Đề tài nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu khảo sát nồng độ homocysteine và acid folic huyết tương ở bệnh nhân vảy nến mảng, nghiên cứu bệnh chứng trên 80 bệnh nhân vảy nến và 80 người có tương đồng về tuổi và giới làm nhóm chứng.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE VÀ ACID FOLIC HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VẢY NẾN MẢNG TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TP HỒ CHÍ MINH Phạm Thúy Ngà*, Nguyễn Tất Thắng** TÓM TẮT Mở đầu: Bệnh vảy nến bệnh da thường gặp, tần suất 0,1 – 11,8%, biểu chủ yếu tổn thương da Homocysteine huyết tương yếu tố nguy độc lập cho bệnh động mạch vành, động mạch não động mạch ngoại biên Bệnh vảy nến thường tăng nồng độ Homocysteine giảm acid folic Chúng tiến hành nghiên cứu với mục tiêu khảo sát nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu bệnh chứng 80 bệnh nhân vảy nến 80 người có tương đồng tuổi giới làm nhóm chứng Khơng nhận vào nghiên cứu bệnh nhân có tình trạng tăng Homocysteine máu mắc phải Kết quả: Nồng độ Homocysteine nhóm bệnh cao nhóm chứng (14,7 9,3 mol/l so với 6,6 mol/l) nồng độ acid folic nhóm bệnh thấp nhóm chứng (10,8 4,8 ng/ml so với 13,45,2 ng/ml) Có mối tương quan thuận nồng độ Homocysteine độ nặng bệnh, tương quan nghịch nồng độ acid folic độ nặng bệnh Có mối tương quan thuận nồng độ Homocysteine thời gian mắc bệnh Có tương quan thuận Homocysteine tuổi nhóm chứng, nồng độ Homocysteine giới nam cao nữ nhóm chứng Kết luận: Nồng độ Homocysteine tăng cao nhóm bệnh nhân vảy nến, yếu tố nguy làm gia tăng bệnh lý tim mạch Từ khóa: nồng độ Homocysteine, vảy nến mảng ABSTRACT PLASMA HOMOCYSTEINE AND FOLIC ACID CONCENTRATIONS OF PATIENTS WITH PLAQUE PSORIASIS IN HOSPITAL OF DERMATO-VENEREOLOGY, HO CHI MINH CITY Pham Thuy Nga, Nguyen Tat Thang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 275 – 283 Background: Psoriasis is a common skin disease, with the frequency from 0.1 to 11.8% Plasma homocysteine is an independent risk factor for coronary artery disease, cerebral artery and peripheral artery Psoriasis is often an increased concentration of homocysteine and decreased concentration of folic acid We conducted this research in order to assess homocysteine plasma and folic acid plasma in patients with plaque psoriasis Method: We performed a case-control study in 80 patients with plaque psoriasis and 80 aged- and sexequally matched healthy controls Excluding individuals with conditions or diseases associated with acquired hyperhomocysteinaemia Results: Patients with psoriasis had plasma homocysteine concentrations high than controls (mean SD: 14.7 9.3 mol/l vs 6.6 mol/l) Conversely, folic acid concentrations were lower in patients with psoriasis compared with controls (10.8 4.8 ng/ml vs 13.4 5.2 ng/ml) Plasma homocysteine concentrations in patient with psoriasis correlated directly with disease severity (PASI) and duration of disease, plasma folic acid * Bệnh viện Da Liễu TP HCM ** Bộ môn Da Liễu – ĐHYD TP HCM Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Tất Thắng thangngtat@yahoo.com Chuyên Đề Nội Khoa II ĐT: 0903350104 Email: 275 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 concentrations were inversely correlated with the PASI Plasma homocysteine concentrations in controls correlated directly with age, high concentrations of homocysteine in men than in women among controls Conclusion: Patients with psoriasis may have a tendency to hyperhomocysteinaemia, which may predispose to higher cardiovascular risk Key words: plasma homocysteine concentrations, plaque psoriasis ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh vảy nến bệnh da thường gặp xảy tất quốc gia giới, với tần suất dao động 0,1 – 11,8% dân số, biểu chủ yếu tổn thương da(1,5,11,11) Gần nhiều cơng trình nghiên cứu tác giả nước ngồi chứng minh bệnh vảy nến thường có tăng nồng độ Homocysteine máu giảm nồng độ acid folic máu(3) Các nghiên cứu lâm sàng, dịch tễ học nước chứng minh: Homocysteine huyết tương yếu tố nguy độc lập cho bệnh xơ vữa động mạch bao gồm động mạch vành, động mạch não động mạch ngoại biên(4) Homocysteine làm tăng trình xơ vữa huyết khối thuyên tắc mạch làm tổn thương tế bào nội mạc kích hoạt hình thành cục máu đông, giảm đàn hồi thành mạch máu, giảm tốc độ dòng chảy lòng mạch gây nhiều bệnh lý tim mạch bệnh nhân bị vảy nến, tầm sốt Homocysteine góp phần tích cực vào tiên lượng hỗ trợ điều trị toàn diện cho bệnh nhân vảy nến(7) Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu để khảo sát nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu Thành Phố Hồ Chí Minh, tìm mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh, thời gian mắc bệnh Mục tiêu nghiên cứu So sánh nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng với nhóm người bình thường Xác định mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng thời gian mắc bệnh bệnh vảy nến 276 Xác định mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với tuổi, giới, BMI hai nhóm ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu bệnh chứng Đối tượng nghiên cứu Nhóm bệnh: Tất bệnh nhân vảy nến đến khám điều trị bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh hội đủ tiêu chuẩn chọn bệnh Nhóm chứng: Những người bình thường khỏe mạnh tình nguyện tương ứng với tuổi (± tuổi) giới tính nhóm bệnh Tiêu chuẩn chọn bệnh - Tất bệnh nhân chẩn đoán vảy nến mảng - Tuổi ≥ 18 tuổi - Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có bệnh sau: bệnh cấp tính gần đây, bệnh gan thận mạn tính, đái tháo đường, suy giáp, bệnh hệ thống khác - Bệnh nhân sử dụng thuốc gây tăng Homocysteine: phenytoin, theophyllin, metformin, lợi tiểu thiazide, carbamazepine, thuốc ngừa thai, azathioprin, thuốc điều trị vảy nến (methotrexate, acid folic, cyclosporine, acitretin) - Bệnh nhân mang thai cho bú - Phụ nữ tuổi mãn kinh tiền mãn kinh Phương pháp nghiên cứu Cơng thức tính cỡ mẫu Cỡ mẫu tính theo cơng thức: Chun Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 N Z 1 / Z d 1 = 0,05 (độ tin cậy 95%), = 0,1 tương ứng Power = 90% : độ lệch chuẩn lượng H huyết BN vảy nến với = 13,6 (Theo NC Helmy cộng sự) d: sai số mong muốn (d = 5) N , 