ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG của PHÁC đồ FSH tái tổ hợp và FSH nước TIỂU TINH CHẾ CAO TRONG điều TRỊ THỤ TINH ỐNG NGHIỆM BẰNG PHÁC đồ ANTAGONIST

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI V TH HNG LIấN ĐáNH GIá HIệU QUả KíCH THíCH BUồNG TRứNG CủA PHáC Đồ FSH TáI Tổ HợP Và FSH NƯớC TIểU TINH CHế CAO TRONG ĐIềU TRị THụ TINH ốNG NGHIệM BằNG PHáC §å ANTAGONIST LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hà Nội - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ HỒNG LIấN ĐáNH GIá HIệU QUả KíCH THíCH BUồNG TRứNG CủA PHáC Đồ FSH TáI Tổ HợP Và FSH NƯớC TIểU TINH CHế CAO TRONG ĐIềU TRị THụ TINH ốNG NGHIệM BằNG PHáC Đồ ANTAGONIST Chuyờn nghnh: Sn Ph Khoa Mó số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi Hà Nội - 2018 LỜI CẢM ƠN Cho phép bày tỏ lòng biết ơn vơ hạn đến Q Thầy, Q ban ngành, Quý đồng nghiệp, đến bệnh nhân gia đình hết lòng giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Sau Đại học, Bộ môn Phụ Sản tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực Luận văn - Ban Giám đốc, Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia- Bệnh viện Phụ sản Trung ương tạo thuận lợi cho học tập, thu thập số liệu để hồn thành Luận văn Tơi xin chân thành bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: - PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi – Giám đốc trung tâm tế bào gốc – bệnh viện Phụ Sản Trung ương- người thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tâm dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn Các Thầy Cô hội đồng khoa học thông qua đề cương, hội đồng khoa học bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho em q trình nghiên cứu, hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến đồng nghiệp, tồn thể gia đình bên tôi, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tác giả Vũ Thị Hồng Liên LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị Hồng Liên, học viên lớp Cao học khóa XXV, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Xn Hợi Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết cam đoan Vũ Thị Hồng Liên DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TTTON: Thụ tinh ống nghiệm KTBT: Kích thích buồng trứng AMH: Anti-Mullerian Hormone AFC: Antral Follicle Count FSH: Follicle Stimulating Hormone LH: Luteinizing Hormone HP-uFSH: vHihly purified urinany FSH rFSH: Recombinant FSH GnRH: Gonadotropin Releasing Hormone GnRHa: Gonadotropin Releasing Hormone agonist hMG: Human Menopausal Gonadotropin hCG: Human Chorionic Gonadotropin IVF: In Vitro Fertilization WHO: World Health Organisation MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Thụ tinh ống nghiệm (TTTON) chọc hút hay nhiều noãn trưởng thành từ buồng trứng cho thụ tinh với tinh trùng phòng thí nghiệm, sau chuyển phơi phát triển tốt vào buồng t cung để phôi làm tổ phát triển thành thai nhi [1] Quá trình bao gồm kích buồng trứng, chọc hút nỗn, cho nỗn th ụ tinh v ới tinh trùng, nuôi phôi chuyển phơi vào buồng tử cung [2],[3],[4] Kích thích buồng trứng yếu tố quan trọng định thành công hay thất bại chu kỳ hỗ trợ sinh sản Một chu kỳ kích thích buồng tr ứng tốt thu đ ược cách tối ưu số lượng chất lượng noãn đ ồng th ời h ạn ch ế t ối đa biến chứng đặc biệt hội chứng kích buồng tr ứng Năm 1978 với đời em bé TTTON, ngày TTTON trở thành phương pháp hỗ trợ sinh sản chủ yếu trung tâm hỗ trợ sinh sản Sự phát triển vượt bậc phát tri ển không ngừng thuốc kích thích buồng trứng đặc biệt nhóm gonadotropin với đời nhóm FSH khác FSH nước tiểu (uFSH), FSH