Bài viết trình bày đánh giá kết quả kích thích buồng trứng ở bệnh nhân nhân có đáp ứng buồng trứng kém với kích thích buồng trứng bằng phác đồ dài, tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến đáp ứng buồng trứng kém.
VÔ SINH VÀ HỖ TRỢ SINH SẢN RADSAPHO BUA SAYKHAM, NGUYỄN XUÂN HỢI, NGUYỄN THỊ HUYỀN LINH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG BẰNG PHÁC ĐỒ DÀI Ở BỆNH NHÂN ĐÁP ỨNG BUỒNG TRỨNG KÉM Radsapho Bua Saykham, Nguyễn Xuân Hợi, Nguyễn Thị Huyền Linh Bệnh viện Phụ sản Trung ương Tóm tắt Mục tiêu: (1)Đánh giá kết kích thích buồng trứng bệnh nhận nhân có đáp ứng buồng trứng với kích thích buồng trứng phác đồ dài (2) Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến đáp ứng buồng trứng Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu bệnh nhân làm IVF có đáp ứng buồng trứng Kết quả: Nồng độ E2 ngày tiêm hCG từ 1000-2000 pg/ml chiếm tỷ lệ cao 39% Nồng độ E2 ngày hCG trung bình 1435,33 ± 1046,59 Độ dầy niêm mạc tử cung trung bình 11,57 ± 2,36 Số nỗn trung bình thu 2,36 ± 0,67 Tỷ lệ thai lâm sàng 29,96% Tỷ lệ có thai lâm sàng phác đồ dài chuyển ≥ phôi cao gấp 2,83 lần so với chuyển phôi Kết luận: Đáp ứng với kích thích buồng trứng phác đồ dài có tỷ lệ làm tổ tỷ lệ thai lâm sàng thấp Khuyến nghị: cần nghiên cứu giải pháp cải thiện kết thụ tinh ống nghiệm nhóm bệnh nhân Từ khóa: FSH, LH, GnRH Đặt vấn đề Kích thích buồng trứng quy trình quan trọng thụ tinh ống nghiệm Mục đích kích thích buồng trứng để đạt số lượng nang noãn số nỗn cần thiết, có nhiều phơi tốt để chuyển phơi làm tăng tỷ lệ có thai Phác đồ dài phác đồ sử dụng nhiều trung tâm hỗ trợ sinh sản Nghiên cứu Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, tỷ lệ phác đồ dài chiếm 85,7% chu kỳ IVF (1) Trong năm qua có nhiều tiến phác đồ kích thích buồng trứng nhằm khơng ngừng nâng cao hiệu điều trị vô sinh Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng với kích thích buồng trứng cịn cao Tỷ lệ đáp ứng với kích thích buồng trứng chiếm 18% chu kỳ thụ tinh ống nghiệm Tại trung tâm hỗ trợ sinh sản, bệnh viện Phụ sản TW năm 2006, tỷ lệ đáp ứng 22,6% (1) Tỷ lệ đáp ứng phác đồ dài 22,6% (2) Ngay bệnh nhân 35 tuổi tỷ lệ đáp ứng 19%-25,2 (3) Đáp ứng với kích thích buồng Tạp chí PHỤ SẢN 68 Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 Abstract ASSESSMENT RESULTS OF OVARIAN STIMULATION BY LONG THERAPY IN POOR RESPONDERS OVARY WOMEN Objectives: assessment results of ovarian stimulation by long therapy in poor responders’ ovary women Subject and Methods Retrospective study on the IVF who has poor responders ovary Results: Endometrial thickness was 11.57 ± 2.36 average The average number of ovules obtained is 2.36 ± 0.67 The ratio is 29.96% clinical pregnancy Clinical pregnancy rate in the long regimen when transferring embryos ≥ 2.83 times higher than one embryo transferred Conclusion: Poor ovarian stimulation by long therapy in poor responders ovary women has low rate nesting term rate and clinical pregnancy Recommendation: to study solutions to improve the results of in vitro fertilization in this patient group Keywords: FSH, LH, GnRH trứng thu nỗn hơn, số phơi tỷ lệ thai lâm sàng thấp so với nhóm đáp ứng tốt với kích thích buồng trứng Tỷ lệ có thai nhóm đáp ứng 9,9%, nhóm đáp ứng bình thường 31,6% (3) Tìm hiểu hiệu việc sử dụng phác đồ dài điều trị vô sinh bệnh nhân có đáp ứng buồng trứng bước quan trọng điều trị vô sinh Do tơi tiến hành đề tài “ Đánh giá kết kích thích buồng trứng phác đồ dài bệnh nhân đáp ứng buồng trứng kém” với mục tiêu: Đánh giá kết kích thích buồng trứng bệnh nhận nhân có đáp ứng buồng trứng với kích thích buồng trứng phác đồ dài Đối tượng phương pháp 2.1 Đối tượng nghiên cứu Các bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương thực với phác đồ dài Thời gian từ năm 2009 - 2011 Tiêu chuẩn lựa chọn Tác giả liên hệ (Corresponding author): Nguyễn Xuân Hợi, email: doctorhoi@gmail.com Ngày nhận (received): 20/03/2015 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/04/2015 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 25/04/2015 TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(2), 68-70, 2015 Bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm kích thích buồng trứng phác đồ dài Đáp ứng với kích thích buồng trứng số noãn ≤ Tiêu chuẩn loại trừ Các bệnh nhân kích thích buồng trứng phác đồ khác Các trường hợp cho nhận noãn.Các trường hợp tinh trùng lấy từ phương pháp chọc hút mào tinh 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: phương pháp nghiên cứu mơ tả hồi cứu Cỡ mẫu nghiên cứu: Tồn bệnh nhân có đáp ứng buồng trứng năm 2009-2011 Trong 3329 trường hợp thụ tinh ống nghiệm phác đồ dài có 372 trường hợp đáp ứng với số noãn ≤ Xử lý số liệu Các giá trị trung bình biểu diễn dạng Mean ± SD So sánh khác biệt giá trị trung bình hai nhóm T-test So sánh khác biệt tỷ lệ Chi-square test Phân tích hồi quy đa biến để đánh giá yếu tố liên quan đáp ứng buồng trứng tỷ lệ thai lâm sàng Kết Bé 19 Nhóm tuổi từ 34-39 chiếm tỷ lệ cao (39,8%) Tuổi trung bình 33,25 ± 4,53, tuổi cao 44 thấp 19 tuổi Thời gian vô sinh trung bình 6,37 ± 4,25 Chủ yếu bệnh nhân làm IVF lần đầu chiếm tỷ lệ 72,6% Bảng Đặc điểm dự trữ buồng trứng FSH (IU/L) AFC ≤ 10 10-12 > 12 Tổng ≤4 5-10 > 10 Tổng Nồng độ E2 ngày tiêm hCG từ 1000-2000 pg/ml chiếm tỷ lệ cao 39% Thấp nồng độ 4000 pg/ml chiếm tỷ lệ 3,8% Bảng Độ dầy niêm mạc tử cung số noãn chọc hút Phác đồ dài (n = 372) Trung bình 11,47 ± 2,57 2,36 ± 0,67 Độ dầy NMTC (mm) Số noãn TB Khi bệnh nhân chu kỳ kích thích buồng trứng theo dõi độ dầy niêm mạc tử cung cho thấy số trung bình 11,57 ± 2,36 Số nỗn trung bình thu 2,36 ± 0,67 Số noãn Bảng Tuổi, thời gian vô sinh, số lần làm IVF Tuổi Thời gian vô sinh Số lần làm IVF Biểu đồ Phân bố nồng độ E2 ngày tiêm hCG Bảng Phân bố số nỗn nhóm đáp ứng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân Phác đồ dài (n = 372) Trung bình Lớn 33,25 ± 4,53 44 6,37 ± 4,25 20 1,43 ± 0,91 3.2 Kết kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm phác đồ dài Phác đồ dài (n = 372) Số lượng Tỷ lệ % 332 89,2 33 8,8 2,0 372 100 77 20,7 220 59,2 85 20,1 372 100 Nồng độ FSH ngày 10 chiếm tỷ lệ cao 89,9%, thấp nhóm có FSH 12 chiếm tỷ lệ 1,6% Số nang thứ cấp từ 5-10 chiếm tỷ lệ cao 59,2%, với số nang thấp cao 24 Tổng số n 41 155 176 372 Phác đồ dài % 11,0 41,7 47,3 100 Số bệnh nhân có số nỗn chọc hút từ đến noãn chiếm tỷ lệ 89% Số nỗn trung bình 2,36 ± 0,67 Bảng Tỷ lệ có thai lâm