Bài viết được nghiên cứu với mục tiêu xác định nồng độ TNF-alpha (TNF-α), IL-6 huyết tương ở bệnh nhân (BN) thận nhân tạo chu kỳ (TNTCK) và đánh giá kết quả lọc TNF-α, IL-6 huyết tương sau cuộc lọc HDF-online có so sánh với lọc HD thông thường.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018 ĐÁNH GIÁ NỒNG ĐỘ TNF-ALPHA, IL-6 HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ SAU CUỘC LỌC HDF-ONLINE Nguyễn Đức Lộc*; Vũ Xn Nghĩa**; Hà Hồng Kiệm*** TĨM TẮT Mục tiêu: xác định nồng độ TNF-alpha (TNF-α), IL-6 huyết tương bệnh nhân (BN) thận nhân tạo chu kỳ (TNTCK) đánh giá kết lọc TNF-α, IL-6 huyết tương sau lọc HDF-online có so sánh với lọc HD thông thường Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang 107 BN điều trị TNTCK Khoa Thận nhân tạo, Bệnh viện An Sinh từ tháng - 2014 đến - 2017 31 người khỏe mạnh tương đồng giới thuộc nhóm chứng Kết quả: nồng độ TNF-α IL-6 trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê, p < 0,001 42,1% BN tăng số TNF-α IL6; 33,6% tăng TNF-α IL-6 Sau lọc HDF-online, nồng độ TNF-α IL-6 giảm so với trước lọc có ý nghĩa với p < 0,001 Tỷ lệ giảm TNF-α IL-6 hệ số thải TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BNn lọc HD thơng thường, p < 0,001 Kết luận: nồng độ TNF-α IL-6 tăng cao nhóm BN TNTCK so với nhóm chứng Cuộc lọc HDF-online có hiệu lọc TNF-α IL-6 tốt so với lọc HD thông thường * Từ khóa: Thận nhân tạo chu kỳ; TNF-α; IL-6; Lọc online Evaluation of Concentration of Serum TNF-α and IL-6 after a Filtration by Online-HDF in Maintenance Hemodialysis Patients Summary Objectives: To investigate serum TNF-α and IL-6 concentratrion in hemodialysis patients and to assess the TNF-α, IL-6 filter results after online-hemodiafiltration compared with regular hemodiafiltration Subjects and methods: A prospective, cross-sectional study on 107 patients with maintenance hemodialysis in Hemodialysis Department, An Sinh Hospital from February 2014 to February 2017 Results: Mean values of TNF-α and IL-6 in study group were significantly higher than control group with p < 0.001 42.1% of patients increased at least index (TNF-α or IL-6); 33.6% of patients increased both TNF-α and IL-6 After onlinehemodiafiltration, serum TNF-α and IL-6 concentratrion were decreased significantly better than before filtration with p < 0.001 The percentage of reduction and dialyzer clearance of TNF-α and IL-6 after online-hemodiafiltration were significantly higher than regular hemodiafitration Conclusion: Mean values of TNF-α and IL-6 in study group were significantly higher than control group Online-hemodiafiltration had TNF-α and IL-6 filtration results better than regular hemodiafitration *Keywords: Maintenance hemodialysis; TNF-α; IL-6; Online-hemodiafiltration * Bệnh viện An sinh ** Học viện Quân y *** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Đức Lộc (ducloc09@yahoo.com) Ngày nhận bài: 21/12/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 29/01/2018 Ngày báo đăng: 06/03/2018 51 TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm mạn tính suy dinh dưỡng hai vấn đề có mối liên quan mật thiết, làm giảm chất lượng sống, chất lượng điều trị BN mắc bệnh lý mạn tính có BN suy thận mạn tính lọc máu chu kỳ Sự xuất cytokine tiền viêm viêm máu, tổ chức quan báo hiệu trình viêm xảy thể BN Các cytokine tiền viêm tiết từ tế bào thể, thể có tác nhân viêm xâm nhập vi khuẩn, virut từ trình viêm hệ thống TNF-α IL-6 cytokine liên quan đến trình viêm pha cấp, đặc biệt TNF-α Mặc dù nhiều nghiên cứu tăng nồng %) Không ghi nhận trường hợp có số TNF-α IL-6 giảm Hiệu lọc TNF-α, IL-6 phân nhóm sử dụng phƣơng pháp lọc lọc có hệ số siêu lọc khác Bảng 4: So sánh hiệu lọc TNF-α, IL-6 phân nhóm sau sử dụng lọc lần đầu Chỉ tiêu TNF-α (ng/l) IL-6 (ng/l) PN1 (n = 47) PN2 (n = 60) p Trước lọc 792,0 ± 351,2 756,9 ± 211,0 0,55 Sau lọc 393,7 ± 205,5 767,6 ± 209,5 < 0,001 p < 0,001 > 0,05 Trước lọc 13,1 ± 6,1 10,8 ± 5,2 0,045 Sau lọc 9,5 ± 5,2 10,9 ± 5,1 0,15 p < 0,001 > 0,05 - Sau lọc HDF-online, nồng độ TNF-α IL-6 giảm so với trước lọc có ý nghĩa với p < 0,001 - Nhóm BN lọc HD thơng thường, nồng độ TNF-α IL-6 tăng hơn, nhiên không khác biệt có ý nghĩa Bảng 5: So sánh hiệu lọc TNF-α, IL-6 phân nhóm sau sử dụng lọc lần đầu dựa vào số RR TNF-α IL-6 Chỉ số RR-TNF-α (%) RR-IL-6 (%) PN1 (n = 47) PN2 (n = 60) p X ± SD 47,3 ± 20,2 -2,7 ± 14 < 0,001 Cao 85,6 36,1 Thấp 11,9 -36,5 X ± SD 28,1 ± 18,3 -2,1 ± 12,0 Cao 67,2 16,5 Thấp 2,3 -30,0 < 0,001 Tỷ lệ giảm TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thơng thường, p < 0,001 55 TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018 Bảng 6: So sánh hiệu lọc TNF-α, IL-6 phân nhóm sau sử dụng lọc lần đầu dựa vào hệ số thải (Kd) Chỉ tiêu Kd-TNF-α (ml/phút) Kd-IL-6 (ml/phút) PN1 (n = 47) PN2 (n = 60) p X ± SD 5,9 ± 3,8 0,04 ± 0,09 < 0,001 Cao 15,3 0,17 Thấp 1,1 -0,30 X ± SD 3,0 ± 2,4 -0,23 ± 1,24 Cao 9,8 2,6 Thấp 0,2 -4,5 < 0,001 Hệ số thải TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thông thường, p < 0,001 BÀN LUẬN Chúng tơi tiến hành tính hiệu lọc qua số Kt/V URR, kết có khác biệt có ý nghĩa nhóm Sau sử dụng lọc lần đầu, tỷ lệ BN có số URR < 65% Kt/V < 1,2 nhóm HD cao nhóm HDF-online (71,3% 66,1% so với 28,6% 33,9%) Như vậy, tính đến hiệu lọc dựa số Kt/V URR, nhóm BN lọc HDF- online có hiệu nhiều Đánh giá hiệu lọc máu thường bắt đầu đánh giá hiệu lọc ure creatinin Khi định lượng nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương 107 BN 31 người khoẻ mạnh làm chứng, nhận thấy: nồng độ TNF-α huyết tương trung bình nhóm chứng 365,0 pg/ml, thấp 185,8 pg/ml cao 703,4 pg/ml Nồng độ IL-6 huyết tương trung bình nhóm chứng 6,7 pg/ml thấp 2,9 pg/ml cao 11,0 pg/ml Khi so sánh nhóm bệnh chứng, chúng tơi thấy nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương nhóm BN TNTCK 56 cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Đặc biệt, chất nồng độ cao thấp nhóm bệnh cao nhóm chứng khoẻ mạnh cách rõ rệt Vì chưa có nghiên cứu TNF-α, IL-6 huyết tương BN TNTCK nước, nên số liệu để so sánh, nhiên so sánh với tác giả nước ngồi thấy có tương đồng với nghiên cứu Jin K CS (2017) [4] Cao H CS (2014) [2] Như vậy, tất nghiên cứu khẳng định nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương BN thận nhân tạo tăng cao nhóm chứng bình thường người khoẻ mạnh Sử dụng nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương nhóm chứng làm phép so sánh, chúng tơi thấy nhóm bệnh có 65,4% BN tăng TNF-α huyết tương 43,9% tăng IL-6 huyết tương, 33,6% BN tăng TNF-α IL-6 huyết tương Như vậy, tăng nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương tương đối phổ biến BN suy thận mạn tính TNTCK Panuccio V CS (2012) [8] đánh giá tỷ lệ BN có tăng nồng độ TNF-α, TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018 IL-6 huyết tương 100 BN lọc máu, gồm 66 BN TNTCK 34 BN lọc máu bình thường, tỷ lệ tăng TNF-α huyết tương 78,0% tăng IL-6 huyết tương 77,0% (lấy giá trị tham chiếu IL-6 < 3,13 pg/ml TNF-α < 4,1 pg/ml) Với chế viêm, miễn dịch BN mắc bệnh thận mạn giải thích BN TNTCK lại tăng nồng độ cytokine tiền viêm Việc làm giảm nồng độ TNF-α IL-6 sau lọc BN TNTCK có vai trò quan trọng điều trị Trong đó, hiệu lọc chất có phân tử lượng khác phụ thuộc vào tính chất màng lọc, mức độ lọc chất lại phụ thuộc phần lớn vào phương pháp lọc Từ tính chất màng lọc, đặc điểm phương pháp lọc kết nghiên cứu cho thấy phương pháp thẩm tách siêu lọc có nhiều ưu điểm lọc chất độc phương pháp lọc máu thường, tính ưu việt phương pháp đặc điểm tốt loại màng lọc sử dụng Kết cho thấy: sau lọc HDF-online, nồng độ TNF-α IL-6 giảm so với trước lọc có ý nghĩa với p < 0,001 Tuy nhiên, nhóm BN lọc HD thông thường, nồng độ TNF-α IL-6 tăng Morad A.A CS (2014) [7] kết luận: hiệu lọc IL-6 TNF-α huyết tương phương pháp HDF-online Sau lọc, nồng độ IL-6 TNF-α giảm so với trước lọc có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nghiên cứu Rama I CS (2016) [9] cho kết tương tự Để làm rõ hiệu lọc IL-6 TNF-α, chúng tơi tính mức độ giảm hai chất sau lọc qua số RR-TNF-α RR-IL-6, hiệu lọc Kd-TNF-α Kd-IL-6 nhóm Kết cho thấy: tỷ lệ giảm TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thơng thường, p < 0,001 Hệ số thải TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thơng thường, p < 0,001 Kết cho thấy phương pháp HDF-online lọc TNF-α IL-6, phương pháp lọc HD thông thường không lọc Khi định lượng lại nồng độ TNF-α IL-6 nhóm lọc HD thơng thường, thấy sau lọc, nồng độ hai chất tăng trước lọc Điều hợp lý phương pháp HD khơng thể lọc TNF-α IL-6 Thông thường, BN TNTCK tăng cân lần lọc Sau lọc, BN đưa trọng lượng khô Một lượng nước thể máy rút bỏ sau lọc Do vậy, thể tích nước thể giảm đi, nồng độ chất tăng tương đối cho với trước lọc, lý nồng độ sau lọc TNF-α IL-6 tăng cao trước lọc Nhiều nghiên cứu giới Việt Nam cho thấy hiệu kéo dài phương pháp HDF-online BN thận nhân tạo sử dụng phương pháp lâu