nước tiểu tinh chế cao(Hp-FSH), FSH tái tổ hợp (rFSH), FSH tác dụng kéo dài FSH (Follicle stimulating hormone) gonadotropin thùy trước tuyến n sản xuất, có tác dụng kích thích phát tri ển nang noãn Năm 1930, Zondek nhận thấy gonadotropin diện nước tiểu người phụ nữ mãn kinh Sau ơng tiến hành phân l ập thành phần gonadotropin khỏi nước tiểu Sản phẩm gonadotropin đặt tên Pergonal chứa LH FSH (với tỷ lệ 1:1) protein lạ, vi khuẩn gây bệnh, chiết xuất từ n ước tiểu phụ n ữ mãn kinh sau đưa vào sử dụng Ý từ năm 1950 [5] Sự có mặt LH dẫn đến nguy xuất đỉnh LH sớm chu kỳ kích trứng 10 ảnh hưởng đến trưởng thành noãn, protein lạ có nguy c sock phản vệ FSH tái tổ hợp đời có độ tinh khiết cao không ch ứa LH, lo ại trừ tạp chất protein lạ, có đặc tính sinh h ọc ổn đ ịnh v ậy sử dụng rộng rãi trung tâm hỗ trợ sinh sản IUI l ẫn IVF Việt Nam từ năm 1998 Cùng với FSH tái tổ h ợp, FSH n ước tiểu tinh chế cao xuất hiện.Trong FSH nước tiểu tinh chế cao loại bỏ gần hoàn toàn LH (chứa 0,1% LH) không ch ứa protein [6], [7], [8] với tên Fostimon Trước Fostimon sử dụng nhiều IUI vài năm thuốc bắt đầu đưa vào sử dụng thụ tinh ống nghiệm Hơn theo Liu hormone FSH có nguồn gốc nước tiểu có chứa tỷ lệ đồng vị có tính axit cao có độ thải chậm dẫn đến chu kỳ bán thải dài hơn, hoạt tính sinh học cao so với FSH tái tổ hợp [9] Tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia- Bệnh viện Ph ụ sản Trung ương FSH nước tiểu tinh chế cao FSH tái tổ h ợp đ ược s dụng để kích thích buồng trứng cho bệnh nhân vơ sinh Nh ưng hi ện t ại chưa có nghiên cứu đánh giá tác dụng hai nhóm thuốc Vì tiến hành nghiên cứu: “Đánh giá hiệu kích thích buồng trứng phác đồ FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị thụ tinh ống nghiệm phác đồ antagonist ” với hai mục tiêu: Đánh giá kết kích thích buồng trứng phác đ FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị TTTON phác đồ antagonist Đánh giá kết TTTON phác đồ FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị TTTON phác đ antagonist 74 đa thai qua làm tăng tỷ lệ giảm thiểu phơi Do v ậy nhà khoa h ọc khuyến cáo không nên chuyển phôi cho nh ững trường h ợp d ưới 35 tuổi không phôi cho tr ường h ợp 35 tuổi đ ể gi ảm t ỷ lệ đa thai - Số phơi đơng nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 5,78 ± 4,34 phơi nhóm FSH tái t ổ h ợp 5,06 ± 3,89 phôi S ự khác bi ệt khơng có ý nghĩa th ống kê v ới p = 0,66 4.3.2.Chất lượng phôi Chất lượng phôi chuyển chu kỳ m ột yếu t ố vô quan trọng định thành công kỹ thuật hỗ tr ợ sinh sản Nhiều nghiên cứu tỷ lệ có thai giảm chất l ượng phôi chuyển giảm Theo J.Witmyer tỷ lệ có thai giảm từ 53,8% nhóm bệnh nhân có phơi tốt xuống 26,3% bệnh nhân khơng có phơi tốt [56] Theo nghiên cứu Lê Thị Phương Lan bệnh nhân khơng co phơi tốt tỷ lệ có thai giảm 3,7% so v ới 19,3% có phôi tốt [57] Theo nghiên cứu John F Payne cho thấy tỷ lệ có thai tăng số phơi tốt tăng, tỷ lệ có thai có hai phơi t ốt 42,9% có phơi tốt 40%, khơng có phơi tốt 26,1% [58] Chất lượng phơi tốt góp phần làm giảm số phôi chuy ển mà v ẫn đảm bảo tỷ lệ thành công chu kỳ thụ tinh ống nghiệm làm giảm tỷ lệ đa thai Nhìn chung xu hướng giới chuy ển phôi tiến tới chuyển phôi Trong nghiên cứu ta thấy số phôi độ (rất tốt) trung bình c nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 2,67 ±2,03 phơi nhóm FSH tái 75 tổ hợp 2,38 ± 1,88 phôi khác biệt khơng có ý nghĩa th ống kê với p = 0,29 Số phơi độ (phơi tốt) trung bình nhóm Hp-FSH 3,39 ± 2,03 phơi nhóm rFSH 3,11 ± 1,92 phôi Sự khác biệt hai nhóm dùng FSH khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,31 