So sánh giữa myo inositol và metformin trên lâm sàng, chuyển hóa và tham số di truyền ở hội chứng buồng trứng đa nang

Hội chứng Buồng trứng đa nang (HCBTĐN) là một rối loạn nội tiết thông thường ảnh hưởng đến 6-15% phụ nữ độ tuổi sinh sản ở những vùng địa lý khác nhau. HCBTĐN đặc trưng bởi tình trạng vô sinh, rối loạn kinh nguyệt và rối loạn chuyển hóa bao gồm cường androgen, kháng insuline, không dung nạp đường, những rối loạn này thường có liên quan đến các bệnh như bệnh tim mạch, đái tháo đường tuýp 2, tăng huyết áp và thậm chí ung thư.

THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 18, Số 2, Tháng 12 – 2018 SO SÁNH GIỮA MYO-INOSITOL VÀ METFORMIN TRÊN LÂM SÀNG, CHUYỂN HÓA VÀ THAM SỐ DI TRUYỀN Ở HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG TRẦN BẢO NGỌC*, PHẠM NHÃ KHUYÊN*, TĂNG QUANG THÁI** Theo Jamilian, Mehri, et al “Comparison of myo‐inositol and metformin on clinical, metabolic and genetic parameters in polycystic ovary syndrome: a randomized controlled clinical trial.” Clinical endocrinology (2017) GIỚI THIỆU Hội chứng Buồng trứng đa nang (HCBTĐN) rối loạn nội tiết thông thường ảnh hưởng đến 6-15% phụ nữ độ tuổi sinh sản vùng địa lý khác HCBTĐN đặc trưng tình trạng vơ sinh, rối loạn kinh nguyệt rối loạn chuyển hóa bao gồm cường androgen, kháng insuline, không dung nạp đường, rối loạn thường có liên quan đến bệnh bệnh tim mạch, đái tháo đường tuýp 2, tăng huyết áp chí ung thư.1 Trong đó, vai trị q trình viêm tồn thân HCBTĐN khơng rõ ràng; người ta nhận thấy nồng độ CRP TNF-alpha tăng phụ nữ bị HCBTĐN so với phụ nữ bình thường khác Để điều trị hệ sức khỏe lâu dài người bị HCBTĐN, ngồi việc thay đổi lối sống, bác sĩ cịn đề nghị dùng chất tăng độ nhạy với Insulin Metformin Có chứng cho thấy Metformin đem lại lợi ích chuyển hóa sinh sản, bao gồm giảm cân, giảm kháng Insulin, giảm nồng độ Androgen tái lập chu kì kinh nguyệt rụng trứng bình thường, việc dùng bị hạn chế tác dụng phụ lên đường tiêu hóa Gần đây, thuốc gây tăng nhạy Insulin chứa Inositol đề xuất điều trị bệnh nhân bị HCBTĐN Một vài nghiên cứu báo cáo tác động có lợi Myo-inositol lên độ nhạy với Insulin, androgen dấn ấn viêm.3, Thêm vào đó, dùng Myo-inositol cải thiện chức sinh sản bệnh nhân bị HCBTĐN, làm giảm tình trạng cường insulin máu Ngược lại với Metformin, khơng có tác dụng phụ ảnh hưởng ghi nhận theo dõi điều trị với Myo-insitol Myo-inositol sản xuất tín hiệu truyền tin thứ hai, inositol triphosphate, điều hòa số nội tiết tố TSH FSH chịu trách nhiệm cho việc tiếp nhận đường đưa vào tế bào, từ làm tăng độ nhạy insulin * Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch ** Bệnh viện Phụ Sản Nhi Bình Dương 18 THƠNG TIN CẬP NHẬT Các liệu so sánh myo-inositol metformin lâm sàng, tham số chuyển hoá di truyền bệnh nhân HCBTĐN CÁC