1 , 52 Nhóm chứng: nam: 41, nữ: 39 2 77,75 N 78 Thơng tin khảo sát Cho nhóm bệnh – chứng: Giới tính (định tính), số khối thể (định lượng), độ tuổi (định lượng), nồng độ acid folic (định lượng), nồng độ Homocysteine (định lượng) Cho nhóm bệnh: Thời gian mắc bệnh (định lượng), độ nặng bệnh: PASI (định lượng) Số lượng nam nữ nhóm tương đồng, mặt nghiên cứu xã hội học, tỉ lệ nam/ nữ khảo sát phù hợp mang tính đại diện cho giới tính khảo sát Chỉ số BMI (kg/m2) Chỉ số BMI nhóm phân theo mức: Thiếu cân (30): nhóm bệnh: 2, nhóm chứng: Phân tích số liệu Thu thập xử lý theo chương trình SPSS 19.0 Sử dụng phương pháp phân tích thống kê mơ tả, so sánh giá trị trung bình, phân tích hồi qui/ tương quan, với p ≤ 0,05 có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU: Từ tháng 7/2010 đến tháng 6/2011 với 80 bệnh nhân vẩy nến 80 người khỏe mạnh bình thường thu kết sau đây: Một số đặc điểm dân số nghiên cứu Tuổi Độ tuổi nhóm khảo sát > 18 tuổi, chi tiết: Tuổi Nhóm bệnh (n=80) Nhóm chứng (n=80) Nghiên cứu Y học Tối thiểu Tối đa Trung bình ± Độ lệch chuẩn 19 72 42,7 ± 13,0 20 74 39,4 ± 12,8 p 0,1 Khơng có khác có ý nghĩa mặt thống kê độ tuổi khảo sát nhóm Giới Số lượng nam/ nữ khảo sát nhóm: Tỉ lệ BMI nhóm chứng nhóm bệnh tương đồng Thời gian mắc bệnh Tối thiểu Tối đa tháng Thời gian mắc bệnh 40 năm Trung bình ± Độ lệch chuẩn 13,6 ± 10,3 Độ nặng bệnh (PASI) Với nhóm bệnh khảo sát, mức độ bệnh phân nhóm thống kê: Tối thiểu Tối đa PASI 14,2 Trung bình ± Độ lệch chuẩn 8,5 ± 2,7 Đa số bệnh nhân (79/80 BN = 98,75%) có mức độ bệnh trung bình nặng, có bệnh nhân nhẹ Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương Nồng độ Homocysteine Homocysteine Tối (µmol/l) thiểu Nhóm bệnh 5,81 (n=80) Nhóm chứng 2,3 (n=80) Tối đa 65 Trung bình ± Độ lệch chuẩn 14,7 ± 9,3 9,73 6,6 ± 2,0 p < 0,001 Nhóm bệnh: nam: 41, nữ: 39 Chuyên Đề Nội Khoa II 277 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Nhận xét: Nồng độ Homocysteine trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê Nồng độ acid folic Acid folic (ng/ml) Nhóm bệnh (n=80) Nhóm chứng (n=80) Tối thiểu Tối đa Trung bình ± Độ lệch chuẩn 3,9 24 10,8 ± 4,8 p < 0,05 5,9 24 13,4 ± 5,2 Nhận xét: Nồng độ acid folic trung bình nhóm chứng cao nhóm bệnh có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Mối liên quan nồng độ Homocystein acid folic huyết tương với độ nặng thời gian mắc bệnh vảy nến Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh vảy nến: Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh vảy nến Acid folic 3,94 – 24 Homocysteine Độ nặng 15 độ nặng tăng vọt) Mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với độ nặng bệnh vảy nến Độ nặng bệnh 10 n 51 28 Homocysteine 6,1 ± 11,0 ± 3,3 21,9 ± 12,3 p < 0,001 Có tương quan cao thuận nồng độ Homocysteine độ nặng bệnh với R= 0,65 Nồng độ Homocysteine acid folic theo thời gian mắc bệnh Nồng độ trung bình Số năm mắc bệnh (năm) Acid folic (ng/ml) Homocysteine (µmol/l) 10 10,3 ± 0,7 16,7 ± 1,6 Nhận xét: Nồng độ Homocysteine trung bình tăng lên theo số năm mắc bệnh khảo sát, lượng acid folic giảm theo thời