Nghiên cứu ứng dụng dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi giữ đông lạnh -196oC trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP.HCM

Trong đề tài này nhằm nghiên cứu ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196oC) trong nitơ lỏng và ghép tế bào gốc máu ngoại vi trong bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy nhằm mục đích kéo dài thời gian sống không bệnh và thời gian sống toàn thể cho bệnh nhân.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG DỊ GHÉP TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI GIỮ ĐÔNG LẠNH -1960C TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TP.HCM Trần Quốc Tuấn*, Nguyễn Tấn Bỉnh** TÓM TẮT Mục tiêu: Ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196oC) nitơ lỏng ghép tế bào gốc máu ngoại vi (TBGMNV) bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) nhằm mục đích kéo dài thời gian sống khơng bệnh thời gian sống tồn thể cho bệnh nhân Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng tiền cứu 20 bệnh nhân BCCDT dị ghép TBGMNV có người cho phù hợp Kết quả:Từ tháng năm 2005 đến tháng năm 2010, BV.TMHH TP.HCM, tiến hành dị ghép TBG MNV giữ đông lạnh -1960C cho 20 trường hợp BCCDT, gồm có 10 BN nam 10 BN nữ, tuổi trung bình 31 ± Tất có người cho anh chị em ruột phù hợp HLA 6/6, huy động TBG với G-CSF (Neupogen) Phác đồ điều kiện hóa BuCy phòng ngừa bệnh mãnh ghép chống ký chủ (GVHD) Cyclosporine Methotrexate Số lượng trung bình tế bào đơn nhân tế bào CD34+ truyền lúc ghép 10,7 ± 1,9 x 108/kg 4,1 ± 0,9 x 106/kg Tất BN mọc mãnh ghép, thời gian trung bình để phục hồi bạch cầu hạt trung tính 10,2 ± 0,8 ngày tiểu cầu 25,3 ± 10,2 ngày Biến chúng GVHD cấp độ 2-3 chiếm 25% (5 ca), VOD 10% (2 ca), tử vong ghép (TRM) 5% (1 ca) Kết luận: Dị ghép TBGMNV phương pháp điều trị tỏ hiệu nhằm cải thiện tỷ lệ tử vong, thời gian sống không bệnh thời gian sống tồn thể bệnh nhân BCCDT Từ khóa: Dị ghép tế bào gốc máu ngọai vi, bạch cầu cấp dòng tủy ABSTRACT RESEACH OF APPLICATION OF THE ALLOGENIC PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION BY CRYOPRESERVATION AT -1960C IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA AT THE BLOOD TRANSFUSION & HEMATOLOGY HOSPITAL IN HO CHI MINH CITY Tran Quoc Tuan, Nguyen Tan Binh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 166 - 173 Objectives: Research application of the allogenic peripheral blood stem cell transplantation by cryopreservation at -196oC in acute myeloid leukemia in order to improve the disease free survival and overall survival Method: Clinical trial study in 20 acute myeloid leukemia (AML) patients with HLA-matched allogeneic peripheral blood stem cell transplantation Results: From January 2005 to June 2010, we performed 20 cases of Allogenic PBSC Transplantation for Acute myeloid leukemia patients There were males and 13 females with the median age 32 All of them had HLA 6/6 compatible sibling donors and the mobilization regimen was G-CSF (Neupogen) The conditioning * ĐH Y Dược TP.HCM ** BV Truyền máu - Huyết học TP.HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Trần Quốc Tuấn ĐT: 0913658271 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Email: tstuan2010@yahoo.com 167 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 regimen was BuCy (Busulfan and Cyclophosphamide) and GVHD prophylaxis consisted of Cyclosporine and Methotrexate The median mononucleocyte count was 10.7 ± 1.9 x 108/kg and CD34+ cell count was 4.1 ± 0.9 x 106/kg The median time of neutrophile recovery was 10.2 ± 0.8 days and platelet recovery was 25.3 ± 10.2 days The incidence of acute GVHD grade 2-3 was 25%, VOD was 10%, TRM was 5% Conclusion: Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation is highly effective therapy for improving the disease free survival and overall survival in AML patients Key words: Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, acute myeloid leukemia ĐẶT VẤN ĐỀ - TỔNG QUAN TÀI LIỆU Hiện nay, phương pháp điều trị khởi đầu phổ biến cho trường hợp Bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy Hóa trị liệu cơng với phác đồ có Anthracycline nhằm đạt lui bệnh hồn tồn (LBHT), sau đó, việc điều trị tích cực (intensive therapy) theo sau nhằm ngăn ngừa tái phát Phương pháp điều trị sau lui bệnh lựa chọn cho BN 60 tuổi hoá trị liều cao ghép tế bào gốc sau 2-3 đợt hoá trị liệu Ghép TBG thực lui bệnh làm giảm lượng tế bào ác tính log so với lúc đầu(11,13,23, 24,32,33, 36) Có hai phương pháp ghép TBG ứng dụng dị ghép tự ghép Trên giới, trường hợp dị ghép TBG thành công thực vào năm 1968 (Thomas & cộng sự) đó, hàng ngàn trường hợp dị ghép thành công thực BN bệnh Bạch cầu vòng 20 năm trở lại Dị ghép TBG coi biện pháp điều trị tốt có tần suất tái phát thấp có khả chữa khỏi hoàn toàn bệnh này(1,6,11,12,13,22,26,32) Khởi đầu, TBG tạo máu thu thập từ gai chậu sau gây mê tồn thân Sau đó, huy động TBG MNV áp dụng cho dị ghép với hổ trợ yếu tố tăng trưởng tạo máu G-CSF Trong khoảng thập kỷ qua, việc sử dụng nguồn TBG MNV dị ghép ngày chiếm ưu TBG từ tủy xương (năm 1999, theo liệu từ Tổ chức Ghép tủy châu Âu – EBMT đến 45% cas dị ghép sử dụng nguồn TBG từ máu ngoại vi) vì: Số lượng TBG để ghép dồi 168 TBG MNV cho thời gian hồi phục tủy (thời gian mọc Bạch cầu hạt Tiểu cầu) nhanh hơn, số lượng Hồng cầu TC truyền vào hơn, thời gian nằm viện ngắn tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép Biến chứng GVHD cấp mãn tính, tỷ lệ tái phát, thời gian sống nhóm…(,1,6,11,12,13,22,26, 32,36) Đến năm 1990, TBG máu cuống rốn thu thập sau trẻ sinh đông lạnh để ghép cho trường hợp dị ghép phù hợp HLA huyết thống hay không trẻ em gần người lớn(1,17, 34,36) Báo cáo EBMT năm 2005 ghi nhận có 24.168 cas ghép TBG 597 Trung tâm Ghép tồn châu Âu Trong số đó: 15.278 cas tự ghép, 98% sử dụng TBG MNV 2% TBG từ tủy xương 8.890 cas dị ghép (4.702 anh em ruột phù hợp HLA, 514 người cho gia đình khơng phù hợp HLA 57 cas anh em sinh đôi) Tỷ lệ cas dị ghép năm 2005 tăng 20% so với năm 2004 Chỉ định dị ghép phụ thuộc vào: (1) Người cho phù hợp HLA, (2) Tuổi tình trạng sức khỏe người nhận, (3) Tình trạng lui bệnh hồn tồn Kết gần bệnh nhân BCCDT (CR1) DFS năm 55% - 60% Tỷ lệ tái phát xấp xỉ 20 - 25% nhóm BN nguy trung bình(17,32) Trong năm gần đây, nhiều số liệu khác cho thấy rõ ràng là: Kết dị ghép từ người cho không huyết thống (MUD - matched unrelated donor) ngày cải thiện Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Kết dị ghép máu cuống rốn tương đương kết ghép MUD Có giới hạn tuổi, BN lớn tuổi xem xét nhiều có vài cách thức tiến hành nhằm làm giảm độc tính ghép (ghép không diệt tuỷ) Một ghép bao gồm nhiều cơng đoạn, nhiều việc cần hồn thành tốt để ghép thành công Giảm khối lượng tế bào ác tính (giai đoạn điều kiện hố giảm 3-4 log tế bào ác tính) Ức chế miễn dịch, khơng có nguy thải ghép cao Ngăn ngừa GVHD Ngăn ngừa điều trị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm lúc giảm BCH giai đoạn đầu ghép sau nhiễm