Bài viết nghiên cứu nồng độ homocystein và axít folic huyết tương ở bệnh nhân (BN) nhồi máu não (NMN) và tìm mối liên quan giữa nồng độ homocystein với axít folic huyết tương ở những BN này. Mời các bạn cùng tham khảo tài liệu.
Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 NGHIấN CU NNG HOMOCYSTEIN V AXT FOLIC HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO Phạm Văn Trân*; Nguyễn Văn Tuấn*; Nguyễn Minh Hiện* TÓM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu nồng độ homocystein axít folic huyết tương bệnh nhân (BN) nhồi máu não (NMN) tìm mối liên quan nồng độ homocystein với axít folic huyết tương BN Đối tượng phương pháp: nghiên cứu bệnh chứng 136 BN NMN, tuổi trung bình nhóm đột quỵ não (ĐQN) 65,6 ± 10,33; tỷ lệ nam/nữ = 1,89 Nhóm chứng có 136 BN khơng ĐQN, tương đương nhóm bệnh tuổi, giới, tăng huyết áp đái tháo đường Kết quả: nồng độ homocystein trung bình 14,96 ± 4,73 µmol/l, cao nhóm chứng (12,25 ± 4,34 µmol/l), p < 0,001 Nồng độ axít folic trung bình (8,74 ± 4,95 ng/ml) thấp nhóm chứng (13,02 ± 6,18 ng/l), p < 0,0001 42,6% BN nhóm bệnh tăng nồng độ homocystein huyết tương (> 15 µmol/l), cao nhóm chứng (19,9%), p < 0,0001; tỷ suất chênh OR = 3,0 (95%CI; 1,75 - 5,16) Có mối tương quan nghịch mức độ yếu nồng độ homocystein với nồng độ axít folic (r = -0,282 p < 0,01) Kết luận: tăng nồng độ homocystein huyết tương (> 14 µmol/l) yếu tố nguy độc lập đột quỵ NMN Nồng độ homocystein có mối tương quan nghịch mức yếu với nồng độ axít folic huyết tương BN NMN * Từ khóa: Đột quỵ nhồi máu não; Homocystein; Axít folic Studying Plasma Homocysteine and Folic Acid Levels in Patients with Ischemic Stroke Summary Objectives: To study plasma homocysteine and folic acid levels in patients with ischemic stroke and finding out the relationship between plasma homocysteine concentrations and folic acid in patients with ischemic stroke Subjects and methods: Case-control study of 136 patients with ischemic stroke, the average age of case group was 65.6 ± 10.33; ratio of male/female = 1.89 The control group had 136 cases Results: The average concentration of homocysteine was 14.96 ± 4.73 µmol/L, higher than the control group (12.25 ± 4.34 µmol/L), with p < 0.0001 The average concentration of folate was 8.74 ± 4.95 ng/mL, lower than the control group (13.02 ± 6.18 ng/L) with p < 0.0001 42.6% of patients in the study group increased plasma homocysteine concentrations (> 15 µmoL) higher than the control group (19.9%), with p < 0.0001; odds ratio = 3.0 (95%CI: 1.75 to 5.16) There was a weak negative correlation between the level of homocysteine and folic acid plasma concentrations according to the equation r = -0.282 and p < 0.01 Conclusions: Increased plasma homocystein concentrations (> 14 µmol/L) is a independent risk factor of cerebral infarction There was a weak negative correlation between the level of homocysteine and folic acid plasma concentrations in patients with ischemic stroke * Key word: Ischemic stroke; Homocysteine; Folic acid * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Văn Trân (phamvantran@yahoo.fr) Ngày nhận bài: 