gian mắc bệnh, giảm theo tỉ lệ không đáng kể Mối liên quan nồng độ Homocysteine với thời gian mắc bệnh Thời gian mắc bệnh (năm) n Homocysteine P 10 44 17,4 ± 11,5 Có tương quan thuận nồng độ Homocysteine thời gian mắc bệnh vảy nến R= 0,46 Có tương quan yếu nghịch nồng độ acid folic thời gian mắc bệnh vảy nến R= -0,21 Mối liên hệ độ nặng thời gian bệnh lên nồng độ Homocysteine PASI 10 278 Homocysteine 30 (tăng nhanh) Nhận xét: Nếu số PASI < 10 (bệnh nhẹ trung bình) số năm mắc bệnh khơng ảnh hưởng đến nồng độ Homocysteine, với trường hợp mắc bệnh nặng nồng độ Homocysteine tăng đột biến với trường hợp bệnh nhân mắc bệnh 20 năm Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với tuổi, giới BMI Có tương quan yếu nghịch nồng độ acid folic độ nặng bệnh với R= 0,028 Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với thời gian mắc bệnh bệnh vảy nến Số năm mắc bệnh 25 Thông số Tuổi BMI Nhóm bệnh Nhóm chứng Nhóm bệnh Nhóm chứng Hệ số tương quan Homocysteine Acid folic R= 0,2 R = 0,054 R= 0,4 R= 0,025 R= 0,04 R= 0,08 R= -0,09 R= 0,08 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nhận xét: Chỉ tìm mối tương quan nồng độ Homocysteine với tuổi nhóm chứng Nồng độ Homocysteine nhóm giới tính nam nữ có khác có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh (19,5 1,7 so với 9,8 0,5) nhóm chứng (7,5 0,2 5,6 0,3) Riêng nồng độ acid folic huyết tương nhóm nam nữ khơng có khác biệt BÀN LUẬN Nồng độ Homocysteine Nồng độ Homocysteine trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê Theo tác giả Nancy Wash(13): bệnh nhân vảy nến thường có nồng độ Homocysteine tăng cao Nghiên cứu nhóm bệnh- chứng Malerba(8) cho kết tương tự nghiên cứu Nồng độ Homocysteine huyết tương nhóm bệnh cao hẳn so với nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa với p < 0,01, nghiên cứu cho bệnh nhân vảy nến có xu hướng tăng Homocysteine máu, dự báo cho nguy tim mạch cao, điều chỉnh tiết chế hạ Homocysteine điều trị mang tính tồn diện bệnh nhân vảy nến trung bình đến nặng Nghiên cứu Cakmak(3) khơng thấy có khác biệt nồng độ Homocysteine nhóm, có tương quan nồng độ Homocysteine với độ nặng bệnh (PASI) nhóm bệnh nhân vảy nến Nồng độ Homocysteine máu nghiên cứu lấy điểm cắt giới hạn (cut-off) 15 mol/L, so với nghiên cứu Huế(10) (về nồng độ Homocysteine máu - yếu tố nguy tai biến mạch máu não) 13.53 mol/L, Nguyễn Hữu Khoa Nguyên Đặng Vạn Phước điểm cắt 16 mol/L Có thể chuẩn phòng xét nghiệm lấy trị số bình thường tăng có khác nhau, nhìn chung khơng đáng kể Chun Đề Nội Khoa II Nghiên cứu Y học Một nghiên cứu Ai Len năm 2006, đăng tạp chí Da Liễu Anh Quốc (Bristish Journal of Dermatology, 2006) tiến hành 20 bệnh nhân vảy nến so sánh với 20 người khỏe mạnh nhóm chứng, tương đồng giới tuổi ghi nhận kết sau: + Bệnh nhân vảy nến có nồng độ Homocysteine cao gấp lần so với nhóm chứng + 27% bệnh nhân vảy nến có nồng độ Homocysteine > 12 mol/L nhóm chứng có 5% bệnh nhân có nồng độ Homocysteine > 12 mol/L (tác giả lấy điểm cắt thấp so với nghiên cứu chúng tôi) Một nghiên cứu Hoa Kỳ (2004) chứng minh tăng Homocysteine máu yếu tố nguy