Cũng tương tự phôi độ trung bình nhóm Hp- FSH 1,92±1,70 phơi nhóm rFSH 1,75±1,70 phơi ,sự khác biệt hai nhóm nghiên cứu khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,34 Số phơi xấu trung bình nhóm dùng FSH n ước tiểu tinh ch ế cao 0,60±1,31 phơi nhóm FSH tái tổ hợp 0,38±0,95 phôi Đa số phôi độ phôi xấu nên tiến hành hủy phơi 4.3.3 Tỷ lệ có thai Đối với chu kỳ thụ tinh ống nghiệm m ục đích cuối quan trọng bệnh nhân có thai hay tỷ l ệ có thai lâm sàng Đây là yếu tố chủ yếu đánh giá tính hiệu qu ả c chu kỳ kích trứng Tỷ lệ có thai chu kỳ th ụ tinh ống nghi ệm phụ thuộc nhiều yếu tố chất lượng phôi, tuổi, niêm m ạc t cung ngày tiêm rụng trứng, E2 ngày tiêm rụng trứng, tỷ lệ progesteron Tỷ lệ làm tổ đ ượ c xác đ ịnh t s ố túi thai/t s ố phôi chuy ển vào buồng t cung Trong nghiên c ứu c t ỷ l ệ làm tổ nhóm Hp-FSH 32,92% nhóm rFSH 33,65% khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% Kết t ương t ự nghiên cứu Baker, nhóm Hp-FSH tỷ lệ làm t ổ 34,49% nhóm rFSH 33,6% [41] Kết hai nghiên cứu tương đương 76 Tỷ lệ thai lâm sàng số ca thai lâm sàng /số trường h ợp chuy ển phơi, nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 37,5% nhóm rFSH 40,4%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,89 Tỷ lệ thai sinh hóa (βhCG dương tính ngày 14 sau chuyển phơi khơng thấy túi thai lâm sàng/ số trường hợp chuy ển phơi) nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 10% nhóm FSH tái tổ h ợp 8,2% Khơng có khác biệt tỷ lệ βhCG hai nhóm dùng FSH vơi độ tin cậy 95% Tỷ lệ βhCG dương tính ngày 14 sau chuyển phơi/số tr ường h ợp chuyển phơi, nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 47,5% nhóm FSH tái tổ hợp 48,6% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Trong nghiên cứu Baker, tỷ lệ hCG dương tính ngày 14 sau chuyển phơi nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao 59,4%, nhóm FSH tái tổ hợp 59,1%; tỷ lệ có thai lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 48,7% 44,7% [41] KẾT LUẬN 1.Đánh giá kết kích thích buồng trứng c phác đồ FSH tái t ổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị TTTON b ằng phác đồ antagonist - Số ngày sử dụng FSH nhóm Hp-FSH (9,95 ± 0,98 ngày) dài h ơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm rFSH (9,00 ± 0,88 ngày) v ới p=0,001 - Tổng liều FSH nhóm Hp-FSH cao so với nhóm rFSH (nhóm Hp-FSH 2244,50 ± 759,98 IU, nhóm rFSH 2042,25 ± 129,52 IU, p=0,008) - Số bệnh nhân phải tăng liều thuốc cao so với kích thích bu ồng 77 trứng FSH tái tổ hợp (nhóm Hp-FSH có 05 bệnh nhân ph ải tăng liều lần 02 bệnh nhân tăng liều lần, nhóm rFSH có 02 bệnh nhân phải tăng liều lần) Vì chi phí cho m ột chu kỳ kích thích buồng trứng FSH nước tiểu tinh chế cao nhiều h ơn so v ới FSH tái tổ hợp - Kích thích buồng trứng FSH tái tổ hợp có tỷ lệ bệnh nhân đ ạt độ dày niêm mạc tử cung tốt (từ 8-12mm) nhiều có ý nghĩa th ống kê so với nhóm FSH nước tiểu tinh chế cao (nhóm rFSH 73% nhóm Hp-FSH 62% p= 0,002) - Về số lượng noãn chọc hút hai phác đồ dùng FSH kích thích buồng trứng khác khơng có ý nghĩa thống kê (nhóm Hp-FSH 11,57 ± 4,39 nỗn nhóm rFSH 11,40 ± 4,37 noãn p=0,78) Đánh giá kết TTTON phác đồ FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị TTTON phác đồ antagonist Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê tỷ lệ thụ tinh, số phôi thu được, tỷ lệ thai lâm sàng thai sinh hóa - Tỷ lệ thụ tinh trung bình nhóm Hp-FSH 77,30 ± 18,59 c nhóm rFSH 81,30 ± 16,36, p = 0,10 - Số phơi trung bình nhóm Hp-FSH 8,21 ± 3,72 phơi nhóm rFSH 7,93 ± 3,24 phơi, p=0,57 - Tỷ lệ βhCG(+) 14 ngày sau chuyển phôi nhóm Hp-FSH 47,5% nhóm rFSH 48,6%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,45 - Tỷ lệ làm tổ nhóm Hp-FSH 32,92%, nhóm rFSH 33,6% p = 0,26 - Tỷ lệ thai sinh hóa nhóm Hp-FSH 10% nhóm rFSH 8,2 % p = 0,69 - Tỷ lệ thai lâm sàng nhóm Hp-FSH 37,5%, nhóm rFSH 40,4% p = 0,87 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Thị Phương Mai (2007), Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản., Nhà xuất Y học, Hà Nội Ngyễn Xuân Huy (2004), Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2001), “Báo cáo hoạt động khoa muộn” Bệnh viện Từ Dũ năm 2000 Đỗ Thị Hải (2010), “Nghiên cứu kết quản Thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 7/2005-7/2008”, Tạp chí Phụ sản, Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2012), Nội tiết sinh sản, Nhà xuất Y học, Thành Phố Hồ Chí Minh Shoham Z Z (2001), “Drug used for controlled ovarian stimulation: clomiphere citrate and gonadotropin” Textbook of assisted reproductive techniques, Martin Dunitz Hà Thị Hải Đường (2003), “Follicle Stimulating Hormone, bước tiến lớn điều trị vô sinh”, Chẩn đốn điều trị vơ sinh , NXB Y học Madelon van W and Monique M (2011), “Gonadotropin in ovarian stimulation ” Ovarian Stimulation, Cambrige university, UK Phạm Thị Minh Đức (2017), Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 10 Ruben AI and William D.S (2007), The normal menstrual cycle 11 Queenan Jr (2007), The menstrual cycle, Reproductive endocrinology ed, landes Bioscience, Texac,USA 12 Sadeu, J.C.and Ngueira, D (2011), “Folliculogenesis and oogenesis in vivo and in vitro, in human females.” Physiology, pathologie et theseraphie de la reproduction chez humain, paris springer- Verlag 13 Phạm Thị Minh Đức (2001), Sinh lý học tập II, NXB Y học 14 Phạm Thị Minh Đức (2001), “Sinh lý sinh sản” Sinh lý học tập II, NXB Y học 15 Vương Thị Ngọc Lan (1999), “Sự phát triển nang noãn, trưởng thành noãn rụng trứng”, “Nguyên lý kích thích buồng trứng”, Hiếm muộn- vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản , NXB Thành Phố Hồ Chí Minh 16 Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), “Regulation of the manstrual cycle”, Clinical gynecology endocrinology and ìnertility 17 Hoff JD, Quigley ME, Yen SCC (1983), “Hormonal dynamics at mid cycle : a reevaluation”, J Clin Endocrinol Metab 18 Zelinski-Wooten MB, Hutchison JS, Chandrasekher YA, Wolf DP, RL, S (1992), “Administration of huamn luteinizing hormone (hLH) to Macaques after follicular development : further titration of LH surge requirements for ovulatory changes in primates follicles”,J Clin Endocrinol Metab 19 Phạm Thị Minh Đức (2017), “Sự thụ tinh”, Sinh lý học, NXB Y học 20 Nguyễn Viết Tiến, Ngơ Văn Tồn, Ngơ Thị Ngọc Phụng (2012), “Khái niệm vô sinh”, Dịch tễ học vô sinh phương pháp điều trị, NXB Y học 21 Nguyễn Khắc Liêu (2003), “Đại cương vô sinh”Chẩn đốn điều trị vơ sinh., NXB Y học 22 Bệnh viện Phụ sản Từ Dũ (1999), Hiếm muộn - Vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Sở Y tế, Thành Phố Hồ Chí Minh 23 Trần Thị Phương Mai (2007), “Tổng quan muộn vô sinh”, Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản , NXB Y học 24 Torrente SL, Rice VM (2007), “Overview of female infertility”, Reproductive Endocrinology and infertility, Landers and Bioscience 25 Nguyễn Viết Tiến cộng (2009) “Phân bố tỷ lệ mắc vô sinh yếu tố ảnh hưởng đến vô sinh Việt Nam năm 2009”, H ội thảo Việt Pháp 2011, Hà Nội 4/2011 26 Nguyễn Viết Tiến cộng (2013), “Qui trình chẩn đốn ngun nhân vơ sinh nữ”, Các