20/08/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/09/2016 Ngày báo đăng: 15/10/2016 36 Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 T VN Homocystein c xỏc định yếu tố nguy bệnh tim mạch ĐQN Trong máu, homocystein tự oxy hóa tạo thành sản phẩm có tính oxy hóa mạnh hydrogen peroxid superoxid Các sản phẩm có tính oxy hóa mạnh gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, kích thích tăng sinh tế bào trơn mạch máu, thúc đẩy peroxid hóa lipid oxy hóa LDL-C Hậu tăng homocystein làm tổn thương nội mạc động mạch, phát động trình xơ vữa động mạch, hình thành mảng xơ vữa gây huyết khối tắc động mạch não [3, 8] Trong chu trình chuyển hóa homocystein, vai trò vitamin B12, vitamin B6 axít folic coenzym để xúc tác enzym tham gia vào chuỗi phản ứng hóa dáng homocystein Homocystein chuyển hóa thành cystein có tham gia vitamin B6 đóng vai trò coenzym; homocystein chuyển hóa thành methionin có tham gia vitamin B12 axít folic Tăng nồng độ homocystein máu khiếm khuyết mặt di truyền: thiếu men CBS, thiếu hụt đồng hợp tử N5, N10 MTHFR, thiếu methionin synthase rối loạn chuyển hoá vitamin B12, thiếu dinh dưỡng (một ba vitamin B12, vitamin B6 axít folic) Đây nhóm nguyên nhân hay gặp, chiếm tới 2/3 số trường hợp [3] Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Xác định nồng độ homocystein, axít folic huyết tương mối liên quan hai yếu tố BN NMN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu * Nhóm bệnh: 136 BN lần bị NMN, mắc bệnh tuần đầu bệnh Điều trị Khoa Đột quỵ, Bệnh viện Quân y 103 từ - 2014 đến 10 - 2015 - Tiêu chuẩn chọn BN: lâm sàng theo tiêu chuẩn lâm sàng Tổ chức Y tế Thế giới (1989) Cận lâm sàng dựa vào hình ảnh CLVT có hình ảnh NMN - Tiêu chuẩn loại trừ: BN bị bệnh lý gây tăng nồng độ homocystein máu ung thư, bệnh vảy nến nặng, suy giáp, suy gan, ghép tạng, suy thận mạn Bệnh tim mạch: nhồi máu tim, thiểu động mạch vành, tắc động mạch ngoại vi, phình bóc tách động mạch Đang sử dụng số thuốc chống động kinh chống ung thư * Nhóm chứng: 136 người lớn khơng bị ĐQN, chọn tương đồng với nhóm bệnh tuổi, giới; bị bệnh tăng huyết áp, đái tháo đường, nghiện thuốc nghiện rượu BN điều trị Khoa Tim mạch, Khoa Nội tiết Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 Phương pháp nghiên cứu Dùng phương pháp nghiên cứu phân tích bệnh-chứng mơ tả cắt ngang Thống kê phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 18.0; Epi.info 3.2.4 Định lượng nồng độ homocystein huyết tương lúc đói theo kỹ thuật miễn dịch đo độ đục Chạy máy AU 400 Beckman Coulter, Olympus (Nhật Bản, 2017) Khoa Sinh hoá, Bệnh viện Quân y 103 Tăng homocystein máu nồng độ > 15 µmol/l Định lượng axít folic huyết tương phương pháp miễn dịch, chạy máy tự động Beckman Coulter, Olymlpus, model Acces (Nhật Bản) Khoa Sinh hố, Bệnh viện Qn y 103 37 T¹p chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 KT QU NGHIấN CU V BN LUN Đặc điểm phân bố tuổi giới tính Bảng 1: So sánh nhóm tuổi hai nhóm Tuổi (năm) Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng(n = 136) p n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % < 50 5,1 6,6 > 0,05 50 - 59 31 22,8 34 25,0 > 0,05 60 - 69 51 37,5 50 36,8 > 0,05 70 - 79 33 24,3 