Báo cáo một trường hợp: Đột biến gen gây tăng đông

Huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng trên kết hợp với huyết khối tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa là một bệnh hiếm gặp, triệu chứng mơ hồ, diễn tiến chậm và khi phát hiện thường ở giai đoạn muộn, gắn liền với tỉ lệ tử vong cao, nhiều biến chứng. Một trong các yếu tố nguy cơ chính dẫn tới huyết khối tĩnh mạch là bệnh lý tăng đông, trong đó bệnh lý tăng đông di truyền đã được chứng minh có vai trò đáng kể. Chúng tôi báo cáo một trường hợp bệnh nhân nam 45 tuổi nhập viện vì đau bụng cấp với chẩn đoán nhồi máu ruột non do huyết tĩnh mạch mạc treo tràng trên kết hợp với khối tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch lách được điều trị thành công tại bệnh viện Chợ Rẫy. Tầm soát rối loạn tăng đông trên bệnh nhân, chúng tôi đã phát hiện bệnh nhân có đột biến gen gây tăng đông. Kết quả xét nghiệm dù không làm thay đổi phương pháp điều trị đối với bệnh nhân nhưng tạo điều kiện hướng dẫn việc ra quyết định trong tương lai cho bệnh nhân và gia đình. Điều trị kéo dài bằng thuốc kháng đông giúp dự phòng huyết khối tái phát và cải thiện được tiên lượng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học BÁO CÁO MỘT TRƯỜNG HỢP: ĐỘT BIẾN GEN GÂY TĂNG ĐÔNG Lê Thị Phương Thảo*, Suzanne Monivong Cheanh Beaupha*, Trần Thanh Tùng**, Nguyễn Thị Ngọc Minh**, Huỳnh Hồng Hoa**, Đinh Hiếu Nhân* TÓM TẮT Huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng kết hợp với huyết khối tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa bệnh gặp, triệu chứng mơ hồ, diễn tiến chậm phát thường giai đoạn muộn, gắn liền với tỉ lệ tử vong cao, nhiều biến chứng Một yếu tố nguy dẫn tới huyết khối tĩnh mạch bệnh lý tăng đơng, bệnh lý tăng đơng di truyền chứng minh có vai trò đáng kể Chúng báo cáo trường hợp bệnh nhân nam 45 tuổi nhập viện đau bụng cấp với chẩn đoán nhồi máu ruột non huyết tĩnh mạch mạc treo tràng kết hợp với khối tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch lách điều trị thành công bệnh viện Chợ Rẫy Tầm sốt rối loạn tăng đơng bệnh nhân, phát bệnh nhân có đột biến gen gây tăng đơng Kết xét nghiệm dù không làm thay đổi phương pháp điều trị bệnh nhân tạo điều kiện hướng dẫn việc định tương lai cho bệnh nhân gia đình Điều trị kéo dài thuốc kháng đơng giúp dự phòng huyết khối tái phát cải thiện tiên lượng Từ khóa: huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng trên, đột biến gen gây tăng đông ABSTRACT A CASE REPORT: HYPERCOAGULABLE GENETIC MUTATION Le Thi Phuong Thao, Suzanne Monivong Cheanh Beaupha, Tran Thanh Tung, Nguyen Thi Ngoc Minh, Huynh Hong Hoa, Dinh Hieu Nhan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 150 – 155 Upper mesenteric venous thrombosis associated with thrombosis of the splenic vein, portal vein is a rare disease, vague symptoms, progresses slowly and the detection usually at a later stage, associated with a high mortality, complications One of the major risk factors leading to venous thrombosis was thrombophilia, including congenital thrombophilia proven significant role We report a case of patient 45 years old admitted to Cho Ray hospital due to acute abdominal pain and diagnosed with small intestinal necrosis by thrombosis of upper mesenteric vein, associated with thrombosis in portal and splenic vein Approach