Nghiên cứu giá trị của HE4, CA125 và ROMA trong dự báo ung thư buồng trứng. Ba chỉ số CA 125, HE4, ROMA đều có giá trị dự báo ung thư buồng trứng được đánh giá là tốt đến rất tốt với diện tích dưới đường cong ROC tương ứng là 0,872; 0,894 và 0,912, trong đó ROMA cho kết quả cao nhất.
Trang 1Võ Văn Khoa, Nguyễn Vũ Quốc Huy
Đại học Y Dược Huế
NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA HE4, CA125,
THUẬT TOÁN NGUY CƠ ÁC TÍNH BUỒNG TRỨNG
(ROMA) TRONG CHẨN ĐOÁN TRƯỚC MỔ
UNG THƯ BUỒNG TRỨNG
Tác giả liên hệ (Corresponding author):
Võ Văn Khoa,
email: vankhoa.hsv@gmail.com
Ngày nhận bài (received): 08/06/2018
Ngày phản biện đánh giá bài báo (revised):
25/06/2018
Ngày bài báo được chấp nhận đăng
(accepted): 29/06/2018
Từ khóa: Ung thư buồng trứng,
CA 125, HE4, ROMA.
Keys word: Ovarian cancer,
CA 125, HE4, ROMA.
Tóm tắt
Mục tiêu: Nghiên cứu giá trị của HE4, CA125 và ROMA trong dự báo
ung thư buồng trứng.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang, tiến cứu 277 bệnh
nhân có khối u buồng trứng được khám và điều trị tại Khoa Phụ Sản, Bệnh viện Trung Ương Huế từ 1/2016 đến 11/2017 Tất cả các bệnh nhân được thu thập thông tin cá nhân, xét nghiệm nồng độ CA 125 và HE4 huyết thanh
sử dụng kit HE4 của hãng ARCHITECT, tính chỉ số ROMA và ước tính nguy
cơ ác tính trước mổ Sau khi bệnh nhân được phẫu thuật, các trị số này được đối chiếu với kết quả mô bệnh học để tính toán giá trị chẩn đoán trước mổ
Kết quả: Có 30 trường hợp ung thư buồng trứng, chiếm tỷ lệ 10,83%
Giá trị trung vị của CA 125, HE4, ROMA của nhóm ung thư buồng trứng
và nhóm không ung thư lần lượt là: 214,20 U/ml và 17,45 U/ml; 90,00 pM
và 38,50 pM; 55,20% và 4,47 Độ nhạy và độ đặc hiệu của CA 125, HE4, ROMA trong chẩn đoán ung thư buồng trứng lần lượt là: 83,33% và 78,14%;
50% và 98,38%; 80% và 84,62% Diện tích dưới đường cong ROC của CA
125, HE4, ROMA lần lượt là: 0,872; 0,894; 0,912 Với điểm cắt tối ưu 9,35%
của chỉ số ROMA, độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 86,7% và 88,7%.
Kết luận: Ba chỉ số CA 125, HE4, ROMA đều có giá trị dự báo ung
thư buồng trứng được đánh giá là tốt đến rất tốt với diện tích dưới đường cong ROC tương ứng là 0,872; 0,894 và 0,912, trong đó ROMA cho kết quả cao nhất Chỉ số ROMA nên được triển khai ứng dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng để giúp đánh giá, xử trí và tiên lượng bệnh nhân có khối u buồng trứng nghi ngờ ung thư.
Từ khoá: Ung thư buồng trứng, CA 125, HE4, ROMA.
Abstract
VALIDITY OF SERUM CA-125, HE4 AND ROMA IN PREOPERATIVE PREDICTION OF OVARIAN CANCER
Objectives: To evaluate the validity of serum CA-125, HE4 and
ROMA in preoperative prediction of ovarian cancer.
Trang 2PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH
Materials and Methods: cross-sectional, descriptive study on 277 patients hospitalized at the OBGYN
Department, Hue Central Hospital from Jan 2016 to November 2017 All patients have completed history taking, measurements of serum CA-125 and HE4 using ARCHITECT HE4 kits; ROMA calculated, and risk of preoperative malignancy estimated These values were matched postoperatively to the histopathological results to calculate the preoperative prediction values.