31 22,8 > 0,05 ≥ 80 14 10,3 12 8,8 > 0,05 Trung bình 65,66 ± 10,30 64,26 ± 10,53 > 0,05 Tuổi trung bình nhóm bệnh khơng khác biệt so với nhóm chứng Nhóm tuổi 60 - 69 chiếm tỷ lệ cao (38,2%); Nhóm tuổi 50 - 79 chiếm đa số (84,6%) Biểu đồ 1: Đặc điểm phân bố giới Nhóm NMN, nam 89/136 BN (65,4%), nữ 47/136 BN (34,6%) Tỷ lệ NMN nam cao nữ (nam/nữ = 1,89) Ở nhóm chứng, tỷ lệ nam/nữ 1,51 Khơng có khác biệt giới tính nhóm bệnh nhóm chứng (p = 0,23) Nguyễn Văn Thơng (2010) nghiên cứu 374 BN NMN, tuổi trung bình 66,9 ± 11,44; tỷ lệ nam/nữ = 2,2/1 [3] Nguyễn Minh Hiện CS (2010) nghiên cứu 1.026 BN đột quỵ NMN, tuổi trung bình 67,2 ± 12,6 nhóm tuổi > 50 chiếm 90,9%; tỷ lệ nam/nữ 1,31 Như vậy, đặc điểm độ tuổi nghiên cứu tương đương với tác giả ngồi nước, ĐQN gặp chủ yếu nhóm BN > 60 tuổi 38 T¹p chÝ y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Đặc điểm phân bố số yếu tố nguy đột quỵ NMN Bảng 2: So sánh tỷ lệ số yếu tố nguy hai nhóm Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Tăng huyết áp 83 61,0 81 59,6 Đái tháo đường 30 22,1 34 25,0 Cholesterol > 5,2 mmol/l 50 36,6 48 35,3 LDL-C > 3,9 mmol/l 24 17,2 20 14,7 Triglycerid > 2,3 mmol/l 56 41,2 55 40,9 HDL-C ≤ 0,9 mmol/l 44 32,3 48 35,3 Nghiện thuốc 33 24,3 30 22,1 Lạm dụng rượu 19 14,0 18 13,2 Thừa cân 31 22,8 36 26,4 Béo phì 26 19,1 19 14,0 Tăng homocystein 58 42,6 27 19,9 Yếu tố nguy Tỷ lệ gặp yếu tố nguy hai nhóm tương đương (p > 0,05) Với nhóm bệnh, tăng huyết áp yếu tố nguy hay gặp (61,0%), triglycerid (41,2%), cholesterol (36,6%) giảm HDL-C (32,3%) Có khác rõ rệt nhóm bệnh nhóm chứng tăng homocystein máu (42,6% so với 19,9%), (p < 0,0001) Nguyễn Văn Thông CS nghiên cứu 534 BN đột quỵ NMN thấy: tăng huyết áp 67,2%; đái tháo đường 12,6%; p > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,0001 hút thuốc 7,7%; nghiện rượu 6%; tăng cholesterol 45,3%; tăng triglycerid 28,7%; tăng LDL-C 37,4% [3] Nghiên cứu Perry, H Refsum CS: tăng huyết áp 67,3%; hút thuốc 58,9%; nghiện rượu 16,8% đái tháo đường 4,7% [7] Như vậy, tỷ lệ xuất yếu tố nguy nghiên cứu khác nhau, yếu tố nguy thường gặp đột quỵ tăng huyết áp (> 50%), rối loạn lipid máu tăng homocystein máu Nồng độ homocystein axít folic huyết tương Bảng 3: So sánh nồng độ trung bình homocystein huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) p 14,95 ± 4,73 12,25 ± 4,34 = 0,000 Nam (n = 89) 15,45 ± 4,65 (n = 82) 12,84 ± 3,80 = 0,000 Nữ (n = 47) 14,05 ± 4,79 (n = 54) 11,35 ± 4,95 = 0,0065 = 0,09 = 0,0034 Homocystein (àmol/l) Chung p 39 Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Nam gii có homocystein cao nữ, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh (p > 0,05); nhiên nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Nồng độ homocystein trung bình nhóm nghiên cứu (14,95 ± 4,73 µmol/l) cao nhóm chứng (12,25 ± 4,34 µmol/l), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001) Ở nhóm bệnh, nồng độ homocystein nam nữ cao nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (nam: p < 0,0001 nữ: p < 0,01) Theo Nguyễn Đức Hoàng, nồng độ homocystein máu trung bình nhóm BN ĐQN (17,27 + 7,48 µmol/l) cao nhóm chứng (10,79 + 2,73 µmol/l) (p < 