Đánh giá bước đầu hiệu quả điều trị của phác đồ có ATRA trên bạch cầu cấp tiền tủy bào tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP.HCM

Cho đến nay, tại bệnh viện Truyền máu-Huyết học, việc triển khai sinh học phân tử, có thể xác định đột biến này và xây dựng phác đồ điều trị có ATRA, vì vậy nhóm tác giả đã thực hiện nghiên cứu này đánh giá hiệu quả điều trị và độc tính của phác đồ. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ BƯỚC ĐẦU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ CÓ ATRA TRÊN BẠCH CẦU CẤP TIỀN TỦY BÀO TẠI BV TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TP HCM Nguyễn Ngọc Quế Anh*, Nguyễn Tấn Bỉnh*, Phạm Quý Trọng*, Trần Quốc Tuấn* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Bạch cầu cấp tiền tủy bào phân nhóm bạch cầu cấp dòng tủy Bệnh đặc trưng chuyển đoạn nhiễm sắc thể t(15;17) tạo phức hợp gen PML-RARa Đây thể bệnh nhạy với điều trị ATRA, dẫn xuất vitamin A ATRA kết hợp với nhóm anthracyline mang lại tỉ lệ lui bệnh cao khoảng 85%-90% Mục tiêu nghiên cứu: Cho đến nay, bệnh viện Truyền máu-Huyết học, việc triển khai sinh học phân tử, xác định đột biến xây dựng phác đồ điều trị có ATRA, chúng thực nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị độc tính phác đồ Phương pháp nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng tiền cứu Kết quả: Từ tháng năm 2007, bệnh viện TMHH, nghiên cứu 19 trường hợp bệnh nhân chẩn đoán bạch cầu cấp tiền tuỷ bào (APL) có đột biến PML-RARα, điều trị với phác đồ có ATRA Kết cho thấy tỉ lệ lui bệnh hoàn toàn 89%, biến chứng chủ yếu RAS (chiếm 21%), gây tử vong Với can thiệp sớm Dexamethasone ngăn chặn RAS tiến triển giảm tỉ lệ tử vong RAS cách đáng kể Kết luận: Nghiên cứu bước đầu cho thấy phác đồ có ATRA mang lại hiệu cao bạch cầu cấp tiền tuỷ bào có PML-RARα độc tính chấp nhận Từ khóa: bạch cầu cấp tiền tủy bào, ATRA, RAS, DIC, PML-RARa ABSTRACT PRELIMINARY EVALUATION OF ATRA-ASSOCIATED REGIMEN IN TREAMENT OF ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA AT THE BLOOD TRANSFUSION AND HEMATOLOGY HOSPITAL Nguyen Ngoc Que Anh, Nguyen Tan Binh, Pham Quy Trong, Tran Quoc Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 127 - 131 Background: Acute promyelocytic leukemia is a subtype of acute myelogenous leukemia The disease is characterized by a chromosomal translocation involving the retinoic acid receptor and is unique from other forms of AML in its responsiveness to all trans retinoic acid(ATRA), a derivative of vitamin A therapy ATRA combined with anthracyline based chemotherapy resulting in a clinical remission in approximately 85%-90% of patients Objective:To now, at the Blood Transfusion and hematology Hospital,we can diagnosed APL by cytogenetic method and follow-up effective treament with molecular level, so we this research with objects to evaluate the result and toxicity of this regimen Methods: clinical trial Results:From the begining of 2007, at Blood Transfusion and Heamatology Hospital, we studied 19 cases of *Bệnh viện Truyền máu huyết học Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Ngọc Quế Anh, ĐT: 0902.709.395, Email: ngungoc2005@gmail.com Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 127 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 APL with