dài, xen kẽ với phương pháp lọc thường nghiên cứu Nguyễn Hữu Dũng [1], Ghigolea A.B CS (2017) [3], Maduell F CS (2017) [6]… KẾT LUẬN * Đặc điểm nồng độ TNF-α, IL-6 nhóm bệnh: - Nồng độ TNF-α IL-6 trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê, p < 0,001 - Trong số 107 BN, 42,1% BN tăng số nồng độ TNF-α IL-6, 33,6% tăng nồng độ TNF-α IL-6 57 TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018 * Hiệu lọc TNF-α, IL-6 phân nhóm sử dụng phương pháp lọc lọc có hệ số siêu lọc khác nhau: - Sau lọc HDF-online, nồng độ TNF-α IL-6 giảm so với trước lọc có ý nghĩa với p < 0,001 - Tỷ lệ giảm TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thông thường, p < 0,001 - Hệ số thải TNF-α IL-6 sau lọc HDF-online cao nhóm BN lọc HD thơng thường, p < 0,001 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Hữu Dũng, Hoàng Trung Vinh, Lê Việt Thắng Đánh giá hiệu lọc beta2microglobulin phương pháp thẩm tách siêu lọc bù dịch trực tiếp BN suy thận mạn tính lọc máu chu kỳ Tạp chí Y - Dược học Quân Học viện Quân y 2014, 39, tr.78-85 Jin K, N.D Vaziri Elevated plasma cyclophillin A in hemodialysis and peritoneal dialysis patients: A novel link to systemic inflammation Iran J Kidney Dis 2017, 11 (1), pp.44-49 Lukaszyk E et al Fibroblast growth factor 23, iron and inflammation - are they related in early stages of chronic kidney disease? Archives of Medical Science: AMS 2017, 13 (4), pp.845-850 Maduell F et al Hemodiafiltration reduces all-cause and cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients: A propensitymatched cohort study Am J Nephrol 2017, 46 (4), pp.288-297 Morad A.A et al Role of online hemodiafiltration in improvement of inflammatory status in pediatric patients with end-stage renal disease Iran J Kidney Dis 2014, (6), pp.481-485 Cao H et al Circulatory mitochondrial DNA is a pro-inflammatory agent in maintenance hemodialysis patients PLoS One 2014, (12), p.e113179 Panuccio V et al Pro-inflammatory cytokines and bone fractures in CKD patients An exploratory single centre study BMC Nephrol 2012, 13, p.134 Ghigolea A.B, M Gherman-Caprioara, A.R Moldovan Arterial stiffness: hemodialysis versus hemodiafiltration Clujul Med 2017, 90 (2), pp.166-170 Rama I et al Online haemodiafiltration improves inflammatory state in dialysis patients: A longitudinal study PLoS One 2016, 11 (10), p 0164969 58 ...nhóm BN lọc HD thơng thường, nồng độ TNF-α IL-6 tăng Morad A.A CS (2014) [7] kết luận: hiệu lọc IL-6 TNF-α huyết tương phương pháp HDF-online Sau lọc, nồng độ IL-6 TNF-α giảm so với trước lọc có ...dụng nồng độ TNF-α, IL-6 huyết tương nhóm chứng làm phép so sánh, chúng tơi thấy nhóm bệnh có 65,4% BN tăng TNF-α huyết tương 43,9% tăng IL-6 huyết tương, 33,6% BN tăng TNF-α IL-6 huyết tương ...cân lần lọc Sau lọc, BN đưa trọng lượng khô Một lượng nước thể máy rút bỏ sau lọc Do vậy, thể tích nước thể giảm đi, nồng độ chất tăng tương đối cho với trước lọc, lý nồng độ sau lọc TNF-α IL-6