tim mạch độc lập Nghiên cứu tiền cứu thực số lượng bệnh nhân lớn, gồm 2127 nam 2639 nữ theo dõi năm cho thấy nồng độ Homocysteine tăng mol/L thì: tỷ lệ tử vong chung tăng 49%, tử vong tim mạch tăng 50%, tử vong ung thư tăng 26%, tử vong không ung thư, không tim mạch tăng 104% Bệnh nhân vảy nến đặc biệt có tăng Homocysteine YTNC tim mạch cao, chế chưa rõ Homocysteine gây tổn thương lớp nội mạc mạch máu(2): tăng oxy hóa LDL-C, tăng kết tập tiểu cầu, tăng sinh tế bào trơn tham gia vào trình viêm Những bệnh nhân vảy nến có kèm theo YTNC tim mạch như: THA đái tháo đường, hút thuốc lá, RLCH lipid tỉ lệ tử vong tăng cao Do việc tầm soát YTNC bệnh nhân vảy nến cần thiết để điều trị kịp thời Nồng độ acid folic Nồng độ acid folic trung bình nhóm chứng nghiên cứu chúng tơi cao nhóm bệnh có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tương tự tác giả Malerba(8) cho thấy bệnh nhân vảy nến có nồng độ acid folic thấp hẳn so với nhóm chứng, là: 3,6 ± 1,7 (nhóm bệnh) 6,5 ± 1,7 (nhóm chứng) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 279 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Theo Cakmak(3) ghi nhận khơng có khác biệt nồng độ acid folic hai nhóm bệnh chứng, nhóm bệnh nồng độ acid folic tương quan nghịch với nồng độ Homocysteine, điểm mà Bác sĩ khuyến cáo nên sử dụng bổ sung acid folic cho bệnh nhân có nồng độ Homocysteine tăng cao Điểm khác biệt Cakmak so với nghiên cứu chúng tơi Malerba nghiên cứu với cỡ mẫu chưa đủ lớn tỉ lệ bị bệnh vảy nến nặng nhiều khả khác Nhiều nghiên cứu nước chứng minh vai trò quan trọng acid folic có khơng có liên quan đến nồng độ Homocysteine + Acid folic Vitamin B6 Vitamin B12 làm giảm nồng độ Homocysteine huyết tương dẫn đến cải thiện chức lớp nội mạc→ giảm yếu tố nguy bệnh mạch vành mạch máu não + Nồng độ acid folic giảm dẫn đến nguy ung thư tăng cao (đặc biệt ung thư đại trực tràng) acid folic tham gia vào qui trình tổng hợp, sửa chữa trì chức DNA tế bào, đồ gen người, thiếu gây tổn thương DNA dẫn đến ung thư + Acid folic làm giảm tác dụng độc hại Methotrexate (gây cảm giác thèm ăn dẫn đến bỏ ăn, gây viêm đường tiêu hóa) Vì sử dụng Methotrexate, dù liều thấp nên bổ sung acid folic(9) Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic với độ nặng bệnh Theo kết nghiên cứu độ nặng bệnh tăng theo nồng độ Homocysteine tăng, đặc biệt nồng độ Homocysteine 20 mol/L PASI > 10 Khi nồng độ Homocysteine máu tăng cao nguy bệnh tim mạch cao, nên tầm soát yếu tố nguy tim mạch: THA, ĐTĐII, béo phì, RLCH lipid, hút thuốc đối tượng để có chiến lược điều trị tồn diện Có thể sử dụng statin với tác dụng kép chống viêm giảm xơ vữa Đồng thời sử dụng acid 280 folic, B12, B6 để hạ Homocysteine, nhiên hạ Homocysteine không đồng nghĩa với giảm biến chứng tim mạch(6) Những bệnh nhân vảy nến nặng (PASI > 10) tần suất bệnh sau tăng theo: THA, béo phì, bệnh tăng đơng huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, đái tháo đường, liên quan đến việc tăng Homocysteine Một điểm lưu ý quan trọng điều trị bệnh nhân vảy nến nặng sử dụng thuốc tác dụng toàn thân như: corticoid, ức chế