So sánh hiệu quả kích thích buồng trứng của FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu tinh chế cao trong bơm tinh trùng vào buồng tử cung

Bài viết trình bày so sánh hiệu quả kích thích buồng trứng (KTBT) của FSH tái tổ hợp (rFSH) với FSH nước tiểu tinh chế cao (HP-uFSH) trong bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI).

TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(2), 61-63, 2015 SO SÁNH HIỆU QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG CỦA FSH TÁI TỔ HỢP VỚI FSH NƯỚC TIỂU TINH CHẾ CAO TRONG BƠM TINH TRÙNG VÀO BUỒNG TỬ CUNG Nguyễn Xuân Hợi(1), Trần Võ Lâm(2) (1) Bệnh viện Phụ Sản Trung ương, (2) Bệnh viện Phụ sản Thanh Hóa Tóm tắt Mục tiêu: So sánh hiệu kích thích buồng trứng (KTBT) FSH tái tổ hợp (rFSH) với FSH nước tiểu tinh chế cao (HP-uFSH) bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) Đối tượng phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, 110 bệnh nhân phân nhóm ngẫu nhiên thực KTBT rFSH HP-uFSH để bơm tinh trùng vào buồng tử cung Kết nghiên cứu: Số nang nỗn trưởng thành trung bình 2,6 ± 0,7 rFSH cao có ý nghĩa thống kê so với 2,1 ± 0,8 HP-uFSH, p < 0,05; ngày tiêm FSH trung bình thấp có ý nghĩa thống kê 8,8 ± 1,9 nhóm rFSH so với 10,4 ± 2,2 nhóm HP-uFSH, tổng liều FSH trung bình thấp có ý nghĩa thống kê 666,8 ± 156,5 IU rFSH so với 836,4 ± 261,3 IU nhóm HP-uFSH là, p < 0,05; Chi phí trung bình chu kỳ nhóm rFSH 4.978,9 ± 1.169,0 nghìn đồng nhóm HP-uFSH 5.910,9 ± 1.846,8 nghìn đồng, p < 0,05 Khơng có khác biệt độ dày niêm mạc tử cung trung bình ngày tiêm hCG nhóm rFSH 11,5 ± 1,8 mm nhóm HP-uFSH 10,7 ± 2,2 mm, p > 0,05 Kết luận: KTBT rFSH cho kết cao có ý nghĩa thống kê so với HPuFSH số nang nỗn trưởng thành trung bình; thấp có ý nghĩa thống kê về: ngày tiêm FSH trung bình, tổng liều FSH trung bình chi phí trung bình Đặt vấn đề Vơ sinh vấn đề lớn không ảnh hưởng đến hạnh phúc cặp vợ chồng mà ảnh hưởng đến xã hội Điều trị vô sinh KTBT kết hợp với IUI làm tăng khả thụ thai, nhiều phác đồ KTBT khác sử dụng, từ Clomiphene Citrate (CC) đến gonadotropin tiêm (hMG, FSH) sử dụng phối hợp loại này, nhiên hiệu phác đồ khác theo nghiên cứu Với bệnh nhân thất bại với CC thuốc tiêm gonadotrophin chọn lựa thu nhiều nỗn góp phần tăng tỷ lệ thành công điều trị vô sinh Hiện Gonadotropin sử dụng để KTBT bao gồm rFSH HP-uFSH rFSH hoạt tính chu kỳ Khơng có khác biệt độ dày niêm mạc tử cung trung bình ngày tiêm hCG Từ khóa: Bơm tinh trùng vào buồng tử cung, kích thích buồng trứng, FSH tái tổ hợp, FSH nước tiểu tinh chế cao Abstract COMPARISON THE EFFICACY OVARIAN STIMULATION OF RECOMBINANT FSH AND HIGHTY PURIFIED URINARY FSH IN INTRAUTERINE INSEMINATION Objective: Comparison the efficacy ovarian stimulation of recombinant FSH and highly purified urinary FSH in intrauterine insemination (IUI) Material and Methods: Randommized controlled trial,110 patients were randomly allocated ovarian stimulation of recombinant FSH and highly purified urinary FSH to IUI Results