Khảo sát hiệu quả in vitro của Tigecycline trên trực khuẩn gram âm đa kháng tại bệnh viện Truyền máu Huyết học năm 2018

Vi khuẩn đa kháng kháng sinh (MDR: multi-drug resistant, XDR: extensively- drug resistant) là một gánh nặng đối với hệ thống chăm sóc sức khoẻ toàn cầu. Các kháng sinh thuộc nhóm “lựa chọn cuối cùng” đã được đưa vào sử dụng và đang mất dần hiệu lực. Nhiều nghiên cứu đã cho thấy tigecycline có tác dụng tốt trên các trực khuẩn Gram âm đa kháng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT HIỆU QUẢ IN VITRO CỦA TIGECYCLINE TRÊN TRỰC KHUẨN GRAM ÂM ĐA KHÁNG TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC NĂM 2018 Mai Thị Bích Thi*, Nguyễn Quốc Cường*, Phan Thị Thanh Thủy*, Hồ Thị Như Ân*, Đào Thị Thanh*, Phạm Văn Bảo*, Lê Thị Nguyệt Thanh*, Phan Nguyễn Thanh Vân*,Lê Kim Ngọc Giao**,Phù Chí Dũng* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Vi khuẩn đa kháng kháng sinh (MDR: multi-drug resistant, XDR: extensively- drug resistant) gánh nặng hệ thống chăm sóc sức khoẻ tồn cầu Các kháng sinh thuộc nhóm “lựa chọn cuối cùng” đưa vào sử dụng dần hiệu lực Nhiều nghiên cứu cho thấy tigecycline có tác dụng tốt trực khuẩn Gram âm đa kháng Mục tiêu: Tỉ lệ đề kháng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC: minimum inhibition concentrations) tigecycline trực khuẩn Gram âm đa kháng phân lập Đối tượng phương pháp: Mô tả cắt ngang Thu thập liệu định danh kháng sinh đồ từ trực khuẩn Gram âm đa kháng phân lập mẫu bệnh phẩm bệnh nhân nội trú từ tháng 1/2018 đến tháng 8/2018 Kết quả: Chúng thu thập 169 chủng đa kháng, đa số phân lập từ bệnh phẩm máu, đàm nước tiểu Vi khuẩn MDR chiếm tỉ lệ 83,4%, 16,6% XDR, chưa phát vi khuẩn toàn kháng (PDR) Escherichia coli chủng phân lập nhiều (46,7%), Klebsiella pneumoniae (30,8%) Acinetobacter spp (8,9%) Đây lồi có mức độ đa kháng XDR cao với tỉ lệ 3,4%, 36,5% 40% Vi khuẩn MDR có tỉ lệ khơng nhạy với tigecycline thấp (chỉ 5,7%) Tỉ lệ vi khuẩn XDR 67,9% Tigecycline nhạy 100% với E.coli (kể chủng XDR), MIC 50/90 4 mg/L Acinetobacter spp đa kháng colistin tigecycline hiệu Đối với trường hợp nhiễm K.pneumoniae, bên cạnh tigecycline hai kháng sinh amikacin, colistin có tỉ lệ nhạy cao Kết luận: Tigecycline có hiệu in vitro cao với nhóm vi khuẩn MDR, tác dụng với vi khuẩn XDR với tỉ lệ không nhạy 67,9% Tigecycline chưa phải lựa chọn tối ưu cho nhiễm khuẩn đa kháng Từ khoá: vi khuẩn đa kháng, tigecycline ABSTRACT IN VITRO EFFECT OF TIGECYCLINE ON MULTIDRUG-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIAE AT BLOOD TRANSFUSION HEMATOLOGY IN 2018 Mai Thi Bich Thi, Nguyen Quoc Cuong, Phan Thi Thanh Thuy, Ho Thi Nhu An, Dao Thi Thanh, Pham Van Bao, Le Thi Nguyet Thanh, Phan Nguyen Thanh Van,Le Kim Ngoc Giao, Phu Chi Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 323 – 328 Background: Multi-drug resistant (MDR), extensively-drug resistant (XDR) bacteriae are a burden on the global heathcare system The antibiotics belong to the “last choice” group have been used and losing potency Many researches have been shown tigecycline has good effect against multidrug-resistant Gram-negative *Bệnh viện Truyền máu Huyết học **Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Lê Kim Ngọc Giao ĐT: 0908779774 Email: legiao2011@gmail.com Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 323 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 bacteriae Objectives: To determine the rate of tigecycline’s resistance and minimum inhibition concentrations (MIC) on the multidrug-resistant Gram-negative bacteria Subjects and Methods: Descriptive and cross-sectional methods were used Data of pathogenic bacteria and antibiogram results were collected from patients’ specimens at Bloood Transfusion Hematology Hospital from January to August in 2018 Results: From January to August in 2018, we have collected 169 multi-drug bacteria Most of them isolated from blood, sputum and urine specimens