miễn dịch, Methotrexate, Cyclosporin phải tầm soát bệnh lý vừa kể trên, khơng làm cho tình trạng bệnh nặng thêm lên(4) Nghiên cứu Malerba cho kết tương tự: nồng độ Homocysteine bệnh nhân vảy nến có liên quan đến độ nặng bệnh (PASI)(8) Sự tương quan độ nặng bệnh nồng độ Homocysteine nghiên cứu cao với hệ số tương quan R = 0,65 Tác giả Camar ghi nhận kết tương tự: nồng độ Homocysteine tương quan thuận với diện tích độ nặng bệnh, nồng độ Homocysteine bệnh nhân vảy nến cho thấy mức độ nặng bệnh(3) Tóm lại, kết nghiên cứu chúng tơi tác giả nước ghi nhận: bệnh nhân vảy nến nồng độ Homocysteine tương quan thuận với độ nặng bệnh, bệnh nặng nồng độ tăng Mối tương quan nồng độ acid folic với độ nặng bệnh nghiên cứu yếu, với hệ số tương quan R = - 0,028 Khác với kết nghiên cứu tác giả nước Cakmak ghi nhận nồng độ Homocysteine tương quan nghịch với acid folic nghiên cứu ông(3) Nghiên cứu Malerba(8) ghi nhận nồng độ acid folic nhóm bệnh thấp hẳn so với nhóm chứng, khơng ghi nhận kết mối tương quan độ nặng bệnh acid folic, có nghiên cứu gần đề Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học cập đến acid folic nghiên cứu trước đề cập nhiều đến Homocysteine Mối liên hệ độ nặng thời gian mắc bệnh với nồng độ Homocysteine Mối liên quan Homocysteine acid folic với thời gian mắc bệnh Trong nghiên cứu PASI bệnh nhân vảy nến < 10 số năm mắc bệnh khơng ảnh hưởng đến nồng độ Homocysteine, hay nói cách khác nồng độ Homocysteine thay đổi không đáng kể dù bệnh nhân mắc bệnh lâu năm hay bị Theo kết nồng độ Homocysteine trung bình tăng theo số năm mắc bệnh, có mối tương quan thuận nồng độ Homocysteine thời gian mắc bệnh, hệ số tương quan R = 0,46 Thời gian mắc bệnh tương quan thuận với nồng dộ Homocysteine, với bệnh nhân thời gian mắc bệnh trung bình > 13 năm (người mắc bệnh lâu > 40 năm) Như vậy, hậu việc tăng Homocysteine kéo dài đáng kể Tăng Homocysteine kéo dài gây ra: + Bệnh động mạch vành xơ vữa, đột quỵ (tai biến mạch máu não) liên quan đến đột quỵ + Bệnh mạch máu ngoại biên, tăng xơ vữa bệnh nhân suy thận + Huyết khối tĩnh mạch (do tình trạng tăng đơng bệnh nhân tăng Homocysteine) đưa đến thuyên tắc phổi + Mất trí nhớ (Dementia)(1) + Phụ nữ mang thai sanh thiếu hụt ống thần kinh (Neural tube defect) Những bệnh nhân có thời gian mắc bệnh dài nặng, việc ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống người bệnh, vấn đề tài gánh nặng cho thân họ gia đình Ở Việt Nam, chưa thấy có thống kê chi phí hàng năm cho nhóm bệnh nhân này, Hoa Kỳ (theo Hiệp hội vảy nến Quốc gia Hoa Kỳ = American National Psoriasis Foundation) chi phí hàng năm cho chăm sóc chữa trị bệnh nhân vảy nến lên tới 11,25 tỷ đô la Mối tương quan nghịch nồng độ acid folic thời gian mắc bệnh nghiên cứu yếu, hệ số tương quan R = -0,21 Những nghiên cứu tác giả nước ngồi, chúng tơi khơng thấy đề cập mối tương quan Chuyên Đề Nội Khoa II Tuy nhiên với trường hợp mắc bệnh nặng (PASI > 10) nồng độ Homocysteine tăng đột biến bệnh nhân có thời gian mắc bệnh 20 năm Vảy nến nặng xem yếu tố nguy độc lập NMCT, bệnh nhân trẻ(4) Cũng tương tự nghiên cứu tác giả nước