Khảo sát các yếu tố liên quan đến tỷ lệ thành công của phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung tại Bệnh viện Phụ Sản thành phố Cần Thơ

Bài viết trình bày đánh giá tỷ lệ thai lâm sàng sau bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) và tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến hiệu quả của phương pháp này.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TỶ LỆ THÀNH CÔNG CỦA PHƯƠNG PHÁP BƠM TINH TRÙNG VÀO BUỒNG TỬ CUNG TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN THÀNH PHỐ CẦN THƠ Huỳnh Vưu Khánh Linh*, Vương Thị Ngọc Lan**, Võ Minh Tuấn** TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tỷ lệ thai lâm sàng sau bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) tìm hiểu số yếu tố liên quan đến hiệu phương pháp Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu ca chứng lồng với tỷ lệ ca chứng 1:2 Các trường hợp (TH) muộn (HM) thực IUI lần đầu khoa Hiếm muộn Bệnh viện Phụ Sản thành phố Cần Thơ từ 20/09/2016 đến 30/04/2017 Cấu phần bệnh chứng gồm: 1) Nhóm ca: lấy đủ 77 ca thai lâm sàng; 2) Nhóm chứng: 154 ca khơng có thai lâm sàng trường hợp khơng có thai lâm sàng lại phương pháp ngẫu nhiên đơn Kết quả: Tỷ lệ thai lâm sàng IUI 14% [KTC 95%: 0,11-0,17] Số liệu yếu tố liên quan đến tỷ lệ thai lâm sàng IUI là: Thời gian muộn năm, tỷ lệ thai lâm sàng IUI giảm 10 lần so với năm [KTC 95%: 0,001-0,98] Số ngày kích thích buồng trứng 13 ngày, tỷ lệ thai lâm sàng IUI giảm 68% [OR=0,32; KTC 95%: 0,11-0,9] Độ dày nội mạc tử cung vào ngày làm IUI từ 7-10mm, thai lâm sàng sau IUI tăng 5,71 lần so với nội mạc tử cung < mm [KTC 95%: 1,33-46,59], tổng số tinh trùng di động mẫu IUI từ x106 trở lên thai lâm sàng sau IUI tăng 39,57 lần so với x106 [KTC 95%: 3,21-487,85] Kết luận: cặp vợ chồng có thời gian muộn năm có thời gian kích thích buồng trứng  13 ngày đáp ứng buồng trứng chậm, tổng số tinh trùng di động sau lọc rửa  x 106 nội mạc tử cung  mm cần tư vấn trước khả thành công IUI thấp Từ khóa: Hiếm muộn; Bơm tinh trùng vào buồng tử cung ABSTRACT AN INVESTIGATION OF THE FACTORS RELATED TO THE SUCCESS RATE OF IUI AT CẦN THƠ CITY GYNECOLOGY-OBSTETRICS HOSPITAL Huynh Vưu Khanh Linh, Vương Thi Ngọc Lan, Vo Minh Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 14 - 21 Objectives: To evaluate the clinical pregnancy rate after intrauterine insemination (IUI) and investigate other factors related to the effects of this method Methodology: A Nested-Case Control Study (ratio 1:2) was completed on patients treated with the first IUI cycle from September 20th, 2016 to April 30th, 2017 at the Fertility Department of Cantho GynecologyObstetrics Hospital In total, 231 couples were included in this Case-Control analysis, and were categorized into two groups The first group was consisted of 77 patients selected when patients fell pregnant following IUI The second group consisted of 154 patients