Trong bài báo này trình bày một số điều kiện tiêu chuẩn để đinh lượng Sunfamethoxazol nguyên liệu & trong chế phẩm chứa nó bằng phương pháp chuẩn độ điện thế. Để hiểu rõ hơn, mời các bạn tham khảo chi tiết nội dung bài viết.
ĐỊNH LƯNG SULFAMETHOXAZOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP CHUẨN ĐỘ ĐIỆN THẾ Nguyễn Văn Phước*, Lê Thò Minh Thảo* TÓM TẮT Trong báo trình bày số điều kiện tiêu chuẩn để đinh lượng Sunfamethoxazol nguyên liệu & chế phẩm chứa phương pháp chuẩn độ điện SUMMARY THE ASSAY OF SUNFAMETHOXASOL BY POTENTHIOMETRY METHOD Nguyen Van Phuoc, Le Thi Minh Thao * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2005: – In this study, we have found out the optimal conditions for titration Sunfamethoxasol and products with the excallent slectivity, accuracy and precision by the Potenthiometry method ĐẶT VẤN ĐỀ - Quy trình dược điển Mỹ (USP XXIII) Theo dược điển Việt Nam thực tế sở kiểm nghiệm dược phẩm Các Sulfamid đònh lượng phương pháp hóa học (Oxy hóa khử), độ xác phương pháp nhiều hạn chế Cần thiết phải thay phương pháp dụng cụ có độ xác độ tin cậy cao Một phương pháp Phương pháp chuẩn độ đo - Quy trình dược điển Anh (BP 93) Với máy chuẩn độ đo đại cần thiết phải nghiên cứu điều kiện tối ưu để lập trình cho trình chuẩn độ sản phẩm cho kết tốt Góp phần xây dựng chuyên luận dược điển phương pháp chuẩn độ đo Sulfamid THỰC NGHIỆM Đối tượng phương tiện nghiên cứu - Sulfamethoxazol - Chế phẩm Sulfatrim F - Máy chuẩn độ điện DL67 hãng Mettler Toledo với điện cực DM140-SC thuốc thử NaNO2 0.1N Theo quy trình sau: - Quy trình dược điển Anh (BP 93) có cải tiến (không dùng KBr) Trong phương pháp thực máy, yêu cầu phải lựa chọn điều kiện cần thiết để lạp chương trình chuẩn độ Thực việc xử lý mẫu đảm bảo cac điều kiện phản ứng chuẩn độ xảy hoàn toàn kết đo phải xác Các bước lập trình Một số thông số cần cài đặt - Tốc độ khấy(speed): 40% - Giới hạn thể tích chất chuẩn thêm vào trình chuẩn độ (ΔV): - ΔVmin: 0,5%V - ΔVmax: 5.0%V - Gíới hạn biến đổi điện ΔV: 0,5 mv - Giới hạn thời gian nhận biết thay đổi điện Δt=1.0s - Ngưỡng (Threshold): 300.0 - Giới hạn vùng điện chứa điểm tương đương: -Tối thiểu: 400 (mv) -Tối đa : 800 (mv) * Khoa Khoa học Cơ Bản – Đại Học Y Dược TP.HCM Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học So sánh độ xác phương pháp - Công thức tính toán: R=Q*C/m KẾT QUẢ BP (1) USP (2) Sulfamethoxazol (C10H11N3O3S) - Giả thuyết: Chuẩn bò mẫu Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” Theo USP XXIII: Cân xác khoảng 250 mg sulfamethoxazol, hòa tan hỗn hợp gồm ml acid acetic băng 16 ml H2O thêm ml HCl đậm đặc Làm lạnh nhiệt độ 15oC chuẩn độ với NaNO2 0,1N Xác đònh điểm tương đương phương pháp chuẩn độ điện H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp BP cao phương pháp USP” ml NaNO2 0,1N tương ứng với 25,33 mg C10H11N3O3S Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) BP (2) Theo BP 93: - Giả thuyết: Hòa tan lượng khoảng 200 mg sulfamethoxazol 50 ml HCl 2M Theâm g KBr, làm lạnh nước đá chuẩn độ từ từ với NaNO2 0,1N Khuấy nhẹ nhàng trình chuẩn độ xác đònh điểm kết thúc phương pháp đo điện Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” Theo BP 93 có cải tiến: Thực BP 93 không cho KBr ∗ Hàm lượng sulfamethoxazol phải nằm khoảng từ 98,5% - 101% C10H11N3O3S tính nguyên liệu sấy khô Kết đònh lượng Sulfamethoxazol liệu Theo BP KBr KQû đònh KQ đònh KQ đònh m cân m cân m cân lượng lượng lượng (g) (g) (g) (%) (%) (%) Theo USP n nguyeân Theo BP - Kết biện luận: F = 3,516 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp BP” - Kết biện luận: F = 2,418 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) USP (2) - Giả thuyết: Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp USP” - Kết biện luận: 0.2502 99.47 0.2001 98.94 0.2002 100.34 0.2503 99.31 0.2002 98.95 0.2002 100.13 F = 8,503 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 0.2504 99.38 0.2004 99.20 0.2002 100.06 Vậy phương pháp có độ xác nhö 0.2504 99.42 0.2007 98.96 0.2002 99.94 0.2507 99.36 0.2007 99.08 0.2002 100.06 0.2509 99.38 0.2007 98.99 0.2002 100.32 Hàm lượng trung