Results: There were 30 (10,8%) cases of ovarian cancer Median values of CA 125, HE4, and ROMA
of ovarian cancer and benign ovarian were 214,20 U/ml and 17,45 U/ml; 90,00 pM and 38,50 pM; 55,20% and 4,47%, respectively The sensitivities and specificity associated with the ability of CA125, HE4, ROMA, to distinguish between malignant versus benign ovarian masses were 83,33% and 78,14%; 50% and 98,38%; 80% and 84,62%, respectively Areas under the ROC curve of CA-125, HE4, ROMA were 0,872; 0,894; and 0,912 respectively With optimal cutoff values 9,35% for ROMA, the sensitivity and specificity were 86.7% and 88.7%, respectively.
Conclusion: All three of CA 125, HE4, and ROMA have good validity in the diagnosis of ovarian cancer
Areas under the ROC curve of CA-125, HE4, ROMA were 0,872; 0,894; and 0,912 respectively, of which ROMA gives the highest results The ROMA index should be widely applied in clinical practice to help assess, manage and predict patients with suspected ovarian cancer.
Keywords: Ovarian cancer, CA 125, HE4, ROMA.
1 Đặt vấn đề
Ung thư buồng trứng (UTBT) là bệnh lý ác tính
xếp thứ 7 của phụ nữ trên toàn thế giới, xảy ra với
tần suất 5-15/100.000 phụ nữ/năm ở các nước
phương Tây Tại Việt Nam, số liệu của Globocan
năm 2012 cho thấy tần suất mắc mới khoảng 3 –
4,5/100.000 phụ nữ/năm, tỷ lệ lưu hành khoảng
8 – 10 trường hợp/100.000 phụ nữ/năm [8]
Khoảng 70% các trường hợp ung thư buồng trứng
không được chẩn đoán trước khi đạt đến giai đoạn
tiến triển Tỷ lệ sống sót 5 năm liên quan đến ung
thư buồng trứng là <30% [7] Chẩn đoán sớm khối
u ác tính buồng trứng trở thành yếu tố chính trong
việc cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân Các
công cụ hiện đang được sử dụng để phân biệt bệnh
nhân có nguy cơ thấp và nguy cơ cao mắc ung thư
buồng trứng là chất chỉ điểm CA125, HE4 cũng
như chỉ số nguy cơ Thuật toán ác tính buồng trứng
(ROMA) [12]
CA125 là chất chỉ điểm sinh học được sử dụng
rộng rãi nhất trong ung thư buồng trứng Tuy nhiên,
độ nhạy và độ đặc hiệu của CA125 chỉ phát hiện khoảng 80% bệnh nhân bị ung thư buồng trứng nhưng chỉ trong 50% phụ nữ bị bệnh ở giai đoạn sớm Độ nhạy, độ đặc hiệu CA125 có giới hạn, vì
nó có thể được tăng cao trong một loạt các bệnh lành tính phổ biến như lạc nội mạc tử cung và viêm nhiễm vùng chậu [14] Trong những năm gần đây, đã có một tìm kiếm cho dấu ấn sinh học mới và HE4 là một trong những dấu hiệu đầy hứa hẹn hơn HE4 đã được tìm thấy trong hơn một nửa trong số các khối u buồng trứng mà không thể hiện CA125 [14] Sự kết hợp HE4 và CA125 rất tiềm năng, đem lại độ nhạy và độ đặc hiệu cao giúp phát hiện sớm ung thư buồng trứng, việc kết hợp này được tính trong một thuật toán để đánh giá khả năng ác tính của buồng trứng gọi là ROMA [15] Nghiên cứu HE4 và ROMA trong chẩn đoán sớm ung thư buồng trứng đã được thực hiện khắp nơi trên thế giới
