Sự khác biệt hai nhóm có thai khơng có thai niêm mạc tử cung trung bình khơng có ý nghĩa thống kê, với p > 0,05 (theo bảng 3.21) Về độ dày niêm mạc tử cung thuận lợi làm tăng tỷ lệ có thai tác giả thống nhất, niêm mạc tử cung < 8mm liên quan đến tỷ lệ có thai thấp Theo Nguyễn Viết Tiến (2013) niêm mạc tử cung thuận lợi cho tăng tỷ lệ có thai từ - 14mm [28] Theo Kehila M (2010) tỷ lệ có thai nhóm từ 12 – 14 mm cao gấp lần nhóm có niêm mạc TC 12mm [48] 4.3.4 Chất lượng phôi chuyển điểm chuyển phơi liên quan đến tỉ lệ có thai Chất lượng phơi chuyển có ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai nhiều 68 tác giả chứng minh Chất phôi tốt kèm nhiều yếu tốt tiên lượng khác làm tăng tỷ lệ có thai Chất lượng phôi nghiên cứu chi làm độ theo phân loại Trung Tâm HTSS Quốc Gia, bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Phôi độ IV phơi có số lượng phơi bào chẵn, kích thước nhau, dạng hình cầu màng suốt ngun vẹn Đơi phân chia tế bào khơng đồng bộ, có nghĩa phơi thời điểm quan sát 3,5,6 tế bào đặc điểm phôi bào bình thường Ở giai đoạn phơi khơng có có fragment (dưới 10% so với tổng thể phơi) Phơi độ III phơi có số lượng phơi bào lẻ hay có hình dạng bất thường, màu tế bào tương sẫm tỷ lệ fragment khơng q 10% Phơi độ II phơi có tỷ lệ fragment không 50% Màng suốt nguyên vẹn đặc điểm phôi gần giống với phôi độ III Phơi độ I phơi có 50% fragment, bào tương tổng thể có màu sẫm Tuy nhiên phơi loại có khả sống sau chuyển phơi, tỷ lệ thấp Phôi tốt phôi thuộc độ III độ IV Chúng tơi chia nhóm bệnh nhân theo chất lượng phơi Nhóm bệnh nhân chuyển hai phơi tốt, nhóm bệnh nhân chuyển phơi tốt nhóm bệnh nhân khơng có phơi tốt để chuyển Theo bảng 3.15, đa số bệnh nhân chuyển hai phơi tốt hai phác đồ chiếm 83,8%, phác đồ dài 83,3% phác đồ ngắn 84,4% Sự khác biệt chất lượng phơi chuyển hai phác đồ khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,89 Số phôi chuyển trung bình nhóm phác đồ dài 3,05 ± 0,6 phôi, phác đồ ngắn 2,98 ± 0,8 phơi Sự khác biệt số phơi chuyển trung bình hai phác đồ khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Như bàn luận trên, nhiều nghiên cứu chứng minh, số lượng chất lượng phôi thu phụ thuộc vào labo hỗ trợ sinh sản trình độ chun viên phơi, chất lượng phơi chuyển hai nhóm phác đồ thường khơng có khác biệt Theo bảng 3.22 bảng 3.23 tỉ lệ có thai tăng theo số phôi tốt chuyển vào buồng tử cung có 69 ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Thực tế chu kỳ chuyển phôi tươi, điều kiện chuyển phôi tươi thỏa mãn, người ta thường chọn phơi tốt để chuyển, mà số bệnh nhân chuyển hai phơi tốt cao Số phơi chuyển thường phơi, có bệnh nhân chuyển phôi cao phơi Bệnh nhân chuyển phơi tốt có tỷ lệ có thai cao nhóm chuyển phơi tốt nhóm khơng có phơi tốt Theo bảng 3.24 bảng 3.25 điểm chuyển phôi liên quan có ý nghĩa đến tỉ lệ có thai phác đồ, với p < 0.05 Điểm chuyển phôi ≤ chiếm tỉ lệ nhỏ số trường hợp có chuyển phơi, tỉ lệ có thai nhóm phác đồ giảm đáng kể so với nhóm điểm chuyển phơi đạt 5-6 điểm Điểm chuyển phôi chủ yếu 5- điểm chứng tỏ chuyển phôi dễ, kĩ thuật thực chun gia có kinh nghiệm Trong tính điểm chuyển phơi có yếu tố chuyển phơi tốt, niêm mạc tử cung thuận lợi, kĩ thuật chuyển phôi mà yếu