and Conclusions: ovarian stimulation with rFSH for better results with statistical significance compared with the number of follicles HP-uFSH average adult; lower and statistically significant: FSH injections average day, the average total dose of FSH and the average cost per cycle No differences in endometrial thickness average daily hCG injections Keys words: Intrauterine insemination, ovarian stimulation, recombinant FSH, HP-uFSH sinh học ổn định có độ tinh khiết cao khơng chứa LH, loại trừ tạp chất protein lạ nên sử dụng rộng rãi Việt Nam từ năm 1998 HP-uFSH sản xuất, loại bỏ gần hoàn toàn LH (chứa 0,1% LH) không chứa protein nước tiểu gần gia nhập thị trường Việt Nam [1], [2], [3] Tại Trung tâm hỗ trợ sinh sản quốc gia, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, hàng năm thực khoảng 3000 chu kỳ IUI điều trị vô sinh Tuy nhiên chưa có báo cáo khảo sát hiệu rFSH HP-uFSH điều trị vô sinh IUI Do vậy, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: So sánh hiệu KTBT FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu bơm tinh trùng vào buồng tử cung Tác giả liên hệ (Corresponding author): Trần Võ Lâm, email: tranvolam@gmail.com Ngày nhận (received): 20/03/2015 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/04/2015 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 25/04/2015 Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 61 VÔ SINH VÀ HỖ TRỢ SINH SẢN Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Bao gồm cặp vợ chồng có định làm IUI Trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 3/2014 đến 7/2014 Tiêu chuẩn lựa chọn: bệnh nhân 40 tuổi, có vịi tử cung thơng Có định sử dụng rFSH HP-uFSH để KTBT IUI Tiêu chuẩn loại trừ: Viêm đường sinh dục, bệnh lây nhiễm qua đường sinh dục giai đoạn tiến triển, tử cung có nhân xơ, dị dạng 2.2 Phương pháp nghiên cứu FSH tái tổ hợp sử dụng nghiên cứu FollitropeTM 75 IU (LG Life Sciences, Korea) FSH nước tiểu tinh chế cao sử dụng Fostimon 75IU (IBSA, Switzerland) Cả hai phác đồ liều FSH khởi đầu 75 IU tiêm da ngày, ngày 2-3 kỳ kinh, đánh giá phát triển nang noãn qua siêu âm để để cân nhắc tăng liều Dựa vào kết siêu âm ngày mà điều chỉnh liều thuốc KTBT, dừng thuốc hay tiếp tục dùng thuốc, đặc biệt định thời điểm dùng hCG Nếu sau tiêm FSH 8-10 ngày siêu âm thấy có 2-3 nang < 12 mm tăng liều FSH lên gấp đơi 150IU/ngày Khi có nang nỗn có đường kính ≥ 18 mm tiêm hCG 10000 IU để kích thích rụng trứng Đánh giá kết KTBT phác đồ bao gồm: Số ngày KTBT; Tổng liều FSH, số ngày tăng FSH; Số nang noãn ≥ 18 mm; Độ dầy niêm mạc tử cung Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 20.0 So sánh khác biệt tỷ lệ test X2, p < 0,05 xem khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết nghiên cứu Tổng số 110 chu kỳ cặp vợ chồng chọn ngẫu nhiên đưa vào nghiên cứu, 55 trường hợp nhóm rFSH 55 trường hợp nhóm HP-uFSH; đặc điểm lâm sàng bệnh nhân hai nhóm nghiên cứu đồng (Bảng 1) Bảng Đặc điểm chung bệnh nhân Tuổi vợ trung bình Thời gian vơ sinh trung