qui trình chẩn đốn ều tr ị vô sinh , NXB Y học 27 Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), “Assisted reproduction ”, Clinical genecologic endocrinology and infertility, Lipincort Williams & Wilkins 28 Phan Trường Duyệt (2003), “Siêu âm theo dõi phát triển nang nỗn”, Chẩn đốn điều trị vơ sinh, NXB Y học 29 Schoolcraft WB (2001), “Embryo transfer”, Text book of assisted reproductive techniques Laboratory and clinical perspective, Martin Dunitz 30 Macklon NS, Pieters MH, Fauser BC (2001), “Indication for IVF treatment: from diagnosis to prognosis”, Text book of assisted reproduction techniques Laboratory and clinical perspective, Martin Dunitz 31 Hồ Mạnh Tường (2006), “Tổng quan vô sinh nam”, “Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản”, Y học sinh sản, NXB Y học 32 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (1999), “Kích thích buồng trứng”, Hiếm muộn, vơ sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản , NXB Thành Phố Hồ Chí Minh 33 Hồ Mạnh Tường (2007), “Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản”, Y học sinh sản , NXB Y học 34 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2012), “Kích thích buồng trứng điều trị vô sinh”, Nội tiết sinh sản, NXB Y học 35 Salha O, Balen AH “New concepts in superovulation strategies for assisted conception treatments”, Current opinion in Obstetrics and Gynecology 36 Hồ Mạnh Tường (2003), “Các phác đồ kích thích buồng trứng hỗ trợ sinh sản”, Vô sinh-Các vấn đề mới, NXB Y học 37 AI-Inany, H , Aboulghar, M (2001), “Gonadotropin-releasing hormone antagonists for assisted conception”, Cochrane Database Syst Rev, 38 Lainas TG, Sfontouris IA, Papalicolaou EG (2008), “Flexible GnRH antagonist versus fare-up GnRH Protocol in poor responders treated by IVF: a randomized controlled trial”, Hum Reprod 39 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2012), “Kích thích buồng trứng để làm thụ tinh ống nghiệm”, Nội tiết sinh sản, NXB Y học 40 Nguyễn Xuân Hợi, Trần Võ Lâm (2014), "Đánh giá hiệu FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung., Đại học Y Hà Nội 41 Baker V.L., Fujimoto V.Y., Kettel L.M et al (2009) Clinical efficacy of highly purified urinary FSH versus recombinant FSH in volunteers undergoing controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization: a randomized, multicenter, investigator-blind trial Fertil Steril, 91(4), 1005–1011 42 Murber Á., Fancsovits P., Ledó N et al (2011) Impact of highly purified versus recombinant follicle stimulating hormone on oocyte quality and embryo development in intracytoplasmic sperm injection cycles Acta Biol Hung, 62(3), 255–264 43 Parsanezhad M.E., Jahromi B.N., Rezaee S et al (2017) The Effect of Four Different Gonadotropin Protocols on Oocyte and Embryo Quality and Pregnancy Outcomes in IVF/ICSI Cycles; A Randomized Controlled Trial Iran J Med Sci, 42(1), 57–65 44 Osaikhuwuomwan J., Osemwenkha A., Iribhogbe O et al (2018) The effect of female age on the outcome of intrauterine insemination treatment in a public hospital-assisted reproduction technology unit Niger J Clin Pract, 21(8), 988–992 45 Zhu G., Zhou L., Chen Z et al (2013) [Effect of domestic highly purified urinary follicle stimulating hormone on outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer in controlled ovarian stimulation] Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 48(11), 838–842 46 Nguyễn Viết Tiến Vũ Minh Ngọc (2012) Mối liên quan số đặc điểm người cho kết kích thích buồng tr ứng thụ tinh ống nghiệm cho