tố nhỏ có ảnh hưởng đến khả có thai nên điểm chuyển phơi ảnh hưởng đến tỉ lệ có thai 70 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu phân tích số liệu từ 418 bệnh nhân điều trị vô sinh từ tháng 01/2015 đến tháng 12/2016 hai phác đồ ngắn dài Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia - Bệnh viện phụ sản Trung Ương, rút số kết luận sau: Hiệu điều trị phác đồ ngắn phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm phụ nữ 35 tuổi: - Liều FSH khởi đầu trung bình nhóm dùng phác đồ dài 187,8 ± 52,5 UI, thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm dùng phác đồ ngắn 227,63 ± 64,1 UI - Tổng liều FSH trung bình nhóm phác đồ dài 1855,3 ± 563,8 UI, thấp so với nhóm dùng phác đồ ngắn 2051,7 ± 631,5 UI có ý nghĩa thống kê (p= 0,006) - Số noãn chọc hút nhóm dùng phác dài 13,23 ± 5,6 nỗn, cao có ý nghĩa thống kê so với số nỗn chọc hút nhóm dùng phác đồ ngắn 10,51 ± 4,8 nỗn - Số nỗn MII nhóm dùng phác dài 10,48 ± 4,8 noãn, cao có ý nghĩa thống kê so với số nỗn MII nhóm dùng phác đồ ngắn 8,50 ± 4,2 nỗn - Số phơi thu trung bình nhóm dùng phác đồ dài 8,33 ± 4,1 phôi, cao nhóm dùng phác đồ ngắn 6,94 ± 3,4 phơi Sự khác biệt hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 - Kích thích buồng trứng phác đồ dài cho 209 bệnh nhân thu 1756 phơi, phơi độ III chiếm tỷ lệ cao với 37,9% Kích thích buồng trứng phác đồ ngắn cho 209 bệnh nhân thu 1468 phơi, phơi độ III chiếm tỷ lệ cao với 35,5% - Tỷ lệ có thai lâm sàng phác đồ dài 44,1%, cao phác đồ ngắn 37,3% Sự khác biệt hai nhóm khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,195 71 Mô tả số ảnh hưởng đến kết kích thích buồng trứng - Yếu tố tuổi: Tỷ lệ có thai hai nhóm tuổi ≤ 29 30-34 gần tương tự hai phác đồ, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 - Yếu tố BMI: BMI có liên quan đến tỉ lệ có thai hai phác đồ BMI < 18,5 BMI ≥ 23 tỉ lệ có thai giảm nhóm có BMI giới hạn bình thường - Yếu tố thời gian vơ sinh: Tỷ lệ có thai giảm dần theo thời gian vơ sinh Nhóm vơ sinh ≤ năm có tỷ lệ có thai cao nhóm > năm hai phác đồ Sự khác biệt hai nhóm thời gian vơ sinh tỷ lệ có thai khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05, hai phác đồ - Yếu tố niêm mạc tử cung: tỷ lệ có thai cao nhóm niêm mạc tử cung 10-12 mm hai phác đồ, với 41,7% phác đồ ngắn 45,1% phác đồ dài - Yếu tố chất lượng phôi chuyển: Ở phác đồ tỉ lệ có thai tăng theo số phôi tốt chuyển vào buồng TC - Yếu tố điểm chuyển phôi: Tỉ lệ điểm chuyển phôi đạt 5-6 điểm cao hai phác đồ Tỉ lệ có thai giảm có ý nghĩa thống kê điểm chuyển phôi ≤ điểm 72 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu rút số kiến nghị sau: - Kích thích buồng trứng hai phác đồ ngắn dài phụ nữ 35 tuổi cho kết tỷ lệ có thai khả quan, tỷ lệ q kích buồng trứng thấp Vậy nên tiếp tục dùng phác đồ ngắn dài trường hợp cụ thể - Nên chuyển phôi tươi niêm mạc tử cung từ 10 -12 mm tỷ lệ có thai tối ưu TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Viết Tiến, Nguyễn Ngọc Minh, Nguyễn Xn Hợi (2013), Các quy trình chẩn đốn điều trị vô sinh Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.1-2 Nguyễn Khánh Linh, Vương Thị Ngọc Lan (2011), “Nội tiết sinh sản nữ: chế tác động điều hòa”, Nội tiết sinh sản Nhà