Tại Việt Nam hiện chỉ có rất ít đề tài khảo sát riêng lẻ về giá trị của HE4 và ROMA trong chẩn đoán ung thư buồng trứng trên cỡ mẫu nhỏ Do
Trang 3đó, chúng tôi thực hiện đề tài với mục tiêu: Nghiên
cứu giá trị của HE4, CA125 và ROMA trong chẩn
đoán trước mổ ung thư buồng trứng
2 Đối tượng và phương
pháp nghiên cứu
2.1 Đối tượng nghiên cứu:
Gồm 277 bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng
là khối u buồng trứng, bao gồm u buồng trứng lành
tính và ung thư buồng trứng nhập viện Khoa Phụ
Sản bệnh viện Trung Ương Huế từ tháng 1 năm
2016 đến tháng 11 năm 2017
- Tiêu chuẩn chọn bệnh: Bệnh nhân có đủ
thông tin cá nhân, các triệu chứng lâm sàng,
nồng độ CA125 và HE4 huyết thanh, có kết quả
giải phẫu bệnh sau mổ, hoặc xét nghiệm tế bào
học màng bụng dương tính (đối với những bệnh
nhân ung thư buồng trứng vượt quá giai đoạn
phẫu thuật)
- Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân đang mang
thai; Bệnh nhân có tiền sử UTBT hoặc ung thư phúc
mạc tiên phát hoặc có bất kỳ bệnh ung thư nào
kèm theo
2.2 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả
cắt ngang, tiến cứu
2.2.1 Cỡ mẫu: Chọn mẫu thuận tiện trong thời
gian nghiên cứu
2.2.2 Quy trình nghiên cứu:
- Khám, phỏng vấn các bệnh nhân có u buồng
trứng để thu thập các số liệu về tuổi, tình trạng kinh
nguyệt, số con
- Thu thập chỉ số nồng độ CA125, HE4: Lấy
2ml máu tĩnh mạch bệnh nhân, quay ly tâm lấy
huyết tương, làm xét nghiệm CA 125, HE4 theo
tiêu chuẩn kỹ thuật của Khoa Hoá Sinh Bệnh viện
Trung Ương Huế, kết quả trả về trong ngày
+ CA 125: Thực hiện trên máy xét nghiệm miễn
dịch Elecsys 2010 CA125 được gọi là dương tính
khi [CA125] > 35U/ml; âm tính khi [CA125] ≤
35U/ml.[5]
+ HE4: Thực hiện trên máy xét nghiệm miễn
dịch Architect i1000
Với phụ nữ trước mãn kinh, HE4 dương tính:
[HE4] > 70pmol/l và âm tính: [HE4] ≤ 70pmol/l
Với phụ nữ mãn kinh, HE4 dương tính: [HE4] >
140 pmol/l và âm tính: [HE4] ≤ 140pmol/l
- Tính chỉ số ROMA [16]
+ Phụ nữ trước mãn kinh PI= -12,0 + 2,38*LN[HE4] + 0,0626*LN[CA125]
ROMA = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100 Nếu ROMA ≥ 7,4%, nguy cơ ác tính cao
Nếu ROMA < 7,4%, nguy cơ ác tính thấp + Phụ nữ sau mãn kinh:
PI= -8,09 + 1,04*LN[HE4] + 0,732LN[CA125]
ROMA = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100 Nếu ROMA ≥ 25,3%, nguy cơ ác tính cao
Nếu ROMA < 25,3%, nguy cơ ác tính thấp
- Điều trị và xét nghiệm mô bệnh học khối u buồng trứng Phân loại mô bệnh học khối u theo WHO Các trường hợp ung thư buồng trứng vượt quá giai đoạn phẫu thuật và có kết quả tế bào dịch báng dương tính được xem là có “tiêu chuẩn vàng”
dương tính
- Phân tích và tính toán giá trị chẩn đoán của các trị số và chỉ số dựa trên tiêu chuẩn vàng mô bệnh học
2.2.3 Xử lý số liệu