bình 99.39 99.02 Nhận xét: phương pháp có độ xác 100.14 Sulfatrim F (C10H11N3O3S) Thành phần hoạt chất vieân Sulfatrim F Trimethoprim 0,160 g Sulfamethoxazol 0,800 g Theo USP XXIII Cân xác lượng bột Sulfatrim F có chứa khoảng 200 mg sulfamethoxazol, hòa tan hỗn hợp gồm 6,5 ml acid acetic băng 13 ml H2O cho thêm ml HCl đậm đặc Làm lạnh nhiệt độ 15oC chuẩn độ với NaNO2 0,1N Xác đònh điểm tương đương phương pháp chuẩn độ điện ml NaNO2 0,1N tương ứng với 25,33 mg C10H11N3O3S Theo BP 93 Hòa tan lượng bột Sulfatrim F có chứa khoảng 200 mg sulfamethoxazol 25 ml H2O vaø 4,5 ml HCl đậm đặc Thêm 1,3 g KBr, làm lạnh nước đá chuẩn độ từ từ với NaNO2 0,1N Khuấy nhẹ nhàng trình chuẩn độ xác đònh điểm kết thúc phương pháp đo điện Theo BP 93 có cải tiến Thực BP 93 không cho KBr ∗ Hàm lượng sulfamethoxazol phải nằm khoảng từ 95% - 105% C10H11N3O3S ghi nhãn tính theo khối lượng trung bình viên Kết đònh lượng Sulfamethoxazol Sulfatrim F: m cân (g) 0.2140 0.2008 0.2030 0.2081 0.2063 0.2030 Hàm lượng trung bình Kết đònh lượng (%) 97.37 97.36 97.39 97.41 97.36 97.48 97.40 Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp USP cao phương pháp BP” Chuẩn bò mẫu n BP (2) USP (1) - Giả thuyết: Khối lượng trung bình viên : 1,1265 g Theo USP * So sánh độ xác phương pháp Theo BP KBr Kết Kết m cân đònh lượng đònh lượng (g) (%) (%) 97.90 0.2137 97.69 97.88 0.2009 97.78 97.92 0.2168 97.64 97.86 0.2204 97.82 97.99 0.2109 97.63 97.91 0.2123 97.70 Theo BP m caân (g) 0.2130 0.2140 0.2097 0.2153 0.2109 0.2009 97.91 97.71 Kết biện luận F = 1,055 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) BP (2) Giả thuyết Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp BP” Kết biện luận F = 2,88 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) USP (2) Giả thuyết Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù “Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp USP” Kết biện luận F = 2,729 < F0.01 = 10,967 => Chấp nhận giả thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác Nhận xét: phương pháp có độ xác KẾT LUẬN Các điều kiện lực chọn cho tiến trình chuẩn độ chế phẩm phù hợp cho phép thực Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 phép chuẩn độ đạt kết phù hợp về: độ đúng, độ lập lại yêu cầu tiêu chuẩn chế phẩm đề Các phương pháp chuẩn độ theo USP, BP BP cải tiến cho kết tương tự Điều cho phép tùy hoàn cảnh thực tế sở chọn lựa phương pháp đơn giản nhất, dễ thực rẻ tiền mà đảm bảo kết tin cậy cài đặt Đối với máy chuẩn độ điện đại, việc đònh lượng nguyên liệu chế phẩm cách xác đònh điểm tương đương, thuận tiện nhờ vào phần mềm chuyên dụng cho kết nhanh, xác TÀI LIỆU THAM KHẢO Trên sở quy trình lập áp dụng để dựng quy trình chuẩn độ điện cho chế phẩm sulfamid khác Như để áp dụng phương pháp chuẩn độ điện việc đònh lượng ta cần: - Tính toán khối lượng, thể tích cần đònh lượng để chuẩn bò mẫu cho thể tích chất chuẩn độ không dư nhằm tiết kiệm dung môi - Lập chương trình chuẩn độ với thông số ảnh hưởng thích hợp Hoàng Bá Long, Lê quang Toàn, Hoá dược I NXB Y học Hà nội 1968 Lê xuân Mai, Nguyễn bạch Tuyết, Giáo trình phân tích đònh lượng,ĐHBK HCM 1996 Daniel C.Harras,Quantitative chemical Analysis, WH Freeman and Company 1987 Douglas A.Skoog,Donald M.West ,Fundamentals of Analytical chemistry,Sounders college Publishing 1992 Dược điển Việt nam I&II, nxb Y học Hà nội 1977 Bristish Pharmacopoeia I & II London-HMSO 1993 US Pharmacopoeia XXIII,2 United States Pharmacopoeial convention 1995 Operating Instruction Mettler-Toledo DL77 DL 70ES Titration - Kiểm tra lại kết chương trình xác ... trình chuẩn độ điện cho chế phẩm sulfamid khác Như để áp dụng phương pháp chuẩn độ điện việc đònh lượng ta cần: - Tính toán khối lượng, thể tích cần đònh lượng để chuẩn bò mẫu cho thể tích chất chuẩn. .. thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) BP (2) Giả thuyết Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp BP” Kết... thuyết H0 Vậy phương pháp có độ xác BP cải tiến (1) USP (2) Giả thuyết Ho: σ12 = σ22 Ù “ Hai phương pháp có độ xác nhau” H1: σ12 > σ22 Ù Độ xác phương pháp BP cải tiến cao phương pháp USP” Kết