xuất Y học, tr.17-36 Nguyễn Văn Huy (2006), Giải phẫu người Nhà xuất Y học Phạm Thị Minh Đức (2001), “Sinh lý nội tiết, Sinh lý sinh sản”, Sinh lý học tập II, NXB Y học Vương Thị Ngọc Lan (1999), “Sự phát triển nang noãn, trưởng thành noãn rụng trứng”, “Nguyên lý kích thích buồng trứng”, Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB thành phố Hồ Chí Minh Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), "Regulation of the menstrual cycle", Clinical gynecology endocrinology and infertility, pp 201-245 Zelinski-Wooten MB, Hutchison JS, Chandrasekher YA, Wolf DP, RL., S (1992), "Administration of human luteinizing hormone (hLH) to Macaques after follicular development: further titration of LH surge requirements for ovulatory changes in primates follicles", J Clin Endocrinol Metab, 75, pp 502 Hoff JD, Quigley ME, Yen SSC (1983), "Hormonal dynamics at mid cycle: a reevaluation", J Clin Endocrinol Metab, 57, pp 792 Hồ Mạnh Tường (2002), “Sinh lý thụ tinh”, Thụ tinh nhân tạo, NXB Y học 10 Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), “Sperm and egg transport, fertilization, and implantation”, Clinical gynecological endocrinology and infertility, Lippincott Williams & Wilkins 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Broekmans FJ, Faddy MJ, Scheffer G, teVeldeer (2004), “Altral follicle counts are related to age at natural fertility loss and age menopause”, Menopause, 11 p: 607-614 Nguyễn Khắc Liêu (2003), “Đại cương vơ sinh”, Chẩn đốn điều trị vô sinh, NXB Y học Yao MW, Schust DJ (2002), “Infertility”, Novac's gynecology, Lippincott Williams & Wilkins Moojy M, Cholst I, Mangieri R, Roser walk Z (1997), Oocyte donation insights to implantation, Fertil steril, 71, p 15-20 Nguyễn Viết Tiến & cộng (2013), “Tổng quan kĩ thuật điều trị vơ sinh”, Các quy trình chẩn đốn điều trị vơ sinh Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.211 Torrente SL, Rice VM (2007), “Overview of female infertility”, Reproductive Endocrinology and infertility, Landes and Bioscience Nguyễn Xuân Huy (2004), Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II Wald TV, Thornton K (2007), “Assisted reproductive technology”, Reproductive Endocrinology and infertility, Landes Bioscience, Texas Trounson A, Leeton J, Wood C (1981), "Pregnancies in human by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycle", Science, (212), pp 616-620 Phùng Huy Tuân (2011), “Kích thích buồng trứng điều trị vô sinh”, nội tiết sinh sản Nhà xuất Y học, tr.183 Serono (1999), “Pharmacology of rFSH”, Conceiving the possibilities in life, Product monograph Phan Trường Duyệt (2003), “Siêu âm theo dõi phát triển nang nỗn”, Chẩn đốn điều trị vơ sinh, NXB Y học Ben Rafael Z, Kopf GS, Blado I, et al (1986), “Foliicular maturation parament associated with the failure of oocyyte retrival, fertilization and cleavage in vitro”, Fertil Steril, 45, p 51-7 24 Salha O, Balen AH (2000), "New concepts in superovulation strategies for assisted conception treatments", Current opinion in Obstetrics and Gynecology, 13(3), pp 201-206 25 Hồ Mạnh Tường (2003), “Các phác đồ kích thích buồng trứng hỗ trợ sinh sản”, Vô sinh - Các vấn đề mới, NXB Y học 26 Judid AF