to the hypercoagulable state in patient, we detected hypercoagulable genetic mutation Despites the results of the thrombophilia testing should rarely affect clinical decisions about the treatment of VTE, it might be useful for guiding future decisions making for patient and family members Patient was treated sucessfully and anticoagulant was used to prevent recurrent thrombosis and improve prognosis Keywords: upper mesenteric venous thrombosis, Hypercoagulable genetic mutation MVT gặp nguyên ĐẶT VẤN ĐỀ nhân chủ yếu đe dọa tính mạng bệnh Huyết khối tĩnh mạch mạc treo (Mesenteric lý gây nhồi máu mạc treo với tỉ lệ tái phát cao venous thrombosis – MVT) bệnh Nguyên nhân gây tử vong chủ yếu biến gặp chiếm khoảng 5.000-15.000 bệnh chứng nhiễm trùng huyết suy đa quan, nhân nhập viện, 1.000 trường hợp có hội chứng ruột ngắn, huyết nhập cấp cứu chiếm tỉ lệ 6-9% tất khối tái phát thuyên tắc phổi(13) Một trường hợp thiếu máu mạc treo cấp tính(13) *Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Lê Thị Phương Thảo 150 **Bệnh viện Chợ Rẫy ĐT: 0906977809 Email: dr.phuongthao3012@gmail.com Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 yếu tố nguy dẫn tới huyết khối tĩnh mạch bệnh lý tăng đơng, bệnh lý tăng đơng di truyền chứng minh có nhiều vai trò đáng kể(4,11,12,14,15) Bệnh lý tăng đơng di truyền ảnh hưởng lên hệ thống đông cầm máu theo đường: tăng yếu tố đông máu, giảm yếu tố kháng đông tự nhiên bất thường hệ tiêu sợi huyết Việc điều trị tảng huyết khối tĩnh mạch thuốc kháng đông bên cạnh can thiệp khác có đinh: phẫu thuật, can thiệp nội mạch tái thơng dòng(3,9,11) Trên địa bệnh nhân có yếu tố tăng đơng di truyền nguy huyết khối tĩnh mạch tái phát cao, đòi hỏi cần có thái độ tiếp cận thích hợp, quản lý sát bệnh nhân bị huyết khôi tĩnh mạch nhằm tránh xảy huyết khối tái phát, dẫn tới biến chứng đe dọa tính mạng bệnh nhân BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP Bệnh nhân nam, 45 tuổi, kiến trúc sư tỉnh An Giang Tiền bệnh nhân ghi nhận lần huyết khối tĩnh mạch đùi phải năm 2012, điều trị nội khoa bệnh viện Chợ Rẫy với Sintrom vòng năm Gia đình bệnh nhân chưa ghi nhận có thành viên có bệnh lý đơng cầm máu trước Cách nhập viện tuần, bệnh nhân bắt đầu đau liên tục, âm ỉ, cường độ nhẹ vùng thượng vị, không lan, không tư giảm đau Bệnh nhân tự mua thuốc giảm đau uống Trước có ghi nhận bệnh nhân ói nhiều sau tham dự tiệc Cách nhâp viện ngày, bệnh nhân bắt đầu đau nhiều hơn, đau dội, cường độ mạnh khắp vùng bụng nên nhập viện bệnh viên địa phương Tại bệnh viện địa phương, bệnh nhân làm xét nghiệm chẩn đoán “Nhồi máu ruột non huyết khối toàn phần tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch mạc treo tràng trên” Bệnh nhân chuyển viện đến bệnh viện Chợ Rẫy sau (12/02/2019) Tại khoa cấp cứu bệnh viện Chợ Rẫy, bệnh nhân tỉnh táo, khơng nơn ói, mạch 105 lần/phút, huyết áp 110/70 mmHg, không sốt, bụng chướng, ấn đau khắp bụng, quan Nghiên cứu Y học khác không ghi nhận bất thường CTscan bụng có cản quang khẩn có kết quả: Huyết khối hoàn toàn tĩnh mạch cửa nhánh, tĩnh mạch lách, tĩnh mạch mạc treo tràng trên; phù nề lan tỏa quai hỗng tràng, thành dày, bắt thuốc kém, dịch lòng quai ruột có đậm độ cao nghĩ hoại tử ruột; dịch tự ổ bụng lượng Các xét nghiệm khác thời điểm nhập viện có kết Bảng Các xét nghiệm sinh hóa giới hạn bình thường Lúc này, bệnh