siêu vi vi nấm liên quan đến hồi phục chậm tế bào lymphô T hệ miễn dịch(34,1,9,26,27,36,37) HLA giữ vai trò quan trọng Kết tốt cho BN có người cho phù hợp HLA huyết thống, chuẩn mực cho dị ghép Tuy nhiên hầu hết BN lại khơng có người cho huyết thống, việc dùng người cho phù hợp HLA chung huyết thống phần hay không huyết thống ngày tăng cao, hệ thống sử dụng mạng lưới người cho toàn cầu (hiện hệ thống cung cấp mười triệu người cho tiềm tàng), thể nỗ lực Trung tâm ghép thập kỷ qua Nhiều nghiên cứu cho thấy kết ghép từ người cho phù hợp HLA không huyết thống đạt tương đương với ghép từ anh chị em huyết thống phù hợp Tuy nhiên, tiên lượng cải thiện loại ghép có tỷ lệ biến chứng tử vong liên quan ghép cao(32,34,1,9,11,13,17,36) Riêng Việt Nam, dị ghép TBG MNV ứng dụng thập niên qua Tại BV.TMHH TP.HCM, tiến hành dị ghép tủy xương BN leukemia từ năm 1995, sau đó, năm 2005, tiến hành dị ghép TBG MNV giữ đông lạnh Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học -1960C Nghiên cứu thực trường hợp ghép TBG MNV giữ đông lạnh từ năm 2005 đến năm 2010 để điều trị bệnh BCCDT ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng Tiêu chuẩn chọn bệnh bao gồm: Tuổi < 60 Bệnh BCCDT, đạt LBHT lần sau điều trị công (phác đồ 7&3) điều trị củng cố (Cytarabine liều cao) - Các chức tim, phổi, gan thận bình thường - Khơng có tình trạng nhiễm khuẩn tiến triển - Đồng ý ghép tế bào gốc - Có người cho huyết thống phù hợp HLA 6/6, khỏe mạnh khơng có bệnh lây nhiễm Phương pháp Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, tiền cứu Huy động, thu thập lưu trữ TBGMNV (trên người cho) - G-CSF (Neupogen) 5-10g/kg/ngày, N1 – N3 - Thu thập TBG MNC > 4K/l số lượng tế bào CD34+  10 - 20/l Sử dụng máy chiết tách TB tự động (CS 3000 plus, Baxter) để thu thập TBG MNV, xử lý # 10 lít máu lần, thu thập 2-3 lần (N4, N5, N6) - Bảo quản TBG -1960C dung dịch DMSO 5-10% thể tích máy đông lạnh tự động Bioarchive Đếm số lượng tế bào đơn nhân tế bào CD34+ - Đếm số lượng tế bào đơn nhân (MNC > x 108/kg) - Đếm số lượng tế bào CD34+ máy Fascalibur flow cytometer (Becton Dickinson) cho CD34+ > x 106/kg 169 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Điều kiện hóa (diệt tủy) trước ghép với phác đồ BuCy (trên người nhận) - Busulfan pO mg/kg/ngày x ngày, N -7 đến N -4 - Cyclophosphamide TTM 60 mg/kg/ngày x ngày, N -3 đến N -2 Phòng ngừa nơn ói Emeset Dexamethasone Ghép TBGMNV: 48 (N0) sau hoàn tất điều kiện hóa, TBG MNV giải đơng nước ấm 370C, sau truyền theo đường ống thơng Tĩnh mạch Trung ương (ống sonde Hickman) Săn sóc vơ khuẩn điều trị nâng đỡ Phòng ngừa phản ứng GVHD cấp - Cyclosporine A TTM mg/kg/ngày, N-1 đến N20 - Methotrexate pO 15 mg/kg/ngày, N1, 10 mg/kg/ngày, N3, N6, N11 Phát xử trí GVHD cấp Hệ thống phân loại tổng thể (Glucksberg) Giai đoạn Mức độ tổn thương quan GVHD cấp I Da: + đến ++ II Da: + đến +++ Ruột và/hoặc gan: + Giảm nhẹ lâm sàng III Da: ++ đến +++ Ruột và/hoặc gan: ++ đến +++ Giảm trung bình lâm sàng IV Da: ++ đến ++++ Ruột và/hoặc gan: ++ đến ++++ Giảm nặng lâm sàng Xử trí GVHD cấp với Solumedrol TM mg/kg/ngày x 14 ngày Thời gian hồi phục: Thời gian hồi phục BC tính từ ngày ghép đến ngày BCHTT > 0,5K/l tối thiểu ngày liên tục Thời gian hồi phục TC tính từ ngày ghép đến ngày SLTC > 20K/l tối thiểu ngày liên tục mà không cần truyền TCĐĐ 170 KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân Bệnh nhân (n=20) Tuổi 31 ± Giới: Nam 10 (50%) Nữ 10 (50%) Liều lượng tế bào gốc truyền vào Số trung bình 10,7 ± 1,9 4,1 ± 0,9 85 ± 5,8 Tế bào đơn nhân (×10 /kg) Tế bào CD34+ (×10 /kg) Tỷ lệ TB sống sau giải đông (%) Số ngày hồi phục BCHTT tiểu cầu Số trung bình 10,2 ± 0,8 25,3 ± 10,2 BCHTT ≥ 0,5K/µl (ngày) Tiểu cầu ≥ 20K/µl (ngày) Điều trị hỗ trợ Số trung bình 10,8 ± 4,5 27 ± 11 Lượng HCL (đơn vị) Lượng TCĐĐ (CUP) Số ngày dùng KSTM Số ngày dùng G-CSF Biến chứng Rối loạn tiêu hóa Loét niêm mạc miệng (độ 2-3) Sốt giảm BCHTT GVHD: Cấp, độ 2-3 Mãn, độ 3-4 Viêm tắc TM gan (VOD) Nhiễm siêu vi (Zona, Herpes) Viêm bàng quang xuất huyết Số BN 20 20 20 (tỷ lệ%) (100) (100) (100) (25) (30) (10) (20) (10) Kết điều trị, tỷ lệ tái phát tử vong sau ghép Tỷ lệ tái phát (20%) Tỷ lệ tử vong sau ghép (20%) Thời gian sống không bệnh sau ghép (năm) 3,6 ± 1,4 Thời gian sống toàn sau ghép (năm) 3,8 ± 1,2 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Thời gian sống không bệnh (năm) Thời gian sống toàn (năm) Biểu đồ Kaplan-Meier thời gian sống sau ghép TBG MNV BÀN LUẬN Huy động, thu thập, lưu trữ TBGMNV Chọn bệnh nhân Trong dị ghép, sử dụng thuốc GCSF đơn thuần, thuốc huy động gây biến chứng người cho phác đồ huy động cho kết tốt Với phương pháp huy động này, huy động đủ lượng tế bào để ghép (tế bào đơn nhân tế bào CD34+) Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả khác TBG bảo quản đông lạnh nitơ – 1960C giải đông ngày ghép Mẫu TBG có tỉ lệ tế bào sống phục hồi sau giải đông cao 85 ± 5,8%, tỉ lệ so sánh với tác giả khác 80-90%(17,26,28,31,32,33,37) Trong nghiên cứu này, BN BCCDT sau điều trị công đạt LBHT củng cố với Cytarabin liều cao (1 – đợt), ưu tiên đề nghị phương pháp dị ghép TBG BN có người cho từ anh em ruột phù hợp HLA tiến hành sau giai đoạn chuẩn bị (trong trường hợp khơng có người cho tự ghép) Trong dị ghép, chọn người cho anh em ruột phù hợp hoàn toàn HLA 6/6 locus: HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, locus quan trọng nhất, cho kết điều trị lui bệnh tốt với tỷ lệ tái phát bệnh thấp, trường hợp thuộc nhóm nguy cao nhằm tránh đến mức tối đa biến chứng GVHD mức độ nặng Về lứa tuổi BN dị ghép, chọn bệnh nhân < 50 tuổi thấp so với tự ghép so với tác giả khác nhằm hạn chế phản ứng GVHD(1,9,17, 32,33,34,36) Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Liều lượng tế bào gốc truyền vào thời gian mọc mảnh ghép Liều lượng tế bào đơn nhân tế bào CD34+ 10,7 ± 1,9 x 108/kg 4,1 ± 0,9 x 106/kg Theo y văn khuyến cáo, mảnh ghép chứa > x 106 tế bào CD34+/kg đủ đảm bảo mọc mảnh ghép vòng 10-15 ngày Thực tế khơng có 171 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ngưỡng rõ ràng liều tế bào CD34+, Trung tâm ghép cố gắng nâng ngưỡng tế bào CD34+ lên > x 106 /kg nhận thấy với liều tế bào CD34+ cao nhìn chung thời gian mọc mảnh ghép nhanh hơn(32,33,17,26,28,37) Kết sau ghép cho thấy có phục hồi nhanh BCHTT với thời gian trung bình 10 ngày Sử dụng G-CSF góp phần rút ngắn thời gian giảm BCHTT, không ảnh hưởng đến tỷ lệ sống sót chung tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép, từ giảm nguy nhiễm khuẩn, rút ngắn thời gian sử dụng KSTM thời gian nằm viện(32,33,6,16,22,26,27,28,30,37) Thời gian hồi phục tiểu cầu trung bình 25 ngày, dài báo cáo nhiều tác giả dao động từ 12 đến 18 ngày Có nhiều nguyên nhân cho làm chậm hồi phục tiểu cầu dị ghép: giới tính nam, lớn tuổi, dùng Methotrexate để phòng ngừa GVHD, nhiễm khuẩn trước mọc mảnh ghép, GVHD cấp, ghép BN khác ngồi bạch cầu mãn dòng tủy, suy thận, suy gan(3,4,6,21,28,32,33,) Săn sóc điều trị nâng đỡ sau ghép Trong nghiên cứu này, với BN dị ghép, áp dụng phương pháp cách ly vô khuẩn phòng lọc khơng khí với hệ thống lọc HEPA kỹ thuật ghép có biến chứng nhiễm khuẩn cao ghép tự thân, đặc biệt trường hợp BN có biến chứng GVHD(32,33,34,1,7,9,36) Độc tính thuốc biến chứng Các độc tính thuốc biến chứng giai đoạn ghép nôn ói, viêm loét niêm mạc miệng, sốt giảm BCHTT gặp tất BN, mức độ nhẹ đến trung bình xử trí tốt Mặc dù BN có sốt giai đoạn giảm bạch cầu hạt tất đáp ứng tốt với phác đồ kháng sinh kinh nghiệm, khơng có trường hợp tử vong nguyên nhân nhiễm khuẩn Kết điều trị so sánh với nghiên cứu khác(1,7,32,33,34) 172 Hai BN (tỷ lệ 10%) gặp VOD với triệu chứng điển tăng cân, vàng da niêm, tăng men gan Bilirubin, siêu âm bụng CT scan cho thấy có hình ảnh huyết khối hệ TM lách – cửa Theo y văn, tình trạng thường gặp dị ghép TBG (10%) biến chứng nặng, tử vong cao BN may mắn phát từ sớm (N7-N14 sau ghép), từ theo dõi sát xử trí tích cực, kịp thời nên cuối qua khỏi(1,5,32,34) Nhiễm Herpes niêm mạc miệng gặp BN dị ghép đáp ứng tốt với điều trị Acyclovir uống thoa kem chỗ Viêm bàng quang xuất huyết xảy bệnh nhân có tình trạng hồi phục TC chậm, đòi hỏi phải truyền TCĐĐ thường xuyên điều trị triệu chứng kéo dài(1,5,7,13,14,32) Phát xử trí GVHD cấp mãn Trong nhóm dị ghép này, phòng ngừa GVHD Cyclosporin Methotrexate, phát biến chứng GVHD cấp, chủ yếu tổn thương da niêm mạc đường tiêu hoá Tỷ lệ GVHD cấp 25%, vài nghiên cứu khác ghi nhận tỷ lệ GVHD độ 2-4 dao động từ 25 đến 60%, có lẽ hạn chế tỷ lệ người cho anh em huyết thống phù hợp HLA hồn tồn Các biến chứng khơng q nặng đến mức đe dọa tính mạng BN kiểm sốt Corticoid đường TM Cyclosporin trường hợp GVHD mãn đáp ứng với điều trị, phải đổi sang Tacrolimus(1,9,33,34,36) Tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tử vong sau ghép thời gian sống sau ghép Chúng nhận thấy tỷ lệ tái phát tử vong thời gian theo dõi nghiên cứu khơng có khác biệt với tác giả khác Trong nghiên cứu chúng tơi, với phân tích kết thời gian sống khơng bệnh (DFS) thời gian sống tồn (OS) theo Kaplan-Meier 3,6 năm 3,9 năm có ý nghĩa việc điều trị nhằm kéo dài sống cho bệnh BCC dòng tủy này(1,11,12,13,19,22, 32,36) Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 KẾT LUẬN Dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi BN leukemia bước đầu đem lại thành công đáng kể Với liều lượng tế bào đơn nhân tế bào CD34+ huy động 10,7 ± 1,9 x 108/kg 4,1 ± 0,9 x 106/kg., thỏa yêu cầu theo y văn tế bào CD34+ > x 106/kg, nhận thấy thời gian hồi phục bạch cầu hạt sớm vào ngày 10, tương tự y văn Tuy nhiên, thời gian hồi phục tiểu cầu chậm, vào ngày 25, số lượng tiểu cầu đậm đặc cần truyền nhiều Các biến chứng sau ghép viêm niêm mạc miệng, sốt giảm bạch cầu hạt kiểm soát tốt, GVHD cấp độ - chiếm tỷ lệ không cao 25% xử trí tốt Sử dụng G-CSF góp phần rút ngắn thời gian giảm bạch cầu hạt, từ giảm nguy nhiễm khuẩn, rút ngắn thời gian sử dụng KSTM thời gian nằm viện đưa đến giảm chi phí điều trị Tỷ lệ tái phát tử vong, thời gian sống không bệnh thời gian sống tồn nghiên cứu khơng có khác biệt với tác giả khác Từ nhận thấy dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi phương pháp hiệu khả thi điều kiện nay, áp dụng rộng rãi việc điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng tuỷ TÀI LIỆU THAM KHẢO Apperley J, Gluckman E, Gratwohl A et al (2005), Blood and marrow transplantation, European school of Haematology, pp 72, 98, 118 Bạch Quốc Khánh, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí & Cs (2010), Ghép TBG tạo máu điều trị bệnh máu ác tính Viện Huyết Học Truyền Máu TW, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học Bernstein SH, Nademanee AP, (1998), A Multicenter study of platelet recovery and utilization in patients after myeloablative therapy and hematopoietic stem cell transplantation, Blood, 91 (9): 3509 - 3517 Bruno B, Gooley T (2001), Secondary failure of platelet recovery after HSCT, Biol Blood Marrow Transplant, (3): 154 - 162 Carreras E (2008), Early complication of HSCT, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5thEdition, 9: 180 - 197 Champlin RE, Schmitz N (2000), Blood stem cells compared with bone marrow as a source of hematopoietic cells for allogeneic transplantation IBMTR Histocompatibility and Stem Cell Sources Working Committee and the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Blood, 95 (12): 3702 3709 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Nghiên cứu Y học Cordonnier C (2008), Infection after HSCT, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 10: 198-217 Couban S, Simpson DR, Barnett MJ, et al (2002), A randomized multicenter comparison of bone marrow and peripheral blood in recipients of matched sibling allogeneic transplants for myeloid malignancies, Blood, 100 (5): 1525 - 1531 Devergie A (2008), Graft versus host disease, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 11: 218 - 234 Ferrara F, Viola A (2007), Age has no influence on mobilization of peripheral blood stem cells in AML, Hematol Oncol Jun; 25 (2): 84 - Gadi VK, Nash RA (2009), Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12th Edition, 24: 723-748 Gratwohl A, Passweg J (2001), Hematopoietic stem cell transplantation activity in Europe 1999, Bone Marrow Transplant, 27: 899 - 916 Greer JP, Baer MR (2009), Acute Myeloid Leukemia in Adults, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12th Edition, 79: 1844 – 1888 Holmberg LA, Boeckh M (1999), Increased incidence of Cytomegalovirus disease after autologous CD34- Selected Peripheral blood stem cell transplantation, Blood; 94 (12): 4029 4035 Kadakia MP, Rybka WB (1996), Human herpes virus (HHV6): infection and disease following autologous and allogeneic bone marrow transplantation, Blood; 87 (12): 5341 -5354 Khoury HJ, Loberiza FR Jr (2006), Impact of post-transplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Blood, 107 (4): 1712-1716 Larghero J, Garcia J, Gluckman E (2008), Sources and procurement of Stem Cell, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 5: 112-127 Liesveld JL, Lichtman MA (2006), Acute myelogenous leukemia In: Williams Hematology, 7thEdition, pp 1183-1236 Mc GrawHill, Inc, NewYork Ljungman P, Gratwohl A (2008), Indication and current practice for Allogenic and Autologous HSCT for hematological diseases, solid tumours and immune disorders, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 17: 318-326 Mahmoud HK, Fahmy OA (1999), Peripheral blood vs bone marrow as a source for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Bone Marrow Transplantation, 24: 355-358 Nash RA, Gooley T (1996), The problem of thrombocytopenia after hematopoietic stem cell transplantation, Stem Cells, 14: 261273 Negrin RS, Blume KG (2006), Principles of hematopoietic cell transplantation In: Lichtman MA, Beutler E Williams Hematology, 7th Edition, pp 301-315 Mc Graw-Hill, Inc, NewYork Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2006), Dị ghép ghép tự thân TBGMNV