ĐÁNH GIÁ CẦN THIẾT Đối tượng đánh giá Đối tượng chẩn đoán HCBTĐN dựa tiêu chuẩn Rotterdam Loại bỏ bệnh nhân có thai có tình trạng tăng sản thượng thận, u tiết androgen, prolactin máu cao, rối loạn chức giáp, đái tháo đường hay rối loạn dung nạp glucose Đánh giá nhân trắc học Một nữ hộ sinh tập huấn lấy số nhân trắc vào ngày người tham gia vào nghiên cứu 12 tuần theo dõi điều trị Chiều cao cân nặng (Seca, Hamburg, Germany) đo bệnh nhân mặc quần áo gọn nhẹ khơng mang giày BMI tính tốn theo cơng thức cân nặng (kg) chia chiều cao (mét) bình phương Đánh giá lâm sàng bao gồm kiểm tra phân bố lơng thể hệ thống tính điểm mFG Đánh giá sinh hoá 10 ml máu tĩnh mạch lấy vào ngày người tham gia nghiên cứu sau 12 tuần điều trị phòng thí nghiệm tham chiếu Arak Nồng độ testosterone tồn phần huyết tương (khác biệt lần xét nghiệm lần xét nghiệm có hệ số phương sai (CV) 4.5 đến 6.3%), sex hormone-binding globulin (SHBG) (khác biệt lần xét nghiệm lần xét nghiệm, CV 3.5 đến 5.5%) DHEAS (khác biệt lần xét nghiệm lần xét nghiệm, CV 4.1 đến 6.2%) đánh giá kit thương mại (DiaMetra, Milano, Italy) Chỉ số androgen tự Free androgen index (FAI) tính tốn cơng thức testosterone tồn phần/SHBG x 100 hs-CRP định lượng kit ELISA thương mại (LDN, Nordhorn, Germany) với khác biệt lần xét nghiệm lần xét nghiệm CV 4,9 đến 6,7% NO huyết tương đo phương pháp Griess Phân tách lymphocyte Lymphocyte trích xuất từ mẫu máu cách sử dụng 50% Percoll (Sigma-Aldrich, Dorset, UK) Các mẫu máu làm xét nghiệm tế bào khả sống tế bào trypan blue, để chiết xuất RNA DNA Chiết xuất RNA Real-time PCR Để chiết xuất RNA, nhóm nghiên cứu sử dụng RNX-plus kit (Cinnacolon, Tehran, Iran) Dịch RNA đông lạnh −20°C thực RT-PCR Sau chiết xuất RNA toàn phần từ mẫu, định lượng RNA thực quang phổ kế UV Tỉ lệ OD 260/280 mẫu dự kiến 1.7 2.1 RNA chiết tách phiên mã ngược thành cDNA moloney murine leukaemia virus (MMLV) men chuyển mã ngược reverse transcriptase (RT) Biểu gene interleukin-1 (IL1), IL-8 TNF-α đánh giá định lượng RT-PCR số lượng tế bào máu đơn nhân máu ngoại vi (peripheral blood mononuclear cells - PBMCs), sử dụng kỹ thuật LightCycle (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Switzerland) với đầu dò xanh SYBR Amplicon Kit Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) primers sử dụng gene giữ nhà (housekeeping gene) Để thiết kế primer, phần mềm Primer Express (Applied Biosystems, Foster City) phần mềm thiết kế Beacon (Takapouzist, Tehran, Iran) sử dụng Các mức độ chuyển mã tính tốn phương pháp Pffafi hay 2−ΔΔCT 19 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 18, Số 2, Tháng 12 – 2018 Cỡ mẫu Để ước lượng cỡ mẫu cần thiết, nhóm nghiên cứu sử dụng cơng thức tính cỡ mẫu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên sai lầm loại (α) sai lầm loại (β) 