bình Vơ sinh ngun phát Nguyên nhân vô sinh: Không rõ nguyên nhân Lạc NMTC tắc vòi TC Buồng trứng đa nang Do chồng Mật độ tinh trùng trước lọc rửa (106/ml) Mật độ tinh trùng sau lọc rửa (106/ml) Tạp chí PHỤ SẢN 62 Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 Nhóm rFSH 30,6 ± 4,1 3,8 ± 2,3 25 (45,5%) Nhóm HP-uFSH 31,1 ± 4,2 4,4 ± 3,0 33 (60%) 28 (50,9%) (14,6%) 14 (25,4%) (9,1%) 65,9 ± 23,7 26,1 ± 12,0 30 (54,5%) (9,1%) 12 (21,8%) (14,6%) 55,2 ± 21,3 22,2 ± 9,9 p > 0,05 p > 0,05 p = 0,1 p = 0,8 p = 0,1 p = 0,6 NGUYỄN XUÂN HỢI, TRẦN VÕ LÂM Bảng Số lượng nang noãn ≥ 18 mm chu kỳ Số nang noãn ≥ 18 mm ≥3 Tổng Nhóm rFSH n % 7,3 12 21,8 39 70,9 55 100 Nhóm HP-uFSH n % 14 25,5 29 52,7 12 21,8 836,4 ± 261,3 p < 0,000 Bảng Độ dầy niêm mạc tử cung nhóm phác đồ Niêm mạc tử cung > 10 mm ≤ 10 mm Tổng Nhóm rFSH n % 38 69,1 17 30,9 55 100 Nhóm HP-uFSH n % 25 45,5 30 54,5 55 100 p = 0,01 (OR = 2,6; 95% CI = 1,22-5,85) Nhóm HP-uFSH 2,1 ± 0,8 19,8 ± 1,6 10,7 ± 2,2 10,4 ± 2,2 836,4 ± 261,3 p < 0,000 0,3 0,4 0,000 0,000 Bảng Kết kích thích buồng trứng Số nang trung bình Kích thước nang trung bình Độ dầy niêm mạc trung bình Số ngày tiêm FSH Tổng liều FSH (IU/chu kỳ) Nhóm rFSH 2,6 ± 0,7 19,6 ± 1,3 11,5 ± 1,8 8,6 ± 1.9 666,8 ± 156,5 Bảng Chi phí thuốc hai phác đồ Chi phí (đơn vị: nghìn đồng) Chi phí ống Chi phí chu kỳ Bàn luận Nhóm rFSH 560 4.978,9 ± 1.169,0 Nhóm HP-uFSH 530 5.910,9 ± 1.846,8 Sự khác biệt 30 p = 0,002 4.1 Bàn luận độ dày niêm mạc tử cung Độ dày niêm mạc tử cung trung bình tổng số chu kỳ nhóm phác đồ: Nhóm rFSH 11,5 ± 1,8 mm, lớn nhóm HP-uFSH 10,7 ± 2,2 với p > 0,05 Kết tương tự kết nghiên cứu của Revelli A (2006) [4] so sánh rFSH HP-uFSH KTBT đối tượng vô sinh không rõ nguyên nhân BTĐN thấy độ dày nội mạc tử cung phác đồ rFSH phác đồ HP-uFSH tương đương (9,9 ± 1,8 mm so với 10,8 ± 1,5 mm, p > 0,05) Bảng cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có niêm mạc tử cung > 10 mm phác đồ rFSH cao có ý nghĩa thống kê so với phác đồ HP-uFSH (69,1% so với 45,5%; p < 0,05) 4.2 Bàn luận số lượng nang noãn trưởng thành Khi đánh giá số nang trưởng thành thấy tất trường hợp hai phác đồ có nang nỗn trưởng thành ≥ 18 mm, khơng có trường hợp phải hủy chu kỳ khơng có nang trưởng thành ≥ 18 mm Số nang nỗn trưởng thành ≥ 18 mm trung bình tổng số chu kỳ nhóm rFSH cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (p < 0,05) Tương tự với nghiên cứu khác Pares P cộng (2002) [5], thấy số nang noãn ≥ 18mm trung bình nhóm rFSH cao khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (1,5 ± TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(2), 61-63, 2015 0,8 nang so với 1,4 ± 0,8 nang; với p > 0,05) Nghiên cứu Revelli A cộng (2006) [4], tổng số nang nỗn trội kích thước 12-17 mm nhóm rFSH cao nhóm HPuFSH (3,8 ± 1,6 so với 3,7 ± 1,9; với p > 0,05) 4.3 Bàn luận đặc điểm sử dụng thuốc Số ngày tiêm FSH nhóm rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (8,6 ± 1.9 ngày so với 10,4 ± 2,2 ngày; p < 0,05) Tổng đơn vị thuốc sử dụng cho nhóm rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (666,8 ± 156,5 so với 836,4 ± 261,3; p < 0,05) Tương tự nghiên cứu Matorras R cộng (2000) [6], thời gian KTBT rFSH thấp khơng có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH (10,4 ± 2,6 ngày so với 10,5 ± 2,5 ngày; p > 0,05) Lượng thuốc sử dụng nhóm rFSH thấp so với nhóm HPuFSH (19,2 ± 7,0 ống so với 23,8 ± 10,7 ống; p < 0,05), số ống FSH sử dụng nghiên cứu Matorras cao so với nghiên cứu liều khởi đầu KTBT cho ngày hai phác đồ 150 IU, nghiên cứu liều khởi đầu 75 IU/ ngày Theo Isaza V cộng (2003) [7], kết với tổng IU cho chu kỳ nhóm rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (799,1 ± 20,7 IU so với 1293,0 ± 148,0 IU; p < 0,01) Theo Gerli S cộng (2004) [8], thấy số ngày KTBT rFSH lại cao khơng có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH (11,9 ± 4,1 ngày so với 10,9 ± 3,6 ngày; p > 0,05), số đơn vị thuốc chu kỳ rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH (596,0 ± 253,8 IU so với 815,5 ± 284,9 IU; p < 0,05) Trong nghiên cứu khác Gerli S cộng (2004) [9], nghiên cứu bệnh nhân hội chứng BTĐN thấy số ngày KTBT nhóm rFSH lại thấp khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (9,8 ± 1,9 ngày so với 10,2 ± 2,1 ngày; p > 0,05), số đơn vị thuốc chu kỳ nhóm rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm HP-uFSH (589,1 ± 244,7 IU so với 809,3 ± 271,9 IU; với p < 0,05) Điều giải thích tác giả sử dụng thuốc nhóm rFSH Puregon 50IU/ngày nhóm HP-uFSH Fostimon 75IU/ngày, nghiên cứu chúng Tài liệu tham khảo Shoham Z., Drug used for controlled ovarian stimulation: clomiphene citrate and gonadotropins,inTextbookofassistedreproductivetechniques.2001,MartinDunitz:UK 413-424 Madelon van W and Monique M., Gonadotropins in ovarian stimulation, in Ovarian Stimulation 2011, Cambridge University: UK 61-61 Hà Thị Hải Đường, Follicle Stimulating Hormone, bước tiến lớn điều trị vơ sinh, in Chẩn đốn điều trị vô sinh 2003, Nhà xuất bảnY học 162-172 Revelli A., Poso F., Gennarelli G., Moffa F., Grassi G., and Massobrio M., Recombinant versus highly-purified, urinary follicle-stimulating hormone (r-FSH vs HP-uFSH) in ovulation induction: a prospective, randomized study with costminimization analysis Reprod Biol Endocrinol, 2006 4(38) Pares P., Bordas J R., Sak M J., Suñol J., Bassas Ll., Viscasillas P., and Calaf J., Recombinant FSH versus urinary FSH in ovarian stimulation for intrauterine insemination with Husband’s sperm Prospective and randomised study Revista Iberoamericana de Fertilidad y repro Humana, 2002 19(2): 115-121 tơi nhóm rFSH Follitrope 75 IU/ngày nhóm HP-uFSH Fostimon 75 IU/ngày 4.4 Bàn luận đặc điểm chi phí thuốc Về chi phí thuốc điều trị trung bình cho chu kỳ nhóm HP-uFSH 5.910.900 đồng cao nhóm rFSH 4.978.900 đồng, khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Trong hai nghiên cứu Gerli S cộng (2004) số đơn vị FSH trùng bình cho chu kỳ nhóm rFSH thấp so với nhóm HP-uFSH chi phí cho chu kỳ nhóm