ngoài, nồng độ Homocysteine tăng tương quan thuận với độ nặng bệnh, không liên quan nhiều đến thời gian mắc bệnh, thể nhẹ trung bình Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic với tuổi, giới BMI nhóm Tuổi Đối với nhóm bệnh Ở nhóm bệnh khơng ghi nhận mối tương quan tuổi nồng độ Homocysteine (hệ số tương quan yếu với R = 0,2) Trong nghiên cứu nước nồng độ Homocysteine bệnh nhân vảy nến, hầu hết tác giả không thống kê, mối tương quan nồng độ Homocysteine tuổi bệnh nhân, chúng tơi khơng có liệu để so sánh Nhưng nồng độ Homocysteine với bệnh lý khác tác giả có thống kê ghi nhận mức Homocysteine tăng dần theo tuổi như: + Tác giả Nguyễn Đức Hoàng(10) – Bệnh viện trung ương Huế (2004), nghiên cứu bệnh nhân TBMMN ghi nhận nồng độ Homocysteine máu bệnh nhân TBMMN tăng dần theo tuổi, điều lý giải phần tai biến mạch máu não tăng dần theo tuổi 281 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Ở nhóm bệnh khơng có tương quan độ tuổi nồng độ acid folic (với hệ số tương quan R = 0,054) Đối với nhóm chứng Nồng độ Homocysteine có tương quan với độ tuổi nhóm chứng, với hệ số tương quan R = 0,4 Điều tương tự kết nghiên cứu tác giả nước người khỏe mạnh Homocysteine tăng dần theo tuổi Theo liệu từ nghiên cứu NHANES III chứng minh Homocysteine tăng dần theo tuổi cho thấy có khác biệt nhóm chủng tộc Nồng độ acid folic nhóm chứng khơng có tương quan với tuổi Liên quan đến giới tính Với nhóm bệnh Acid folic khơng có khác biệt có ý nghĩa mặt thống kê nồng độ acid folic nhóm giới tính (với p = 0,98) Homocysteine có khác biệt có ý nghĩa mặt thống kê nồng độ Homocysteine nhóm giới tính (nam cao nhiều so với nữ 19,45 mol/L so với 9,77 mol/L), với p = 0,0001 Với nhóm chứng Acid folic: khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ Homocysteine nhóm giới tính nhóm chứng, với p = 0,18 Homocysteine: có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ Homocysteine nhóm giới tính (nam cao so với nữ 7,5 mol/L so với 5,65 mol/L), với p = 0,001 Điều phù hợp với hầu hết nghiên cứu nước Homocysteine có liên quan đến giới tính (nam ln cao nữ) Liên quan đến số BMI Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm bệnh nhóm chứng khơng có tương quan số khối thể (BMI) với nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương Theo nghiên cứu Manal 67 bệnh nhân 282 vảy nến ghi nhận có tương quan thuận nồng độ Homocysteine với BMI Về BMI liên quan tới nồng độ Homocysteine nhiều ý kiến khác KẾT LUẬN Nồng độ Homocysteine nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa, nồng độ acid folic nhóm bệnh thấp nhóm chứng Độ nặng bệnh tăng theo nồng độ Homocysteine tăng, đặc biệt PASI > 10 (tương đương tổn thương da > 10% diện tích thể) nồng độ Homocysteine > 20 (µmol/L) Mối tương quan acid folic độ nặng bệnh nghiên cứu yếu có hệ số tương quan R = -0,028 Nồng độ Homocysteine tương quan thuận với thời gian mắc bệnh, thời gian mắc bệnh dài nồng độ Homocysteine tăng Còn tương quan nghịch acid folic thời gian mắc bệnh nghiên cứu yếu Về tuổi Nhóm bệnh: khơng có tương quan tuổi với Homocysteine acid folic Nhóm chứng: có