Số liệu được nhập và xử lý trên phần mềm SPSS 20.0 theo phương pháp thống kê y học Kiểm định Chi bình phương: cho 2 biến phân loại Kiểm định Mann-Whitney để so sánh sự khác nhau giữa 2 nhóm không phải phân phối chuẩn Kiểm định Hanley – McNeil để so sánh 2 AUC
3 Kết quả nghiên cứu
Đối tượng nghiên cứu gồm 277 bệnh nhân, trong đó nhóm u buồng trứng lành tính gồm 247
UTBT Đặc điểm n (247)Không ung thư% n (30)Ung thư % p Nhóm tuổi
<0,01 a
20 – 29 76 30,8 3 10,0
30 – 39 66 26,7 2 6,7
40 – 49 52 21,1 6 20,0
≥ 50 37 15,0 19 63,3 Kinh nguyệt
Còn kinh 217 87,9 13 43,3 <0,01a Mãn kinh 30 12,1 17 56,7
Số con Chưa có con 70 28,3 7 23,3
0,220 a
1 con 48 19,4 4 13,3
2 con 52 21,1 4 13,3
> 2 con 77 31,2 15 50,0
Bảng 1 Đặc điểm chung của mẫu nghiên cứu
Trang 4PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH
bệnh nhân chiếm 89,2%, nhóm u buồng trứng ác
tính gồm 30 bệnh nhân chiếm 10,8%, trong đó có
25 bệnh nhân ung thư biểu mô, 3 bệnh nhân u tế
bào hạt, 1 u tế bào mầm, 1 u carcinoid
Có sự khác biệt về phân bố nhóm tuổi và tình
trạng kinh nguyệt với bênh ung thư buồng trứng,
cụ thể trong nhóm bệnh nhân ung thư buồng trứng:
63,3% bệnh nhân ≥ 50 tuổi, 56,7% bệnh nhân
mãn kinh (p< 0,01)
Không có sự khác biệt về số con của bệnh nhân
và bệnh ung thư buồng trứng (p= 0,220)
Trung vị của HE4, CA125 và ROMA của nhóm
ung thư cao hơn nhóm không ung thư, sự khác biệt
có ý nghĩa thống kê
Trong nhóm nghiên cứu chung, diện tích dưới
đường cong ROC (AUC) của ROMA cao hơn HE4
và CA 125
Diện tích dưới đường cong (AUC) của ROMA
cao hơn so với HE4 và CA 125 Tuy nhiên khi
sử dụng test Hanley-McNeil để so sánh AUC
của ROMA với 2 chỉ số HE4 và CA 125 thì sự
khác biệt này không có ý nghĩa thống kê Cụ
Giá trị
(Trung vị
Q25%-Q75%)
Nhóm nghiên cứu (n=277) Không ung thư(n=247) Ung thư(n=30)
Đơn
vị lệch chuẩn Z p CA125(U/ml) (12,20 - 39,04)18,91 (11,88 - 28,70)17,45 (60,56 - 764,42) -6,647 <0,01214,20 b
HE4(pmol/l) (30,50 - 50,10)39,80 (30,10 - 45,90)38,50 (57,47 - 447,97) -7,040 < 0,01 90,00 b
ROMA(%) (2,53 - 8,47)4,80 (2,44 - 7,02)4,47 (11,89 - 95,00) -7,373 < 0,01 55,20 b
Bảng 2 Giá trị của CA125, HE4, ROMA của mẫu nghiên cứu
Tham số
Diện tích dưới đường ROC
Điểm cắt tối ưu Điểm cắt chuẩn Điểm cắt Độ nhạy (%) hiệu (%) Điểm cắtĐộ đặc Độ nhạy (%) hiệu (%)Độ đặc Nhóm nghiên cứu
CA125 0,872 48,5 U/ml 83,3 86,64 35 U/ml 83,3 78,14
HE4 0,894 55,3 pM 80,0 91,5 - 50,0 98,38
ROMA 0,912 9,35 % 86,7 88,7 - 80,0 84,62
Trước mãn kinh
CA125 0,931 48,5 U/ml 92,3 85,7 35 U/ml 92,31 76,5
HE4 0,835 55,3 pM 76,9 94,0 70 pM 61,54 98,16
ROMA 0,844 9,74 % 76,9 92,6 7,4 % 76,92 82,95
Sau mãn kinh
CA125 0,900 39,86 U/ml 76,47 93,3 35 U/ml 76,47 90,0
HE4 0,894 58,2 pM 76,5 86,7 140pM 41,18 100,0
ROMA 0,924 23,99 % 82,4 96,7 25,3 % 82,35 96,67
Bảng 3 Giá trị chẩn đoán ung thư buồng trứng của CA 125, HE4, ROMA tại điểm cắt chuẩn
và điểm cắt tối ưu.