rFSH lại cao nhóm HP-uFSH chi phí cho ống rFSH cao 26,45/20,11 = 1,31 lần HPuFSH [8], [9] Tương tự, Revelli A cộng (2006) chi phí cho chu kỳ nhóm rFSH cao nhóm HP-uFSH chi phí cho ống rFSH đắt gấp 23,40/15,55 = 1,50 lần HP-uFSH [4] Điều giải thích Việt Nam chênh lệch giá ống rFSH/HP-uFSH = 560/530 = 1,05 lần Chi phí điều trị vấn đề lớn bệnh nhân muộn Việt Nam Mặc dù chi phí điều trị vô sinh Việt Nam thuộc loại thấp giới, chí phí sức nhiều bệnh nhân Do đó, giảm chi phí vấn đề cần quan tâm chọn lựa thuốc để điều trị Giá thành của rFSH cao so với FHS/hMG chiết xuất từ nước tiểu, chi phí cho thuốc gánh nặng lớn cho bệnh nhân việc chọn lựa sử dụng FSH/hMG chiết xuất từ nước tiểu cân nhắc xem xét đến tính hiệu quả, độ an tồn, thuận tiện chế phẩm Một số nghiên cứu Pares P., Gerli S Revelli A ghi nhận dù giá thành rFSH cao hơn, tổng chi phí cho thai kỳ cuối thấp [5], [4], [9] Kết luận Kích thích buồng trứng rFSH cho kết cao có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH số nang noãn trưởng thành trung bình; thấp có ý nghĩa thống kê về: ngày tiêm FSH trung bình, tổng liều FSH trung bình chi phí trung bình chu kỳ Kích thích buồng trứng rFSH cho kết khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH độ dày niêm mạc tử cung trung bình ngày tiêm hCG Matorras R., RecioV., Corcostegui B., and Rodriguez-Escudero F J., Recombinant human FSH versus highly purified urinary FSH: a randomized study in intrauterine insemination with husbands’ spermatozoa Hum Reprod, 2000 15(6): 1231-1234 Isaza V., Requena A., Garcia-Velasco J A., Remohi J., Pellicer A., and Simon C., Recombinant vs urinary follicle-stimulating hormone in couples undergoing intrauterine insemination A randomized study Journal of Reproductive Meddicine 2003 48(2): 112-118 Gerli S., Casini M L., Unfer V., Costabile L., Bini V., and Di Renzo G C., Recombinant versus urinary follicle-stimulating hormone in intrauterine insemination cycles: A prospective, randomized analysis of cost effectiveness Fertility and Sterility, 2004 82(3): 573-578 Gerli S., Casini M L., Unfer V., Costabile L., Mignosa M., and Di Renzo G C., Ovulation induction with urinary FSH or recombinant FSH in polycystic ovary syndrome patients: a prospective randomized analysis of cost-effectiveness Reprod Biomed Online, 2004 9(5): 494-499 Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 63 ... gian KTBT rFSH thấp khơng có ý nghĩa thống kê so với HP-uFSH (10,4 ± 2,6 ngày so với 10,5 ± 2,5 ngày; p > 0,05) Lượng thuốc sử dụng nhóm rFSH thấp so với nhóm HPuFSH (19,2 ± 7,0 ống so với 23,8... thành của rFSH cao so với FHS/hMG chiết xuất từ nước tiểu, chi phí cho thuốc gánh nặng lớn cho bệnh nhân việc chọn lựa sử dụng FSH/ hMG chiết xuất từ nước tiểu cân nhắc xem xét đến tính hiệu quả, ... trội kích thước 12-17 mm nhóm rFSH cao nhóm HPuFSH (3,8 ± 1,6 so với 3,7 ± 1,9; với p > 0,05) 4.3 Bàn luận đặc điểm sử dụng thuốc Số ngày tiêm FSH nhóm rFSH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm