Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài trình bày về: Nhiễm nấm xâm lấn luôn là một biến chứng nặng nề, gây tử vong cao ở những bệnh nhân bệnh lý máu ác tính, đặc biệt sau hóa trị liệu, giảm bạch cầu hạt kéo dài. Nghiên cứu được tiến hành từ tháng 06/2010 đến tháng 06/2011 nhằm khảo sát tình trạng nhiễm nấm ở nhóm bệnh nhân đặc biệt này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG NHIỄM NẤM XÂM LẤN Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN HÓA TRỊ LIỆU ĐẶC HIỆU TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TP.HCM TỪ 6/2010 ĐẾN 6/2011 Huỳnh Đức Vĩnh Phú*, Nguyễn Bích Trân*, Trần Quốc Tuấn* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nhiễm nấm xâm lấn biến chứng nặng nề, gây tử vong cao bệnh nhân bệnh lý máu ác tính, đặc biệt sau hóa trị liệu, giảm bạch cầu hạt kéo dài Phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả trường hợp bệnh Bệnh Viện Truyền Máu Huyết Học từ tháng 06/2010 đến tháng 06/2011 nhằm khảo sát tình trạng nhiễm nấm nhóm bệnh nhân đặc biệt Kết quả: Có bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn đánh giá (chiếm khoảng 12,9% số lượng bệnh nhân hóa trị) Thời điểm giảm bạch cầu hạt đến lúc chẩn đốn 12,1 ngày, 75% có bạch cầu hạt < 500/L, 87,5% bệnh nhân có sốt cao liên tục dùng kháng sinh phổ rộng Tác nhân phân lập nhiều Candida tropicalis (37,5%) Candida albicans (25%), đa số tác nhân nhạy cảm với kháng nấm Amphotericine B Các tổn thương kèm theo gặp: hồng ban da (75%), tổn thương phổi (50%), tổn thương gan (25%) Thời gian điều trị kháng nấm trung bình 21,62 12,2 ngày, 50% bệnh nhân có hỗ trợ với G-CSF Tỷ lệ hồi phục hoàn toàn 75%, tử vong 25% Tỷ lệ bệnh nhân có shock trình điều trị 50% Kết luận: Chúng ta cần phát triển thêm phương pháp chẩn đoán nhiễm nấm nhanh chóng xác Đồng thời có chiến lược điều trị tích cực Từ khóa: Nhiễm nấm xâm lấn, sốt giảm bạch cầu hạt, Candida ABSTRACT CHARACTERISTICS OF INVASIVE FUNGAL INFECTION IN PATIENTS WITH HEMATOLOGIC MALIGNANCIES DURING INTENSIVE CHEMOTHERAPY IN BLOOD TRANSFUSION AND HEMATOLOGY HOSPITAL Huynh Duc Vinh Phu, Nguyen Bich Tran, Tran Quoc Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 187 - 193 Background: Invasive Fungal Infections are severe complications accompined high mortality rates in neutropenia patients The objective of our study is evaluating clinical and therapeutic characteristics of invasive fungal infection in patients with hematologic malignancies during intensive chemotherapy Methods: Retrospective case series study from June, 2010 to June, 2011 in Blood Transfusion and Hematology Hospital, Ho Chi Minh City Results: Eight patients with invasive fungal infection were analyzed Time from neutropenia to diagnosis was 12.1 75% of patients had severe neutropenia (< 500/L), 87.5% of patients had remained febrile despite of broad spectrum antibiotic therapy Candida tropicalis and Candida albicans were the leading causes in 37.5% and 25% of patients, respectively Most of them were sensitive to the antifungal Amphotericin B The lesions were recognized, including erythematous papules (75%), pulmonary lesions (50%), liver lesions (25%) Median * Bộ môn huyết học – Đại Học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: BS Huỳnh Đức Vĩnh Phú ĐT: 0902987436 188 Email: huynhrich2002@yahoo.com Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học treatment duration was 21.62 12.2 days 75% of group studied had complete recovery and mortality rate was 25% The frequency of sepsis shock from invasive fungal infection was 50% Conclusions: The accurate and rapid diagnostic method and more effective treatment stragies to invasive fungal infection are very important Key words: Invasive Fungal Infection, neutropenic fever, Candida ĐẶT VẤN ĐỀ Dân số nghiên cứu Nhiễm nấm xâm lấn (Invasive Fungal Infection) bao gồm nhiễm nấm huyết, nhiễm nấm tạng tình trạng nhiễm khuẩn nặng, gặp(13) Tuy nhiên với đối tượng bệnh nhân bệnh lý máu ác tính có khoảng thời gian giảm bạch cầu hạt kéo dài bạch cầu cấp, nhiễm nấm xâm lấn biến chứng nặng thường gặp với tỷ lệ 4,6% Trong đó, 60-70% bệnh nhân tử vong nhiễm Aspergilus nhiễm Candida huyết 30-40%(12) Tất bệnh nhân bạch cầu cấp hóa trị liệu thời gian nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu Tại Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TPHCM, chúng tơi thường xun phải đối phó với tình trạng nhiễm khuẩn bệnh nhân giảm bạch cầu hạt sau hóa trị liệu Trong đó, nhiễm nấm xâm lấn biến chứng nguy hiểm, tỷ lệ tử vong cao ảnh hưởng nhiều đến trình điều trị Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu khảo sát tình trạng nhiễm nấm xâm lấn bệnh nhân người lớn hóa trị liệu đặc hiệu khoảng thời gian năm từ 06/2010 đến 06/2011, để khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá điều trị nhiễm nấm xâm lấn nhóm bệnh nhân đặc biệt PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu, mô tả trường hợp bệnh Địa điểm nghiên cứu Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP HCM Thời gian nghiên cứu - Tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân người lớn > 16 tuổi Nhiễm nấm huyết: cấy máu dương tính với nấm - Phân tích thống kê phần mềm Excel 2010 KẾT QUẢ Nghiên cứu đánh giá bệnh nhân theo tiêu chuẩn thời gian từ 6/2010 đến 6/2011 (chiếm khoảng 12,9% số lượng bệnh nhân hóa trị liệu đặc hiệu) Bảng 1: Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Số bệnh nhân (n = 8) 3/8 bệnh nhân nam (37,5%) Giới tính 5/8 bệnh nhân nữ (62,5%) Độ tuổi 30 – 56 tuổi Bạch cầu cấp dòng tủy: 6/8 bệnh nhân (75%) Bệnh lý huyết học Bạch cầu cấp dòng lympho: 2/8 bệnh nhân (25%) Tấn công: 5/8 bệnh nhân (62,5%) Tấn cơng có sử dụng corticoid kéo dài: Phác đồ điều trị 1/8 bệnh nhân (12,5%) MitoFLAG: 2/8 bệnh nhân (25%) bệnh nhân có tiền đái tháo đường Tiền bệnh nhân có tiền viêm gan siêu vi B Có sonde tĩnh mạch 8/8 bệnh nhân (100%) trung ương Ngày giảm bạch Trung bình: 12,1 ngày cầu hạt trung bình Max: 15 ngày Min: 10 ngày đến lúc chẩn đốn Phòng ngừa kháng 0/8 bệnh nhân (0%) nấm uống trước 06/2010 đến 06/2011 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 189 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nhận xét: Đa phần bệnh nhân chẩn đoán nhiễm nấm xâm lấn giai đoạn giảm nặng bạch cầu hạt (< 500/ L) Số bệnh nhân (n = 8) Có sốt liên tục o >38 C sử dụng kháng sinh phổ rộng Cấy máu dương tính với nấm Cấy máu dương tính tĩnh mạch trung ương ngoại biên 7/8 bệnh nhân (87,5%) Bảng 2: Các tác nhân phân lập (cấy máu) 8/8 bệnh nhân (100%) Tác nhân Candida tropicalis Candida albicans Candida krusei Candida utilis Candida paralosis 6/8 bệnh nhân (75%) Nhận xét: tác nhân Candida tropicalis thường gặp (37,5%) bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn 13% 12% BCH < 500/μL 75% Số bệnh nhân 3/8 bệnh nhân (37,5%) 2/8 bệnh nhân (25%) 1/8 bệnh nhân (12,5%) 1/8 bệnh nhân (12,5%) 1/8 bệnh nhân (12,5%) 500-1.000 /μL > 1000 /μL Hình 1: Biểu đồ phân bố BN theo số lượng bạch cầu hạt lúc chẩn đoán Bảng 3: Đánh giá nhạy cảm với thuốc kháng nấm tác nhân phân lập Thuốc kháng nấm Amphotericine B C.tropicalis Nhạy: 66,7% Kháng:33,3% Kháng:100% Nhạy: 100% Nhạy: 33,3% Kháng:66,7% Nhạy: 33,3% Kháng 66,7% Fluconazole Ketoconazole Cotrimoxazole Mycostatin C.albicans Nhạy:100% C.krusei Nhạy Nhạy 100% - Nhạy Trung gian Kháng Nhạy Kháng - Nhạy Nhạy Nhận xét: Các tác nhân khác có độ nhạy cảm với thuốc kháng nấm khác Có trường hợp Candida tropicalis kháng với C.utilis Không đánh giá kháng nấm đồ C.paralosis Nhạy Amphotericin B Tất trường hợp Candida tropicalis kháng với Fluconazole 75 80 70 60 50 40 30 20 10 50 50 37.5 25 Hồng ban da Tổn thương phổi Nhiễm nấm họng Nhiễm nấm tiêu hóa tỷ lệ % Tổn thương gan, lách Hình 2: Biểu đồ phân bố tổn thương BN nhiễm nấm xâm lấn 190 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bảng 4: Các tổn thương phổi gan ghi nhận BN nhiễm nấm xâm lấn nghiên cứu Thương tổn Số bệnh nhân Tỷ lệ Tại phổi (trên CTscan) 4/8 bệnh nhân 50% Tổn thương dạng nốt lan 3/8 bệnh nhân 37,5% tỏa phổi Thương tổn thủy 1/8 bệnh nhân 12,5% Tràn dịch màng phổi 2/8 bệnh nhân 25% Trong BN có tổn thương phổi có BN phát xquang Tại gan lách 2/8 bệnh nhân 25% Tổn thương đa nốt 1/8 bệnh nhân 12,5% gan lách Gan to, tràn dịch màng 1/8 bệnh nhân 12,5% bụng Nhận xét: Tổn thương phổi thường gặp tổn thương dạng nốt lan tỏa thùy, tổn thương gan đa nốt tương đối gặp Tất bệnh nhân khởi động với kháng nấm tĩnh mạch Amphotericine B Bảng 5: Kết điều trị bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn nghiên cứu Số bệnh nhân khởi động 7/8 bệnh nhân kháng nấm trước có kết soi (87,5%) định danh Thời gian sử dụng Amphotericine B 21,62 12,2 ngày trung bình Số bệnh nhân phải rút sonde tĩnh 4/8 bệnh nhân (50%) mạch trung ương Số bệnh nhân sử dụng G-CSF 4/8 bệnh nhân (50%) trình điều trị Thời gian sử dụng G-CSF trung bình 8,5 5,1 ngày Thời gian hết sốt hẳn tính từ lúc khởi 9,1 ngày động amphotericine B Thời gian trung bình cấy máu âm 5,2 ngày tính sau khởi động Amphotericine B Thời gian trung bình hồi phục hồng 24,2 ngày ban da Bạch cầu hạt trung bình thởi điểm 2,48 K/L (10,15 hết sốt 0,34 K/L) Số lượng bệnh nhân có sử dụng 4/8 bệnh nhân (50%) kháng nấm dự phòng uống Itraconazole sau Bảng 6: Đánh giá kết điều trị cuối bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn nghiên cứu Hồi phục hoàn toàn Shock nhiễm nấm huyết Tử vong Số bệnh nhân 6/8 bệnh nhân 4/8 bệnh nhân 2/8 bệnh nhân Tỷ lệ% 75% 50% 25% Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học BÀN LUẬN Mặc dù tỷ lệ nhiễm nấm thực nghiên cứu tương đối (12,9%) so với tổng số bệnh nhân hóa trị liệu đặc hiệu bệnh viện Truyền Máu – Huyết Học Nhưng việc khảo sát tình hình nhiễm nấm đối tượng bệnh nhân không phần quan trọng, nhiều lý Trước tiên, khả cấy nấm dương bệnh phẩm tương đối thấp, đặc biệt bệnh phẩm máu(3), việc xác định xác tác nhân gây bệnh khơng phải dễ dàng Do có tương quan với thời gian nằm viện dài, tử suất cao, việc điều trị kháng nấm phải có chiến lược tích cực hiệu Từ điều đó, nghiên cứu chúng tơi nhằm đánh giá lại tác nhân nấm phân lập bệnh viện hiệu điều trị nấm thời gian vừa qua Trong trường hợp nghiên cứu, bệnh nhân nằm giai đoạn công phác đồ điều trị (75%) 25% bệnh nhân điều trị phác đồ MitoFlag Tất giai đoạn tương đối nặng nề số lượng tế bào ác tính khởi đầu tương đối lớn, bệnh nhân có khả nhiễm khuẩn nhiễm nấm từ đầu thời điểm điều trị giảm bạch cầu hạt kéo dài Một khía cạnh quan trọng khác, thời gian từ lúc giảm bạch cầu hạt đến lúc chẩn đoán nhiễm nấm hệ thống nghiên cứu 12,1 ngày, khoảng thời gian lúc bạch cầu hạt giảm thấp kéo dài, tương ứng với 75% bệnh nhân có bạch cầu hạt 500/L 87,5% bệnh nhân mẫu nghiên cứu có sốt 38oC kéo dài điều trị với kháng sinh phổ rộng Đây ý lâm sàng quan trọng, bệnh nhân bị bệnh lý huyết học ác tính giảm bạch cầu hạt nặng (< 500/L), không giảm sốt với kháng sinh phổ rộng việc đánh giá nhiễm nấm hồn tồn cần thiết Điều đề cập hướng dẫn số phác đồ điều trị kháng nấm kinh nghiệm lĩnh vực ung thư(6,8) 191 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Trong nghiên cứu này, tập trung đánh giá trường hợp có chứng vi sinh xác định, cụ thể 8/8 bệnh nhân có kết cấy máu dương với nấm Tuy nhiên, biến chứng nặng nề, nên nhóm bệnh nhân điều trị kháng nấm sớm theo kinh nghiệm đông so với số lượng nghiên cứu chúng tơi Do cần có thêm nghiên cứu rộng để đánh giá hiệu điều trị kháng nấm nhóm bệnh nhân khơng có chứng vi sinh Trong tác nhân phân lập được, ghi nhận tần suất gây bệnh cao nhóm Candida tropicalis nhóm Candida albicans Hai tác nhân ghi nhận nghiên cứu bệnh viện Truyền Máu Huyết Học vào khoảng thời gian 2009-2010(5) Bên cạnh đó, bắt đầu xuất chủng Candida Candida krusei, Candida utilis Candida paralosis Trong nghiên cứu từ năm 2009 – 2010 nghiên cứu tại, chưa ghi nhận trường hợp nhiễm nấm Aspergillus xác định(5) Đa phần trường hợp thiếu kết vi sinh hình thái lâm sàng phù hợp với nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn Điều lý giải chưa có phát triển mạnh phương tiện chẩn đốn xác định cho nhóm Aspergillus, chẳng hạn xét nghiệm Galactomannan, xét nghiệm sinh học phân tử(4,7), ni cấy mơ sinh thiết… Chính thế, phân bố tác nhân nghiên cứu chúng tơi có phần khác biệt so với nghiên cứu nước ngoài, vốn tỷ lệ nhiễm Aspergillus chiếm ưu thế(12) Đánh giá mặt kháng nấm đồ, tác nhân gây bệnh nhạy tốt với thuốc kháng nấm cổ điển Amphotericine B Đây thuốc kháng nấm đầu tay sử dụng điều trị nhiễm nấm xâm lấn bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM Tuy nhiên ghi nhận 1/8 trường hợp kháng với Amphotericine B 2/10 trường hợp nghiên cứu năm 2009-2010 Điều đáng lo ngại việc phát triển thuốc kháng nấm 192 tĩnh mạch bệnh viện chúng tơi nói riêng Việt Nam nói chung chưa mạnh Do bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn với tác nhân kháng amphotericine B có kết không khả quan Trường hợp kháng với Amphotericine B nghiên cứu tử vong bệnh cảnh shock nhiễm khuẩn nặng khó kiểm sốt Khảo sát tổn thương nhiễm nấm xâm lấn gây nên, chúng tơi ghi nhận 75% trường hợp có xuất hồng ban da Những sang thương đặc trưng với hồng ban sẩn, có xuất huyết tụ mủ trung tâm, thường xuất thân chi(9) Chúng xuất tương đối sớm trước kết cấy máu dương tính với nấm xác định Chính sang thương ln phải ý để bổ sung kháng nấm kịp thời hỗ trợ chăm sóc tích cực Bên cạnh, sang thương da, tổn thương phổi gan lách ghi nhận song song với giai đoạn nhiễm nấm xâm lấn Hình ảnh tổn thương phổi đa dạng viêm phổi dạng nốt lan tỏa phế trường hay viêm phổi thùy kèm tràn dịch màng phổi Tổn thương gan ghi nhận tổn thương đa nốt gan, gan to nhẹ kèm tràn dịch màng bụng Mặc dù tỷ lệ nhiễm nấm tạng không cao, phải ý đánh giá theo dõi, để ngăn tình trạng nhiễm nấm tái phát đợt hóa trị liệu Xét khía cạnh điều trị kháng nấm bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM, có 87,5% bệnh nhân bổ sung kháng nấm sớm trước có kết soi định danh Thời điểm khởi động kháng nấm có ý nghĩa quan trọng hiệu điều trị nhiễm nấm hệ thống Sử dụng kháng nấm muộn, tỷ lệ tử vong cao, thời gian nằm viện dài(10) Vì việc sử dụng kháng nấm theo kinh nghiệm, trước có kết định danh tác nhân, ý cần có nhiều nghiên cứu rộng rãi, đặc biệt nhóm bệnh nhân có bệnh lý huyết học, vốn Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học thuộc nhóm nguy cao, suy giảm miễn dịch kéo dài đáng kể biến chứng nặng nề bệnh nhân giảm bạch cầu hạt hóa trị liệu gây nên Theo hướng dẫn National Comprehensive Cancer Network 2011, thời gian sử dụng kháng nấm tĩnh mạch kéo dài tuần(8) Như với thời gian trung bình sử dụng Amphotericine B 21,62 12,2 ngày hoàn toàn hợp lý hiệu 50% bệnh nhân phải rút bỏ ống sonde tĩnh mạch trung ương, kết cấy máu tĩnh mạch trung ương dương tính liên tục nhiều lần với nấm Nhiều nghiên cứu nhận thấy việc loại bỏ tĩnh mạch trung ương cải thiện đáng kể thời gian hiệu điều trị kháng nấm(2,11), nhiên việc rút bỏ ống sonde tĩnh mạch trung ương bệnh nhân bị bệnh lý huyết học ác tính nên đánh giá xem xét(1), đặc biệt giai đoạn bất ổn định huyết động Vì định rút bỏ ống sonde tĩnh mạch trung ương tuyệt đối nghiên cứu Mặc dù nhiều quan điểm ủng hộ việc sử dụng yếu tố kích thích bạch cầu (G-CSF) hóa trị liệu(6), nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân điều trị hỗ trợ với G-CSF 50%, chủ yếu bệnh nhân nhiễm nấm huyết nặng khó kiểm sốt, đe dọa tính mạng, chủ yếu liên quan đến chi phí điều trị KẾT LUẬN Việc sử dụng kháng nấm uống Itraconazole phòng ngừa sau đợt nhiễm nấm xâm lấn, thực 4/8 (50%) bệnh nhân Mặc dù khơng có trường hợp tái nhiễm sau đó, việc hiệu thật phòng ngừa với kháng nấm uống cần đánh giá rộng hệ thống Bất kể việc đánh giá điều trị sớm kháng nấm, tỷ lệ biến chứng tử vong nhiễm nấm xâm lấn cao 50% bệnh nhân có shock, 25% bệnh nhân tử vong ghi nhận nghiên cứu cần đáng quan tâm Cùng với tỷ lệ tử vong 40% nghiên cứu năm 2009-2010(5), cần phải có chiến lược tích cực hơn, hiệu mặt lâm sàng, cận lâm sàng điều trị nhằm giảm thiểu Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Tỷ lệ nhiễm nấm xâm lấn bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM từ tháng 6/2010 đến 6/2011 12,9% Thời gian nhiễm nấm xâm lấn thường giai đoạn giảm bạch cầu hạt nặng, sốt kéo dài, khó kiểm sốt kháng sinh phổ rộng Tác nhân chủ yếu Candida tropicalis Candida albicans, bên cạnh xuất tác nhân Candida krusei, Candida utilis, Candida paralosis Đa số vi nấm nhạy tốt với Amphotericine B Sang thương sẩn hồng ban da đặc trưng cho nhiễm nấm hệ thống ghi nhận nhiều sớm Đây điểm sớm để bổ sung kháng nấm kịp thời Mặc dù việc điều trị kháng nấm kịp thời, thời gian điều trị đầy đủ, tỷ lệ tử vong biến chứng cao Việc rút sonde tĩnh mạch trung ương hỗ trợ yếu tố kích thích bạch cầu khơng phải định tuyệt đối cần xem xét, đánh giá cẩn thận Việc phát triển thêm cận lâm sàng để chẩn đoán galactomannan, 1-3 beta Dglucan, kỹ thuật sinh học phân tử, có chiến lược điều trị tích cực cần thiết kiểm sốt nhiễm nấm xâm lấn đối tượng bệnh lý huyết học ác tính có giảm bạch cầu hạt kéo dài hóa trị liệu TÀI LIỆU THAM KHẢO Anaissie EJ, Rex JH, Uzun O, Vartivarian S (1998) Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia, Am J Med, 104(3): 238 Asmundsdóttir LR, Erlendsdóttir H, Gottfredsson M et al (2005) Improving survival of patients with candidaemia: analysis of prognostic factors from a long-term, nationwide study in Iceland, Scand J Infect Dis, 37(2): 111 Bodey GP et al (1966) Fungal infections complicating acute leukemia, J Chronic Dis, 19(6): 667 Costa C, Costa JM, Desterke C et al (2002) Real-time PCR coupled with automated DNA extraction and detection of galactomannan antigen in serum by enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of invasive aspergillosis, J Clin Microbiol, 40(6): 2224 Đặng Chí Vũ Ln, Trần Quốc Tuấn (2010) Tình hình nhiễm nấm huyết bệnh nhân bạch cầu cấp, giảm bạch cầu hạt sau 193 Nghiên cứu Y học 194 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 hóa trị liệu khoa Lâm Sàng Người Lớn BVTMHH TP.HCM, Báo cáo Hội nghị huyết học – Truyền máu toàn quốc năm 2010 Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA et al (2011), Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America, Clin Infect Dis, 52(4): 56 Kawazu M, Kanda Y, Nannya Y, Aoki K et al (2004), Prospective comparison of the diagnostic potential of real-time PCR, double-sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for galactomannan, and a (1 >3)-beta-D-glucan test in weekly screening for invasive aspergillosis in patients with hematological disorders, J Clin Microbiol, 42(6): 2733 Lindsey RB, William B et al (2011), Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology 10 11 12 13 Janik MP, Heffernan MP et al (2008), Candidiasis, Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, Seventh Edition, Chap 189 Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH et al (2005), Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality, Antimicrob Agents Chemother, 49(9): 3640 Rex JH, Bennett JE, Sugar AM et al (1995), Intravascular catheter exchange and duration of candidemia NIAID Mycoses Study Group and the Candidemia Study Group, Clin Infect Dis, 21(4): 994 Pagano L, Caira M, Candoni et al (2006), The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study, Haematologica, 91(8): 1068-1075 Trần Xuân Mai (2007): Bài giảng Vi Nấm học, giáo trình Ký sinh trùng Y học, Trường ĐH Y Dược TP.HCM Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học ... hưởng nhiều đến q trình điều trị Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu khảo sát tình trạng nhiễm nấm xâm lấn bệnh nhân người lớn hóa trị liệu đặc hiệu khoảng thời gian năm từ 06/2010 đến 06/2011, ... tỷ lệ nhiễm nấm thực nghiên cứu tương đối (12,9%) so với tổng số bệnh nhân hóa trị liệu đặc hiệu bệnh viện Truyền Máu – Huyết Học Nhưng việc khảo sát tình hình nhiễm nấm đối tượng bệnh nhân không... tích cực hơn, hiệu mặt lâm sàng, cận lâm sàng điều trị nhằm giảm thiểu Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Tỷ lệ nhiễm nấm xâm lấn bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM từ tháng 6/2010 đến 6/2011 12,9%