nhân định phẫu thuật cấp cứu, kết cắt đoạn ruột non hoại tử dài 160 cm, đưa đầu ruột da, sử dụng lại kháng đông lovenox 40 mg/0,4 ml sau vết mổ ổn định, không chảy máu, nuôi ăn hỗng tràng hồi sức tích cực khoa ICU bệnh viện Chợ Rẫy Sau bệnh nhân đề nghị xét nghiệm khảo sát tìm bệnh lý tăng đơng hội chứng kháng phospholipid có kết Bảng Ngồi ra, bệnh nhân đề nghị làm thêm tìm đột biến gen gây tăng đơng vào ngày 27/02/2019 phát kết bất thường Bảng Bảng Xét nghiệm cơng thức máu tồn đông cầm máu thời điểm nhập viện (12/02/2019) Các thông số Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học RBC HGB HCT MCV MCH MCHC WBC %Neu %Lym %Mono %Eso %Baso #Neu #Lym #Mono #Eso #Baso PLT PT INR Fib aPTT Kết bệnh nhân 4,93 151 44 89,2 30,6 343 24,19 82 11,3 0,6 0,1 19,83 1,45 2,74 0,15 0,02 258 21,3 1,79 4,61 32,8 Giá trị bình thường 3,8 – 5,5 120 – 170 34 – 50 78 – 100 24 – 33 315 - 355 – 11 45 – 75 20 – 40 – 10 2–8 0-2 1,8 – 8,25 0,8 – 4,4 0,16 – 1,1 0,08 – 0,88 – 0,22 200 - 400 10 – 13 – 1,2 2–4 26 - 37 Đơn vị T/L g/L % fL pg g/L G/L % % % % % G/L G/L G/L G/L G/L G/L giây g/L giây 151 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Bảng Kết xét nghiệm khảo sát tình trạng tăng đơng (15/02/2019) Các thơng số Kết Giá trị bình bệnh nhân thường Protein S 67,7 62-145 Protein C 39 70-135 AntiThrombin 40,8 80-130 Yếu tố V Leiden 1,95 ≥ 2.15 Lupus Anticoagulant–Screen 46,6 31.0-44.0 Lupus Anticoagulant– 1,43 0.9-1.1 Screen Ratio Anti- Cardiolipin IgM < 1,0 ≤ 20 Anti- Cardiolipin IgG < 2,6 ≤ 20 Anti-Beta Glycoprotein I < 1,1 ≤ 20 IgM Anti-Beta Glycoprotein I < 6,4 ≤ 20 IgM D-Dimer >10000 0-500 Đơn vị % % % R s PAI-1 4G/5G EPCR R U/mL U/mL U/mL U/mL ng/mL Kết Không phát đột biến Phát đột biến (Gene dị hợp) Không phát đột biến Không phát đột biến Không phát đột biến Không phát đột biến Phát đột biến 4G/5G (Gene dị hợp) Phát kiểu gen (A2/A2) Sau 1,5 tháng nằm điều trị ICU, tình trạng bệnh nhân ổn định, bệnh nhân chuyển sang kháng đông đường uống rivaroxaban (Xarelto) 15 mg viên/ngày uống, tiến hành phẫu thuật tái lưu thơng ruột xuất viện vào ngày 11/04/2019 Sau xuất viện, bệnh nhân điều trị trì với rivaroxaban (Xarelto) 15 mg viên/ngày Bảng Kết xét nghiệm thời điểm sau tuần xuất viện (25/04/2019) Các thông số Kết BN PT INR FIB aPTT Yếu tố VIII Protein S 19.2 1,74 4,04 45,5 115,94 139,8 152 Giá trị bình thường giây g/L giây % % 100,8 % 122,2 % 2,58 % Hiện không thấy huyết khối tĩnh mạch lách – Tĩnh mạch cửa đoạn đầu tĩnh mạch mạc treo tràng BÀN LUẬN Bảng Kết xét nghiệm tìm đột biến gen tăng đông kỹ thuật StripAssay thực bệnh viện Chợ Rẫy (27/02/2019) Đột biến gen khảo sát FV G1691A (Leiden) FV H1299R (R2) Prothrombin G20210A MTHFR C677T MTHFR A1298C FXIII V34L Protein C Antithrombin Yếu tố V Leiden Siêu âm Bệnh nhân nhập viện tình trạng đau bụng với bệnh sử ghi nhận triệu chứng mơ hồ không rõ ràng kéo dài tuần, tiền huyết khối tĩnh mạch đùi phải năm 2012 Bệnh nhân chẩn đoán nhồi máu ruột non huyết khối hoàn toàn tĩnh mạch mạc treo tràng trên, tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch lách Qua cho thấy huyết khối mạc treo triệu chứng mơ hồ, diễn tiến chậm phát thường giai đoạn muộn, gắn liền với tỉ lệ tử vong cao, nhiều biến chứng Chúng ta cần phân biệt thiếu máu cục huyết khối tĩnh mạch mạc treo huyết khối động mạch mạc treo Với MVT thường xảy có tình trạng