Huirn, The use of GnRH agonist, Text book of assited reproduction techniques David K Gardner Taylor & Francis, p599-609 27 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (1999), “Kích thích buồng trứng”, Hiếm muộn, vơ sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB TP Hồ Chí Minh 28 Nguyễn Viết Tiến (2003), “Kích thích buồng trứng”, Chẩn đốn điều trị vơ sinh, NXB Y học 29 Al-Inany, H., Aboulghar, M (2001), "Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted conception", Cochrane Database Syst Rev, (4), pp CD001750 30 Vũ Minh Ngọc (2006), Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ sản Trung ương, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 31 Phạm Thị Tân (2015), “Nghiên cứu giá trị nồng độ estradiol số noãn dự báo sớm hội chứng kích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú Trường Đại học Y Hà nội 32 Phạm Như Thảo (2011), Nghiên cứu hiệu kích thích buồng trứng phác đồ dài phác đồ ngắn điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm, Luận văn tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 33 Charalampos S Siristatidis, Ahmed Gibreel, George Basios, et al (2015) Gonadotrophin-releasing hormone agonist protocols for pituitary suppression in assisted reproduction, Cochrane Database Sytematics Review, First published: November 34 S.Gordts, C.VanTurnhout, R.Campo, et al (2012), A prospective randomised study comparing a GnRH-antagonist versus a GnRHagonist short protocol for ovarian stimulation in patients referred for IVF, Facts Views Vis Obgyn 2012; 4(2): 82–87 35 Gen-Hong Mao, Zonggang Feng, Yan He et al (2012), Comparisons of the effects of long-acting and short-acting GnRH agonists on embryo quality, endometrial thickness and pregnancy rate in human in vitro fertilization, Arch Med Sci ; Vol10, pp:161–166 36 Nguyễn Xuân Hợi, Lê Hoàng (2014), Xác định thời điểm chọc hút noãn tối ưu phác đồ dài thụ tinh ống nghiêm, Tạp chí Nghiên cứu Y Học, 92(6), tr: 15-21 37 Bailey AP, Hawkins LK, Missmer SA, et al (2014) Effect of body mass index on in vitro fertilization outcomes in women with polycystic ovary syndrome Am J Obstet Gynecol; vol 211, pp:1631-6 38 Ou J, Xing W, Li Y, Xu Y, Zhou C (2015), Short versus Long Gonadotropin-Releasing Hormone Analogue Suppression Protocols in IVF/ICSI Cycles in Patients of Various Age Ranges PLoS ONE 10(7): e0133887 doi:10.1371/journal.pone.0133887 39 Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006), “A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome”, Hum Reprod,12:685–718 40 Nguyễn Xuân Hợi, Hoàng Văn Hùng (2016), So sánh giá trị tiên lượng AMH với AFC, FSH, E2 đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm, Tạp chí nghiên cứu y học, 102 (4) tr: 43-52 41 Radsapho.B Saykham (2013) Đánh giá hiệu hai phác đồ kích thích buồng trứng bệnh nhân đáp ứng Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Luận văn tiến sỹ Y học 42 Muttukrishna S., Mc Garrigle H., Wakim R., Khadum I., Ranieri D.M., Serhal P (2005), “Antral follicle count, anti- mullerian hormone anhd inhibin-B: predictors of ovarian respone in assisted reproductive technology?” BJOG, 2005 Oct; 112(10):1384-90 43 Võ Thanh Liên Anh, Nguyễn Duy Tài (2009), Giá trị nồng độ đỉnh E2 chu kỳ kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm, Y Hoc TP Ho Chi Minh, Vol 13 – Supplement of No 1, tr: 165 – 169 44 Ahlam Al-Ghamdi, Serdar Coskun, Saad Al-Hassan, et al (2008) The correlation between endometrial thickness and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) outcome Reprod Biol Endocrinol Vol 6, pp: 37 45 Gianpiero D Palermo, Queenie V Neri, Takumi Takeuchi, et al (2009), “Intracytoplasmic sperm injection: technical aspects” Textbook of Assisted Reproductive Technologies Laboratory and Clinical Perspectives Third Edition Informa healthcare pp 171-80 46 Centers for Disease Control and Prevention, American Society for Reproductive Medicine, Society for Assisted Reproductive Technology 2012 Assisted Reproductive Technology Fertility Clinic Success Rates Report Atlanta (GA): US Dept of Health and Human Services; 2014 47 Kay Elder, Brian Dale (2011) “Implantation and early stages of fetal development” In “In-Vitro Fertilization” Publication third edition, Chapter 6, pp: 82-92 48 Kehila M, Kebaili S, Bougmiza I, et al (2010) Endometrial thickness in in vitro fertilization A study of 414 cases.Tunis Med Vol Dec;88(12), pp: 928-32 49 Nguyễn Xuân Hợi Nguyễn Thanh Tùng (2017) Đánh giá hiệu thụ tinh ống nghiệm phác đồ dài phụ nữ 35 tuổi trung tâm HTSS Quốc gia Tạp chí Y Dược Học Quân Sự, số 2, tr: 33-39 BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Tên đề tài: “So sánh hiệu kích thích buồng trứng phác đồ ngắn phác đồ dài thụ tinh ống nghiệm bệnh viện phụ sản trung ương” I, Hành Mã BA: ……… Phác đồ: Ngắn Dài Họ tên BN:…………………………………………SN ………… Tuổi: năm 11.Tiền sử kích thích phóng nỗn: Có/ Khơng 12.Phẫu thuật vơ sinh: Có/ khơng 13.Ngun nhân vơ sinh: vòi TC LNMTC Khơng rõ nguyên nhân Do Do chồng Khác 14.Nồng độ E2 ngày tiêm hCG:……… pg/ml 15.Nồng độ E2 sau kích thích buồng trứng ngày:………….pg/ml 16.Nồng độ nội tiết ngày 2: LH FSH IU/L IU/L E2 pg/ml 17.Liều FSH khởi đầu: ………………………………………………… 18.Số ngày tiêm FSH: ………………………………………………… 19.AFC:… Buồng trứng trái:… Buồng trứng phải:…… 20 Ngày chọc hút nỗn: Ngày chuyển phơi: 21.Số lượng nang nỗn >14mm / Số noãn thời điểm chọc hút: 22 Chất lượng nỗn: Nỗn MII: MI: GV: Thối hóa: Nỗn bất thường: 23.Kĩ thuật thụ tinh: IVF ICSI 24.Số noãn thụ tinh: 25.Số phôi thu được: 26.Chất lượng phôi: Độ Độ 27.Số phơi chuyển: Độ Loại- 28.Phơi trữ: Có 29.Niêm mạc tử cung: ……mm Điểm CP: Không < mm (10-12] mm Q kích buồng trứng 32 Có thai/ khơng có thai LS [8-10] mm >12 mm 30.Đáp ứng buồng trứng: Bình thường 31.βhCG: ≥ 25 IU/l Độ < 25 IU/l ... tài: So sánh hiệu kích thích buồng trứng phác đồ ngắn phác đồ dài thụ tinh ống nghiệm bệnh viện phụ sản trung ương với mục tiêu: Đánh giá hiệu điều trị phác đồ ngắn phác đồ dài để kích thích buồng. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG TH MINH DNG SO SáNH HIệU QUả KíCH THíCH BUồNG TRứNG BằNG PHáC Đồ NGắN Và PHáC Đồ DàI TRONG THụ TINH ốNG NGHIệM TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG. .. lệ dùng phác đồ dài phác đồ ngắn kích thích buồng trứng giảm xuống Tuy nhiên phác đồ ngắn, phác đồ dài coi phác đồ chuẩn kích thích buồng trứng áp dụng số trường hợp cụ thể, sử dụng chất đồng vận