MDR is 83.4%, 16.6% is XDR, no detection of PDR E coli is the most isolated strains (46.7%), K pneumoniae (30.8%) Acinetobacter spp (8.9%) These are species have highest XDR: 3.4%, 36.5% and 40% Susceptibility of MDR with tigecycline is low (only 5.7%) XDR is 67.9% Tigecycline is susceptible to E coli completely (consist of XDR strains), MIC 50/90 are 4 mg/L Tuy nhiên, tigecycline nhạy cảm cao chủng E.coli 90% chủng bị ức chế mức MIC thấp (1 mg/L), giá trị MIC50/90 ≤0,5 mg/L mg/L (Bảng 2) Bảng MIC tigecycline nhóm vi khuẩn XDR S (MIC ≤ mg/L) Hình Tỉ lệ đề kháng kháng sinh E.coli đa kháng E.coli Acinetobacter spp K.pneumoniae ≤ 0,5 0 2 1 I (MIC= R (MIC ≥8 4mg/L) mg/L) >4 0 8 Các chủng E.coli thuộc nhóm XDR nhạy với tigecycline Tuy nhiên độ nhạy cảm giảm dần Acinetobacter spp K.pneumoniae tỉ lệ kháng cao (50% 84,2%), chủng nhạy với tigecycline giá trị MIC dần tiến đến mức MIC = mg/L – ngưỡng nhạy kháng sinh có nguy tiến gần đến mức trung gian (Bảng 3) BÀN LUẬN Hình Tỉ lệ đề kháng kháng sinh K pneumoniae đa kháng Tỉ lệ phân lập Acinetobacter spp., K.pneumoniae E.coli đa kháng 86,4% Tigecycline nhạy 100% với E.coli (kể chủng XDR), tỉ lệ Acinetobacter spp 64,3% K.pneumoniae 59,6% Xác định nồng độ MIC tigecycline trực khuẩn Gram âm đa kháng phân lập Bảng MIC50/90 tigecycline ba loài vi khuẩn đa kháng hàng đầu Tên vi khuẩn Acinetobacter spp E.coli K pneumoniae Khoảng giá trị MIC ≤0,5 - >4 ≤0,5 – - >4 MIC 50 MIC 90 0,5 4,0 >4 MIC50/90 giá trị MIC ức chế 50%/90% chủng phân lập loài vi khuẩn kháng sinh Đối với Acinetobacter spp., 50% chủng bị ức chế MIC = mg/L 90% bị ức chế MIC = mg/L - mức trung gian với 326 Tại BV TMHH E coli, K pneumoniae Acinetobacter loài phân lập nhiều Đồng thời loài xuất chủng XDR với tỉ lệ cao thuộc K.pneumoniae (19 chủng) Acinetobacter spp (6 chủng) thấp E.coli (3 chủng) Mức độ đề kháng cao Acinetobacte 42,9 % chủng đa kháng XDR, tỉ lệ với K.pneumoniae E coli 36,5% 3,4% Nghiên cứu Phạm Hồng Nhung (2016)(7), nghiên cứu Cao Minh Nga cộng thực bệnh viện 175(2) có kết tương tự với P aeruginosa lồi vi khuẩn phổ biến có tỉ lệ kháng kháng sinh cao Trong nghiên cứu toàn cầu Giammanco từ 2004 - 2014, tỉ lệ MDR 13%, thấp nhiều so với kết (83,4%)(4) Tigecycline tỏ có hiệu in vitro cao chủng (nhạy 94,3%) colistin Ngoài ta, nhóm vi khuẩn nhạy số kháng sinh khác với tỉ lệ cao Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 carbapenem (66 – 80%), amikacin (80,8%) nhạy hoàn toàn colistin (99,7%) Nghiên cứu Fernández-Canigia Dowzicky cho kết tương tự có 95% chủng E.coli sinh ESBL khơng sinh men ESBL nhạy cảm với kháng sinh nhóm carbapenem tigecycline(3) Vi khuẩn XDR nhạy tigecycline với tỉ lệ thấp 22,1% Khi so sánh mức độ đề kháng tigecycline khơng hiệu amikacin colistin (tỉ lệ nhạy 67,9% so với 21,4% 25%) Rõ ràng, tigecycline có hiệu hạn chế với lồi vi khuẩn XDR 6/15 chủng Acinetobacter XDR không nhạy với kháng sinh thường sử dụng ceftazidime, cefepime, carbapenem ciprofloxacin Colistin nhạy 100% Tigecycline có hiệu in vitro không cao tỉ lệ không nhạy 35,7% Kết cao so với nghiên cứu Giammanco(4) 90% chủng nhạy tigecycline Rõ ràng chủng Acinetobacter nước ta có mức độ kháng kháng sinh cao nhiều ngày trầm trọng K pneumoniae tác nhân nhiễm trùng phổ biến BV TMHH Trong 63,5% MDR, 36,5% XDR Các chủng K pneumoniae đa kháng có tỉ lệ không nhạy cao với kháng sinh carbapenem (>55%) Kết cao nhiều so sánh với nghiên cứu Giammanco (2017) 6% chủng K pneumoniae MDR kháng tigecycline(4) Nhưng so sánh nghiên cứu nước Phạm Hồng Nhung, kết tương đồng K pneumoniae có mức độ nhạy cảm chủng Enterobacteriaceae đồng thời MIC90 K.pneumoniae mức cao (4 mg/L)(7) E coli tác nhân gây nhiễm trùng cao bệnh viện (83/245 chủng trực khuẩn Gram âm) đa kháng nhiều (79/169 chủng đa kháng) Nhưng so sánh mức độ đề kháng lại trầm trọng so với loài Acinetobacter K.pneumoniae 3/79 chủng XDR Các chủng E coli (kể XDR) nhạy cao với kháng sinh carbapenem (không nhạy