0,001) [1] Theo Cao Phi Phong (2005), mức homocystein nhóm bệnh cao nhóm chứng (13,28 ± 5,59 so với 9,67 ± 3,07 µmol/l với p < 0,01) [2] Moghaddasi CS nghiên cứu 80 BN đột quỵ NMN 60 BN nhóm chứng, kết quả: nồng độ homocystein nhóm ĐQN 21,1 ± 9,8 µmol/l, nhóm chứng 13,5 ± 3,2 µmol/l [4] Theo Lim HS Heo YR, nồng độ axít folic nam (6,47 ± 3,06 ng/ml) thấp nữ (7,96 ± 3,55 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 [6] Bảng 4: So sánh nồng độ trung bình axít folic huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng Axít folic (ng/ml) Chung hai giới Nam Nữ p Nhóm bệnh Nhóm chứng (n = 136) (n = 136) 8,74 ± 4,95 13,0 ± 6,18 (n = 89) (n = 82) 7,96 ± 4,65 12,98 ± 6,14 (n = 47) (n = 54) 10,21 ± 5,2 13,09 ± 6,29 = 0,0053 = 0,85 Nồng độ axít folic nhóm bệnh (8,74 ± 4,95 ng/ml) thấp nhiều so với nhóm chứng (13,0 ± 6,18 ng/ml), p < 0,0001 Trong nhóm bệnh, nồng độ axít folic nam (7,96 ± 4,65 ng/ml) thấp nữ (10,21 ± 5,2 ng/l), p < 0,01 Như vậy, nghiên cứu phù hợp với tác giả trên, nhóm BN ĐQN, nồng độ homocystein axít 40 p = 0,000 = 0,000 = 0,014 folic cao nhóm chứng rõ rệt có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, nghiên cứu khác nhau, nồng độ homocystein khác Sự khác biệt đặc điểm dịch tễ vùng nước khác nhau, độ tuổi nghiên cứu khác tiêu chuẩn phòng thí nghiệm khác T¹p chÝ y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Mối liên quan nồng độ homocystein với axít folic huyết tương BN NMN Bảng 5: Tỷ suất chênh (OR) với mức tăng homocystein huyết tương Điểm cắt homocystein Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) >15 µmol/l 58 (42,6%) 27 (19,9%) ≤ 15 µmol/l 78 109 >14 µmol/l 67 (49,1%) 37 (27,2%) ≤ 14 µmol/l 69 99 Với điểm cắt tăng nồng độ homocystein huyết tương > 15 µmol/l, nhóm nghiên cứu có 42,6% BN phơi nhiễm với p < 0,0001 tỷ suất chênh (OR) 3,0; với điểm cắt homocystein > 14 µmol/l, OR = 2,6 với p < 0,001 Theo Nguyễn Đức Hoàng (2005), nồng độ homocystein máu tăng, tỷ suất chênh nguy ĐQN cao (p < 0,001) Chọn điểm cắt tăng homocystein > 15 µmol/l có OR = 11,8, p < 0,001 [1] Theo Cao Phi Phong (2005), tỷ suất 95%CI Chi-square 3,0 1,75 -5,16 16,44 2,60 1,57 - 4,31 14,01 p OR 0,0000 0,0003 chênh homocystein > 15 µmol/l 5,29 Tác giả kết luận tăng homocystein mức độ vừa yếu tố nguy độc lập đột quy NMN [2] Theo Jyrki K Virtanena CS (2005), nguy ĐQN với số HR (hazard rate ratio) 2,77 (95%CI: 1,23 - 6,24); nguy đột quỵ NMN với HR = 2,61 (95%CI: 1,02 - 6,71) [8] Như vậy, kết gần tương đương với nghiên cứu phù hợp với y văn: tăng homocystein yếu tố nguy độc lập đột quỵ NMN Bảng 6: Tương quan nồng độ homocystein với axít folic huyết tương BN NMN r p Phương trình tương quan -0,282 0,001 y = 17,293 - 0,266.x Có tương quan nghịch mức độ yếu (r = -0,282) tăng nồng độ homocystein với giảm axít folic huyết tương; phương trình tương quan tuyến tính y = 17,293 0,266.x với p < 0,01 Theo Lu-chen Weng CS, có mối liên quan nồng độ axít folic homocystein với r = -0,2 p < 0,0001 [9] Theo Lim HS Heo YR (2002), mối liên hệ homocystein axít folic với r = -0,37249 p < 0,001 [6] Như vậy, kết phù hợp với tác giả khác khu vực Có tương quan nghịch mức độ yếu giảm axít