tăng đơng, nguyên nhân tim mạch rung nhĩ thường liên quan đến huyết khối động mạch Các nguyên nhân khác đau bụng cấp viêm tụy cấp, tắc nghẽn tinh hoàn, thủng ruột, viêm túi mật cấp viêm ruột thừa cấp loại trừ triệu chứng lâm sàng hình ảnh học ổ bụng Tiền sử cá nhân gia đình bị huyết khối tĩnh mạch sâu, với tỉ lệ từ 17-44% trường hợp, làm tăng thêm nghi ngờ chẩn đoán MVT(13) Tương tự vậy, phát triển báng bụng bệnh nhân đau bụng cấp làm tăng thêm nghi ngờ chẩn đoán MVT(13) Ở bệnh nhân ghi nhận tiền huyết khối tĩnh mạch đùi phải giúp củng cố thêm chẩn đốn Chụp cắt lớp vi tính phương thức chẩn đoán lựa chọn với độ nhạy 93,3% độ đặc hiệu 95,9% giúp chẩn đốn xác 90% trường hợp MVT(10) Việc tăng tần suất sử dụng chụp cắt lớp vi tính để chẩn đốn đau bụng cấp sử dụng thuốc kháng đông huyết khối tĩnh mạch mạc treo cấp tính cải thiện tiên lượng sống bệnh nhân này(13) Bên cạnh việc chẩn đoán điều trị kịp thời Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 việc xác định nguyên nhân, chế bệnh sinh dự phòng huyết khối tĩnh mạch tái phát đóng vai trò vơ quan trọng Hệ thống đơng cầm máu bình thường cân ba hệ thống: hệ thống đông máu, hệ thống kháng đông tự nhiên trình tiêu sợi huyết Trong đó, yếu tố V Leiden đột biến prothrombin G20210A bất thường di truyền tăng đông thường gặp nhất(16) Ở bệnh nhân này, kỹ thuật StripAssay xác định đột biến gen phát bệnh nhân có gen dị hợp FV H1299R (R2) PAI-1 4G/5G Sự tồn đột biến FV H1299R (R2) thân chứng minh có liên quan đến tăng nguy huyết khối tĩnh mạch đề nghị tầm soát haplotype R2 dân số bị huyết khối tĩnh mạch, thông qua chế làm giảm hoạt động protein C hoạt hóa ức chế yếu tố VIIIa (2,4,11) Gen dị hợp PAI-1 4G/5G, đặc biệt xuất allel 4G chứng minh yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch, đặc biệt bệnh nhân có kèm theo rối loạn di truyền tăng đông khác, thông qua chế ức chế chất kích hoạt plasminogen loại mơ (t-PA), ngăn chặn tạo plasmin làm tiêu fibrin(14,15) Câu hỏi thú vị đặt kết xét nghiệm đột biến gen có nguy gây tăng đơng có ảnh hưởng đến việc định điều trị tiên lượng bệnh nhân Theo tác giả Coppens, kết xét nghiệm tăng đông ảnh hưởng đến định lâm sàng vấn đề điều trị Các liệu có sẵn cho thấy khơng có khác biệt tỉ lệ tái phát VTE nhóm bệnh nhân có khơng có bệnh lý tăng đơng, bệnh nhân làm không làm xét nghiệm tăng đơng di truyền(15) Ngồi ra, nhiều xét nghiệm làm thời điểm xuất huyết khối ban đầu, ví dụ xét nghiệm protein C, protein S, antithrombin kháng đơng lupus cho kết dương tính giả tình trạng huyết khối cấp tính, tình trạng viêm, mang thai sảy thai gần đây, tình trạng bệnh lý khác kèm theo Sự diện thuốc kháng đông cho kết Nghiên cứu Y học dương tính giả, đặc biệt kháng thể kháng phospholipid(8) Các kết xét nghiệm tăng đông bệnh nhân (ví dụ protein S, protein C, yếu tố V Leiden, antithrombin, lupus anticoagulant) thực lúc có huyết khối (D-dimer >10000 ng/mL) sử dụng kháng đơng (enoxaparin) ví dụ cụ thể Sau xuất viện, kết xét nghiệm tăng đông trở bình thường Do đó, xét nghiệm thời điểm có huyết khối cho kết khơng rõ ràng độ tin cậy kết quả, dẫn tới phải lặp lại xét nghiệm, tăng chi phí điều trị Kết dương tính giả dẫn đến chẩn đoán bệnh nhân bị thiếu hụt bệnh nhân khơng có, kết bình thường cung cấp bảo đảm sai Tuy nhiên, bệnh nhân có tiền VTE (năm 2012) lần bị huyết khối vị trí bất thường (huyết khối tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch mạc treo tràng trên) Theo phân loại dựa tam giác Virchow, bệnh lý tăng đông yếu tố ảnh hưởng huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng (chiếm tỉ lệ 60%), chấn thương trực tiếp (29%) tình trạng ứ máu (16%)(1,16) Theo phác đồ điều trị huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng hiệp hội phẫu thuật mạch máu châu Âu có hướng dẫn việc xét nghiệm bệnh lý tăng đông bệnh nhân này(3) Tuy nhiên, xét nghiệm cần lưu ý không xét nghiệm tăng đông bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch, xét nghiệm ngưng kháng đông cân nhắc ngưng kháng đông(14) Không xét nghiệm bệnh nhân sử dụng kháng đông: ngưng kháng vitamin K tuần, thuốc kháng đơng đường uống (DOAC) ngưng ngày, heparin (không phân đoạn trọng lượng phân tử thấp) ngưng 24 giờ(6) Các xét nghiệm tìm đột biến gen tăng đông StripAssay (kĩ thuật PCR) dù kết khơng bị ảnh hưởng tình trạng huyết khối sử dụng thuốc kháng đông, không cần thiết phải thực khoa cấp cứu hay bệnh nhân nằm Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 153 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 viện huyết khối tĩnh mạch không làm thay đổi điều trị Một MVT thiết lập chẩn đoán, sử dụng thuốc kháng đông nên thực sớm tốt khơng có chống định(3,9) Tỉ lệ chảy máu bệnh nhân điều trị với kháng đông tương đối thấp < 10% với biểu xuất huyết tiêu hóa chủ yếu kiểm sốt β-blocker hay nội soi cầm máu Nếu không liên quan đến xuất huyết nội sọ, chảy máu nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân điều trị kháng đông(13) Bệnh nhân bị nhồi máu xuyên thành có dấu hiệu viêm phúc mạc điều trị phẫu thuật Trong loạt trường hợp khác nhau, trung bình đoạn ruột bị cắt bỏ dài từ 50 đến 60 cm(5,13) Ở bệnh nhân này, nhập viện ghi nhận có dấu hiệu hoại tử ruột nên định phẫu thuật cấp cứu cắt bỏ đoạn ruột hoại tử Sau đó, bệnh nhân hồi sức tích cực, điều trị thuốc kháng đơng enoxaparin (Lovenox) với liều 1mg/kg tiêm da 12 trì với rivaroxaban (Xarelto) 15mg viên/ ngày uống Sau 10 tuần điều trị, kiểm tra siêu ghi nhận không thấy huyết khối tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa đoạn đầu tĩnh mạch mạc treo tràng trên, bệnh nhân sinh hoạt bình thường, khơng triệu chứng xuất huyết Bệnh nhân theo dõi, tái khám định kì tư vấn phòng tránh yếu tố nguy gây huyết khối TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Huyết khối tĩnh mạch mạc treo, tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa kết hợp bệnh gặp, triệu chứng mơ hồ dẫn tới việc phát chậm trễ, nguy tử vong biến chứng cao Phần lớn nguyên nhân huyết khối tĩnh mạch mạc treo tràng trên, tĩnh mạch lách, tĩnh mạch cửa bệnh lý tăng đơng bệnh lý tăng đơng di truyền chứng minh có vai trò đáng kể chế bệnh sinh Việc xác định đột biến gen tăng đông hay bệnh lý tăng đông di truyền dù không ảnh hưởng đến định điều trị giai đoạn huyết khối cấp tính 154 có ý nghĩa giúp đưa định điều trị tương lai dự phòng thứ phát ngăn ngừa huyết khối tái phát, ngăn ngừa nguy biến chứng tử vong xảy Điều trị thuốc kháng đơng kéo dài nhằm kiểm sốt tình trạng tăng đơng bất thường giúp phòng ngừa huyết khối tái phát cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân 10 11 12 13 14 Acosta S, Alhadad A, Svensson P, Ekberg O (2008) Epidemiology, risk and prognostic factors in mesenteric venous thrombosis