noãn 47 Balen A., Platteau P., Andersen A.N et al (2007) Highly purified FSH is as efficacious as recombinant FSH for ovulation induction in women with WHO Group II anovulatory infertility: a randomized controlled non-inferiority trial Hum Reprod, 22(7), 1816–1823 48 Mourali M., Kawali A., Fitouhi L et al (2012) [Ovarian drilling for the treatment of infertility with dystrophic ovaries] Tunis Med, 90(2), 122–128 49 Goswami M and Nikolaou D (2017) Is AMH Level, Independent of Age, a Predictor of Live Birth in IVF? J Hum Reprod Sci, 10(1), 24–30 50 Amsiejiene A., Drasutiene G., Usoniene A et al (2017) The influence of age, body mass index, waist-to-hip ratio and anti-Mullerian hormone level on clinical pregnancy rates in ART Gynecol Endocrinol, 33(sup1), 41–43 51 Pearlstone AC, Fournet N, Gambone JC (1992), Ovulation induction in women age 40 and older: the importance of basal follicle stimulating hormone level and chronological age, Fertil Steril 52 Đào Lan Hương (2014), Nghiên cứu hiệu phác đồ ngắn / hMG phác đồ ngắn/rFSH để xử trí buồng trứng đáp ứng TTTON, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 53 Nguyễn Xuân Hợi (2013) Sự thay đổi nồng độ Hormon kích thích buồng trứng GnRH Agonits đ ơn li ều th ấp đa liều phối hợp với Fsh tái tổ hợp th ụ tinh ống nghiệm : tập 81.số 1;tháng 2/ 2013 i - t/c Nghiên cứu Y học, 81.s ố 1;tháng 2/ 2013 i.- 54 Ashmita J., Vikas S., and Swati G (2017) The Impact of Progesterone Level on Day Of hCG Injection in IVF Cycles on Clinical Pregnancy Rate J Hum Reprod Sci, 10(4), 265–270 55 Asch RH, Ivery G, Goldsman M (1993), The use of intravenuose albumin in patients at high risk for severe ovarian hyperstimulation syndrome, Hum Reprod 56 Witmyer J (2004), Derivation of embryonic sterm-cell lines from human blastocysts, N Engl J Med, 2004 Mar 25;350(13):1353-6, 57 Lê Thị Phương Lan (2007), Kết có thai bệnh nhân ngày 3, Luận văn Thạc sỹ Y học, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 58 John F.Payre J.F (2005), Relationship between pre-embryo pronuclear morphology (Zygote score) and standard day or embryo morphology with regard to assisted reproductive technique outcome, Fertility and Sterility , 84(4), 900-909 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU HS:……………………… Đề tài: “Đánh giá hiệu kích thích buồng trứng phác đồ FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị th ụ tinh ống nghiệm phác đồ antagonist ” Số thứ tự:  I Hành chính: Họ tên: Tuổi: ≤ 19  20 - 24  30 - 35  >35  Cán  Nhân dân  25 - 29  3.Cân nặng: Nghề nghiệp: Công nhân  Địa chỉ: II Đặc điểm bệnh nhân Tiền sử sản khoa: Para: Số con: Cách đẻ: Tiền sử nội khoa: Bệnh lý nội khoa: Lao: Clamydia: Loại vô sinh VS I  VS II  Thời gian vô sinh: ≤ năm  >5 năm  Nguyên nhân vô sinh: Có   Khơng Ngun nhân vơ sinh: Tắc vòi tử cung  Khơng rõ ngun nhân  III Các thông tin phác đồ điều trị 1.Giá trị AMH: 2.Số nang noãn thứ cấp: < nang  – 10 nang  > 10nang  > 300 IU  Nồng độ FSH bản: ≤ 10IU/L  > 10IU/L  Nồng độ LH ngày chu kỳ kinh < IU/L  > IU/L  Nồng độ E2 ngày chu kỳ kinh Liều FSH < 200IU  200 – 300IU  Số ngày dùng FSH < 10  = 10  > 10  2000 - 300 IU > 3000IU  Tổng liều FSH < 2000IU  Nồng độ E2 vào ngày tiêm hCG (pg/ml) < 500  2000 - 3000 500 - 1000  3001 - 4000  1001 - 2000 > 4000  10 Số noãn thu sau chọc hút ≤5  - 10  11 - 15  ≥ 16  11.Số noãn trưởng thành M2: 12.Số nỗn thụ tinh: 13 Hội chứng q kích buồng trứng Không  Nhẹ  Vừa  Nặng  14 Độ dày NMTC vào ngày tiêm hCG < 8mm  - 12mm  > 12mm  11 – 15  15 Tỷ lệ noãn thụ tinh/ noãn thu được:  > 50% 