folic với tăng nồng độ homocystein máu nhóm bệnh Sở dĩ có tương quan yếu nồng độ homocystein tăng phụ thuộc vào nhóm nguyên nhân Mặt khác, chuyển hóa homocystein có tham gia vitamin B12, vitamin B6 axít folic, thiếu axít folic mà vitamin B12, vitamin B6 đảm bảo nồng độ homocystein bị thay i 41 Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 KT LUN Qua nghiờn cứu 136 BN bị đột quỵ NMN 136 đối tượng làm nhóm chứng, chúng tơi rút số kết luận: - Tuổi trung bình nhóm ĐQN 65,6 ± 10,33 năm; tỷ lệ nam/nữ = 1,89 - Nồng độ homocystein nhóm nghiên cứu (14,95 ± 4,73 µmol/l) cao nhóm chứng (12,25 ± 4,34 µmol/l), p < 0,0001 Nồng độ axít folic nhóm bệnh (8,74 ± 4,95 ng/ml) thấp nhóm chứng (13,02 ± 6,18 ng/ml), p < 0,0001 - Tăng nồng độ homocystein yếu tố nguy độc lập NMN: với điểm cắt homocystein > 15 µmol/l, nguy đột quỵ tăng 3,0 lần; với điểm cắt homocystein > 14 µmol/l, nguy nhồi máu não tăng 2,6 lần - Có tương quan nghịch mức độ yếu nồng độ homocystein với axít folic máu theo phương trình tuyến tính: y = 17,293 - 0,266.x ; r = -0,282 p < 0,01 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Đức Hoàng Nghiên cứu nồng độ homocystein máu, yếu tố nguy tai biến mạch máu não tỉnh Thừa Thiên Huế Luận án Tiến sỹ Y học 2005 Cao Phi Phong Mối quan hệ tăng homocystein huyết tương nhồi máu não 42 Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2005, (9), tr.127-132 Nguyễn Văn Thông Nghiên cứu hiệu điều trị aggrenox BN đột quỵ NMN giai đoạn cấp Tạp chí Y - Dược học quân 2010, 35 (2), tr.52-58 Moghaddasi M, Mamarabadi M, Mirzadeh S et al Homocysteine, vitamin B12 and folate levels in Iranian patients with ischemic stroke Neurol Res 2010, 32 (9), pp.953-956 Hoseinali Qeilichnia Omrani and et al Hyperhomocysteinemia, folate and B12 vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke ARYA Atheroscler 2011, (3), pp.97-101 Lim HS, Heo YR Plasma total homocysteine, folate, and vitamin B12 status in Korean adults J Nutr Sci Vitaminol 2002, 48 (4), pp.290-297 Perry IJ, Refsum H, Morris RW, Ebrahim SB,.Ueland PM, Shaper AG Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men Lancet 1995, 346, pp.1395-1398 Jyrki K Virtanena et al Serum homocysteine, folate and risk of stroke: Kuopio ischemic heart disease risk factor (KIHD) study Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005, Aug, 12 (4), pp.369-375 Weng LC et al Is ischemic stroke risk related to folate status or other nutrients correlated with folate intake? Stroke 2008, 39 (12), pp.3152-3158 ... tăng huyết áp (> 50%), rối loạn lipid máu tăng homocystein máu Nồng độ homocystein axít folic huyết tương Bảng 3: So sánh nồng độ trung bình homocystein huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh. .. với axít folic huyết tương BN NMN r p Phương trình tương quan -0,282 0,001 y = 17,293 - 0,266.x Có tương quan nghịch mức độ yếu (r = -0,282) tăng nồng độ homocystein với giảm axít folic huyết tương; ... mức độ yếu nồng độ homocystein với axít folic máu theo phương trình tuyến tính: y = 17,293 - 0,266.x ; r = -0,282 p < 0,01 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Đức Hoàng Nghiên cứu nồng độ homocystein máu,