Biểu đồ 1: Đường cong ROC của CA125, HE4, ROMA thể: ROMA và CA125 (Z = 0,869; p=0,3851); ROMA và HE4 (Z = 1,090, p = 0,27)
4 Bàn luận
4.1 Giá trị của CA 125
Biến số liên tục CA 125 trong nghiên cứu của chúng tôi có dạng phân phối không chuẩn Do
đó các số liệu về thống kê của CA 125 sẽ được báo cáo là số trung vị với độ phân tán số liệu là các bách phân vị
Khi khảo sát giá trị trung vị của CA 125 trong quần thể nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận kết quả: 18,91 (12,20 - 39,04) U/ml và giá trị trung
vị này trong nhóm UTBT là 214,20 U/ml (60,56
- 764,42) U/ml cao hơn so với nhóm không UTBT 17,45 (11,88 - 28,70) U/ml Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Điều này cho thấy nồng độ CA 125 trong máu có mối tương quan với tình trạng có hay không UTBT
Nghiên cứu của chúng tôi thực hiện trên quần thể phụ nữ có khối u buồng trứng nhập viện để phẫu thuật, dùng kết quả giải phẫu bệnh là tiêu chuẩn vàng cho quyết định có hay không có UTBT, với điểm cắt được chọn cho CA 125 được gọi là dương tính khi giá trị CA125 > 35 U/ml
Có nhiều nguyên nhân lành tính có thể làm tăng CA 125, bao gồm mang thai, lạc nội mạc
tử cung, u xơ tử cung (u lành), viêm tụy, kinh nguyệt, bệnh viêm nhiễm vùng chậu, và bệnh gan Tuy nhiên khoảng gần 20% phụ nữ có ung thư buồng trứng không có tăng CA 125, phần lớn trường hợp có tăng CA 125 đơn thuần lại không mắc bệnh ung thư [5] Trong nghiên cứu của chúng tôi có các trường hợp u lạc nội mạc tử
Trang 5cung, u buồng trứng kèm viêm nhiễm tiểu khung
cho kết quả CA 125 rất cao, bên cạnh đó có 3
trường hợp ung thư tế bào hạt và 1 trường hợp u
carcinoid có kết quả CA 125 và HE4 hoàn toàn
bình thường
Kết quả ghi nhận, nếu tính theo tiêu chuẩn
điểm cắt 35 U/ml thì độ nhạy của CA 125 trong
nghiên cứu của chúng tôi là 83,3% và độ đặc
hiệu là 78,14% Diện tích dưới đường cong ROC
của CA 125 là 0,872 với điểm cắt tối ưu là
48,5U/ml thì độ nhạy là 83,3% và độ đặc hiệu
là 86,64% Do đó để tăng độ đặc hiệu của CA
125 kiến nghị nên tăng điểm cắt lên khoảng
48,5 là phù hợp
4.2 Giá trị của HE4
Biến số liên tục HE4 trong nghiên cứu của
chúng tôi có dạng phân phối không chuẩn Do
đó các số liệu về thống kê của HE4 sẽ được báo
cáo là số trung vị với độ phân tán số liệu là các
bách phân vị
Khi khảo sát giá trị trung vị của HE4 trong
quần thể nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận kết
quả: 39,80 (30,50 - 50,10) pmol/l và giá trị
trung vị này trong nhóm UTBT là 90,00 pmol/l
(57,47 – 447,97 ) pmol/l cao hơn so với nhóm
không UTBT 38,50 pmol/l (30,10 - 45,90)
pmol/l Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p
< 0,01) Điều này cho thấy nồng độ HE4 trong
máu có mối tương quan với tình trạng có hay
không UTBT Các quan sát này cũng được ghi
nhận tương tự với CA125 và ROMA Hai biến số
này cũng có dạng phân phối không chuẩn và có
mối tương quan với tình trạng UTBT
Kết quả giá trị HE4 của chúng tôi gần giống
với kết quả của Tô Thị Thục Trang [3] năm 2014
về số trung vị của HE4 44,7 pmol/l (36,7-55,2)