Br J Surg, 95(10):1245-51 Alhenc-Gelas M, Nicaud V, Gandrille S, et al (1999) The factor V gene A4070G mutation and the risk of venous thrombosis Thromb Haemost, 81:193–7 Björck M, Koelemay M, Acosta S, et al (2017) Editor's Choice Management of the Diseases of Mesenteric Arteries and Veins: Clinical Practice Guidelines of the European Society of Vascular Surgery (ESVS) Eur J Vasc Endovasc Surg, 53(4):460-510 Castoldi E, Simioni P, Kalafatis M, et al (2000) Combinations of mutations (FV R506Q, FV H1299R, FV Y1702C, PT 20210G/A) affecting the prothrombinase complex in a thrombophilic family Blood, 96:1443-1448 Cenedese A, Monneuse O, Gruner L, et al (2009) Initial management of extensive mesenteric venous thrombosis: retrospective study of nine cases World J Surg, 33(10):2203-2208 Connors JM (2017) Thrombophilia Testing and Venous Thrombosis N Engl J Med, 377:1177-1187 Coppens M, Reijnders JH, Middeldorp S, Doggen CJ, Rosendaal FR (2008) Testing for inherited thrombophilia does not reduce the recurrence of venous thrombosis J Thromb Haemost, 6:14747 Emmanuel J Favaloro and Giuseppe Lippi (2017) Interference of direct oral anticoagulants in haemostasis assays: high potential for diagnostic false positives and false negatives Blood Transfus, Nov; 15(6):491–494 Howard LS, Hughes RJ (2013) NICE guideline: management of venous thromboembolic diseases and role of thrombophilia testing Thorax, 68: 391-3 Menke J (2010) Diagnostic accuracy of multidetector CT in acute mesenteric ischemia: systematic review and metaanalysis Radiology, 256:93-101 Otrock ZK, Taher AT, Shamseddeen WA, et al (2008) Factor V HR2 haplotype: a risk factor for venous thromboembolism in individuals with absence of Factor V Leiden Ann Hematol, 87(12):1013-6 Salwa Khan, Joseph DD (2006) Hereditary thrombophilia Thromb J, pp.4-15 Singal AK, Kamath PS, Tefferi A (2013) Mesenteric venous thrombosis Mayo Clin Proc, 88(3):285-94 Tsantes AE, Nikolopoulos GK, Bagos PG, et al (2007) Association between the plasminogen activator inhibitor-1 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 4G/5G polymorphism and venous thrombosis A meta-analysis Thromb Haemost, 97(6):907-13 15 Wang J, et al (2014) Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of venous thromboembolism: a meta-analysis Thromb Res, 134(6):1241-8 16 Zarrouk M, Salim S, Elf J, Gottsäter A, Acosta S (2017) Testing for thrombophilia in mesenteric venous thrombosis - Nghiên cứu Y học Retrospective original study and systematic review Best Pract Res Clin Gastroenterol, 31(1):39-48 Ngày nhận báo: 15/07/2019 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/08/2019 Ngày báo đăng: 15/10/2019 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 155 ... Kết Không phát đột biến Phát đột biến (Gene dị hợp) Không phát đột biến Không phát đột biến Không phát đột biến Không phát đột biến Phát đột biến 4G/5G (Gene dị hợp) Phát kiểu gen (A2/A2) Sau... lách, tĩnh mạch cửa bệnh lý tăng đông bệnh lý tăng đơng di truyền chứng minh có vai trò đáng kể chế bệnh sinh Việc xác định đột biến gen tăng đông hay bệnh lý tăng đông di truyền dù không ảnh... mạch mạc treo tràng BÀN LUẬN Bảng Kết xét nghiệm tìm đột biến gen tăng đơng kỹ thuật StripAssay thực bệnh viện Chợ Rẫy (27/02/2019) Đột biến gen khảo sát FV G1691A (Leiden) FV H1299R (R2) Prothrombin