tương quan thuận Homocysteine với tuổi (tuổi tăng Homocysteine tăng), acid folic khơng Về giới Nhóm bệnh: Homocysteine giới nam cao nữ, acid folic khơng khác biệt Nhóm chứng: Homocysteine giới nam cao nữ, acid folic khơng khác biệt Về số khối thể (BMI): khơng có tương quan BMI với nồng độ Homocysteine acid folic nhóm TÀI LIỆU THAM KHẢO Almeida OP, Mc Caul K, Hankey GT, Normal P, Jamrozik K, Flicker L (2008), “Homocysteine and Depression in Later Life”, Arch Gen Psychiatry; 65 (11); 1286-94 Altobeli Elma (2009), “Risk faction of hypertension Diabetes and obesity is Italian psoriasis patients a survey on sociodemographic characteristics, smoking habit and alcohol consumption”, Eur J Dermatol; 19(3): 252-256 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Cakmak SK, Gušl U, Kilic C, Soylus et al (2009), “Homocysteine, Vitamin B12 and Folic Acid Levels in Psoriasis Patients”, J Eur Acad Dermatol Venereol; 23 (3): 300-3 Gelfand JM (2006), “Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis” JAMA; 296 (14): 1735 – 1741 Hoàng Văn Minh, Võ Quang Đỉnh (2010), Vảy nến, http://www.medinet.hochiminhcity.gov.vn/ttyh/bshkhkt/vayne n.htm Kimball AB (2008), “Patients with psoriasis at increased risk for developing other serious Medical conditions” American Academy of Dermatology Kimball AB (2008), “Psoriasis patients urged to discuss risk factors with their doctors” National Psoriasis Foundation (NPF) USA Malerba M, Gisondi P, Radaeli A (2006), “Plasma homocysteine and folate levels in patients with chronic plaque psoriasis” Br J Dermatol; 155(6): 1165-9 Chuyên Đề Nội Khoa II 10 11 12 13 14 Nghiên cứu Y học Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS (1998), Folic acid supplementation preventions deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methomecate therapy for rheumoid arthritis: implication for cardiovascular disease prevention Nguyễn Đức Hồng (2004), Nghiên cứu nồng độ Homocysteine máu yếu tố nguy tai biến mạch máu não tỉnh Thừa Thiên Huế, www.thankinhhoc.com\Homocysteine Nguyễn Tất Thắng (2003), Nghiên cứu điều trị bệnh vảy nến chưa biến chứng kẽm DDS, luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, trang Nguyễn Thanh Minh (2005), “Bệnh Vảy nến”, Bài giảng Bệnh Da Liễu, Nhà Xuất Bản Y Học TP.HCM, tr 310-318 Phạm Văn Hiển (2010), “Bệnh vảy nến”, Da liễu học, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, trang 57-62 Wash N (2006), “High homocysteine levels common in psoriasis” Dermatology-International News 283 ... quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh vảy nến: Mối liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh vảy nến Acid folic 3,94 – 24 Homocysteine Độ. .. bệnh nhân vảy nến( 7) Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu để khảo sát nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu Thành Phố Hồ Chí Minh, tìm mối liên quan nồng. .. liên quan nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương với độ nặng bệnh, thời gian mắc bệnh Mục tiêu nghiên cứu So sánh nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng với nhóm