who were randomly selected from patients without clinical pregnancy Results: The IUI success rate was 14 % (CI 95%:0.11-0.17) By multiple regression analysis, our data showed that: the clinical pregnancy rate of IUI for infertile couples for longer than years decreased 10 times * Khoa Hiếm muộn Bệnh viện Phụ Sản Cần Thơ ** Bộ môn Phụ Sản, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Võ Minh Tuấn ĐT: 0909727199 Email: vominhtuan@ump.edu.vn 14 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học compared to infertile couples for less than years (OR=0,1 CI 95%: 0.001- 0.98) When the ovaries were stimulated for more than 13 days, IUI success rate decreased by 68% compared to ovarian stimulation for less than 13 days (OR=0,32 CI 95%: 0.11-0.90) When the endometrium thickness measured between 7-10mm Inclusive, the clinical pregnancy rate of IUI increased 5.71 times compared to patients who has an endometrium thickness of less than 7mm (OR=5,71 CI 95%:1.33-46.59) With the couples with a total progressive motile sperm count in IUI sample greater than 5x106, the clinical pregnancy rate increased 39.57 times compared to couples with total progressive motile sperm count in IUI sample less than 1x106 (OR=39,57 CI 95%: 3.21-487.85) Conclusions: This study confirms that couples who are infertile for a period longer than years, couples who have been ovarianly stimulated greater than 13 days, where the total progressive motile sperm count after washing is less than 1x106 or the endometrium thickness is less than 7mm, should have consultation because of low success rate of IUI A broader study should be conducted to find out the real relation among these factors and clinical pregnancy rate after IUI Keywords: Infertility, Intrauterine Insemination, Semen analysis parameters nghiên cứu sở cho tư vấn GIỚI THIỆU cho bệnh nhân cách đầy đủ, giúp bệnh Hiếm muộn năm gần nhân lựa chọn biện pháp điều trị, cân vấn đề gây nên nhiều nỗi trăn trở cho hiệu chi phí Đề tài nhằm trả cặp vợ chồng Sự thay đổi lối sống, ảnh hưởng lời câu hỏi nghiên cứu sau: "Các yếu tố đặc công việc, dinh dưỡng, môi trường, việc điểm người vợ liên quan đến kết hôn muộn hay yếu tố khách quan kết bơm tinh trùng vào buồng tử cung?" khác làm ảnh hưởng đến khả sinh sản Mục tiêu nghiên cứu họ Xác định tỷ lệ có thai lâm sàng sau thực Có nhiều yếu tố tiên lượng cho thành phương pháp IUI khoa Hiếm muộn công phương pháp IUI nguyên nhân bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ gây muộn, thời gian muộn, chất Xác định mối liên quan tỷ lệ có thai lượng trứng, chất lượng tinh trùng, phác đồ lâm sàng sau thực phương pháp IUI kích thích buồng trứng, số noãn vượt trội, nội yếu tố như: (1) tuổi vợ; (2) thời gian mạc tử cung hay phác đồ hỗ trợ hoàng thể muộn, (3) nguyên nhân muộn, (4) phác Mỗi số lại có giá trị riêng trường đồ kích thích buồng trứng, (5) AFC, (6) AMH, hợp cụ thể Việc tìm yếu tố liên quan (7) số nang noãn trưởng thành chu kỳ xác định yếu tố thay đổi kích thích, (8) độ dày nội mạc tử cung giúp ta nâng cao tỷ lệ thành công thời điểm IUI, (9) số ngày KTBT, (10) tổng số phương pháp tinh trùng di động sau lọc rửa, (11) tỷ lệ tinh Trong năm trước đây, trùng hình dạng bình thường trước lọc rửa, trung tâm chúng tơi có vài nghiên cứu (12) số lần IUI chu kỳ yếu tố liên quan đến tỷ lệ thành công ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU IUI, nghiên cứu chủ yếu tập trung vào bất thường tinh dịch đồ Vì Thiết kế nghiên cứu vậy, nghiên cứu muốn Nghiên cứu ca chứng lồng (Nested Casekhảo sát thêm số yếu tố người vợ Control) (1:2) Đồng thời, qua chúng tơi đánh giá Đối tượng nghiên cứu hiệu phương pháp IUI Các cặp vợ chồng HM điều trị lần khoảng thời gian gần sở Kết Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em 15 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 đầu IUI khoa Hiếm muộn bệnh viện phụ sản thành phố Cần Thơ từ 20/09/2016 đến 30/04/2017 Dân số chọn mẫu Dân số lồng: Toàn bệnh nhân đến khám được kích thích buồng trứng, điều trị phương pháp IUI lần đầu Các bệnh nhân theo dõi chia làm nhóm: - Nhóm ca: Các bệnh nhân có thai lâm sàng sau điều trị kỹ thuật IUI khoa Hiếm muộn Bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ từ 20/09/2016 đến 30/04/2017 - Nhóm chứng: Các bệnh nhân khơng có thai lâm sàng sau điều trị kỹ thuật IUI khoa Hiếm muộn Bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ thời gian Tỷ lệ bệnh chứng 1:2 Tiêu chuẩn loại trừ Có đặc điểm: - Bất thường NMTC (SA): dị vật lòng TC, polyp lòng TC, UXTC niêm, ứ dịch lòng TC, TSNMTC - Bất thường tử cung (SA): UXTC, nghi ngờ LNMTC TC, dị dạng TC - Không đồng ý tham gia nghiên cứu Cỡ mẫu p2: xác suất phơi nhiễm nhóm chứng Nhóm chứng nhóm có β-hCG (-) sau tuần IUI khơng có thai lâm sàng vào tuần thứ 5-6 sau IUI qua siêu âm ngả âm đạo Nhóm chứng nhóm có β-hCG (-) sau tuần IUI khơng có thai lâm sàng vào tuần thứ 5-6 sau IUI qua siêu âm ngả âm đạo Kết nghiên cứu Cao Ngọc Thành cộng cho thấy tỷ lệ có thai cao nhóm có số nang nỗn trưởng thành siêu âm ≥ nang (22,9%), sử dụng phác đồ FSH kích thích buồng trứng (19,81%), nhóm có độ dày nội mạc tử cung thời điểm thực IUI ≥ mm ( 14,78 % )(Error! Reference source not found.) Theo Nikhbakht, tổng số tinh trùng di động sau lọc rửa ≥ 10 x106, tỷ lệ hình dạng tinh trùng bình thường > 4% làm tăng khả có thai sau IUI (p < 0,05)(Error! Reference source not found.) p: hồi cứu 30 trường hợp thực IUI lần có thai LS (BV Phụ Sản Cần Thơ, 2015) + Xác suất tổng số tinh trùng di động mẫu IUI ≥ 10 x106 nhóm có thai lâm sàng là: 4/30 (13,05%) + Xác suất có số nang noãn trưởng thành siêu âm ≥ nang nhóm có thai lâm sàng là: 9/30 (30%) + Xác suất hình dạng tinh trùng bình thường > 4% nhóm có thai lâm sàng: 9/30 (30%) + Xác suất nội mạc tử cung > mm nhóm có thai lâm sàng: 10/30 (33%) + Sử