0.05 0.20 (power=80%) Theo nghiên cứu trước, nhóm nghiên cứu sử dụng độ lệch chuẩn (SD) 1.0 nmol/L khác biệt trung bình (d) 0.8 nmol/L, xem testosterone tồn phần biến số Việc tính tốn cho thấy cần 25 đối tượng cho nhóm Giả sử nhóm đối tượng, cỡ mẫu cuối 30 đối tượng cho nhóm PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH Để đảm bảo biến số có phân phối bình thường, nhóm nghiên cứu sử dụng Kolmogorov-Smirnov test Các phân tích thực dựa nguyên tắc can thiệp để điều trị (intention-to-treat (ITT) Để phát khác biệt phép đo nhân trắc học đo lường dinh dưỡng đa lượng vi lượng nhóm, nhóm nghiên cứu sử dụng t test độc lập Để so sánh tác động myo-inosistol metformin hormone dấu viêm, nhóm nghiên cứu sử dụng phân tích phương sai chiều có lặp Để so sánh tác động myo-inosistol metformin biểu gene có liên quan đến q trình viêm, nhóm nghiên cứu sử dụng t test mẫu độc lập Việc điều chỉnh thay đổi giá trị ban đầu số đo sinh hóa, tuổi BMI thực phân tích covariance (ANCOVA) sử dụng hồi quy tuyến tính thơng thường Khác biệt có ý nghĩa thống kê P < 0.05 Tất phân tích thống kê sử dụng Statistical Package for Social Science version 18 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) KẾT QUẢ CỦA NGHIÊN CỨU Ban đầu nhóm nghiên cứu mời 85 đối tượng bị HCBTDN nhiên 25 đối tượng rời khỏi nghiên cứu khơng đạt tiêu chuẩn nhận vào (N=20) không sinh sống Arak (N=5) Theo giải thích lưu đồ nghiên cứu, suốt pha can thiệp nghiên cứu, ba đối tượng nhóm ngừng tham gia lý cá nhân Cuối cùng, 54 đối tượng (27 Myo-insitol 27 Metformin) hoàn nghiệm Tuy nhiên, theo phân tích dựa nguyên tắc ITT, tất 60 người tham gia (30 nhóm) đưa vào phân tích cuối Tuổi, chiều cao, cân nặng BMI thời điểm bắt đầu cuối thử nghiệm khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nhóm Metformin (n=30) Nhóm Myo-inositol (n=30 Pa Tuổi (năm) 25.9±4.8 27.7±5.2 .17 Chiều cao (cm) 162.2±6.7 162.5±4.7 .84 Cân nặng lúc bắt đầu (kg) 71.1±16.4 68.3±11.5 .44 Cân nặng cuối thử nghiệm (kg) 70.6±17.0 67.2±11.1 .36 Cân nặng thay đổi (kg) −0.5±1.2 −1.0±2.1 .21 BMI lúc bắt đầu (kg/m2) 27.1±6.4 25.8±3.8 .35 BMI cuối thử nghiệm (kg/m2) 26.9±6.6 25.4±3.7 .29 BMI thay đổi (kg/m2) −0.2±0.4 20 −0.4±0.8 .25 a Dữ liệu có nghĩa ±SDs Đạt từ t test độc lập THÔNG TIN CẬP NHẬT Dựa báo cáo thu chế độ ăn ba ngày vào thời điểm bắt đầu, cuối thử nghiệm suốt nghiên cứu, nhóm nghiên cứu thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa chế độ ăn đa lượng vi lượng nhóm (dữ liệu không đưa ra) Sau 12 tuần can thiệp, so sánh việc dùng Metformin Myo-inositol phụ nữ HCBTDN với insulin máu cao insulin máu bình thường có giảm đáng kể nồng độ Testosterone (−1.4±4.2 so với +0.7±1.4 nmol/L, P=.03), mF-G score (−1.1±0.7 so với −0.5±0.8, P=.01) nồng độ hs-CRP huyết tương (−2.6±3.9 so với +0.2±1.5 mg/L, P