pmol/l, thấp hơn kết quả của Francis Jacob
(2011) [11] với số trung vị trong nhóm lành tính
là 50 (42- 62) pmol/l, trong nhóm ung thư là
128 (79 - 572) pmol/l Sự khác biệt này có thể
là do cỡ mẫu nghiên cứu khác nhau và thực hiện
trên quần thể không phải là người Châu Á
Nghiên cứu của chúng tôi thực hiện trên quần
thể phụ nữ có khối u buồng trứng nhập viện để
phẫu thuật, dùng kết quả giải phẫu bệnh là tiêu
chuẩn vàng cho quyết định có hay không có
UTBT, với điểm cắt được chọn cho HE4 được gọi
là dương tính khi giá trị HE4 >140 pmol/l ở phụ
nữ mãn kinh hoặc > 70 pmol/l ở phụ nữ chưa mãn kinh
Kết quả ghi nhận độ nhạy của HE4 trong nghiên cứu của chúng tôi là 50% và độ đặc hiệu
là 98,38% So sánh với độ nhạy dao động khoản 56,9%-80,8% từ các nghiên cứu trước đây ở nước ngoài, kết quả của chúng tôi có thấp hơn Độ đặc hiệu trong nghiên cứu của chúng tôi là 98,38%
và tương đồng với các nghiên cứu trong nước và ngoài nước, hầu hết đều ≥ 90% Tác giả Tô Thị Thục Trang (2014) cho kết quả là 97,3% [3] Gorp năm 2011 và Chan K K năm 2013 cũng cho kết quả là 96,9%, gần giống với kết quả của chúng tôi [9], [6] Chỉ có nghiên cứu Francis Jacob năm
2011 trên 160 bệnh nhân cho kết quả tương đối thấp hơn là 84,6% [11], sự khác biệt này có lẽ
do quần thể nghiên cứu của tác giả bao gồm cả những người khỏe mạnh (không có khối u buồng trứng) và khảo sát trên cỡ mẫu nhỏ
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận diện tích dưới dưới đường cong ROC của HE4 là 0,894 Ghi nhận này của chúng tôi tương đồng với nghiên cứ của Tô Thị Thục Trang (2014)
là 0,92.Theo nghiên cứu của hai tác giả nước ngoài Su Wei năm 2016: AUC/ROC = 0,99 và của Gorp năm 2011: AUC/ROC = 0,86 Như vậy giá trị AUC/ROC của HE4 hầu hết qua các nghiên cứu > 0,86, điều này nói lên HE4 là một xét nghiệm có giá trị cao trong chẩn đoán UTBT
Trong nghiên cứu này, khi khảo sát đường cong ROC, chúng tôi nhận thấy điểm cắt tối ưu của HE4 là 55,4 pM, tại điểm cắt này ta có độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 80% và 91,5%, kết quả này có giá trị tốt hơn hẳn khi dùng điểm cắt theo chuẩn
4.3 Giá trị của ROMA
Biến số liên tục ROMA trong nghiên cứu
Gorp (2011) [9] 389 74,5 96,9 0,86 Francis Jacob (2011) [11] 160 83,3 84,6 0,89 Karlsen (2012) [12] 1218 63,2 90 Chan K K (2013) [6] 414 56,9 96,9
Vũ Bá Quyết (2014) [2] 85 63,6 94,7
Tô T Th Trang (2014) [3] 1290 80,8 97,3 0,92
Su Wei (2016) [17] 158 75 97,87 0,990 Chúng tôi (2016) 277 50 98,38 0,894 Bảng 4 So sánh giá trị chẩn đoán của HE4 với các tác giả khác
Trang 6PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH
chúng tôi cũng có dạng là một phân phối không
chuẩn Do đó các số liệu thống kê của ROMA
sẽ được báo cáo qua số trung vị Trung vị của
ROMA là 4,80% (2,53 - 8,47%) , trong đó giá
trị trung vị trong nhóm không ung thư buồng
trứng 4,47% (2,44- 7,02%) và nhóm ung thư
buồng trứng là 55,20% (11,89- 95,0%), sự khác
biệt này có ý nghĩa thống kê (p< 0,01) Theo
tác giả Katarzyna M Terlikowska và cộng sự
(2016) [18] ghi nhận trung vị của ROMA nhóm