dụng phác đồ FSH điều trị kích thích buồng trứng nhóm có thai lâm sàng:15/30 (50%) Z: trị số từ phân phối chuẩn, Z0,975= 1,96 α: xác suất sai lầm loại I, α= 0,05 β: xác suất sai lầm loại II, lực mẫu 1β= 0,8 Vì vậy, với OR=3 OR=10 chúng tơi có bảng tính cỡ mẫu: p1: xác suất phơi nhiễm nhóm bệnh 16 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 + Có kinh trở lại Bảng Bảng tính cỡ mẫu theo tỷ lệ ca : chứng Biến số nghiên cứu P2 Tổng số tinh trùng di động 0,13 mẫu IUI >10 x10 Số nang noãn trưởng thành 0,3 siêu âm ≥ nang Xác suất hình dạng tinh trùng 0,3 bình thường > 4% Nội mạc tử cung >7mm 0,33 Sử dụng phác đồ FSH 0,5 Nghiên cứu Y học Cỡ mẫu với OR=3 Cỡ mẫu với OR=10 203 42 + Khơng có phơi tim thai (SA ngả âm đạo) 138 39 Các bước tiến hành nghiên cứu: 138 39 Bước 1: Chuẩn bị 137 150 41 54 Tập huấn người vấn (nữ hộ sinh) mục tiêu nghiên cứu Chúng tơi chọn OR=3 để có lực mẫu tốt Theo bảng trên, chúng tơi tính cỡ mẫu cho phân tích thống kê ca chứng 203 trường hợp với nhóm ca 70 trường hợp nhóm chứng 140 trường hợp Tỉ suất thành cơng IUI thay đổi tùy trung tâm, trung bình từ 15-20% Nếu chọn tỉ suất 15%, để có 70 trường hợp có thai lâm sàng phân tích bệnh chứng, cần tối thiểu 467 mẫu vấn thu thập ban đầu Tỉ suất lớn, cỡ mẫu nhỏ Chúng chọn tỉ suất thành công 15% để có lực mẫu tốt Như vậy, cỡ mẫu cần thiết tối thiểu 467 mẫu Chúng tơi ước tính khả dấu 10% nên cỡ mẫu chung tối thiểu tính 513 mẫu Cỡ mẫu ca: chứng chúng tơi tính 210 (70 bệnh: 140 ca) Vì chúng tơi ước tính khả dấu 10% nên cỡ mẫu ca- chứng chúng tơi tính 231 (77 ca: 154 chứng) Biến số phụ thuộc CĨ THAI LÂM SÀNG: có dấu hiệu sau: + Quickstick (+) hay β-hCG ≥5 mIU/ml + Có phơi thai tim thai (SA ngả âm đạo) Thai tử cung xem thai lâm sàng KHƠNG CĨ THAI LÂM SÀNG: có dấu hiệu sau: + β-hCG (-) Bảng câu hỏi soạn theo cấu trúc đóng, để bệnh nhân tự đọc điền vào Nghiên cứu thử 10 trường hợp khơng tính vào mẫu để làm quen, chỉnh sửa bảng thu thập số liệu Bước 2: Sàng lọc đối tượng Vào ngày tuần, bác sĩ điều trị tác giả siêu âm để xác định thai lâm sàng cho bệnh nhân quay lại tái khám sau IUI * Bước Chọn toàn bệnh nhân đến điều trị IUI khoa muộn bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ thời gian tiến hành nghiên cứu đủ cỡ mẫu cho số ca nhận vào tối thiểu nghiên cứu đoàn hệ - Nhóm ca lấy mẫu đủ (cỡ mẫu= 77 ca) tính đủ cỡ mẫu thời gian nghiên cứu Nhóm ca thu thập sau bệnh nhân xác định có thai lâm sàng đến tái khám vào tuần thứ 5-6 sau IUI - Nhóm chứng: chọn từ dân số nghiên cứu bệnh nhân khơng có thai sinh lâm sàng sau IUI Như nhóm chứng bao gồm tất bệnh nhân đến khám vào tuần thứ đến thứ 5-6 sau thực IUI có chứng khơng có thai lâm sàng (có kinh trở lại có β-hCG âm tính β-hCG > mUI/ml khơng có túi thai, phơi thai, tim thai) Số lượng gấp đơi nhóm ca (154 ca), phương pháp chọn ngẫu Chun Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em 17 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 