PML-RARα (+) As a result, the complete remission is 89%, RAS (with 21%), some lead to death during induction; by early intervention with Dexamethasone, the progression of RAS and as a result the mortality from this adverse event has decreased significantly Conclusion:ATRA-associated regimen of treament give effective result in patient with APL Key word: acute promyelocytic leukemia, ATRA, RAS, DIC, PML-RARa nhằm đánh giá hiệu điều trị tác dụng ĐẶT VẤN ĐỀ phụ phác đồ Bạch cầu cấp dòng tiền tủy bào: thể ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU bệnh đặc biệt bạch cầu cấp dòng tủy, có biểu hình thái học type M3 theo Thiết kế phân loại FAB; sinh học phân tử chuyển Thử nghiệm lâm sàng tiền cứu đoạn t(15;17); lâm sàng có biến chứng đơng Chọn bệnh máu nội mạch lan tỏa Trước thời kỳ có Bệnh nhân chẩn đoán bạch cầu cấp ATRA, hoá trị liệu kết hợp anthracyline tiền tủy bào, không phân biệt tuổi giới tính, aracytine cho tỉ lệ lui bệnh hồn tồn khoảng ưng thuận điều trị 65%-80%, số lại tử vong sớm biến chứng chảy máu liên quan đến rối loạn đơng Tiêu chuẩn chẩn đốn máu kháng trị 55%-65% bệnh nhân lui - Tủy đồ: hình thái học tế bào M3(FAB) bệnh tái phát 30%-40% sống sau - Dấu ấn miễn dịch: phù hợp bạch cầu cấp năm Với ATRA, khoảng 90% APL tiền tủy bào tái phát đạt lui bệnh hoàn toàn ATRA - Di truyền tế bào t(15;17) (+)(kỹ thuật FISH) cải thiện nhanh chóng tình trạng rối Sinh học phân tử: PML-RARα(+) (RT-PCR) loạn đơng máu Tuy nhiên, khoảng 15%-25% bệnh nhân có hội chứng ATRA (RAS- retinoic acid syndrome- hội chứng gây ATRA) thường xuất với việc tăng nhanh chóng số lượng bạch cầu, có khả tử vong Hơn nữa, bệnh nhân điều trị với ATRA đơn thơng thường dễ tái phát Vì vậy, kết hợp ATRA hoá trị liệu làm giảm tỉ lệ tái phát xuống khoảng 30%, bệnh nhân có bạch cầu tăng nhanh ngăn hội chứng ATRA Điều trị trì với ATRA khoảng 15 ngày đầu tháng ghi nhận làm giảm tỉ lệ tái phát, đặc biệt bệnh nhân có bạch cầu cao lúc chẩn đốn Ngồi khơng có tác dụng phụ lâu dài ATRA(1) Dựa kết khả quan giới, việc triển khai kỹ thuật FISH RT-PCR chẩn đoán tiên lượng bệnh, bệnh viện TMHH xác định chẩn đốn APL có PMLRARA phác đồ điều trị với ATRA kết hợp hoá trị liệu Chúng thực nghiên cứu 128 - Có khơng biểu rối loạn đơng máu lâm sàng và/ xét nghiệm Tiêu chuẩn loại trừ - Đã hố trị liệu trước - Có chống định hố trị liệu - Khơng đủ điều kiện theo phác đồ Phác đồ điều trị Điều trị công - ATRA: 45mg/m2/ngày chia lần (uống) < 90 ngày - Daunorubicine 45mg/m2/ngày x ngày (TTM) Điều trị nâng đỡ - Truyền tiểu cầu đậm đặc trì TC>30-50 x 109/L - Truyền huyết tương đơng lạnh, kết tủa lạnh trì fibrinogen > 1,5 g/l Điều trị hội chứng ATRA dexamethasone Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 - Dexamethasone 10mg TM x 2/ngày đến hết biểu RAS - Sau 24h chưa cải thiện RAS ngưng ATRA - Tạm ngưng có RAS nặng Nếu uống ATRA 15 ngày trước RAS, khơng cần uống lại sau ngưng Dexamethasone Điều trị củng cố: 2-3 đợt - DNR 45mg/m2/ngày N1-3 - AraC 1g/m2/12h x N1-4 Điều trị trì - ATRA 15mg/m2/ngày x15 ngày tháng - 6MP: 75mg/m2/ngày uống - MTX 15mg/m2/tuần uống - Kiểm tra RT-PCR tháng năm đầu, tháng năm thứ 2,3 Tiêu chuẩn đánh giá - Lui bệnh hoàn toàn (huyết học): huyết học hồi phục (SN>1,5k/ul; TC>100K/ul; không lệ thuộc truyền máu; tủy đồ blast