giữ đông lạnh BV TMHH TP.HCM, Báo cáo khoa học Hội nghị Ung Bướu TP.HCM Nguyễn Tấn Bỉnh (2002), Bước đầu nghiên cứu phương pháp ghép tự thân TBGMNV không giữ đông lạnh để điều trị bệnh máu ác tính, Luận án Tiến sĩ Y học, ĐHYD TP.HCM Nguyễn Tấn Bỉnh, Trần Văn Bé, Trần Văn Bình, Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Bao Minh Hiền (2010), Current status of Stem Cell Transplantation in VietNam, 15th Congress of the Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation (APBMT), tr 121 122 173 Nghiên cứu Y học 26 27 28 29 30 174 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Norbert CG, Myriam L (2003), Marrow versus peripheral blood for geno-identical allogeneic stem cell transplantation in acute myelocytic leukemia: influence of dose and stem cell source shows better outcome with rich marrow, Blood, 102 (8): 3043 3051 Norbert S, Meral B (2002), Transplantation of mobilized peripheral blood cells to HLA-identical siblings with standardrisk leukemia, Blood, 100: 761 - 767 Russell JA, Larratt L (1999), Allogeneic blood stem cell and bone marrow transplantation for acute myelogenous leukemia and myelodysplasia: influence of stem cell source on outcome, Bone Marrow Transplantation, 24: 1177 - 1183 Schmitz N, Bacigalupo A (1996), Transplantation of peripheral blood progenitor cells from HLA-identical sibling donors, European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Br J Haematol, 95 (4): 715 - 723 Sobrevilla CP, Rivas VS (2002), Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation Safety, hematologic recovery, kinetics, and complications, Arch Med Res, 33 (2): 136 - 143 31 32 33 34 35 36 37 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2006), Ghép TBG MNV giữ đông lạnh -1960C BV TMHH TP.HCM, Y Học thực hành, 545: 230 - 233 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2010), Ghép TBGMNV điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy BV TMHH TP.HCM, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học Trần Quốc Tuấn, Nguyễn Thị Hồng Hoa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2008), Báo cáo trường hợp Leukemia dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi BV Truyền Máu Huyết Học Tp HCM năm 2007, Y Học Việt Nam, 344 (9): 230 - 235 Trần Văn Bé (2001), Ghép tuỷ xương, Nhà xuất Y học VN Trần Văn Bé (2004), Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu tại BV TMHH TP.HCM, Tạp chí Y học VN, số đặc biệt 302 (9): 21 24 Varaldo R, Frassoni F (2008), HSCT for Acute Myeloid Leukemia in Adults, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 20: 356 - 370 Zhu K, Xu Y (2001), Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for leukemia, Chinese medical journal, 114 (5): 493 - 496 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học ... 118 Bạch Quốc Khánh, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí & Cs (2010), Ghép TBG tạo máu điều trị bệnh máu ác tính Vi n Huyết Học Truyền Máu TW, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học. .. qua Tại BV.TMHH TP.HCM, tiến hành dị ghép tủy xương BN leukemia từ năm 1995, sau đó, năm 2005, tiến hành dị ghép TBG MNV giữ đông lạnh Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học -1960C Nghiên. .. TMHH TP.HCM, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học Trần Quốc Tuấn, Nguyễn Thị Hồng Hoa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2008), Báo cáo trường hợp Leukemia dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi BV Truyền