nhiên đơn từ phần mềm STATA 13 tổng số phụ nữ khơng có thai Bước 4: Mời đối tượng tham gia nghiên cứu Mời bệnh nhân thực IUI tham gia nghiên cứu Sau giải thích rõ thông tin mà họ cung cấp đảm bảo bí mật khơng ảnh hưởng đến chất lượng chăm sóc, điều trị Bước 5: Phỏng vấn thu thập số liệu Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, bệnh nhân ký vào "bản đồng thuận tham gia nghiên cứu" bắt đầu tham gia nghiên cứu Trong q trình đọc có thắc mắc giải thích rõ trước cho đối tượng ký Tiến hành vấn sau ký đồng thuận nghiên cứu Cuối buổi phòng khám, tác giả tập hợp bảng thu thập số liệu đưa vào nghiên cứu Chúng chấm dứt nghiên cứu đối tượng bước Bước 6: Nhập làm số liệu Bước 7: Phân tích viết nghiên cứu Phân tích thống kê Nhập phân tích số liệu phần mềm Stata 13.0 Phân tích gồm bước: Mơ tả phân tích đơn biến Dùng mơ hình hồi quy đa biến nhằm kiểm sốt yếu tố gây nhiễu để tính OR hiệu chỉnh cho biến số Các phép kiểm thực với độ tin cậy 95% KẾT QUẢ Trong thời gian từ 20/09/2016 đến 30/04/2017 thực khảo sát 550 cặp vợ chồng thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh 18 đến khám điều trị muộn kỹ thuật IUI khoa Hiếm muộn bệnh viện phụ sản thành phố Cần Thơ Tất tái khám theo lịch hẹn Chúng thu thập 77 ca có thai lâm sàng chiếm tỷ lệ 14% [KTC 95%: 0,11-0,17] tổng số cặp vợ chồng thực IUI (nhóm ca) Nhóm chứng gồm 154 trường hợp ngẫu nhiên số 473 trường hợp khơng có thai lâm sàng, chiếm 28% tổng số cặp vợ chồng đến khám Trong nghiên cứu, không ghi nhận trường hợp có thai ngồi tử cung quay lại tái khám Chúng mời tất 550 trường hợp vào tham gia nghiên cứu khơng có trường hợp từ chối tham gia nghiên cứu hay bỏ Trong nghiên cứu, có 22 biến số đưa vào phân tích đơn biến bao gồm: nơi cư ngụ, nghề nghiệp vợ/chồng, nhóm tuổi vợ/chồng, BMI vơ, trình độ học vấn vợ/chồng, thời gian muộn, loại muộn, tình trạng hút thuốc vợ/ chồng, tuổi chồng, nơi cư ngụ, nghề nghiệp vợ, chồng, BMI vợ, AFC, AMH, hút thuốc chồng, nguyên nhân HM, loại HM, chu kỳ kinh nguyệt, độ dày NMTC, số nang noãn ngày hCG, số ngày KTBT phác đồ KTBT, số lần IUI chu kỳ, hình dạng tinh trùng bình thường, tổng tinh trùng di động mẫu IUI Sau phân tích đơn biến, có yếu tố liên quan có ý nghĩa thống kê (P 35 tuổi (2,59) Nhóm tuổi chồng < 30 tuổi 21 (27,27) 30-35 tuổi 37 (48,05) > 35 tuổi 19 (24,68) Nguyên nhân muộn Thiểu tinh trùng 31 (40,87) Rối loạn phóng nỗn 13 (16,53) Ngun nhân kết hợp (3,48) Không rõ nguyên nhân 30 (39,13) AFC < nang (4,35) 8- 10 nang 33 (42,61) > 10 nang 41 (53,04) Thời gian muộn < năm 36 (46,75) - năm 33 (42,87) > năm (10,38) Phác đồ KTBT CC 30 (38,96) FSH /hMG 47 (61,03) Số ngày KTBT < 13 ngày 60 (78,26) ≥13 ngày 17 (21,74) Độ dày NMTC < 7mm (1,29) 7-10 mm 46 (59,58) > 10 mm 30 (39,13) Số lần IUI lần 52 (67,53) lần 25 (32,47) Hình dạng TT bình thường TLR ≤4% 53 (68,83) >4% 24 (31,17) Tổng TT di động mẫu IUI < x 10 49 (63,64) -