không ung thư và nhóm ung thư buồng trứng:
12,4% và 50,4% Theo Aneta Cymbaluk-Płoska
(2016) [8] ghi nhận trung vị của ROMA nhóm
không ung thư và nhóm ung thư buồng trứng:
11,3%, 96,12% Giá trị này cao hơn chúng tôi
vì nhóm nghiên cứu số lượng khác với chúng tôi,
Nhóm không ung thư và ung thư buồng trứng:
35 và 25 bệnh nhân
ROMA là kết quả của 1 thuật toán sau khi
kết hợp giữa kết quả của HE4 và CA125 từ đó
tính toán khả năng ác tính của 1 khối u buồng
trứng hay khối u vùng hạ vị ở phụ nữ còn kinh
hay đã mãn kinh Độ nhạy và độ đặc hiệu của
ROMA trong kết quả nghiên cứu của chúng tôi:
80,0% và 84,62% So sánh với các kết quả với
giá trị độ nhạy và độ đặc hiệu với CA 125 và
HE4, nghiên cứu của chúng tôi thấy ROMA cho
độ nhạy cao hơn nhưng độ đặc hiệu thấp hơn
HE4, nhưng lại cho độ nhạy thấp hơn và độ đặc
hiệu cao hơn CA125
Theo Võ Thành Nhân [1] nghiên cứu với n
= 31 năm 2010, độ nhạy của ROMA là 88,2%
và độ đặc hiệu 64,3% Theo Dr Jaganathan,
độ nhạy của ROMA là 91,4% Nghiên cứu của
Cristina Anton (2016) [4], với n = 128 cho
thấy ROMA có độ nhạy là 74,1% và độ đặc
hiệu là 75,8% Nghiên cứu Su Wei và cộng sự
năm 2016 [17], n = 158 thu được độ nhạy của
ROMA là 93,75%; độ đặc hiệu là 92,55 Theo
Vũ Bá Quyết (2014) [2] độ nhạy của ROMA
là 63,6% và độ đặc hiệu là 86,7%, nghiên cứu của chúng tôi có độ nhạy và độ đặc hiệu tương đương các nghiên cứu khác
Theo Karlsen M A [13], trong chẩn đoán ung thư buồng trứng, để có dự đoán chính xác khả năng lành tính hay ác tính của khối u buồng trứng, với từng nhóm còn kinh hay mãn kinh nên
sử dụng ROMA khác nhau Ở nhóm mãn kinh, nên sử dụng ROMA, dự đoán kết quả sẽ chính xác hơn Ở nhóm còn kinh, nên sử dụng riêng lẻ nồng độ HE4, sẽ cho kết quả tốt hơn HE4 đặc hiệu hơn CA125 trong các bệnh u buồng trứng HE4 và CA125 hay ROMA làm tăng độ nhạy trong chẩn đoán phân biệt khối u buồng trứng, tuy nhiên HE4 có độ đặc hiệu hơn Nghiên cứu của chúng tôi nhận thấy trong nhóm trước mãn kinh thì CA125 cho độ nhạy cao nhất, sau mãn kinh thì ROMA cho độ nhạy cao, HE4 có độ đặc hiệu cao nhất trong các thời điểm
Đường cong ROC và diện tích dưới đường cong (AUC) của ROMA: 0,912, có giá trị rất tốt trong vấn đề chẩn đoán bệnh, với điểm cắt tối
ưu là 9,52% giá trị độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 86,7% và 88,7% Theo Su Wei (2016), AUC/ROC = 0,994, theo Cristina Anton (2016), AUC/ROC = 0,824
5 Kết luận
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy cả
ba chỉ số là CA 125, HE4, ROMA đều có giá trị dự báo ung thư buồng trứng được đánh giá là tốt đến rất tốt với diện tích dưới đường cong ROC tương ứng là 0,872; 0,894 và 0,912, trong đó ROMA cho kết quả cao nhất Chỉ số ROMA nên được triển khai ứng dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng
để giúp đánh giá, xử trí và tiên lượng bệnh nhân có khối u buồng trứng nghi ngờ ung thư
Trang 7Tài liệu tham khảo
1 Vũ Thanh Nhân và cs Vai trò của HE4 trong chẩn đoán UTBT Tạp
chí Y học thành phố Hồ Chí Minh 2010;14 (phụ bản 4):495 - 499.
2 Vũ Bá Quyết, Đặng Quang Hùng Nghiên cứu giá trị của nồng
độ HE4 huyết thanh trong chẩn đoán u buồng trứng Tạp chí phụ sản
2014;12(2):35-39.
3 Tô Thị Thục Trang Giá trị của HE4 trong chẩn đoán ung thư biểu
mô buồng trứng tại Bệnh viện Từ Dũ, Luận án chuyên khoa II, Đại Học
Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh 2014.
4 Anton C, Carvalho FM, Oliveira EI, Maciel GA, Baracat EC, Carvalho
JP A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm
(ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian
masses Clinics 2012;67(5):437-441.
5 Bast RCJr, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB CA 125: the
past and the future Int J Biol Markers 1998;13(4):179-87.
6 Chan K K., et al.The use of HE4 in the prediction of ovarian cancer
in Asian women with a pelvic mass.Gynecol Oncol 2013;128(2):239-44.
7 Creasman WT, Ngan HY, Pecorelli S and Beller U: Carcinoma of the
fallopian tube FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment
in Gynecological Cancer Int J Gynaecol Obstet 2006; 95 (Suppl
1):S145-S160.
8 Cymbaluk-Płoska1 Aneta, Anita Chudecka-Głaz1, Anna Surowiec
MMP3 in Comparison to CA 125, HE4 and the ROMA Algorithm in
Differentiation of Ovarian Tumors, Asian Pacific Journal of Cancer
Prevention 2016; 17:2597-2603.
9 Gorp Van T., Cadron I., Despierre E., et al HE4 and CA125 as a
diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of
Ovarian Malignancy Algorithm, Br J Cance 2011; Mar 1;104(5):863-70.
10 Ferlay J, et al GLOBOCAN Cancer Incidence and Mortality
Worldwide: IARC CancerBase No 11 [Internet] Lyon, France: IARC
2013 Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 04/Feb/2015.
11 Jacob F., et al No benefit from combining HE4 and CA125 as ovarian
tumor markers in a clinical setting”, Gynecol Oncol 2011; 121(3): 487-91.
12 Karlsen M A., et al Evaluation of HE4, CA125, risk of ovarian
malignancy algorithm (ROMA) and risk of malignancy index (RMI) as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass”, Gynecol Oncol 2012;127(2):379-83.
13 Karlsen M A., Høgdall E.V., Christensen I.J., et al A novel diagnostic
index combining HE4, CA125 and age may improve triage of women with suspected ovarian cancer - An international multicenter study in women with an ovarian mass Gynecol Oncol 2015 Sep;138(3):640-6.
14 Montagnana M., et al HE4 in ovarian cancer: from discovery to
clinical application.Adv Clin Chem 2011;55:1-20.
15 Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, DiSilvestro P, Miller MC, Allard
WJ, et al A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass Gynecol Oncol 2009;112:40–6.
16 Moore RG, Jabre-Raughley M, Brown AK, Robison KM, Miller MC,
Allard WJ, et al Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer
in patients with a pelvic mass Am J Obstet Gynecol 2010;203(3):228-6
17 Su Wei, Hui Li, Bei Zhang The diagnostic value of serum HE4 and
CA-125 and ROMA index in ovarian cancer Biomedical reports 2016;
5:41 – 44.
18 Terlikowska Katarzyna M., et al Preoperative HE4, CA125 and
ROMA in the differential diagnosis of benign and malignant adnexal masses Journal of Ovarian Research 2016.