sàng theo số phơi chuyển phác đồ dài Số phôi chuyển ≥2 Tổng số Thai lâm sàng phác đồ dài Có thai Khơng có thai 11 83 69 184 80 267 OR 95%CI 2,83 1,42-5,63 Tỷ lệ có thai lâm sàng phác đồ dài chuyển ≥ phôi cao gấp 2,83 lần so với chuyển phôi Bàn luận Tuổi trung bình 33,25 ± 4,53, tỷ lệ đáp ứng 35 tuổi chiếm 60,2% phác đồ dài phác đồ định chủ yếu cho bệnh nhân 35 tuổi Theo nghiên cứu Vũ Minh Ngọc tỷ lệ bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm 35 tuổi phác đồ dài chiếm 87%.(4) Bảng cho thấy tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng có nồng độ FSH ngày 10 IU/l chiếm cao Điều Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 69 VƠ SINH VÀ HỖ TRỢ SINH SẢN giải thích số lượng bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm đa số bệnh nhân độ tuổi sinh sản có nồng độ FSH ngày mức bình thường Do số có tỷ lệ đáp ứng nhiều Theo Bùi Quốc Hùng năm (5) số bệnh nhân đáp ứng kém, nhóm bệnh nhân có FSH 10 IU/l chiếm tỷ lệ 79,4% Như vậy, nồng độ FSH mức 10 IU/l coi giá trị mức bình thường thực tế đáp ứng với kích thích buồng trứng gặp bệnh nhân có FSH ngưỡng bình thường Bệnh nhân có số nang thứ cấp < nang liên quan đến đáp ứng với kích thích buồng trứng có tỷ lệ hủy bỏ chu kỳ cao so với bệnh nhân có nang thứ cấp (41% so với 6,4%) , tỷ lệ có thai thấp (24% so với 58%) thụ tinh ống nghiệm (6) Tuy nhiên số lượng nang thứ cấp khơng tiên lượng khả có thai số nang nỗn thứ cấp xác định số lượng nỗn khả có thai phụ thuộc vào số lượng noãn chất lượng noãn (7) Trong nghiên cứu số nang thứ cấp từ 5-10 chiếm tỷ lệ cao 59,2% Biểu đồ cho thấy nồng độ E2 ngày tiêm hCG từ 1000-2000 IU/ml chiếm tỷ lệ cao 39%, nồng độ E2 từ 500-1000 IU/ml chiếm tỷ lệ 29,3% Thậm chí nồng độ E2 4000 IU/ml chiếm tỷ lệ 3,8% Những trường hợp đáp ứng mà E2 tăng hầu hết trường hợp nang noãn có kích thước lớn có nhiều nang số nỗn Nghiên cứu Bùi Quốc Hùng năm 2009 (5) số bệnh nhân đáp ứng nồng độ E2 từ 500-1000 pg/ml chiếm tỷ lệ cao 50,6% Tài liệu tham khảo Nguyễn Xuân Huy Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003 Hà Nội: Trường Đại học Y Hà Nội; 2004 Vũ Minh Ngọc Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ sản Trung ương Hà Nội: Luận văn thạc sỹY học, Đại họcY Hà Nội; 2006 Vương Thị Ngọc Lan Đáp ứng với kích thích buồng trứng Sinh sản Sức khỏe 2003;5:8-9 Vũ Minh Ngọc Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương Hà Nội.: Đại học Y Hà Nội; 2006 Bùi Quốc Hùng Tìm hiểu đặc điểm nhóm bệnh nhân đáp ứng với kích thích buồng trứng trung tâm hỗ trợ Tạp chí PHỤ SẢN 70 Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 RADSAPHO BUA SAYKHAM, NGUYỄN XUÂN HỢI, NGUYỄN THỊ HUYỀN LINH Khi bệnh nhân chu kỳ kích thích buồng trứng theo dõi độ dầy niêm mạc tử cung cho thấy số trung bình 11,57 ± 2,36 Số nỗn trung bình thu 2,36 ± 0,67, cao thấp noãn Nghiên cứu Bùi Quốc Hùng năm 2009 (5) số bệnh nhân đáp ứng niêm mạc tử cung trung bình 10,05 ± 0,16 số nỗn nhóm tuổi 35 2,7 ± 1,1 Đối với bệnh nhân đáp ứng số nỗn có liên quan có vai trị tiên lượng khả có thai Theo nghiên cứu tổng hợp Oktem tỷ lệ có thai bệnh nhân đáp ứng cho thấy tỷ lệ có thai có nỗn 2,3%, hai nỗn 4,3%, ba noãn 11,5% noãn 15,9% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p